Астане қаласындағы Jadenu Таблеткалары 360 Мг №30 | Сандоз С.Р.Л.

- бета-талассемиясы ауқымды пациенттерде қан трансфузиясы нәтижесінде темірмен созылмалы қатты қанығуды емдеу

- пациенттердің келесі топтарында дефероксаминмен ем қарсы көрсетілімді немесе талапқа сай емес болатын қан трансфузиясы нәтижесінде темірмен созылмалы қатты қанығуды емдеу:

жиі емес қан трансфузиясы салдарынан темірмен қатты қанығуы болатын ауқымды бета-талассемиясы бар ересек пациенттерде (<7 мл/кг/айына эритроцитарлық масса)

басқа анемиялары бар ересек пациенттерде

- трансфузияға тәуелді емес талассемиялық синдромдары бар пациенттерде дефероксаминмен ем қарсы көрсетілімді немесе талапқа сай емес болатын хелатты емді талап ететін темірмен созылмалы қатты қанығуды емдеу

препараттың белсенді затына немесе кез келген қосымша затына жоғары сезімталдық

басқа темір-хелатты емдермен біріктіру, өйткені ондай біріктірілімдердің қауіпсіздігі анықталмаған

креатинин клиренсі < 60 мл/мин пациенттер

балалар және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге

Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары

Темірмен шамадан тыс жүктеме деңгейі төмен пациенттерде Джаденутм препаратының адекватты емес жоғары дозасын қолданғанда немесе қан сарысуындағы ферритин концентрациясы шамалы жоғарылағанда препараттың уытты әсері артуы мүмкін. Ем тиімділігін бағалау үшін қан сарысуында ферритин концентрациясын ай сайын бағалау ұсынылады. Қан сарысуында ферритин концентрациясының 500 мкг/л-ден аз (гемотрансфузиялар себебінен болатын темірмен шамадан тыс жүктемеде) немесе 300 мкг/л-ден аз (талассемияда) тұрақты төмендеуінде препаратпен емді тоқтату керек.

Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар

Препаратты қолданғанда асқазан-ішектен қан кету, асқазан мен он екі елі ішектің ойық жаралы зақымдануы сияқты ас қорыту жолы тарапынан күрделі асқынулар дамуы мүмкін. Асқазан-ішек жолы ағзаларынан өліммен аяқталатын қан кетудің сирек жағдайлары, әсіресе, ауыр гематологиялық онкологиялық аурулары бар және/немесе тромбоциттер саны төмен пациенттерде білінген.

Кейбір пациенттерде асқазан-ішек жолы ағзаларының көп түрлі ойық жаралы зақымдануы білінген.

Дәрігер мен пациент асқазан немесе он екі елі ішектің ойық жаралы зақымдану симптомдарына, сондай-ақ асқазан-ішек жолынан (АІЖ) қан кету белгілеріне қатысты ерекше сақтану шарасын қадағалау керек. Асқазан-ішек жолынан қан кетудің дамуынан күдіктенгенде тиісті диагностикалық және емдік шараларды өткізу керек. Асқазан-ішек жолы ағзаларының тесілумен болатын (соның ішінде өліммен аяқталатын) ойық жаралы зақымдану жағдайлары жөнінде де хабарламалар алынған.

Сондай-ақ өліммен аяқталған асқазан-ішек жолынан қан кетулері туралы, әсіресе гематологиялық онкологиялық аурулары бар және/немесе тромбоциттер саны төмен егде пациенттерде хабарланған. Дәрігерлер мен пациенттер егер асқазан-ішек жолы тарапынан күрделі жағымсыз құбылыстар болжанса Джаденутм препаратымен емдеу кезінде асқазан-ішек жолының ойық жаралануы және қан кетулерінің белгілері мен симптомдарына қатысты сақтық жасауы және қосымша емдеу мен бағалауды жылдам бастамалауы тиіс. Джаденутм препараты ҚҚСП (қабынуға қарсы стероидты емес препараттар) сияқты, кортикостероидтар және оральді бисфосфонаттар, антикоагулянттар, белгілі ульцерогенді препараттар болып табылатын заттармен үйлесімде қолданылатын пациенттерде және тромбоциттер құрамы 50 000/мм3 (50 х 109/л) аз пациенттерде сақ болу керек.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Деферазирокспен емдеу қан сарысуындағы креатинин концентрациясы жас шамасы шекараларының шегінде болатын пациенттерде ғана жүргізілді.

Деферазирокспен ем қабылдаған пациенттерде, әдетте, қалып шекараларының шегінен аспайтын қан сарысуындағы креатинин концентрациясының елеусіз үдеусіз жоғарылауы білінді. Дозаны азайтуға немесе препарат қабылдауды тоқтатуға қарамастан пациенттердің үштен бір шамасында креатинин концентрациясы жоғары күйде қалды. Тіркеуден кейінгі кезеңде деферазирокс қолданылғанда жедел бүйрек жеткіліксіздігінің даму жағдайлары білінген. Ересек пациенттерде, егер бірізді екі зерттеуде қан сарысуындағы креатинин концентрациясы, емдеуге дейінгі орташа көрсеткіштермен салыстырғанда, 33%-дан аса жоғарыласа немесе препарат қолданудан басқа өзгеше себептер болмағанда есептік КК қалыптың төменгі шекарасынан аз көрсеткіштерге (90 мл/мин аз) жетсе, Джаденутм препаратының дозасын 7 мг/кг азайту керек. Егер, емдеуге дейінгі орташа көрсеткіштермен салыстырғанда, қан сарысуында креатинин концентрациясы 33%-дан көп жоғарыласа және/немесе қан сарысуындағы есепті КК қалыптың төменгі шекарасынан аз көрсеткіштерге жетсе, Джаденутм препаратымен емді тоқтату керек. Препаратпен емдеуді жаңғырту шешімі клиникалық жағдайға қарай әркімде жеке қабылданады.

Бүйрек функциясының бұзылулары бар немесе бүйрек функциясына теріс әсер ететін препараттарды қабылдайтын пациенттерде Джаденутм препаратын қолдану кезінде асқынулардың жоғары даму қаупін ескеріп, емнің алғашқы айында апта сайын, ал артынан ай сайын КК және/немесе қан сарысуында креатинин концентрациясын анықтау ұсынылады. Емдеуді бастар алдында қан сарысуында креатинин концентрациясын екі рет анықтау ұсынылады. Әрі қарай қан плазмасында креатинин концентрациясын, КК (ересектерде Кокрофт-Голт формуласы немесе MDRD формуласы бойынша есептеледі) және/немесе қан плазмасында цистатин C концентрациясын ем басталған соң апта сайын, ал артынан ай сайын анықтау немесе Джаденутм препаратының дозасын өзгерту ұсынылады. Джаденутм препаратын қолданғанда ай сайын протеинурия деңгейін бақылап отыру керек. Кейбір жағдайларда бүйректің өзекшелік функциясын да (қант диабеті жоқ пациенттердегі глюкозурия, калий, фосфаттар, магний немесе несеп қышқылы тұздарының төмен мөлшері, сондай-ақ фосфатурия, аминоацидурия) жүйелі бақылап отыру керек. Бүйректің өзекшелік функциясының аталған көрсеткіштерінің қалыпты мәндерден ауытқуы анықталғанда дозаны азайту немесе Джаденутм препаратын уақытша тоқтату керек.

Джаденутм препаратымен ем аясында диарея және/немесе құсу дамығанда пациенттердің талапқа сай гидратациялануын қамтамасыз ету керек.

Тіркеуден кейінгі қолданылуында деферазирокспен ем кезінде туындайтын метаболизмдік ацидоз жағдайлары туралы мәлімдеулер болған. Бұл пациенттердің көпшілігінде белгілі асқынуы қышқылдық-негізгі тепе-теңдік бұзылуы болып табылатын патологиялық жай-күйлер, бүйрек функциясының бұзылуы, ренальді тубулопатия (Фанкони синдромы) немесе диарея орын алған. Бұл популяциялар үшін клиникалық көрсетілімге сәйкес қышқылдық-негізгі теңгерімді қадағалау керек. Метаболизмдік ацидоз туындаған кейбір пациенттерде Джаденутм препаратымен емді тоқтатуды қарастыру керек.

Джаденутм препаратын қабылдайтын пациенттерде, бүйрек тубулопатиясы ауыр түрлерінің (Фанкони синдромы сияқты) постмаркетинг жағдайлары және гипераммониемиялық энцефалопатия контексіндегі сана өзгерістерімен байланысты бүйрек жеткіліксіздігі байқалған. Гипераммониемиялық энцефалопатия мен Джаденутм препаратымен емдегенде психикалық статустың түсініксіз өзгерістері дамитын пациенттерде өлшенетін аммиак деңгейін ескеру ұсынылады.

Деферазирокс жүйелі экспозициясын төмендетуге қабілетті дәрілік заттар

Ұсақталатын таблеткалар түріндегі деферазироксты 30 мг/кг дозада уридиндифосфатглюкуронилтрансферазаның (УГТ) белсенді индукторларымен, рифампицинмен (күніне 600 мг дейін қайталап қабылдау) бір рет қолданғанда соңғысының жүйелі биожетімділігінің 44% төмендеуі білінді. Осыған орай, УГТ қуатты индукторларымен (мысалы, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) қатарлас емдеу Джаденутм препараты тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Осылайша, емге берілетін клиникалық жауапты негізге алып, УГТ белсенді индукторларымен оны бір мезгілде қолданғанда Джаденутм препаратының дозасын арттыруды қарастыру қажет.

Тағаммен өзара әрекеттесуі

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар түріндегі деферазирокс Cmax май мөлшері жоғары тағаммен қолданғанда елеулі (29%) артады. Джаденутм препаратын аш қарынға да, жеңіл тамақпен де қолдануға болады.

Мидазоламмен және CYP3А4 изоферментінің қатысуымен метаболизденетін басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Ұсақталатын таблеткалар түріндегі деферазироксты CYP3А4 изоферментінің субстраты – мидазоламмен бір мезгілде қолданғанда соңғысының жүйелі биожетімділігінің 17% төмендеуі білінген. Темір созылмалы шамадан тыс жүктеуімен пациенттерде CYP3А4 изоферментінің субстраттары болып табылатын дәрілік заттардың жүйелі биожетімділігінің төмендеуі айқындау болуы мүмкін, Джаденутм препаратын CYP3А4 қатысуымен метаболизденетін препараттармен (мысалы, циклоспорин, симвастатин, гормональді контрацептивтер, бепридил, эрготаминмен) бірге абайлап қолдану керек.

Деферазироксты CYP3А4 изоферментінің қатысуымен метаболизденетін гормональді контрацептивтермен бір мезгілде қолданғанда соңғыларының тиімділігі төмендеуі мүмкін.

Репаглинидпен және CYP2C8 изоферментінің қатысуымен метаболизденетін басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Деферазироксты (күніне 30 мг/кг дозада ұсақталатын таблеткалар түрінде қайталап қабылдау) CYP2C8 изоферментінің субстраты - репаглинидпен (0,5 мг бір рет қабылдау) бір мезгілде қолданғанда соңғысының AUC және Сmax, тиісінше, 131% және 62% артуы білінді. Деферазирокстың 0,5 мг дозадағы репаглитинидпен өзара әрекеттесуі зерттелмегендіктен, Джаденутм препаратын репаглитинидпен бір мезгілде қолдануды жоққа шығару қажет. Деферазирокс және CYP2C8 изоферментінің басқа субстраты – паклитаксел арасындағы өзара әрекеттесуді жоққа шығаруға болмайды. Холестирамин деферазирокс биожетімділігін едәуір төмендетеді (бауыр-ішектік кері айналымның азаюынан болуы ықтимал).

Теофиллинмен және CYP1A2 изоферментінің қатысуымен метаболизденетін басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Деферазироксты (күніне 30 мг/кг дозада ұсақталатын таблеткалар түрінде қайталап қабылдау) CYP1А2 изоферментінің субстраты - теофиллинмен (бір рет 120 мг қабылдау) бір мезгілде қолданғанда соңғысының AUC 84% артуы білінген. Теофилин Сmax бір рет қолданғанда өзгермеген, алайда, осы көрсеткіш ұзақ уақыт қолданғанда артуы мүмкін. Джаденутм препаратын теофиллинмен бір мезгілде қолдану дұрыс емес, алайда, егер осы препараттар бір мезгілде қолданылса, Джаденутм препаратымен бір мезгілдегі емінде дозаны азайту мүмкіндігімен қанда теофиллин концентрациясын мұқият бақылау қажет. Деферазирокстың CYP1А2 изоферментінің басқа субстраттарымен өзара әрекеттесу мүмкіндігін жоққа шығаруға болмайды.

Басқа өзара әрекеттесулер

Деферазирокстың дигоксинмен өзара әрекеттесуі байқалмаған.

Деферазирокс пен аскорбин қышқылын бір мезгілде қолдануға қатысты арнайы зерттеулер жүргізілмеген. Деферазирокспен бір мезгілде тәулігіне 200 мг дозада аскорбин қышқылын қолдану қолайсыз зардаптармен қатар жүрмеген.

Деферазирокс препаратын және бусульфанды бірге қолдану бусульфанның әсер етуі (AUC) ұлғаюына әкеледі, бірақ әсер ету механизмі айқын болмай қалады. Мүмкіндігінше, дозаны реттеуді (түзетуді) жолға қою үшін бусульфан тест дозасының фармакокинетикасын (AUC, клиренс) бағалау қажет.

Ұсынылмайтын біріктірілімдер

Джаденутм препаратын құрамында алюминий бар антацидті препараттармен бір мезгілде қолдану бойынша арнайы зерттеулер жүргізілмеген. Деферазирокстың, темірге қарағанда, алюминиймен тектестігі төменірек болса да, Джаденутм препаратын құрамында алюминий бар антацидті препараттармен бір мезгілде қолдануға болмайды.

Деферазироксты антикоагулянттармен және ульцерогенді әсері бар дәрілік заттармен (қабынуға қарсы стероидты емес препараттар, глюкокортикостероидтар, ішке қабылдауға арналған бисфосфонаттар) бір мезгілде қолданғанда АІЖ тарапынан күрделі ЖҚ (қан кету, ойық жаралы зақымданулары) даму қаупі жоғарылауы мүмкін екендіктен, жоғарыда аталған препараттарды қабылдайтын пациенттерде Джаденутм препаратын сақтықпен қолдану қажет.

Джаденутм препаратын басқа темір хелаторларымен қолдану тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмеген, осыған орай, Джаденутм препаратын басқа темір хелаторларымен қолдануға болмайды.

Арнайы ескертулер

Фертильділік

Адамдардағы фертильділік туралы деректер жоқ.

Контрацепция

Джаденутм гормональді контрацептивтер тиімділігін төмендетуі мүмкін. Бала туу жасындағы әйелдерге Джаденутм препаратын қабылдау кезінде қосымша немесе баламалы гормональді емес контрацепция әдістерін қолдануға кеңес беріледі.

Жүктілік

Деферазирокстың жүктілік ағымына әсері бойынша клиникалық деректер жоқ. Адам үшін потенциалды қаупі белгісіз. Жүктілік кезінде, егер тек осы үшін өмірлік маңызды көрсетілімдер болмаса, Джаденутм препаратын сақтану шарасы ретінде қолдану ұсынылмайды.

Лактация

Деферазирокстың адамның ана сүтіне бөлінуі белгісіз. Джаденутм препаратын қабылдау кезінде бала емізуге кеңес берілмейді.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Джаденутм препаратының көлік құралдарын және механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуіне зерттеу жүргізілмеген. Бас айналу сияқты жиі емес жағымсыз құбылыс білінгенде пациенттер аталған қызмет түрлерін орындағанда сақтық шарасын қадағалау керек.

Дозалау режимі

Джаденутм препаратымен емдеуді темірмен созылмалы қатты қанығуды емдеу тәжірибесі бар дәрігердің қадағалауымен бастап, жүргізген жөн.

Қан трансфузиясы салдарынан темірмен қатты қанығу

Дозалануы

Емдеуді 20 бірлікке жуық (100 мл/кг жуық) эритроцитарлық масса трансфузиясынан кейін немесе темірмен созылмалы жүктемеленудің бар екенін айғақтайтын клиникалық бақылау деректері болғанда (мысалы, қан сарысуындағы ферритиннің 1000 мкг/л жуық концентрациясында) бастау ұсынылады. Дозалар (мг/кг) бүтін таблеткаларға жақын дозаға дейін есептеліп, дөңгелектенуі тиіс.

Темір-хелатты емнің мақсаты трансфузия кезінде енгізілген темірді шығару және, қажет болса, бұрыннан бар темір концентрациясын төмендету болып табылады.

Темір-хелатты емде пациенттерде шамадан тыс хелаттану қаупін азайту үшін сақ болу керек.

Эксиджад® препаратымен емді Джаденутм препаратымен емдеуге ауыстырғанда дозаны 30% азайтып, үлбірлі қабықпен қапталған бүтін таблетка дозасына барынша жақын дөңгелектеу қажет.

Екі дәрілік түрдің дозаларының сәйкестігі 1 кестеде берілген.

1 кесте. Темірмен трансфузиялық жүктемелену кезінде ұсынылатын дозалар

Өте жиі

қанда креатинин деңгейінің жоғарылауы

Жиі

бас ауыру

диарея, іш қату, құсу, жүрек айну, іштің ауыруы, іш кебу, диспепсия

трансаминазалар деңгейінің жоғарылауы

бөртпе, қышыну

протеинурия

Жиі емес

үрей, ұйқының бұзылуы

бас айналу

катаракта, макулопатия

кереңдік

көмейдің ауыруы

асқазан-ішектен қан кету, асқазанның ойық жарасы (көптеген ойық жараларды қоса), он екі елі ішектің ойық жарасы, гастрит

гепатит, өт-тас ауыру

пигментацияның бұзылуы

бүйрек өзекшелері тарапынан бұзылулар (жүре пайда болған Фанкони синдромы), гликозурия

пирексия, ісіну, қажу

Сирек

эозинофилиясы және жүйелі симптомдары бар дәрілік реакция

көру жүйкесінің невриті

эзофагит

Белгісіз

панцитопения1, тромбоцитопения1, анемияның өршуі1, нейтропения1

- жоғары сезімталдық реакциялары (соның ішінде анафилактикалық реакциялар және ангионевротикалық ісіну) 1

метаболизмдік ацидоз1

асқазан-ішек жолының тесілуі1, жедел панкреатит1

бауыр жеткіліксіздігі1

Стивенс-Джонсон синдромы1, аса жоғары сезімталдық васкулиті1, есекжем1, мультиформалы эритема1, алопеция1, уытты эпидермалық некролиз (УЭН) 1

жедел бүйрек жеткіліксіздігі1,2, тубулоинтерстициальді нефрит1, бүйректас ауруы1, бүйрек өзекшелерінің некрозы1

1 Тіркеуден кейінгі қолдану кезінде сипатталған жағымсыз реакциялар. Олар туралы ақпарат өздігінен келіп түскен хабарламалардан алынған, сол бойынша жиілігін немесе дәрілік препарат экспозициясымен себеп-салдарлы байланысын нақты анықтау үнемі мүмкін бола бермейді.

2 гипераммонемиялық энцефалопатия контексіндегі сана өзгерістерімен байланысты ауыр түрлері байқалған.

10 таблеткадан поливинилхлорид/поливинилиденхлорид үлбірінен және баспалы лакталған алюминий фольгадан немесе полиамид /алюминий /поливинилхлорид үлбірінен және баспалы лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салады.

3 пішінді қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

Түпнұсқалық қаптамасында, ылғалдан қорғалған жерде, 30 С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

3 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды