Урсором Капсулы 250 Мг №30 в Астане | Ромфарм Компани С.Р.Л.

Одна  капсула содержит

активное вещество - кислота урсодезоксихолевая 250.0 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон К30, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), магния стеарат растительный,

состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), синий патентованный V (Е131),  желатин.

Фармакокинетика

При  пероральном  применении  препарат  быстро  и  полностью  всасывается  в

тонкой кишке и в начале подвздошной кишки посредством пассивного транспорта,  в окончании подвздошной кишки - посредством активного транспорта. Связывается с белками плазмы на 96-98 % и подвергается полной конъюгации в печени с аминокислотами таурином и глицином, и затем выводится с желчью. В кишечнике, некоторые конъюгаты не сопрягаются и всасываются.

В зависимости от суточной дозы и имеющегося нарушения или состояния печени, в желчи накапливается все больше гидрофильной урсодезоксихолевой кислоты. В то же время, наблюдается относительное уменьшение содержания других, более липофильных желчных кислот.

Под воздействием кишечных бактерий происходит частичное расщепление препарата на 7-кето-литохолевую кислоту и литохолевую кислоту.  Литохолевая кислота гепатотоксична и может вызвать паренхиматозные поражения печени у некоторых видов животных.  У людей всасывается очень небольшое количество, которое сульфатируется в печени и таким образом детоксицируется, перед тем, как быть выведенной  с желчью или, в конечном итоге, с калом.

Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3.5-5.8 дней.

Фармакодинамика

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) вырабатывается естественным образом организмом.  Урсодезоксихолевая кислота находится в желчи и влияет на снижение холестерина в желчной жидкости, прежде всего, путем диспергирования холестерина и формирования жидкокристаллической фазы, стимулирует образование и выведение желчи. Обладая высокими полярными свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавление синтеза в печени и понижение секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ними жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии HLA- антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.

- для растворения холестериновых камней желчного пузыря. Холестериновые

камни не должны выглядеть как затемнения на рентгенограмме и не должны превышать 15 мм в диаметре (несмотря на наличие камней, функция желчного пузыря не должны  быть нарушены)

-  первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации - в составе комплексной терапии

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- острые воспалительные заболевания желчного пузыря или желчных протоков

- непроходимость желчных протоков (общих желчных протоков или пузырных протоков)

- частые эпизоды печеночных колик

- рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни

- нарушения сократимости желчного пузыря

- детский и подростковый возраст до  18 лет

Урсором  не следует принимать одновременно с холестирамином, холестиполом и антацидами, содержащими алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), так как эти препараты снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким образом уменьшают ее абсорбцию и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до или после приема Урсорома.

Урсодезоксихолевая кислота может повлиять на поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и скорректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.

В отдельных случаях Урсором может снижать всасывание ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/день) и розувастатина (20 мг/день) привело к слегка повышенному уровню в плазме розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия вместе с другими статинами неизвестна.

Доказано, что урсодезоксихолевая кислота уменьшает пиковые плазменные концентрации (Сmах) и площадь под фармакокинетической кривой - кривой «концентрация-время»  (AUC) нитрендипина, антагониста кальция у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательный мониторинг результатов одновременного использования нитрендипина  и  урсодезоксихолевой  кислоты. Увеличение дозы нитрендипина может быть необходимо.

Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

На основании представленных данных, а также результатов исследований in vitro, можно предположить, что урсодезоксихолевая кислота, индуцирует энзимы 3А цитохрома Р450; тем не менее, по данным адекватного клинического исследования лекарственных взаимодействий, урсодезоксихолевая кислота не вызывает выраженной индукции будесонида, который относится к субстратам цитохрома Р450 3А.

Эстрогенные гормоны и агенты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают печеночную секрецию холестерина и, следовательно, могут стимулировать образование желчных камней, что является контрэффектом урсодезоксихолевой кислоты, используемой для растворения  желчных камней.

Капсулы Урсором следует принимать под медицинским контролем.

В течение первых трех месяцев лечения, функциональные показатели печени АСТ (СГОТ), АЛТ (СГПТ) и гамма-ГТ следует контролировать каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Мониторинг указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях, в частности – у пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза; кроме того позволяет идентифицировать отвечающих и неотвечающих на лечение пациентов, проходящих лечение первичного билиарного цирроза.

При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза

В очень редких случаях наблюдалась декомпенсация печеночного цирроза, которая частично регрессировала после завершения терапии.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшаться в начале лечения, например, может появиться зуд. В данном случае доза должна быть уменьшена до 250 мг в сутки с постепенным повышением до рекомендуемой дозы, как описано выше.

При возникновении диареи, доза должна быть уменьшена, а в случае персистирующей диареи, терапия должна быть прекращена.

При применении для растворения холестериновых желчных камней

Для оценки прогресса в лечении и своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения.

Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, капсулы Урсором применять не следует.

Беременность и период лактации

Женщины репродуктивного возраста могут получать терапию урсодезоксихолевой кислотой только при использовании надежных методов контрацепции: рекомендуется применение негормональных методов или контрацептивов с низким содержанием эстрогена. Однако, пациенты, получающие урсодезоксихолевую кислоту для растворения желчных камней, должны использовать негормональные средства контрацепции, так как гормональные оральные контрацептивы могут повышать риск развития билиарного литиаза.

Перед началом лечения возможность беременности должна быть исключена.

Исследования на животных не показали влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии урсодезоксихолевой кислоты на фертильность у человека отсутствуют.

Данные по применению урсодезоксихолевой кислоты у беременных ограничены. Исследования на животных продемонстрировали признаки тератогенного действия в течение ранней фазы беременности. Не следует применять капсулы Урсором во время беременности без очевидной необходимости.

Согласно нескольким документально подтвержденным случаям, уровень УДХК в молоке  кормящих женщин очень низкий и, вероятно,  не следует ожидать никаких побочных реакций у грудных младенцев.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Урсором не оказывает или оказывает незначительное  влияние на способность управлять транспортным средством или механизмами.

Для различных показаний к применению рекомендованы следующие ежедневные режимы дозирования:

Для растворения холестериновых камней желчного пузыря

Взрослые:  обычная доза составляет 8-12 мг/кг/сут, что соответствует:

2 капсулам  Урсором у пациентов  с массой тела до 60 кг

3 капсулам  Урсором у пациентов с массой тела до  80 кг

4 капсулам  Урсором  у пациентов  с массой тела до 100 кг

5 капсулам  Урсором у пациентов с массой тела свыше 100 кг.

Капсулы необходимо принимать 1 раз в день перед  сном, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Применять регулярно.

Длительность процесса растворения камней составляет от 6 месяцев до 2-х лет, в зависимости от первоначального размера камней.

Эффективность лечения следует контролировать при помощи ультразвукового или рентгенологического исследований каждые 6 месяцев.  Если размер камней по истечении 12 месяцев не сокращается, лечение продолжать не следует.  

При последующем осмотре следует проверить, не возник ли кальциноз камней. В случае если это произошло, лечение должно быть прекращено.

При последующем осмотре следует проверить, не возник ли кальциноз камней. В случае если это произошло, лечение должно быть прекращено.

Лечение следует продолжать до тех пор, пока 2 последовательные холецистограммы и / или ультразвуковые исследования с интервалом  4-12 недель не будут выявлять камни в желчном пузыре. Это необходимо, потому что эти методы не позволяют надежную визуализацию камней диаметром менее 2 мм. Вероятность рецидива желчных камней после растворения при помощи желчной кислоты составляет до 50% в течение 5 лет.

Для лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза препарата зависит от массы тела больного, и варьируется от 3 до 7 капсул (12 - 16 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения прием препарата Урсором следует разделить на протяжении суток. После улучшения показателей печени суточную дозу препарата можно принимать одни раз, вечером.

Капсулы следует принимать, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Следует  соблюдать регулярность приема препарата.

Применение Урсором для лечения первичного билиарного цирроза может быть продолжено в течение неограниченного  времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом, в редких случаях,  клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по одной капсуле Урсором ежедневно, далее следует постепенно повышать дозировку (увеличивая суточную дозу еженедельно на одну капсулу) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.

Пожилые пациенты

Данные о коррекции дозы для пожилых пациентов отсутствуют, однако следует соблюдать определенную осторожность.

При передозировке может возникнуть диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается с увеличением дозы и, следовательно, больше выделяется с калом.

Длительное лечение высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг / кг/день) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (не по прямому назначению) связано с более высокими показателями серьезных побочных эффектов.

Лечение:  диареи симптоматическое с восполнением объема жидкости и электролитного баланса.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: пастообразный стул или диарея (на основании клинических исследований)

Очень редко: сильные боли в правой абдоминальной области во время лечении первичного билиарного цирроза.

Гепатобилиарные расстройства:

Очень редко: кальцинирование камней в желчном пузыре, декомпенсация цирроза печени (во время терапии на поздних стадиях первичного билиарного цирроза), которые частично регрессировали после прекращения лечения.

Со стороны кожных покровов:

Очень редко:  крапивница.

Хранить в сухом защищенном от света месте, при температуре от 15 °С до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

4 года Не используйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.