Доксициклин Капсулы 100 Мг №10 в Астане | Борисовский ЗМП

Одна капсула содержит

активное вещество – доксициклин (в виде доксициклина хиклата) 100 мг,

вспомогательные вещества – крахмал картофельный, магния стеарат, лактозы моногидрат,

состав капсул: желатин, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е216), титана диоксид (Е 171), желтый хинолиновый (Е 104), желтый солнечный закат (Е 110).

Фармакокинетика

После приема внутрь, препарат всасывается из пищеварительного тракта, пропорционально принятой дозе. При приеме внутрь 200 мг доксициклина, максимальная концентрация в плазме, составляющая 2,6 мкг/мл, достигается через 2 ч. Биодоступность составляет 97-98 %. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию. Через 24 ч после приема концентрация доксициклина составляет 1,25-1,5 мкг/мл. Терапевтическая концентрация доксициклина в плазме составляет 1,5-3,0 мкг/мл.

В крови обратимо связывается с белками плазмы (на 80-93 %). Легко проникает через гистогематические барьеры во все органы и ткани. Через 30-45 мин после приема обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, плевральной и перитонеальной жидкости, желчи, синовиальной жидкости, экссудате гайморовых и лобных пазух. Накапливается в тканях ретикулоэндотелиальной системы и костях, где образует нерастворимые комплексы с ионами Ca²⁺. Проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко (30-40 % от его уровня в плазме). В слюне концентрация доксициклина составляет 5-27 % от его концентрации в плазме крови. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо. Уровень доксициклина в спинномозговой жидкости составляет 10-20 % от уровня в плазме. Объем распределения доксициклина – 0,7 л/кг. При повторных введениях доксициклин может кумулировать.

Метаболизм доксицилина протекает в печени, где биотрансформации подвергается 30-60 % лекарственного средства. Выводится с желчью (20-60 %) и поступает в фекалии, где образует неактивные хелатные комплексы. Подвергается энтерогепатической циркуляции. В меньшей степени выводится с мочой (40 % за 72 ч, в виде активного доксициклина). Период полуэлиминации доксициклина составляет 10-18 ч после однократного приема и увеличивается до 22-23 ч при приеме повторных доз. У пациентов с нарушением функции почек элиминация доксициклина не изменяется, т.к. компенсаторно увеличивается выведение доксициклина через кишечник.

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Действует бактериостатически, угнетая синтез белка у микроорганизмов.

Механизм действия связан с нарушением синтеза белков в клетках бактерий. Доксициклин проникает внутрь бактериальной клетки и взаимодействует с аминоацильным центром 50S-субъединицы рибосом. Нарушает пептидилтранслоказную реакцию, не позволяя аминоацил-т-РНК доставлять новые аминокислоты в рибосому для построения белковой цепи. На рибосомы человека не оказывает воздействия, что связано с наличием у него 70S-субъединицы рибосомы вместо 50S-субъединицы.

Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis),  Listeria spp. (в том числе Listeria monocytogenes), Bacillus anthracis; грамотрицательных аэробных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Haemophilus  influenzae, Brucella spp., Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp., Pasteurella spp., Vibrio spp., Francisella tularensis, Klebsiella spp., Legionella spp.,         Treponema spp. (в том числе штаммы, устойчивые к β-лактамным антибиотикам), Campylobacter spp., Rickettsiae spp.; грамотрицательные анаэробные микроорганизмы: Clostridium spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp.

Высокоактивен в отношении Mycoplasma spp., Chlamydia spp. Действует на некоторых простейших: P. falciparum, Entamoeba histolytica.

К доксициклину устойчивы большинство штаммов Proteus spp., Serratia spp., Pseudomonas spp., грибки (за исключением Actynomyces spp.). Бактерии, устойчивые к тетрациклину, обладают перекрестной устойчивостью к доксициклину.

Доксициклин способен блокировать металлопротеиназы матрикса соединительной ткани (ферменты, разрушающие коллаген и протеогликаны) и уменьшать выраженность повреждений хряща при деформирующем остеоартрозе.

Доксициклин показан для лечения следующих инфекций:

- респираторные инфекции: пневмония и другие инфекции нижних дыхательных путей вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae и других организмов, Mycoplasma pneumoniae pneumonia, лечение хронического бронхита, синусита

- инфекции мочевых путей, вызванные чувствительными штаммами видов Klebsiella, видов Enterobacter, Escherichia coli, Streptococcus faecalis и других организмов

- инфекции, передающиеся половым путем: заболевания, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неосложненные уретральные, эндокринические или ректальные инфекции; негонококковый уретрит, вызванный Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma). Доксициклин 100 мг также показан при лечении шанкроида, гранулемы и венерической лимфогранулемы. Доксициклин 100 мг является альтернативным препаратом при лечении гонореи и сифилиса

- дерматологические инфекции: Acne vulgaris в случаях когда антибактериальная  терапия считается необходимой

Поскольку доксициклин 100 мг является препаратом антибиотиков тетрациклинового ряда, как и все лекарственные средства данной группы, применяется при лечении следующих заболеваний:

- офтальмологические инфекции: вызванные чувствительными штаммами gonococci, staphylococci и Haemophilus influenzae. Доксициклин капсулы применяются при лечении трахомы, несмотря на то, что инфекционный агент не всегда устраняется, что доказывается иммунофлуоресцентным исследованием.

- риккетсиальные инфекции: пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф и другие виды тифа, Q-лихорадка, пятнистая лихорадка Кью-гардена, клещевая лихорадка.

- другие инфекции: пситтакоз, бруцеллез (в сочетании со стрептомицином), холера, бубонная чума, вошь и клещевая рецидивирующая лихорадка, туляремия, мелиоидоз, устойчивая к хлорохину малярия и острый кишечный амебиаз (в качестве дополнения к амебицидам).

Доксициклин 100 мг является альтернативным препаратом для лечения лептоспироза, газовой гангрены и столбняка.

Доксициклин 100 мг показан для профилактики следующих заболеваний: возвратный тиф, диареи путешественников (энтеротоксигенная Escherichia coli), лептоспироз и малярия. Профилактику малярии следует применять в соответствии с действующими руководящими принципами.

Поскольку есть сведения об устойчивости многих штаммов микроорганизмов к доксициклину, рекомендуется проведение посева и определение чувствительности к  антибиотикам.

• гиперчувствительность к доксициклину, другим тетрациклинам или к какому-либо веществу, входящему в состав препарата;
• тяжелые нарушения функции печени и почек;
• порфирия;
• лейкопения;
• беременность и период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• наследственная непереносимость лактозы, галактозы, лактазная недостаточность, плохое всасывание глюкозы-галактозы

Абсорбция доксициклина может быть нарушена при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминий, кальций, магний, и другими препаратами, в состав которых входят эти катионы, а также цинк, соли железа или висмута. Приемы этих лекарственных средств должны быть разделены максимально возможным промежутком времени.

Доксициклин усиливает действие непрямых антикоагулянтов за счет подавления кишечной флоры и снижения синтеза витамина К. Тетрациклины снижают активность протромбина плазмы, может потребоваться снижение дозы совместно применяемых антикоагулянтов.

Доксициклин снижает эффективность эстрогенсодержащих оральных контрацептивов и повышает частоту развития «кровотечений прорыва».

Лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин), усиливают метаболизм доксициклина и снижают его концентрацию в крови. Может потребоваться увеличение суточной дозы доксициклина.

Пенициллины и доксициклин взаимно ослабляют противомикробное действие друг друга. Поэтому следует избегать совместного применения этих антибиотиков.

Колестирамин и колестипол снижают абсорбцию доксициклина в кишечнике.

Ретиноид изотретиноин усиливает нейротоксическое действие доксициклина и повышает вероятность развития внутричерепной гипертензии.

Доксициклин может увеличивать плазменную концентрацию циклоспорина. Совместное применение этих лекарственных средств должно осуществляться только под врачебным контролем.

Совместное применение тетрациклинов и метоксифлурана (средство для ингаляционного наркоза) может привести к развитию тяжелой почечной недостаточности (включая летальные исходы).

Употребление алкоголя уменьшает период полуэлиминации доксициклина и ускоряет его выведение.

Влияние на лабораторные показатели. При лечении доксициклином могут возникать ложноположительные результаты при определении уровня катехоламинов в моче флуоресцентным методом.

Пациенты с нарушениями функции печени. Доксициклин следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью, а также у лиц, получающих потенциально гепатотоксические препараты.

Нарушения функции печени, связанных с пероральным или парентеральным приемом тетрациклинов, включая доксициклин, наблюдались редко.

Пациенты с нарушениями функции почек. Экскреция доксициклина через почки составляет примерно 40% за 72 часа у лиц с сохраненной функцией почек. Этот диапазон может снизиться до 1-5% за 72 часа у лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 10 мл / мин). Значительной разницы в периоде полувыведения доксициклина из сыворотки крови у лиц с сохраненной и нарушенной функцией почек не выявлено. Гемодиализ не влияет на период полувыведения препарата из сыворотки крови. За счет антианаболического действия тетрациклины
могут вызвать увеличение уровня мочевины в крови. Антианаболический эффект не возникает при использовании Доксициклина у пациентов с нарушениями функции почек.

Реакции со стороны кожи. При приеме доксициклина отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции на лекарственные средства, сопровождающиеся эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром). В случае появления серьезных побочных реакций необходимо немедленно прекратить прием доксициклина и назначить соответствующее лечение.

Фотосенсибилизация. У некоторых пациентов, принимающих тетрациклины, включая доксициклин, наблюдаются реакции светочувствительности. Во время лечения доксициклином, а также  после окончания терапии в течение 4-5 дней рекомендуется защищать открытые участки тела от прямого солнечного света или ультрафиолетового света. Лечение тетрациклинами, в том числе доксициклином, должно быть немедленно прекращено при первых проявлениях на коже эритемы.

Избыточный рост микроорганизмов. Применение антибиотиков иногда приводит к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая Candida. При появлении устойчивого возбудителя следует отменить антибиотик и назначить соответствующее лечение.

Псевдомембранозный колит. Поступали сообщения о развитии псевдомембранозного колита при применении почти всех антибактериальных веществ, включая доксициклин. Тяжесть осложнения колебалась от легкой до жизнеугрожающей. Следует принять решение относительно прекращения терапии доксициклином, а при необходимости, провести соответствующее лечение (прием специфических антибиотиков и химиотерапевтических средств).

Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая Clostridium difficile. Зарегистрированы случаи диареи, вызванной Clostridium difficile, при применении почти всех антибактериальных препаратов. Пациенты, находящиеся на лечении антибактериальными препаратами, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение двух месяцев после окончания курса терапии.

Эзофагит. Зарегистрированы случаи эзофагита и язв пищевода у пациентов, применявших капсулированные или таблетированные формы препаратов класса тетрациклинов, включая доксициклин. Большинство этих пациентов принимали препарат непосредственно перед сном или с недостаточным количеством жидкости.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия. При лечении тетрациклинами отмечается выбухание родничков у новорожденных: Прием тетрациклинов, включая доксициклин, сопровождается доброкачественной внутричерепной гипертензией (pseudotumor cerebri). Как правило, симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии (pseudotumor cerebri) носят преходящий характер, тем не менее, отмечены случаи вторичной стойкой потери зрения на фоне доброкачественной внутричерепной гипертензии, связанной с приемом тетрациклинов, включая доксициклин. В случае развития зрительных нарушений во время лечения необходимо немедленное офтальмологическое обследование пациента. Поскольку внутричерепное давление может нарастать в течение нескольких недель после отмены лекарственного средства, пациента следует наблюдать до полной стабилизации состояния. Необходимо избегать совместного применения доксициклина с изотретиноином или другими системными ретиноидами, так как известна способность изотретиноина вызывать доброкачественную внутричерепную гипертензию (pseudotumor cerebri).

Порфирия. Редкие случаи возникновения порфирии наблюдались у пациентов, принимавших тетрациклин.

Лечение венерических болезней. При лечении венерических болезней с подозрением на сопутствующий сифилис должны быть использованы соответствующие диагностические процедуры, включая микроскопию в темном поле и другие анализы. В таких случаях должны проводиться ежемесячные серологические тесты на протяжении не менее четырех месяцев.

Бета-гемолитический стрептококк. Курс лечения у пациентов с инфекциями, вызванными бета-гемолитическими стрептококками группы А, должен составлять не менее 10 дней.

Миастения гравис. Препараты группы тетрациклинов могут вызвать нейромышечную блокаду, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении доксициклина у пациентов с миастенией гравис.

Системная красная волчанка. Тетрациклины могут вызвать обострение системной красной волчанки.

Метоксифлуран. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении метоксифлурана с тетрациклинами в связи с повышением нефротоксичности.

Реакция Яриша-Герксгеймера. У некоторых пациентов с инфекционными заболеваниями, вызванными патогенными спирохетами, вскоре после начала применения доксициклина может развиться реакция Яриша-Герксгеймера. Пациентов необходимо успокоить, что возникновение этой реакции является последствием антибиотикотерапии указанных инфекционных заболеваний, и как правило, проявления этой реакции исчезают самопроизвольно.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Данных о влиянии доксициклина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами нет.

Препарат применяют внутрь во время или после еды, запивая стаканом воды. Капсулы принимают в положении сидя или стоя и задолго до сна, чтобы уменьшить риск раздражения и изъязвления пищевода. Если наблюдаются признаки раздражения желудка, рекомендуется принимать Доксициклин с пищей или молоком.

Обычная доза Доксициклина для лечения острых инфекций у взрослых составляет 200 мг в первый день (принимается в виде разовой дозы или делится на две равные дозы с двенадцатичасовым интервалом) с последующей поддерживающей дозой 100 мг/день.

При лечении более тяжелых инфекций (особенно хронических инфекций мочевыводящих путей) в течение всего периода лечения следует назначать дозу 200 мг в день. Превышение рекомендуемой дозы может привести к увеличению частоты проявления побочных эффектов. Терапия должна продолжаться как минимум 24-48 часов после того, как симптомы и лихорадка утихли.

При использовании для стрептококковых инфекций терапию следует продолжать в течение 10 дней, чтобы предотвратить развитие острой ревматической лихорадки или гломерулонефрита.

Рекомендации по дозировке при определенных инфекциях:

Acne vulgaris: 50 мг ежедневно с пищей или жидкостью в течение                6-12 недель.

Болезни, передаваемые половым путем: 100 мг два раза в день в течение          7 дней рекомендуется при следующих инфекциях: неосложненные гонококковые инфекции (за исключением аноректальных инфекций у мужчин); неосложненная уретральная, эндоцервикальная или ректальная инфекция, вызванная Chlamydia trachomatis; негонококковый уретрит, вызванный Ureaplasma urealyticum.

Острый орхоэпидидимис, вызванный Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhea: 100 мг два раза в день в течение 10 дней.

Первичный и вторичный сифилис: доксициклин 200 мг перорально дважды в день в течение двух недель (для небеременных пациентов с аллергией на пенициллин).

В качестве альтернативы пенициллиновой терапии.

Клещевой и вшивый возвратный тиф: разовая доза 100 или 200 мг в зависимости от степени тяжести.

Лечение молниеносной трёхдневной малярии, устойчивой к хлорохину:         200 мг ежедневно в течение как минимум 7 дней. Из-за потенциальной тяжести инфекции быстродействующий шизонтицид, такой как хинин, всегда следует назначать в сочетании с Доксициклином; рекомендации по дозировке хинина различаются в разных областях.

Профилактика малярии: 100 мг ежедневно у взрослых и детей старше          12 лет. Профилактика может начаться за 1-2 дня до поездки в малярийные районы. Ее следует продолжать ежедневно во время путешествий по малярийным районам и в течение 4 недель после того, как путешественник покидает малярийную зону.

Профилактика японской речной лихорадки: 200 мг в виде разовой дозы. Для профилактики диареи ''путешественников'' у взрослых: 200 мг в первый день путешествия (принимается в виде разовой дозы или 100 мг каждые 12 часов), а затем 100 мг ежедневно на протяжении всего пребывания в этом районе. Нет данных об использовании препарата профилактически после 21 дня.

Профилактика лептоспироза: 200 мг один раз в неделю во время пребывания в этом районе и 200 мг по завершении поездки. Нет данных об использовании препарата профилактически после 21 дня.

Использование у пожилых людей: Доксициклин можно назначать пожилым людям в обычных дозах без особых мер предосторожности. Коррекция дозы не требуется при наличии почечной недостаточности.

Почечная недостаточность: применение Доксициклина в обычных рекомендуемых дозах не приводит к накоплению антибиотика у пациентов с почечной недостаточностью.

Симптомы: при введении высоких доз, особенно у пациентов с нарушением функции печени возможно появление нейротоксических реакций: головокружения, тошноты, рвоты, судорог, нарушения сознания вследствие повышения внутричерепного давления.

Лечение: отмена лекарственного средства, промывание желудка с активированным углем, симптоматическая терапия, внутрь назначают антациды и сульфат магния для предотвращения абсорбции доксициклина. Специфического антидота не существует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Следующие побочные реакции наблюдались у пациентов, получавших тетрациклины, включая доксициклин. Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Часто

- анафилактоидные реакции (в т.ч. реакции гиперчувствительности, анафилактоидная пурпура, гипотония, перикардит, ангионевротический отек, обострение системной красной волчанки, одышка, сывороточная болезнь, периферические отеки, тахикардия и крапивница)

- головная боль

- покраснение (лица)

- тошнота, рвота

- реакции фоточувствительности, высыпания, в т. ч. макулопапулярные и эритематозные

Нечасто

- вагинит

- диспепсия (изжога/гастрит)

Редко

- кандидоз.

- гемолитическая анемия, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения

- лекарственная сыпь с эозинофилией системными проявлениями (DRESS- синдром), реакция Яриша-Герксгеймера

- окрашивание ткани щитовидной железы в коричнево-черный цвет при микроскопическом исследовании

- порфирия, снижение аппетита

- доброкачественная внутричерепная гипертензия (pseudotumor cerebri)*, выбухание родничков у новорожденных

- шум в ушах

- панкреатит, псевдомембранозный колит, диарея вызванная С. difficile, изъязвление пищевода, эзофагит, энтероколит, воспалительные изменения (с избыточным ростом грибов рода кандида) в аногенитальной области, боли в животе, диарея, дисфагия, глоссит, стоматит

- печеночная недостаточность, гепатотоксичность, гепатит, желтуха, изменение функциональных проб печени

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотоонихолизис

- артралгия, миалгия

- увеличение мочевины в крови

Неизвестно

- обесцвечивание зубов**

* Симптомы, возникающие при доброкачественной внутричерепной гипертензии, включали нечеткое зрение, скотомы и диплопию. Отмечены случаи стойкой потери зрения.

** Тетрациклины могут вызывать обесцвечивание зубов и гипоплазию эмали, как правило, при длительном применении.

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о побочных действиях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение для мониторинга соотношения пользы и риска применения препарата. Всем медицинским работникам и пациентам следует сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу и телефонам, указанным в конце данной инструкции по медицинскому применению.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.