Гансил Таблетки 450 Мг №60 в Астане | HETERO LABS LIMITED

Одна таблетка содержит

активное вещество – валганцикловир гидрохлорид, 496.30 мг (эквивалентно валганцикловиру 450 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), кросповидон (Коллидон СL), повидон ( Коллидон 30), кислота стеариновая (Speziol L2 SM CF Pharma), вода очищенная.

состав оболочки: Опадрай Розовый 15В24005 (ГПМЦ 2910/Гипромеллоза, макрогол/полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172)).

• лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД

• профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов группы риска после трансплантации органов

• гиперчувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру (вследствие подобия химической структуры валганцикловира, ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам) или любому из вспомогательных веществ

• период беременности и кормления грудью

• мужчинам в период фертильности при планировании зачатия ребенка

Валганцикловир следует считать потенциально тератогенным и канцерогенным для человека, то есть его применение может вызывать врожденные пороки развития и рак. Кроме того, вероятно, что валганцикловир может временно или необратимо подавлять сперматогенез. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 30 дней после него. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения препаратом Гансил и не менее 90 дней после его окончания, если нет уверенности в том, что партнерша не подвергается риску беременности. У пациентов, получающих валганцикловир (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500/мкл или число тромбоцитов меньше 25000/мкл, а также если уровень гемоглобина ниже 80 г/л.

При продлении профилактики после 100 дней следует учитывать возможный риск развития лейкопении и нейтропении.

Валганцикловир следует применять с осторожностью пациентам с ранее существовавшей гематологической цитопенией или гематологической цитопенией, связанной с лекарственными препаратами, наблюдавшейся в анамнезе, а также пациентам, получающим лучевую терапию.

Рекомендуется регулярно контролировать общий анализ крови и количество тромбоцитов во время терапии. У пациентов с почечной недостаточностью и у детей может потребоваться усиленный гематологический мониторинг.

Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопенией рекомендуется назначать гемопоэтические факторы роста и/или прерывать прием препарата.

Лекарственное взаимодействие с валганцикловиром

В условиях in-vivo лекарственные взаимодействия с валганцикловиром не были проведены. Поскольку валганцикловир активно и быстро метаболизируется в ганцикловир, ожидается, что лекарственные взаимодействия с ганцикловиром являются подобными и для валганцикловира.

Лекарственное взаимодействие с ганцикловиром

Фармакокинетические взаимодействия

Пробенецид

Пробенецид, назначенный с ганцикловиром перорально, приводил к статистически значимому снижению почечного клиренса ганцикловира (20%), что способствовало статистически значимому увеличению воздействия (40%). Эти изменения соответствовали механизму взаимодействия, включающему борьбу за секрецию почечными канальцами. Таким образом, пациенты, принимающие пробенецид и валганцикловир, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет токсичности ганцикловира.

Диданозин

Было установлено, что концентрации диданозина в плазме постоянно повышаются при внутривенном введении ганцикловира. При внутривенных дозах 5 и 10 мг/кг/сутки наблюдалось увеличение соотношения «концентрация/время» диданозина от 38 до 67%, что подтверждает фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении этих препаратов. Существенного влияния на концентрацию ганцикловира не наблюдалось. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет токсичности диданозина, например, в отношении панкреатита.

Другие антиретровирусные препараты

Изоферменты цитохрома P450 не играют роли в фармакокинетике ганцикловира. Как следствие, не ожидается фармакокинетического взаимодействия с ингибиторами протеазы и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Фармакодинамические взаимодействия

Имипенем-циластатин

Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших ганцикловир и имипенем-циластатин одновременно. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между этими двумя препаратами. Данные препараты не следует использовать одновременно, если потенциальная польза не превышает потенциальные риски.

Зидовудин

Зидовудин и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию. При одновременном приеме данных препаратов может происходить фармакодинамическое взаимодействие. Некоторые пациенты могут не переносить сопутствующую терапию в полной дозировке.

Возможные лекарственные взаимодействия

Токсичность может усиливаться при одновременном приеме ганцикловира/валганцикловира с другими лекарственными средствами, которые обладают миелосупрессивным действием или связаны с почечной недостаточностью. К ним относятся нуклеозиды (например, зидовудин, диданозин, ставудин) и аналоги нуклеотидов (например, тенофовир, адефовир), иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус, микофенолятмофетил), противоопухолевые средства (например, доксорубицин, винкристастин и гидроинфекционистин), триметоприм/сульфаниламиды, дапсон, амфотерицин B, флуцитозин, пентамидин). Данные препараты следует рассматривать для одновременного применения с валганцикловиром только в случае, если потенциальная польза превышает потенциальные риски.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы, основанная на величине клиренса креатинина. Пациентам на гемодиализе (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), назначать валганцикловир не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Безопасность и эффективность валганцикловира не была изучена на пациентах с печеночной недостаточностью.

Применение в педиатрии

Применение у детей до 18 лет не рекомендуется, т.к. безопасность и эффективность в контролируемых исследованиях не изучались.

Пожилые пациенты

Безопасность и эффективность валганцикловира не была изучена на пациентах старше 65 лет. Поскольку почечный клиренс уменьшается с возрастом, препарат Гансил следует назначать пациентам пожилого возраста с особым учетом их почечного статуса.

Пациенты с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией и панцитопенией

У пациентов, получающих валганцикловир (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения костного мозга и апластической анемии. В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови и содержание тромбоцитов.

Беременность и период лактации

Ганцикловир проникает через плаценту посредством пассивной диффузии. Поэтому следует избегать назначения валганцикловира при беременности, если только потенциальный положительный эффект для матери не оправдывает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Поэтому, во время лечения валганцикловиром необходимо прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

Исследования влияния валганцикловира на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами не были проведены.

При применении валганцикловира и/или ганцикловира сообщалось о судорогах, заторможенности, головокружении, атаксии и/или спутанности сознания. Такие эффекты могут оказать влияние на способность к выполнению заданий, требующих концентрации внимания, в том числе управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами.

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию. Препарат Гансил следует принимать внутрь во время еды.

Правила обращения с препаратом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку валганцикловир считается потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, меры предосторожности должны быть соблюдены при обращении с разломленными таблетками. Следует избегать прямого контакта кожи или слизистой оболочки с разломившимися или размельченными таблетками. При возникновении такого контакта, тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза, их тщательно промыть стерильной водой или простой водой при отсутствии стерильной воды.

Режим дозирования

Валганцикловир быстро и активно преобразуется в ганцикловир после приема внутрь. Пероральный валганцикловир, с рекомендуемой дозой 900 мг 2 раза в сутки, является терапевтически эквивалентным внутривенному ганцикловиру 5 мг/кг, два раза в сутки.

Индукционная терапия цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита

Для взрослых пациентов с активным ЦМВ ретинитом рекомендуемая доза валганцикловира составляет 900 мг (две таблетки препарата Гансил по 450 мг) 2 раза в сутки в течение 21 дня. Более длительная индукционная терапия повышает риск токсичности для костного мозга.

Поддерживающая терапия цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита

После индукционной терапии или у взрослых больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг (две таблетки Гансил по 450 мг) 1 раз в сутки, по возможности, таблетки следует принимать с пищей. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить. Однако, следует учитывать возможность вирусной резистентности к препарату.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции при трансплантации паренхиматозных органов

Для пациентов, перенесших трансплантацию почек, рекомендуемая доза составляет 900 мг (две таблетки препарата Гансил по 450 мг) один раз в день, начиная с 10-го дня после трансплантации и продолжая до 100-го дня после трансплантации. Профилактика может быть продолжена до 200-го дня после трансплантации.

Для пациентов, которые перенесли трансплантацию паренхиматозных органов, не являющихся почками, рекомендуемая доза составляет 900 мг (две таблетки препарата Гансил по 450 мг) один раз в день, начиная с 10 дня после трансплантации и заканчивая на 100-й день после трансплантации.

По возможности, таблетки следует принимать с пищей.

Дети

У пациентов детского возраста с трансплантацией солидного органа, в возрасте от самого рождения, которые находятся в группе риска развития цитомегалии, рекомендуемая доза валганцикловира один раз в день основана на данных о площади поверхности тела (ППТ) и клиренсе креатинина (КК), полученном из формулы Шварца (ClcrS), и рассчитывается с применением указанного ниже уравнения:

Детская доза (мг) = 7 x ППТ x КК.

Если вычисленный по формуле Шварца клиренс креатинина превышает 150 мл/мин/ 1,73м², для расчета дозы у детей следует использовать максимальное значение 150мл/мин/1,73м²

ППТ по Мостеллеру (м²)=

Клиренс креатинина по Шварцу (КК) =,

где k=0,45* для пациентов в возрасте <2 лет, 0,55 - для мальчиков в возрасте от 2 до <13 лет и девочек в возрасте от 2 до 16 лет, и 0,7 для мальчиков в возрасте от 13 до 16 лет. Для пациентов в возрасте старше 16 лет см. взрослую дозировку.

Предлагаемые значения k основаны на методе Яффе измерения сывороточного креатинина и могут потребовать корректировки, когда применяются ферментные методы.

*Для соответствующих субпопуляций может также потребоваться снижение значения k (напр., у пациентов детского возраста с низкой массой тела при рождении).

Для пациентов детского возраста с трансплантацией почки, прием рекомендуемой дозы в миллиграммах один раз в день (7 x ППТ x КК) должен начинаться в срок до 10 дней после трансплантации и продолжаться до 200 дней после трансплантации.

Для пациентов детского возраста, которые получили трансплантацию солидного органа, отличного от почек, прием рекомендуемой дозы в миллиграммах один раз в день (7x ППТ x КК) должен начинаться в срок до 10 дней после трансплантации и продолжаться до 100 дней после трансплантации.

Все расчетные дозы округляются в сторону увеличения до ближайшего значения, кратного 25 мг.

Если расчетная доза превышает 900 мг, необходимо принять максимальную дозу 900 мг. Раствор для перорального применения является предпочитаемой лекарственной формой, так как она обеспечивает возможность принимать дозу, рассчитанную в соответствии с указанной выше формулой; тем не менее, могут использоваться покрытые пленочной оболочкой таблетки валганцикловира, если расчетные дозы отличаются не более чем на 10% от имеющихся доз в таблетках, и пациент способен глотать таблетки. Например, если расчетная доза между 405 мг и 495 мг, можно принять одну таблетку 450 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Следует тщательно контролировать уровни креатинина сыворотки или клиренс креатинина. Требуется регулирование дозы в соответствии с клиренсом креатинина, как показано в таблице ниже.

Установленный клиренс креатинина (мл/мин) рассчитывается в зависимости от уровня креатинина в сыворотке по следующей формуле:

Для мужчин: = (140 - возраст [лет] х масса тела [кг]) / (72) х (0,011 х креатинин сыворотки [мкмоль/л])

Для женщин: = 0,85 х показатель для мужчин

Пациенты на гемодиализе

Для пациентов на гемодиализе (клиренс креатинина < 10 мл/мин) не может быть дана рекомендация по дозе. Таким образом, препарат Гансил не следует принимать таким пациентам.

Пациенты с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией и панцитопенией

Если наблюдается существенное ухудшение в анализе крови в течение терапии препаратом Гансил, следует рассмотреть возможность лечения с гематопоэтическими факторами роста и/или прекратить прием дозы.

Симптомы: у одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (снижение клиренса креатинина), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) с летальным исходом.

Возможно, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной недостаточности.

Ожидается, что передозировка валганцикловира может также привести к повышенной нефротоксичности.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Гемодиализ и гидратация могут быть полезны в сокращении уровней в плазме крови у пациентов, которые получают чрезмерную дозу валганцикловира.

Валганцикловир является предшественником ганцикловира, который быстро и активно превращается в ганцикловир после приема внутрь. Известные побочные действия, связанные с применением ганцикловира, могут ожидаться с валганцикловиром.

Наиболее частыми побочными действиями препарата, возникающими после приема валганцикловира взрослыми пациентами, являются нейтропения, анемия и диарея.

Валганцикловир вызывает более высокий риск диареи в сравнении с внутривенным ганцикловиром. Кроме того, валганцикловир вызывает более высокий риск нейтропении и лейкопении в сравнении с пероральным ганцикловиром.

Общий профиль безопасности ганцикловира/валганцикловира соответствует популяциям ВИЧ и трансплантатов, за исключением того, что об отслоении сетчатки сообщалось только у пациентов с ЦМВ-ретинитом. Однако есть некоторые различия в частоте некоторых реакций. Валганцикловир связан с более высоким риском диареи по сравнению с внутривенным ганцикловиром. Пирексия, кандидозные инфекции, депрессия, тяжелая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов <500/мкл) и кожные реакции чаще наблюдаются у пациентов с ВИЧ. Дисфункция почек и печени чаще встречается у реципиентов трансплантата.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в клинических исследованиях с валганцикловиром, пероральным ганцикловиром или внутривенным ганцикловиром, представлена ниже.

Очень часто (≥ 1/10)

- нейтропения, анемия

- кандидозные инфекции, включая кандидоз полости рта, инфекции верхних дыхательных путей

- снижение аппетита

- головная боль

- одышка, кашель

- диарея, тошнота, рвота, боль в животе

- дерматит

- пирексия, усталость

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- сепсис, целлюлит, инфекция мочевыводящих путей, грипп

- тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения

- гиперчувствительность

- снижение веса

- депрессия, беспокойство, состояние спутанности сознания

- бессонница, дисгевзия (нарушение вкуса), гипестезия, парестезия, периферическая невропатия, головокружение, судороги

- гипотензия

- нарушение зрения, конъюнктивит, макулярный отек, отслойка сетчатки**, стекловидные плавающие помутнения, глазная боль

- боль в ухе

- боль в верхней части живота, диспепсия, запор, метеоризм, дисфагия, вздутие живота, изъязвление рта, панкреатит

- нарушение функции печени, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение аланинаминотрансферазы

- ночная потливость (приливы), зуд, сыпь, алопеция,

- боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы

- снижение почечного клиренса креатинина, почечная недостаточность, повышения креатинина в крови

- озноб, боль, недомогание, астения

Нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100)

- недостаточность костного мозга

-патологическое мышление, тревожное возбуждение, психотическое расстройство, галлюцинации

- тремор

- глухота

- аритмии

- боль в груди,

- крапивница, сухость кожи

- гематурия, почечная недостаточность

- мужское бесплодие

Редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000)

- анафилактическая реакция*

- агранулоцитоз*

- гранулоцитопения*

- апластическая анемия

*Частота этих побочных реакций основана на опыте пострегистрационного применения

**Об отслойке сетчатки сообщалось только у пациентов с ВИЧ, лечившихся от ЦМВ-ретинита

Хранить при температуре не выше 25^оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности!