Кометад Флаконы 2 Млн ЕД 10 Мл №10 в Астане | Xellia Pharmaceuticals

Одна флакон содержит

активное вещество - колистиметата натрия 1000000 МЕ или 2000000 МЕ,

вспомогательное вещество – азот.

- при внутривенном введении показано взрослым и детям, включая новорожденных, для лечения серьезных инфекций, вызванных некоторыми аэробными грамотрицательными патогенами у пациентов с ограниченными возможностями лечения

- при ингаляции также показано для лечения у взрослых и детей хронических легочных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa у пациентов при муковисцидозе

- гиперчувствительность к действующему веществу, полимиксину В или к вспомогательному веществу

Следует рассмотреть возможность совместного внутривенного введения колистиметата натрия (КМН) с другим антибактериальным средством, по возможности, с учетом остаточной восприимчивости патогена (-ов) во время лечения. Поскольку о развитии резистентности к внутривенному введению колистина сообщается, в частности, при его использовании в качестве монотерапии, следует также учитывать совместное введение с другими антибактериальными средствами в целях предотвращения возникновения резистентности.

Имеются ограниченные клинические данные об эффективности и безопасности внутривенного введения колистиметата натрия. Рекомендуемые дозы во всех подгруппах в равной степени основаны на ограниченных данных (клинические и фармакокинетические / фармакодинамические данные). В частности, имеются ограниченные данные по безопасности касательно использования высоких доз (> 6 мМЕ/день) и использования нагрузочной дозы, а также касательно особых групп (пациенты с почечной недостаточностью и пациенты детского возраста). Колистиметат натрия следует использовать исключительно в тех случаях, когда другие, более часто назначаемые антибиотики неэффективны или не подходят.

Мониторинг почечной функции должен проводиться у всех пациентов в начале лечения и регулярно во время лечения. Дозу колистиметата натрия следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина. Пациенты с гиповолемией или получающие другие потенциально нефротоксичные препараты имеют повышенный риск нефротоксичности, возникающих от приема колистина.

В некоторых исследованиях сообщалось, что нефротоксичность связана с суммарной дозой и продолжительностью лечения. Польза от продолжительного лечения должна быть сбалансирована с потенциально повышенным риском почечной токсичности.

В случае аллергической реакции, лечение с колистиметатом натрия должно быть прекращено и приняты соответствующие меры.

Сообщалось, что высокие сывороточные концентрации колистиметата натрия, которые могут быть связаны с передозировкой или невозможностью снизить дозировку у пациентов с почечной недостаточностью, приводят к нейротоксическим действиям, таким как парестезия лица, мышечная слабость, головокружение, невнятная речь, вазомоторная дисфункция, нарушение зрения, спутанность сознания, психоз и апноэ. Следует проводить мониторинг периоральной парестезии и парестезии в конечностях, что является признаками передозировки.

Известно, что колистиметат натрия снижает пресинаптическое высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении и должен применяться с большой осторожностью у пациентов с миастенией и исключительно при явной необходимости.

Отмечалась остановка дыхания после внутримышечного введения колистиметата натрия. Нарушение функции почек увеличивает вероятность возникновения апноэ и нервно-мышечной блокады после введения колистиметата натрия.

Колистиметат натрия следует применять с особой осторожностью у пациентов с порфирией.

Колит, связанный с применением антибиотиков и псевдомембранозный колит отмечались после приема почти всех антибактериальных средств, а также могут возникать при введении колистиметата натрия. Могут варьироваться от легкой до угрожающей жизни тяжести. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея во время или после применения колистиметата натрия. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии и назначении специального лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые угнетают перистальтику.

При внутривенном введении колистиметат натрия не проходит через гематоэнцефалический барьер в клинически значимой степени. Интратекальное или интравентрикулярное введение натрия колистиметата при лечении менингита систематически не исследовалось в клинических испытаниях и подтверждается исключительно клиническими случаями. Данные по рекомендуемым дозировкам очень ограничены. Наиболее часто наблюдаемым побочным действием от введения КМН являлся асептический менингит.

При вдыхании антибиотиков может возникнуть бронхоспазм. Его можно предотвратить или устранить с помощью соответствующего приема бета₂-агонистов. В случае возникновения проблем, лечение должно быть прекращено.

Сообщалось о нескольких случаях синдрома псевдо-Барттера у детей и взрослых при внутривенном применении колистиметата натрия. В предполагаемых случаях следует начинать мониторинг электролитов сыворотки и проводить соответствующее лечение, однако нормализация электролитного дисбаланса не может быть достигнута без прекращения приема колистиметата натрия.

Следует с большой осторожностью вводить внутривенно колистиметат натрия одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать нефротоксичное или нейротоксичное действие.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими лекарственными формами колистиметата натрия по причине незначительного опыта и вероятности суммарной токсичности.

Исследования взаимодействия in vivo не проводились. Механизм преобразования колистиметата натрия в действующее вещество колистин не охарактеризован. Механизм клиренса колистина, включая почечный обмен, также неизвестен. Колистиметат натрия или колистин не индуцирует активность какого-либо тестируемого фермента P 450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5) в исследованиях in vitro на гепатоцитах человека.

Необходимо учитывать потенциальные взаимодействия между лекарственными средствами при назначении препарата Кометад совместно с лекарственными средствами, которые, как известно, ингибируют или индуцируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, или лекарственные средства, которые, как известно, являются субстратами для почечных несущих механизмов.

Из-за влияния колистина на высвобождение ацетилхолина, недеполяризующие миорелаксанты следует применять с осторожностью у пациентов, получающих колизиметат натрия, поскольку их действие может быть длительным.

Совместное лечение колистиметатом натрия и макролидами, такими как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолонами, такими как норфлоксацин и ципрофлоксацин, следует проводить с осторожностью у пациентов с миастенией.

Следует избегать одновременного применения колистиметата натрия с другими лекарственными средствами нейротоксического и/или нефротоксического потенциала. К ним относятся аминогликозидные антибиотики, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При одновременном приеме с цефалоспориновыми антибиотиками может возрасти риск нефротоксичности.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, т.е., фактически, «без содержания натрия».

Применение в педиатрии

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении колистиметата натрия для детей в возрасте до 1 года, так как в данной возрастной группе почечная функция не полностью сформирована. Кроме того, влияние несформированной почечной и метаболической функции на преобразование колистиметата натрия в колистин не известно.

Во время беременности или лактации

Беременность

Отсутствуют какие-либо приемлемые данные по применению колистиметата натрия у беременных женщин. Исследования однократной дозы при беременности показывают, что колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, и может возникнуть риск токсичности для плода при назначении повторных доз беременным пациенткам. Исследования на животных недостаточны в отношении влияния колистиметата натрия на репродукцию и развитие. Колистиметат натрия следует применять во время беременности, только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Колистиметат натрия выделяется с грудным молоком. Колистиметат натрия следует назначать кормящим женщинам только в тех случаях, когда это явно необходимо.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время парентерального лечения препарата Кометад может возникнуть нейротоксичность с вероятностью головокружения, спутанности сознания или нарушения зрения. В случае возникновения вышеуказанных побочных действий пациенты не должны управлять автомобилем и использовать механизмы.

Режим дозирования

Системная терапия

В отношении дозы для введения и продолжительности лечения должны учитываться степень тяжести инфекции, а также клиническая реакция. Необходимо соблюдать терапевтические рекомендации.

Доза выражается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия (КМН). Таблица перевода колистиметата натрия в международных единицах в миллиграммы колистиметата натрия, а также в миллиграммы активности основания колистина (АОК) приведена в конце данного раздела.

Дозировка

Следующие рекомендации по дозам подготовлены на основании ограниченных популяционно- фармакокинетических данных у пациентов в критическом состоянии:

Взрослые и подростки

Поддерживающая доза 9 мМЕ/день в 2-3 разделенных дозах

У пациентов в критическом состоянии, нагрузочная доза должна составлять 9 мМЕ.

Наиболее подходящий временной интервал для первой поддерживающей дозы не был установлен.

Моделирование предполагает, что в некоторых случаях у пациентов с хорошей функцией почек могут потребоваться нагрузочные и поддерживающие дозы до 12 мМЕ. Однако, клинический опыт применения таких доз крайне ограничен, и не установлена безопасность.

Нагрузочная доза применяется в отношении пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек, включая пациентов, проходящих заместительную почечную терапию.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности требуются корректировки дозы, однако, фармакокинетические данные, доступные для пациентов с нарушенной функцией почек, довольно ограничены.

Следующие корректировки дозы предлагаются в качестве рекомендации.

Снижение дозы рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин: рекомендуется дважды в день.

мМЕ = миллион МЕ

Гемодиализ и непрерывная гемо(диа)фильтрация

Колистин, по-видимому, подвергается диализу посредством обычного гемодиализа и непрерывной венозной гемо(диа)фильтрации (CVVHF, CVVHDF). Существуют крайне ограниченные данные популяционно-фармакокинетических исследований у довольно небольшого числа пациентов, получающих заместительную почечную терапию. Нельзя сделать какие-либо точные рекомендации по дозировке. Могут быть рассмотрены следующие схемы.

Гемодиализ

Дни без проведения гемодиализа: 2.25 мМЕ / день (2.2-2.3 мМЕ / день).

Дни проведения гемодиализа: после сеанса гемодиализа необходим прием 3 мМЕ / день в дни проведения гемодиализа.

Рекомендуется дважды в день.

CVVHF/ CVVHDF

Например, у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуется три раза в день.

Печеночная недостаточность

Отсутствуют данные по пациентам с печеночной недостаточностью. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении колистиметата натрия у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозировки у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.

Пациенты детского возраста

Данные, подтверждающие схемы дозирования у пациентов детского возраста, довольно ограничены. При выборе дозировки необходимо принять во внимание развитие почек. Дозировка должна основываться на мышечной массе тела.

Дети ≤ 40 кг

75.000-150.000 МЕ / кг / день, разделенные на 3 дозы.

Для детей с массой тела свыше 40 кг следует рассмотреть возможность применения рекомендации по дозировке для взрослых.

Применение дозы >150 000 МЕ / кг / день было зарегистрировано у детей с муковисцидозом.

Отсутствуют данные относительно применения или величины нагрузочной дозы у детей в критическом состоянии.

У детей с нарушениями функции почек рекомендации по дозировке не установлены.

Интратекальное и интравентрикулярное введение

Исходя из ограниченных данных, для взрослых рекомендуется следующая доза:

Интравентрикулярное введение

125.000 МЕ / день

Интратекально вводимые дозы не должны превышать дозы, рекомендованные для интравентрикулярного введения.

Не следует давать какие-либо конкретные рекомендации по дозировке в отношении детей при интратекальном и интравентрикулярном способах введения.

Метод и путь введения

Кометад вводится внутривенно в виде медленной инфузии в течение 30 – 60 минут.

Пациенты с полностью имплантируемым устройством венозного доступа (TIVAD) могут переносить болюсную инъекцию до 2 миллионов единиц в 10 мл в течение минимум 5 минут.

Колистиметат натрия подвергается гидролизу до активного вещества колистина в водном растворе. Для приготовления дозы, особенно в случае, если требуется комбинация нескольких флаконов, восстановление требуемой дозы должно выполняться с использованием определенной асептической техники.

Таблица пересчета дозы:

В ЕС доза колистиметата натрия (КМН) должна назначаться и вводиться исключительно в международных единицах (МЕ). На этикетке препарата указано количество МЕ на флакон.

По причине различных выражений дозы с точки зрения содержания действующих веществ возникали путаницы и ошибки в приеме лекарственного препарата. Доза выражается в США и других странах мира в виде миллиграммов активности основания колистина (мг АОК).

Следующая таблица пересчета подготовлена для информационных целей, и значения должны рассматриваться исключительно как номинальные и приблизительные.

Таблица пересчета КМН

* Номинальная активность лекарственного вещества = 12.500 МЕ / мг

Аэрозольные ингаляции

Рекомендуется введение колистиметата натрия (КМН) под наблюдением врачей, имеющих соответствующий опыт его применения.

Дозировка

Дозировка может быть скорректирована в зависимости от тяжести состояния и клинической реакции.

Рекомендуемый диапазон доз:

Ингаляции

Взрослые, подростки и дети ≥ 2 года

1-2 мМЕ два-три раза в день (макс. 6 мМЕ / день)

Дети до 2 лет

0.5-1 мМЕ два раза в день (макс. 2 мМЕ / день)

Следует соблюдать соответствующие клинические рекомендации по схемам лечения, включая продолжительность лечения, периодичность и совместный прием других антибактериальных средств.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не считается необходимой

Почечная недостаточность

Корректировка дозы не считается необходимой, однако следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не считается необходимой.

Способ применения

Для приема в виде ингаляций.

Колистиметат натрия подвергается гидролизу до активного вещества колистина в водном растворе. Внешний вид раствора после восстановления должен быть прозрачным.

В случае проведения других процедур лечения, их следует проводить в порядке, рекомендованном врачом.

См. таблицу преобразования дозы выше.

Особые меры предосторожности при обращении с восстановленными растворами.

Для болюсного введения:

Восстановить содержимое флакона не более 10 мл 0.9% хлорида натрия или воды для инъекций.

Для инфузии:

Содержимое восстановленного флакона можно разбавить, как правило, 50 мл 0.9% хлорида натрия.

При интратекальном и интравентрикулярном введении используемый объем не должен превышать 1 мл (восстановленная концентрация 125 000 МЕ/мл).

Для ингаляций с помощью небулайзера:

Восстановите содержимое флакона либо водой для инъекций для получения гипотонического раствора, либо смесью 50:50 воды для инъекций и 0.9% хлорида натрия для получения изотонического раствора или 0.9% хлорида натрия для получения гипертонического раствора.

Объем восстановления должен соответствовать инструкции по применению небулайзера и обычно не превышает 4 мл.

Распыление из небулайзера может быть выпущено на открытый воздух либо можно установить фильтр. Распыление следует проводить в хорошо проветриваемом помещении.

Во избежание образования пены следует осторожно взбалтывать раствор во время восстановления. Внешний вид растворов после восстановления должен быть прозрачным.

Растворы предназначены исключительно для одноразового использования, и любой оставшийся раствор следует утилизировать.

Восстановленные растворы:

Гидролиз колистиметата значительно увеличивается при восстановлении и разбавлении ниже его критической концентрации мицелл около 80000 МЕ на мл.

Растворы ниже этой концентрации следует использовать незамедлительно.

Для растворов для болюсной инъекции или распыления была продемонстрирована химическая и физическая стабильность восстановленного раствора в исходном флаконе с концентрацией ≥ 80000 МЕ/мл в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C.

С микробиологической точки зрения, если метод открытия/восстановления/разбавления не исключает риск микробного загрязнения, растворы следует использовать немедленно. Пациентам, которые самостоятельно получают лечение путем распыления антибиотика, следует рекомендовать использовать растворы сразу после приготовления. В случае, если препарат не используется сразу же после приготовления, пользователь несет ответственность за время хранения и условия применения лекарственного средства. Обычно - не более 24 часов при 2-8 °C, если только препарат не восстанавливается и не разбавляется в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Следует немедленно использовать растворы для инфузий, которые были разбавлены сверх исходного объема флакона и/или с концентрацией <80000 МЕ/мл.

Следует немедленно использовать восстановленный препарат для растворов для интратекального и интравентрикулярного введения.

Передозировка может быть причиной нейромышечной блокады, которая, в свою очередь, способна привести к мышечной слабости, одышке и остановке дыхания. Передозировка также может стать причиной острой почечной недостаточности, которая характеризуется снижением мочевыделения, а также ростом концентрации азота мочевины и креатинина в плазме крови

Специального антидота при передозировке колистиметата натрия не существует. Для повышения скорости выведения колистина можно применить форсированный диурез с помощью маннитола, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный диализ, однако их эффективность не доказана.

Очень часто

- транзиторные нарушения чувствительности (парестезия лица); головная боль, мышечная слабость, парестезия

- одышка

- зуд

- нарушение функции почек, проявляющаяся повышенным креатинином в крови и/или моче и/или пониженным почечным клиренсом креатинина

Редко

- почечная недостаточность

- вазомоторная дисфункция

- нечленораздельная речь

- нарушения зрения

- спутанность сознания или психоз

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных):

- реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, отёк Квинке, медикаментозная лихорадка)

- головокружение, атаксия

-тошнота, ощущения жжения языка, неприятные вкусовые ощущения

- реакция в месте инъекции

- кашель, бронхоспазм, воспаления горла или полости рта

- синдром псевдо-Барттера.

Описание некоторых побочных реакций

Системная терапия

Вероятность развития побочных реакций может быть связана с возрастом, состоянием функции почек и общим состоянием пациента.

Нейротоксичность может быть связана с передозировкой, неправильно подобранной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других лекарственных препаратов с подобными неврологическими действиями. Снижение дозы может способствовать уменьшению этих симптомов. Побочные действия могут включать одышку, транзиторные нарушения чувствительности (такие как парестезия лица, головокружение) и, редко, вазомоторную дисфункцию, нечленораздельную речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз.

Отмечалось неблагоприятное воздействие на функцию почек, как правило, после применения доз, превышающих рекомендованные у пациентов с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно сниженной дозой лекарственного препарата у пациентов с почечной недостаточностью или вследствие сопутствующего применения других нефротоксических лекарственных препаратов. Данные побочные реакции обычно обратимы и проходят после прекращения терапии.

У больных кистозным фиброзом, принимающих рекомендованные дозы препарата, нефротоксичность проявляется в редких случаях (менее 1%). У тяжелобольных госпитализированных пациентов без диагностированного кистозного фиброза, отмечались признаки нефротоксичности примерно у 20% пациентов.

У больных кистозным фиброзом отмечались неврологические реакции умеренной степени у 27% больных, которые проходят самостоятельно в процессе лечения или после его прекращения

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая кожную сыпь и медикаментозную лихорадку. В этом случае лечение следует отменить.

Может возникнуть местное раздражение в месте инъекции.

Сообщалось о случаях синдрома псевдо-Барттера после внутривенного введения колистиметата натрия с неизвестной частотой.

Ингаляционное применение

Ингаляция может вызвать кашель или бронхоспазм.

Сообщалось о воспалении горла или полости рта, что может быть связано инфекцией Candida albicans или повышенной чувствительностью. Кожная сыпь также может указывать на гиперчувствительность. В этом случае лечение следует отменить.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25^о С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности!