Одна таблетка содержит

активное вещество - небиволола гидрохлорид 5,45 мг (эквивалент небиволола 5,00 мг),

вспомогательные вещества:   полисорбат 80, гипромеллоза 2910 15 мПа × с, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кроскармоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стетт.

Фармакокинетика

После перорального введения быстрого всасывания обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища оказывает не оказывает; его можно принимать независимо от приема пищи или во время еды.

Небиволол подвергается всесторонней метаболизации, частично - с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола путем ароматического гидроксилирования генетического окислительного полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у индивидуумов с быстрым метаболизмом и является почти полным у лиц с медленным метаболизмом. При достижении устойчивого состояния (установившемся состоянии) и при одинаковой максимальной величине в плазме соответствует индивидуальному метаболизмом в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. При оценке суммы, состоит из постоянной субстанции и активных метаболитов, разница максимальных концентраций в плазме составляет 1,3–1,4-кратной. Исходя из различных видов метаболизма, дозу.

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небиволола составляют в среднем 10 часов. У индивидуумов с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 раз больше. У лиц с быстрым метаболизмом в плазме RSSS-энантиомера несколько выше, чем таковая SRRR-энантиомера. У индивидуумов с медленным метаболизмом эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения, приблизительно, в два раза больше.

Несколько гидроксиметаболитов - спустя суток.

При количествах небиволола от 1 до 30 мг концентрация в плазме пропорциональны дозе. На фармакокинетику небиволола возраст влияния не оказывает.

В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1%, а для RSSS-небиволола - 97,9%.

Через неделю после введения 38% дозы выводится через почки и 48% - с калом. Вы внесенного небиволола через почки составляет менее 0,5% от дозы.

Фармакодинамика

Небиволол представляет собой смесь двух энантиомеров: SRRR-небиволола (или D-небиволол) и RSSS-небиволола (или L-небиволол). Он объединяет два фармакологических действия:

        является конкурентным и селективным блокатором
b ₁ -адренорецепторов: этот эффект относят за счет SRRR-энантиомера (D-энантиомера);

        обладает мягкими вазодилатирующими свойствами в результате вступления в обмен с L-аргинином/азота оксидом.

При одноразовом и повторном приеме небиволола снижаются частота сердечных сокращений и кровяное давление в покое и при нагрузке - как у пациентов с нормальным давлением, так и у страдающих артериальной гипертензией. Гипотензивное действие при длительном лечении сохраняется.

В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не возникает.

Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этих гемодинамических различий в сравнении с другими блокаторами b-адренорецепторов еще не полностью электрическнено.

У пациентов с гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную моноксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

- эссенциальная гипертензия

- лечение стабильной хронической сердечной недостаточности легкой и средней степеней тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения у пожилых пациентов ≥ 70 лет.

-повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из прочих компонентов препарата

- печеночная недостаточность или нарушение функции печени

- острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или периоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ, обладающих инотропным эффектом

- детский и подростковый возраст до 18-ти лет, так как эффективность и безопасность препарата не установлена

- период лактации

- пациентом с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лапландского (ЛАПП) -лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Кроме того, как и другие b-адреноблокаторы, Небилет противопоказан при:

- синдроме слабости синусового узла (синдром слабости синусового узла), включая синоатриальную блокаду

- АВ-блокаде II и III степени (без кардиостимулятора)

- бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе

- нелеченной феохромоцитоме

- метаболический ацидозе

- брадикардии (до начала лечения сердечных сокращений менее 60 в минуту)

- артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.)

- нарушения периферического кровообращения

Фармакодинамические взаимодействия

Общими для b-адреноблокаторов считать повторение.

Совместное применение не рекомендуется:

Антиаритмические препараты I группы (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон):

Может усиливаться воздействие на атриовентрикулярную проводимость и отрицательный инотропный эффект (см. Раздел особые указания).

Антагонисты кальциевых каналов типа верапамила / дилтиазема

Отрицательное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациента, принимающего b-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотонии и АВ-блокаде (см. Раздел особые указания).

Гипотензивные препараты центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин)

Совместное применение с гипотензивными препаратами центрального действия может - из-за снижения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (уменьшение частоты сердечных сокращений и ударного объема, вазодилатация) - привод к усугублению сердечной недостаточности. При внезапной отмене, в частности, перед окончанием терапии b-адреноблокаторами, может повышаться вероятность подъема артериального давления (синдром отмены).

При совместном применении требуется особая осторожность

Антиаритмические препараты III группы (амиодарон)

Может потенцироваться действие на атриовентрикулярную проводимость.

Галогенизированные летучие анестетики

Одновременное применение b-адреноблокаторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотонии. Всегда следует избегать резкой отмены лечения b-адреноблокаторами. Если пациент принимает Небилет®, то об этом следует сообщить анестезиологу.

Инсулин и пероральные противодиабетические средства

Хотя Небилет® оказывает не влияние на уровень глюкозы, однако при совместном приеме он может маскировать симптомы гипогликемии (тахикардия).

Баклофен (антиспастический миорелаксант), амифостин (вспомогательное лекарственное средство при терапии противоопухолевыми препаратами)

При одновременном применении с гипотензивными средствами может повышаться вероятность падения артериального давления, поэтому дозу гипотензивных препаратов необходимо соответствующим образом скорректировать.

При совместном применении необходимо учитывать

Гликозиды группы наперстянки

При совместном приеме может замедление атриовентрикулярной проводимости. Однако при применении небиволола признаков этого взаимодействия обнаружено не было. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция типа дигидропиридина (такие, как амлодипин, фелодипин, лакидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин)

Совместный прием может повышать риск гипотонии. У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, нельзя исключить повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.

Антипсихотические, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина)

При совместном применении гипотензивное действие b-адреноблокаторов может усиливаться по принципу суммирования эффектов.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Не оказывают влияния на гипотензивное действие небиволола.

Симпатомиметики

При совместном применении могут оказывать противоположное b-адреноблокаторам действие. Действующие вещества, обладающие b-адренергическим эффектом, могут привести к беспрепятственной a-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как a-, так и b-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Фармакокинетические взаимодействия

Поскольку в процессе метаболизма небиволола участвует изофермент CYP2D6, то совместный прием препаратов, ингибирующих этот фермент, в частности, пароксетина, флуоксетина, тиоридазина и хинидина, повышает уровень небиволола в плазме и, таким образом, повышает риск появления выраженной брадикардии и других побочных действий.

При одновременном назначении циметидина повышался уровень небиволола в плазме, однако, без изменения клинической эффективности.

Одновременное назначение ранитидина влияния на фармакокинетику небиволола не оказывало.

При условии, что Небилет^® принимается во время еды, а антацидное средство – между приемами пищи, оба лекарственных средства можно назначать вместе.

При комбинации повышенных уровней небезызвестности в плазме без изменения клинической эффективности. Одновременный прием алкоголя, фуросемида или гидрохлортиазида влияние на фармакокинетику небиволола не оказывал. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

 

Общими для b-адреноблокаторов следующие предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия

Блокада b-адренорецепторов снижает нарушения сердечного ритма при введении в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству блокаду b-адренорецепторов необходимо прервать, то b-адреноблокаторы следует отменить не менее чем за 24 часа.

Определенные анестетики, вызывающие угнетение миокарда, следует применять с осторожностью. Появление вагусных показателей у пациента можно исправить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система

Как правило, b-адреноблокаторы не назначаются пациентом с нелеченной сердечной недостаточностью до тех пор, пока их не стабилизируется состояние.

У пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, лечение терапией b-адреноблокаторами постепенно, то есть в течение 1–2 недель. При необходимости - чтобы воспрепятствовать обострению стенокардии - рекомендуется одновременно начать лечение препаратами-заменителями.

Блокаторы b-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в покое снижается до значений ниже 50–55 ударов в минуту и ​​/ или разлагаются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу следует уменьшить.

Блокаторы b-адренорецепторов следует применять с осторожностью у:

- пациентов с нарушением периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), так как может наступить обострение этих заболеваний;

- пациентов с АВ-блокадой I степени в связи с отрицательным воздействием b-адреноблокаторов на проводимость;

- пациентов со стенокардией Принцметала из-за вазоконстрикции коронарных артерий, обусловленной активизацией a-адренорецепторов: блокаторы b-адренорецепторов могут увеличить частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с противоаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными препаратами центрального действия не рекомендуется.

Обмен веществ и эндокринная система

Небилет не оказывает влияния на уровень глюкозы у больных диабетом. Несмотря на это, в данном случае необходимо соблюдать осторожность, поскольку небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение).

При гиперфункции щитовидной железы b-адреноблокаторы могут маскировать такой симптом заболевания, как тахикардия. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Дыхательные пути

У пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей b-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, так как может усилиться констрикция дыхательных путей.

Прочее

Пациентам с псориазом в анамнезе назначать b-адреноблокаторы следует только после тщательной оценки ситуации.

Блокаторы b-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом требуется регулярное наблюдение за пациентом. Не следует резко прекращать лечение без настоятельной необходимости.

Беременность

Небиволол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказывать отрицательное воздействие на беременность и/или плод и новорожденного. В целом, считается, что b-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, с чем связывают замедление роста, внутриутробную гибель, выкидыш и преждевременные схватки. У плода и новорожденного могут иметь место нежелательные явления, такие, как, например, гипогликемия и брадикардия. Если лечение b-адреноблокаторами необходимо, то предпочтение следует отдать b1-селективным b-адреноблокаторам.

Небиволол следует применять во время беременности лишь тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. Если необходимо лечение небивололом, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и за ростом плода. При обнаружении вредного влияния на беременность или на плод необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За новорожденным нужно установить тщательный контроль. Появления таких симптомов, как гипогликемия и брадикардия, в большинстве случаев можно ожидать в течение первых 3 дней.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по воздействию Небилета на способность к управлению транспортными средствами и услугами механизмов не проводились. Небилет ^® оказывает не влияние на психомоторную функцию. При управлении транспортными средствами или обслуживании механизмов следует обращаться за помощью.

Эссенциальная гипертензия

Взрослые

Доза составляет 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки, ее желательно принимать всегда в одно и то же время суток.

Гипотензивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения. Иногда оптимальное действие достигается лишь спустя 4 недели.

Комбинация с другими гипотензивными средствами

Блокаторы b-адренорецепторов можно применять для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До сих пор дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при комбинации Небилета 5 мг с 12,5-25 мг гидрохлортиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для больных, страдающих почечной недостаточностью рекомендованная начальная доза 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В отношении применения у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени имеется лишь ограниченное количество данных. По этой причине применения Небилета у таких пациентов противопоказано.

Пожилые пациенты

Для пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Однако, требуется недостаточный опыт применения у пациентов старше 75 лет, при его назначении пациентам осторожность и тщательный контроль.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность Небилета у детей и подростков младше 18 лет не установлена. По этой причине применения препарата у детей и подростков не рекомендуется.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности должно начинаться с медленного титрования доз до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.

Таким пациентам назначают препарат в случае, если у них имеет место стабильная хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель.

Лечение хронической сердечной недостаточности должен проводить опытный врач.

У пациентов, принимающих другие сердечно-сосудистые препараты, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы АКФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II - перед началом лечения Небилетом - подобранная доза этих медикаментов в течение последних 2 недель должна быть стабильной.

Начальное титрование дозы следует осуществлять по следующей схеме, выдерживая при этом интервалы от одной до двух недель и ориентируясь на переносимость этой дозы пациентом:

1,25 мг небиволола один раз в сутки, можно увеличить до 2,5 мг один раз в сутки, затем - до 5 мг раз в сутки, а затем – до 10 мг один раз в сутки.

Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг небиволола один раз в сутки.

В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача - чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно в плане артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушений проводимости, а также симптомов утяжеления сердечной недостаточности).

Появление побочных действий может привести к тому, что не всех пациентов можно лечить максимальными рекомендуемыми дозами. При необходимости можно поэтапно снова уменьшить уже достигнутую дозу или, соответственно, вновь к ней возвратиться.

При усугублении сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования, дозу небиволола рекомендуется вначале снизить или, при необходимости, немедленно его отменить (при появлении тяжелой гипотензии, усугублении сердечной недостаточности с острым отеком легких, при развитии кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокады).

Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является долгосрочным.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку, это может привести к временному усугублению сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее в два раза с интервалом в одну неделю.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности от легкой до средней степени тяжести не требуется.

Опыта применения препарата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (креатинин сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) нет. Поэтому применение небиволола у этих пациентов не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В отношении применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью имеются лишь ограниченное количество данных. По этой причине применение Небилета у таких пациентов противопоказано.

Пожилые пациенты

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется в индивидуальном порядке, ее коррекция не требуется.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность Небилета у детей и подростков младше 18 лет не установлена. По этой причине применения препарата у детей и подростков не рекомендуется.

Способ применения

Внутрь

Таблетки можно принимать вместе с пищей.

Данных, передозировки Небилета, не имеется.

Симптомами передозировки b -адреноблокаторов являются : брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение

В случае передозировки или развития гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечением в условиях отделения интенсивной терапии. Рекомендуется контроль содержания глюкозы в крови. Всасыванию действующего вещества, находящегося в желудочно-кишечном тракте, можно воспрепятствовать путем промывания желудка, назначения активированного угля и слабительных средств. Может потребиться проведения искусственной вентиляции. Для устранения брадикардии или повышенной ваготонии рекоменуется введение атропина или метилатропина. Лечение гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы / плазмозаменителей и при необходимости катехоламинов.

Бета-блокирующее действие можно купировать медленным введенным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с доз, приблизительно, 5 мкг / мин, или добутамина, начиная с доз 2,5 мкг / мин, до достижения ожидаемого эффекта. В случаях резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если эта мера не приводит к желаемому эффекту, то можно получить в / в глюкагон из расчета 50–100 мкг / кг. При необходимости инъекцию в течение часа следует повторить и затем, если нужно провести в / в инфузию глюкагона из расчета 70 мкг / кг / час. В экстремальных случаях, при брадикардии, резистентной к терапии, можно применить кардиостимулятор.

Артериальная гипертензия

Часто (≥ 1/100 до <1/10)

- головная боль, головокружение, парестезия

- диспноэ

- запор, тошнота, диарея

- усталость, отеки

Нечасто (от ≥ 1/1000 до ≤ 1/100)

- кошмарные сновидения, депрессия

- нарушения зрения

- брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости / АВ-блокада

- гипотония, усугубление перемежающейся хромоты

- бронхоспазм

- диспепсия, метеоризм, рвота

- зуд, кожная сыпь эритематозного характера

- импотенция

Очень редко (≤ 1/10000)

- синкопе

- усугубление течения псориаза

Неизвестно

- ангионевротический отек, гиперчувствительность

- крапивница

Кроме того, сообщалось о следующих побочных действиях, вызываемых некоторыми b-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание / цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по практололовому типу.

Хроническая сердечная недостаточность

Самыми частыми побочными действиями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение. Сообщалось о следующих побочных действиях, предположительно связанных с приемом препарата и рассматриваемых в качестве характерных и значимых при лечении хронической сердечной недостаточности:

- усугубление сердечной недостаточности

- ортостатическая гипотензия

- непереносимость лекарственного средства

- АВ-блокада I степени

- отеки нижних конечностей

Сообщения о возможных нежелательных реакциях

Сообщение о возможных побочных действиях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» в отношении данного лекарственного средства. От работников здравоохранения требуется сообщать о любых возможных побочных действиях через национальную систему оповещения.

По 7 или 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1,2 или4 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную

Хранить при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.