Одна таблетка содержит

активное вещество - изосорбида динитрат 20 мг, 40 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат, поливинилацетат, крахмал картофельный (в таблетках 40 мг).

 

Фармакокинетика

Изосорбида динитрат быстро всасывается при приеме внутрь. Начало действия через 15–30 мин, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение от 15 мин до 1–2 часов. Изосорбида динитрат метаболизируется до изосорбид‑2-мононитрата и изосорбид‑5-мононитрата, имеющих периоды полувыведения 1,5-2 и 4-6 часов соответственно. Оба метаболита являются фармакологически активными.

Относительная биодоступность изосорбида динитрата замедленного высвобождения по сравнению с таблетками без замедленного высвобождения составляет более 80 % при приеме внутрь.

Фармакодинамика

Механизм действия

Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат действует в качестве донора оксида азота (NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов посредством стимуляции гуанилатциклазы с последующим увеличением концентрации внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Это стимулирует цГМФ‑зависимую протеинкиназу с последующим нарушением фосфорилирования различных белков в клетках гладких мышц. В конечном итоге это приводит к дефосфорилированию легкой цепи миозина и снижению сократимости.

Фармакодинамические эффекты

Кардикет^Ò вызывает расслабление гладкой мускулатуры сосудов, индуцируя таким образом вазодилатацию. Изосорбида динитрат действует как периферический вазодилататор, оказывающий влияние, как на артерии, так и на вены. Данные эффекты способствуют депонированию венозной крови и уменьшению венозного возврата к сердцу, снижая конечное диастолическое давление и объем левого желудочка (уменьшают преднагрузку).

Воздействие на артериальные сосуды и, в более высоких дозах, на артериолы, приводит к уменьшению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, снижает работу сердца.

Воздействие как на пред‑, так и на постнагрузку впоследствии приводит к снижению потребления кислорода сердцем.

Кроме того, изосорбида динитрат вызывает перераспределение кровотока в субэндокардиальные области сердца, в тех случаях, когда коронарное кровообращение частично нарушается из-за артериосклеротических поражений. Последний эффект может быть обусловлен селективным расширением крупных коронарных сосудов. Вызываемое нитратами расширение коллатеральных артерий может улучшать кровоснабжение постстенотических участков миокарда. Нитраты также способствуют расширению эксцентрических стенозов, поскольку они могут противодействовать потенциальным факторам сокращения, влияющим на остаточные арки, чувствительных гладких мышц в месте коронарного сужения. Кроме того, нитраты могут уменьшать спазм коронарных сосудов.

Было показано, что у пациентов, страдающих застойной сердечной недостаточностью, нитраты улучшают гемодинамику как в состоянии покоя, так и при физической нагрузке. В данном положительном эффекте принимают участие несколько механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (вызванное уменьшением дилатации желудочков) и снижение потребности миокарда в кислороде.

Благодаря уменьшению потребности в кислороде и увеличению поступления кислорода, сокращается площадь повреждения миокарда. Поэтому применение изосорбида динитрата может быть полезно некоторым пациентам, которые перенесли инфаркт миокарда.

Влияние на другие системы органов включают расслабление мышц бронхов, мышц желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих и мочевыводящих путей. Также было отмечено расслабление гладкой мускулатуры матки.

Кардикет^Ò характеризуется сочетанием быстрого наступления эффекта с продолжительностью действия, благодаря пролонгированному высвобождению активного вещества в кровоток.

 

длительное лечение ишемической болезни сердца; профилактика стенокардии (даже после лечения инфаркта миокарда);

-длительное лечение тяжелой хронической сердечной недостаточности, в составе комбинированной терапии;

-легочная гипертензия

- повышенная чувствительность к активному веществу, к другим соединениям нитратов, или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

- острая недостаточность кровообращения (шок, коллапс);

- кардиогенный шок (только если не проводятся соответствующие мероприятия по поддержанию диастолического давления на достаточном уровне);

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- констриктивный перикардит;

- тампонада сердца;

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.);

- тяжелая гиповолемия;

- тяжелая анемия;

- во время терапии нитратами, не должны применяться ингибиторы фосфодиэстеразы такие, как силденафил, тадалафил, варденафил (см. разделы «Особые указания», «Лекарственные взаимодействия»);

- во время терапии нитратами совместное применение с риоцигуатом — стимулятор растворимой гуанилатциклазы (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»);

- дети и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);

- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

 

Параллельное применение препаратов, снижающих артериальное давление, например, вазодилалаторов, бета-блокаторов, блаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, нейролептиков, трициклических антидепрессантов или алкоголя может усиливать гипотензивный эффект Кардикета^Ò.

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Снижение артериального давления под действием изосорбида динитрата усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, тадалафилом, варденафилом) (см. разделы: «Особые указания», «Противопоказания»). Это может привести к угрожающим жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Поэтому пациенты, получающие терапию препаратом Кардикет^Ò, не должны применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил).

Риоцигуат

Одновременный прием изосорбида динитрата с риоцигуатом, стимулятором растворимой гуанилатциклазы, противопоказан (см. раздел «Противопоказания»), поскольку их одновременное применение может вызвать гипотонию.

Дигидроэрготамин

Изосорбида динитрат, применяемый в комбинации с дигидроэрготамином, может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в крови и, таким образом, усилить гипотензивный эффект дигидроэрготамина.

Сапроптерин

Сапроптерин содержит действующее вещество тетрагидробиоптерин (BH4). BH4 является кофактором синтетазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих сапроптерин, с любыми веществами, которые вызывают расширение сосудов за счет влияния на метаболизм или действие оксида азота (NO), в том числе, классическими донорами NO (например, тринитроглицерином (ТНГ), изосорбида динитратом (ИСДН), изосорбида мононитратом и другими).

Кардикет^® не применяется для купирования приступов стенокардии!

Препарат должен быть использован только с особой осторожностью и под наблюдением врача в следующих случаях:

- низкое давление, например, при остром инфаркте миокарда, нарушении функций левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт.ст.

-стеноз аорты и / или митральный стеноз;

-заболевания, связанные с повышенным внутричерепным давлением (впрочем, до сих пор, повышение внутричерепного давления наблюдалось только после введения тринитроглицерина внутривенно в высоких дозах;

-ортостатическая дисфункция

Были описаны случаи развития толерантности (снижения эффективности), а также перекрестной толерантности к другим нитратоподобным средствам (снижение эффекта в случае предшествующей терапии другим нитратным средствам). С целью предотвращения снижения или потери эффективности следует избегать непрерывного применения препарата в высоких дозах.

Пациенты, которые получают поддерживающую терапию изосорбидами, должны быть проинформированы, что они не должны использовать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил).

 

Для применения препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафила, тадалафила, варденафила) не следует прерывать терапию изосорбидом динитратом, поскольку при этом увеличивается риск развития приступа стенокардии (см. разделы: «Противопоказания», «Лекарственные взаимодействия»).

Гипоксия

Во время лечения изосорбидом динитратом может возникнуть временная гипоксемия в связи с относительным перераспределением кровотока в альвеолярных зонах гиповентиляции. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к гипоксии миокарда.

В связи с присутствием лактозы, пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или малабсорбцией глюкозо-галактозы, противопоказан прием таблетки длительного действия.

Фертильность

Данные о влиянии изосорбида динитрата на фертильность у человека - отсутствуют.

Беременность

Адекватных, строго контролируемых исследований на беременных женщинах не проводилось. Применение Кардикета^Ò при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и исключительно под постоянным наблюдением врача.

Лактация

Существует данные о том, что нитраты выделяются с грудным молоком и могут вызвать метгемоглобинемию у грудных детей. Степень выделения изосорбида динитрата и его метаболитов в грудное молоко у человека не была определена. В связи с этим, применение Кардикета^Ò в период лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка. При этом следует соблюдать осторожность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средством или потенциально опасными механизмами

Это лекарственное средство способно вызывать изменение психомоторной реакции, что может оказать влияние на способность активного участия в уличном движении или управлении механизмами. Это действие в значительной мере усиливается при сочетании с приемом алкоголя.

 

При отсутствии других рекомендаций, Кардикет^Ò принимать (независимо от приема пищи, не разжевывая, и запивая небольшим количеством жидкости) следующим образом:

Кардикет^Ò 20 мг: по 1 таблетке 2 раза в день.

Последующая вторая доза должна быть принята через 6-8 часов после приема первой дозы. При недостаточности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 таблетки 3 раза в день.

Кардикет^Ò 40 мг: в начале лечения - по 1 таблетке один раз в день или по 1/2 таблетки 2 раза в день. При недостаточности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в день. Для поддержания терапевтического действия при дозировке 1 таблетка 2 раза в день, вторую таблетку принимать не позднее, чем через 8 часов после первой.Для того чтобы разделить таблетку пополам, ее нужно положить на твердую поверхность линией разлома вверх и надавить большим пальцем на таблетку. Она легко разделится на две половинки.

Лечение следует начинать с наименьших доз и медленно увеличивать дозу до максимально эффективной. Максимальная разовая доза составляет 60 мг, максимальная суточная доза – 120 мг. Решение о продолжительности лечения принимает врач. Это лекарство предназначено для длительного применения, и без консультации с врачом нельзя резко прекращать его прием.

 

Симптомы: снижение артериального давления ≤ 90 мм рт.ст., бледность, усиленное потоотделение, слабое наполнение пульса, тахикардия, головокружение (в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела), головная боль, слабость, тошнота, рвота, диарея.

У пациентов, принимавших другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. В ходе биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуктировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипное, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможность этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.

Экстремально высокие дозы могут привести к повышению внутричерепного давления. Это может привести к общемозговым симптомам.

Лечение

-остановить поступление препарата;

-общие меры, которые применяют в случае вызванной нитратами артериальной гипотензии:

• предать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой при низком изголовье;

• обеспечить поступление кислорода;

• увеличить циркулирующий объем крови (в/в введение жидкости);

• провести специальную противошоковую терапию (пациент должен быть переведен в отделении интенсивной терапии)

Специальные меры

Специфического антагониста сосудорасширяющего эффекта изосорбида динитрата не существует. Поскольку артериальная гипотензия, развивающаяся при передозировке, является результатом венодилатации и артериальной гиповолемии, терапия должна быть направлена на увеличение объема циркулирующей крови.

• внутривенная инфузия физиологического (или аналогичного ему) раствора;

• необходимо поднять АД, если оно значительно снизилось;

• вазоконстрикторные средства должны применяться только тем пациентам, которые не реагируют на соответствующее замещение объема.

Применять адреналин в этой ситуации не рекомендуется (преобладает отрицательный эффект над положительным)

Лечение метгемоглобинемии

• редуцирующая терапия в зависимости от степени тяжести: витамин С, метиленовый синий или толуидиновый синий;

• введение кислорода (по необходимости);

• искусственная вентиляция легких;

• гемодиализ (по необходимости)

Реанимационные меры

- в случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно приступить к реанимационным мероприятиям.

Дальнейшее ведение пациента необходимо осуществлять в соответствии с клиническими показаниями или рекомендациями национального токсикологического центра.

1. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

2.  

Очень часто

• головная боль («нитратная»), которая чаще всего проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата

Часто

• головокружение, сонливость;

• тахикардия;

• ортостатическая гипотензия (иногда в сочетании с брадикардией);

• чувство слабости;

• рефлекторная тахикардия;

• астения

Нечасто

• тошнота, рвота, покраснение кожи лица и аллергические кожные реакции, такие как сыпь;

• усугубление стенокардии;

• состояние коллапса, иногда с брадикардией, синкопэ

Редко

• гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны)

Очень редко

• изжога;

• отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона

В единичных случаях

• эксфолиативный дерматит

С неизвестной частотой

• гипотензия

Сообщалось о развитии тяжелой гипотензивной реакции на органические нитраты, которая сопровождалась тошнотой, рвотой, бледностью, потливостью, учащенным дыханием.

Таблетки с пролонгированным высвобождением 20 мг, 40 мг По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из полипропиленовой ламинированной фольги и полипропиленовой лакированной фольги; или из полипропиленовой ламинированной фольги и фольги алюмин

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

5 лет

Не следует применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.