Плаквенил Таблетки 200 Мг №60 в Астане

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой  содержит

активное вещество  - гидроксихлорохина сульфат 200 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К25, крахмал кукурузный, магния стеарат.  

оболочка: Opadry OY-L-28900, содержащая гипромеллозу,  макрогол 4000, титана диоксид, лактозу моногидрат

Фармакокинетика

Абсорбция - вариабельна. Период полуабсорбции - 3.6 ч (1.9 - 5.5 ч). Биодоступность - 74%. Связь с белками плазмы - 45%. Время достижения максимальной концентрации составляет 3.2 ч,  максимальная концентрация после приема внутрь 155 мг - 948 нг/мл, после приема внутрь 310 мг - 1895 нг/мл. Накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (печени, почках, легких, селезенке - в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз; ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах) и в тканях, богатых меланином.

В очень низких концентрациях обнаруживается в стенках ЖКТ. Проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах определяется в грудном молоке. Объем распределения: измеренный в крови - 5.522 л, в плазме крови - 44.257 л.

Метаболизируется частично в печени с образованием активных дезэтилированных метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови - 32 дня. Выводится почками (23-25% в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%).

Фармакодинамика

Плаквенил - противомалярийный препарат, активно подавляет эритроцитарные формы плазмодия. Уплотняет мембраны лизосом и препятствует выходу ферментов, нарушает репликацию ДНК, синтез РНК и утилизацию гемоглобина эритроцитарными формами плазмодия. Оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие, подавляет свободнорадикальные процессы, ослабляет активность протеолитических ферментов (протеазы и коллагеназы), лейкоцитов, хемотаксис лимфоцитов.

Лечение ревматоидного артрита, ювенильного  хронического артрита, дискоидной и  системной красной волчанки, а также дерматологических состояний, вызванных или ухудшенных солнечным светом.

Малярия:

для лечения острых приступов и для супрессии малярии, вызванной Plasmodium vivax, P.ovale и P.malariae, а также чувствительными штаммами P.falciparum.

для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами P.falciparum.

- повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина

- предшествующая макулопатия

- беременность  и период лактации

Плаквенил вызывает повышение уровня дигоксина в плазме: у больных, получающих комбинированное лечение уровень дигоксина в сыворотке следует тщательно контролировать.

Возможно усиление его прямого блокирующего действия Плаквенила на нейромышечный переход аминогликозидными антибиотиками; подавление его метаболизма циметидином, что может приводить к повышению концентрации Плаквенила в плазме; антагонизм действия при одновременном приеме  с неостигмином и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию внутрикожной человеческой диплоидно-клеточной вакциной  бешенства.

Антациды могут уменьшать и всасывание Плаквенила, поэтому рекомендуется соблюдать интервал в 4 часа между приемом препаратов.

Поскольку Плаквенил может усиливать эффекты гипогликемического лечения, может потребоваться уменьшение дозы инсулина или антидиабетических препаратов.

Плаквенил вызывает повышение уровня дигоксина в плазме: у больных, получающих комбинированное лечение уровень дигоксина в сыворотке следует тщательно контролировать.

Возможно усиление его прямого блокирующего действия Плаквенила на нейромышечный переход аминогликозидными антибиотиками; подавление его метаболизма циметидином, что может приводить к повышению концентрации Плаквенила в плазме; антагонизм действия при одновременном приеме  с неостигмином и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию внутрикожной человеческой диплоидно-клеточной вакциной  бешенства.

Антациды могут уменьшать и всасывание Плаквенила, поэтому рекомендуется соблюдать интервал в 4 часа между приемом препаратов.

Поскольку Плаквенил может усиливать эффекты гипогликемического лечения, может потребоваться уменьшение дозы инсулина или антидиабетических препаратов.

Частота ретинопатии, если не превышается рекомендованная суточная доза, невелика. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск повреждения сетчатки и ускоряет этот процесс.

Перед началом курса лечения Плаквенилом у всех больных следует провести офтальмологическое обследование. Впоследствии такое обследование должно проводиться, как минимум, ежегодно. Обследование должно включать изучение остроты зрения, офтальмоскопию,  фундоскопию и изучение центрального оптического поля с красной целью и цветного зрения. Обследование должно быть более частым и адаптированным к больному, в следующих ситуациях:

- суточная доза, превышающая 6,5 мг/кг  у худощавых  пациентов. Расчет дозы по массе тела  может привести к передозировке у тучных больных.

- почечная недостаточность

- острота зрения ниже 6/8

- возраст старше 65 лет

- кумулятивная доза  свыше 200 г

Если наступают нарушения пигментации, дефект поля зрения или другие изменения, не поддающиеся объяснению нарушениями аккомодации или наличием помутнения роговицы, больных следует продолжать наблюдать с точки зрения возможной прогрессии нарушений.

Больным следует дать совет прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу при появлении любого нарушения зрения, включая изменения цветного восприятия.

Плаквенил следует назначать с осторожностью  больным, применяющим препараты, способные вызывать побочные кожные или глазные нарушения. Осторожность следует соблюдать также:

- у больных с заболеваниями печени и почек, а также у тех, которые принимают препараты, способные влиять на эти органы. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек и печени необходимо проводить определение уровня гидроксихлорохина в плазме и откорректировать дозировку, соответственно результатам

- у больных, страдающих желудочно-кишечными, неврологическими или гематологическими заболеваниями.

Несмотря на низкую вероятность подавления костного мозга, рекомендуется периодически контролировать картину крови. В случае развития патологических изменений со стороны крови Плаквенил следует отменить.

Осторожность рекомендуется у больных, чувствительных к хинину и страдающих дефицитом глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы, порфирией, течение которой Плаквенил может ухудшать, а также больных псориазом, поскольку препарат, по-видимому, увеличивает риск кожных реакций.

Больные с редкими врожденными  аномалиями, такими как непереносимость галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат.

Дети младшего возраста особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов (см. раздел "Передозировка"), поэтому препарат следует хранить  в недоступном для детей месте.

Все больные, длительно получающие препарат, должны подвергаться периодическому обследованию функций скелетных мышц и сухожильного рефлекса. При появлении слабости, препарат следует отменить.

Малярия:

Плаквенил неэффективен в отношении хлорохин-резистентных штаммов P.falciparum , а также неактивен в отношении экзо-эритроцитных форм P.vivax, P.ovale и P.malariae и поэтому не может предупредить инфицирование этими микроорганизмами при назначении его в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидива болезни, вызванной ими.

Беременность  и лактация

Препарат противопоказан при беременности.

Следует тщательно взвесить пользу и риск применения препарата в период  лактации, так как он в небольших количествах выделяется в материнское молоко, и с учетом того, что дети младшего возраста особо чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Влияние на способность к управлению автомобилем и движущимся оборудованием

Больные должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, требующих повышенного внимания, так как Плаквенил может вызвать нарушения аккомодации сразу после начала лечения. Если это состояние не проходит самостоятельно, следует снизить дозу или приостановить лечение.

Взрослые (в том числе пациенты  пожилого возраста)

Следует применять наименьшую эффективную дозу. Она не должна превышать 6,5 мг/кг/день (рассчитана с учётом идеального веса тела, а не действительного веса тела) и должна составлять 200 мг или 400 мг в день.

Больные, которым можно назначать 400 мг/день

В начале ежедневно назначают по 400 мг, в отдельных приемах. В зависимости от эффекта, дозу можно снизить до 200 мг. Если клинический ответ уменьшается, поддерживающую дозу следует постепенно увеличить до 400 мг в день.

Дети

Следует использовать наименьшую эффективную дозу, не следует превышать дозу 6,5 мг/кг/день (на основании идеального веса тела). Таблетки 200 мг, таким образом, не пригодны для применения детьми с идеальным весом тела менее 31 кг. 

Малярия:

        Супрессия малярии:

Для взрослых - 400 мг в один и тот же день недели.

Для младенцев и детей еженедельная подавляющая доза составляет 6,5 мг/кг веса, но, вне зависимости от веса, не должна превышать дозу взрослых.

Если условия позволяют, то супрессивную терапию следует начать за две недели до экспозиции. Однако, в ином случае, взрослым можно назначить начальную двойную дозу 800 мг, или детям - 12,9 мг/кг (но не превышающую 800 мг), разделив на два приема с промежутком в 6 часов. Супрессивную терапию следует продолжать в течение восьми недель после покидания эндемической зоны.

        Лечение острых приступов малярии:

Для взрослых за начальной дозой 800 мг следует 400 мг через шесть или восемь часов, а затем по 400 мг в два следующих дня (в общей сложности 2 грамма гидроксихлорохина сульфата). В качестве альтернативного метода была также признана эффективной одноразовая доза 800 мг. Дозировка для взрослых, так же, как и для детей, может быть рассчитана на основе веса тела (см. ниже).

Для младенцев и детей общая доза 32 мг/кг (но не превышающая 2 г) назначается в течение трех дней, следующим образом:  

Первая доза: 12,9 мг/кг (но не превышая однократной дозы 800 мг).

Вторая доза: 6,5 мг/кг (но не превышая 400 мг) через 6 часов после первой.

Третья доза: 6,5 мг/кг (но не превышая 400 мг) через 18 часов после второй дозы.

Четвертая доза: 6,5 мг/кг (но не превышая 400 мг) через 24 часа после третьей дозы.

Каждая доза должна приниматься с едой или со стаканом молока

Действие Плаквенила носит кумулятивный характер, для достижения терапевтического эффекта требуется несколько недель, при этом незначительные нежелательные эффекты могут проявляться уже на относительно ранних этапах лечения. Лечение ревматического заболевания следует прекратить, если через 6 месяцев лечения не последует улучшения. При заболеваниях повышенной светочувствительности, лечение следует проводить только в периоды максимальной экспозиции солнечным светом.

Таблетки предназначены для приема внутрь.

Симптомы: головная боль, нарушения зрения, сердечно-сосудистый коллапс,  судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует внезапная и ранняя остановка сердца и дыхания. Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей младшего возраста, даже 1-2 грамма препарата могут привести к летальному исходу.

Лечение: немедленное симптоматическое. Проводят промывание желудка,  индуцируют рвоту,  назначают активированный уголь в дозе, как минимум в пять раз превышающей принятую дозу препарата, что может приостановить дальнейшую абсорбцию при введении его в желудок через зонд после промывания  в течение 30 минут после принятия препарата. Следует взвесить возможность назначения диазепама парентерально, так как описано его положительное действие по уменьшению кардиотоксических эффектов хлорохина.  При необходимости следует проводить поддерживание  функции дыхания и противошоковые мероприятия.

- тошнота, понос, анорексия, боли в области живота (проходят сразу же после снижения дозы или прерывания лечения)

- головокружение, шум в ушах, головная боль

- потеря слуха

- нервозность, эмоциональная неустойчивость, токсические психозы и судороги

- появление или усугубление порфирии

иногда

- кожные высыпания,  зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек

- обесцвечивание волос, алопеция

редко

- ретинопатия с изменениями в пигментации и дефектами поля зрения (обратима в ранней форме; но существует риск прогрессии, если лечение не отменить)

- у  больных с изменениями сетчатки: временная скотома  или скотома с парацентральными или перицентральными типами колец, а также  нарушения восприятия цвета

- изменения роговицы, включая отек и помутнение зрения из-за нарушения аккомодации, которое зависит от дозы и обратимо; ореолы, фотофобия

- рвота

- кардиомиопатия, при обнаружении нарушений проводимости (атриовентрикулярный блок/ блок пучка Гиса) следует подозревать хроническую  токсичность, так же, как и в случае гипертрофии  обоих желудочков. Отмена препарата может привести к восстановлению

- случаи депрессии костного мозга, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, снижение числа лейкоцитов и тромбоцитопения

- миопатия скелетных мышц (обратима после отмены препарата, однако полное восстановление может потребовать нескольких месяцев),  нейромиопатия, ведущая к усиливающейся слабости и атрофии проксимальных групп мышц, 

- незначительные изменения чувствительности, подавление сухожильного рефлекса,  нарушение  нервной проводимости

очень редко

- буллезная сыпь,  многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез

 - светочувствительность

- приступы псориаза, связанные с повышением температуры и гиперлейкоцитозом (проходят после отмены препарата)

в отдельных случаях

- нарушения функции печени, внезапно развивающаяся печеночная недостаточность

Хранить  при температуре ниже 25^оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

По истечении срока годности препарат применять нельзя.