Золедронат Тева Флакон 4 Мг/5 Мл №1 в Астане | Pliva Hrvatska d.o.o.

Один флакон содержит

активное вещество - золедроновая кислота, 4.00 мг (в виде золедроновой кислоты моногидрата, 4.264 мг),

вспомогательные вещества - маннитол, натрия цитрата дигидрат, вода для инъекций.

- гиперкальциемия (концентрация кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина ≥ 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями

- метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

- повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мг/мин)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

В клинических исследованиях препарат Золедронат-Тева применялся параллельно с противоопухолевыми препаратами, диуретиками (за исключением петлевых диуретиков), антибиотиками и анальгетиками. Не было выявлено клинически значимых взаимодействий препарата. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении бисфосфонатов, таких как препарат Золедронат-Тева, параллельно с аминогликозидами, кальцитонином или петлевыми диуретиками, поскольку одновременное применение препаратов может приводить к более длительному, чем необходимо, снижению уровня кальция в сыворотке. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Золедронат-Тева и других потенциально нефротоксичных препаратов. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Золедронат-Тева и антиангиогенных препаратов, т.к. при одновременном применении этих препаратов у пациентов наблюдалось увеличение частоты остеонекроза челюсти.

При совместном применении с талидомидом коррекция дозы препарата Золедронат-Тева не требуется, за исключением пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности до начала лечения. Одновременное назначение талидомида (100 или 200 мг в сутки) с препаратом Золедронат-Тева не оказывает значительного влияния на фармакокинетику золедроновой кислоты и клиренс креатинина у пациентов с множественной миеломой.

Перед введением препарата Золедронат-Тева, организм не должен быть обезвоженным, но и повышенного содержания жидкости в организме также необходимо избегать, так как это повышает риск развития сердечной недостаточности.

После начала лечения препаратом Золедронат-Тева, необходим тщательный контроль уровня кальция в крови, иногда потребоваться его коррекция. При снижении уровня кальция, фосфатов или магния в крови, может проводиться их коррекция. Если до начала лечения в крови повышен уровень кальция, обычно это говорит о наличии заболевания почек, поэтому врач может контролировать их работу.

Препарат Золедронат-Тева не рекомендуется сочетать с другими препаратами, содержащими золедроновую кислоту или другими препаратами из группы бисфосфонатов, так как не известны последствия таких комбинаций.

Почечная недостаточность: при повышении содержания кальция в крови, вызванным злокачественной опухолью и симптомами ухудшения функции почек, врач будет оценивать возможность применения препарата Золедронат-Тева.

Начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.  Имеются сообщения об возможном ухудшении функции почек при применении препарата Золедронат-Тева. К факторам риска относится обезвоживание, имеющееся заболевание почек, многократное введение препарата Золедронат-Тева, применение других препаратов, ухудшающих работу почек. После начальной или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг, отмечалось выраженное ухудшение работы почек, иногда даже требующее проведения диализа. У некоторых пациентов, после длительного введения золедроновой кислоты, наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке крови. У таких пациентов, врач может контролировать уровень креатинина перед каждым введением препарата Золедронат-Тева.  При легких или умеренно выраженных нарушениях работы почек, после начала лечения, доза препарата Золедронат-Тева может быть снижена. При ухудшении работы почек, врач может остановить лечение и возобновить его после улучшения показателей работы почек. При тяжелом заболевании почек, применение препарата Золедронат-Тева не рекомендуется.

Печеночная недостаточность: из-за ограниченного опыта применения, не рекомендуется применение при тяжелой печеночной недостаточности.

Некроз костей челюсти (остеонекроз челюсти-ОНЧ): отмечается редко. При незаживающих открытых повреждениях мягких тканей полости рта, врач может отложить начало применения или нового курса лечения препарата Золедронат-Тева (за исключением экстренных случаев). Перед началом лечения, рекомендуется проведение стоматологического обследования.

Риск развития ОНЧ повышается при химиотерапии (так как возможно малокровие, нарушение свертывания крови, инфекции), у курящих, из-за влияния онкологического заболевания, сопутствующего лечения препаратами, замедляющими рост и развитие кровеносных сосудов в опухоли (ингибиторов ангиогенеза), гормональных препаратов, при лучевой терапии шеи и спины, плохой гигиене полости рта, заболеваниях пародонта, хирургических стоматологических процедурах (например, удалении зубов) и плохой подгонке протезов.

В клинической практике наиболее часто развитие остеонекроза челюсти отмечалось у пациентов с распространенным раком молочной железы и миеломной болезнью.

В период лечения препаратом Золедронат-Тева, необходимо тщательно соблюдать гигиену полости рта, регулярно проходить медицинский осмотр и немедленно информировать врача о любых патологических симптомах, таких как подвижность зубов, боль или припухлость, а также незаживающие язвы или выделения. Серьезные стоматологические вмешательства проводятся только в случае крайней необходимости и не близко к сроку введения препарата Золедронат-Тева. На фоне лечения препаратом Золедронат-Тева, хирургические стоматологические вмешательства могут ухудшить течение развивающегося ОНЧ. При развитии ОНЧ, до улучшения состояния, врач может временно прервать лечение препаратом Золедронат-Тева. Влияние прекращения лечения препаратом Золедронат-Тева на дальнейшее развитие ОНЧ неизвестно.

Некроз других костей: при длительном лечении бисфосфонатами, сообщалось об некрозе костной части наружного слухового канала. Возможными факторами риска его развития является применение гормональных средств, химиотерапия и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. При применении золедроновой кислоты, отмечались единичные сообщения об некрозе других костей, в том числе бедренной кости и тазобедренного сустава, чаще это бывает у взрослых пациентов с онкологическим заболеванием.

Скелетно-мышечная боль: при применении золедроновой кислоты не часто, но поступали сообщения о сильной, а иногда нетерпимой боли в костях, суставах и/или мышцах. После начала лечения, время появления симптомов может быть разным, от одного дня до нескольких месяцев. В большинстве случаев, после прекращения лечения, симптомы проходили. После повторного введения препарата Золедронат-Тева или другого бисфосфоната у некоторых пациентов отмечался рецидив симптомов.

Нетипичные переломы бедра: при применении бисфосфонатов, главным образом при длительном лечении остеопороза, отмечались не типичные переломы бедра. Это поперечные, короткие или наклонные переломы, которые могут быть вдоль любого участка бедренной кости. Эти переломы развивались после минимальной травмы и даже без нее. В некоторых случаях, за нескольких недель или месяцев до развития полного перелома бедра отмечалась боль в бедре или в паху, связанная с образованием переломов. Часто переломы бывают двусторонними, поэтому при переломе одной бедренной кости, обследуют обе бедренные кости. Имеются сообщения о плохом заживлении этих переломов.

Во время лечения препаратом Золедронат-Тева, вам необходимо сообщать лечащему врачу о любой боли в бедре, тазобедренном суставе или в паху, для того, чтобы вас своевременно обследовали на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия: у пациентов, получавших золедроновую кислоту отмечались случаи снижения кальция в крови. При выраженном снижении кальция, могут отмечаться связанные с ней нарушения сердечного ритма и неврологические побочные эффекты (включая судороги, пониженную чувствительность и непроизвольные болезненные сокращения мышц). Иногда эти состояния требуют госпитализации и даже могут быть опасны для жизни. Не рекомендуется применение препарата Золедронат-Тева одновременно с препаратами, снижающими кальций в крови, так как может развиться более выраженное снижение кальция. Рекомендуется проведение регулярного контроля уровня кальция в крови. До начала лечения препаратом Золедронат-Тева, снижение кальция должно быть скорректировано. Вам необходимо получать достаточное количество кальция и витамина Д.

Во время беременности или лактации

Золедронат-Тева не рекомендуется применять во время беременности. Женщинам детородного возраста следует соблюдать меры контрацепции во время лечения.

Золедроновая кислота противопоказана во время грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нежелательные реакции, такие как головокружение и сонливость могут влиять на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы, таким образом, следует соблюдать осторожность при применении препарата Золедронат-Тева при вождении и управлении техникой.

Назначение и контроль терапии препарата Золедронат-Тева должны проводить только врачи, имеющие опыт применения бисфосфонатов внутривенно. Пациентам следует выдать инструкцию по медицинскому применению (листок-вкладыш) и листок-напоминание пациента.

Режим дозирования

Лечение гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

При гиперкальциемии (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина >12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг разведенного раствором для инфузии (100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствор глюкозы), который назначается в виде одноразовой не менее 15-минутной внутривенной инфузии.

До введения препарата Золедронат-Тева следует оценить степень гидратации пациента. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента.

Профилактика симптомов, связанных с патологией костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств на костях и лучевой терапии, опухоль-индуцированная гиперкальциемия), у пациентов со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза – 4 мг препарата Золедронат-Тева. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Назначается в виде не менее 15-минутной внутривенной инфузии каждые 3-4 недели.

Пациенты также должны принимать ежедневно какой-либо препарат кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина Д.

При принятии решения о лечении пациентов с метастатическим поражением костей для профилактики костных осложнений следует учитывать, что эффект от лечения наступает в течение 2-3 месяцев.

Адъювантная терапия гормонозависимого рецептор-положительного рака молочной железы на ранней стадии (РРМЖ) у женщин в пременопаузный период совместно с гормональной терапией, включая агонистов гонадотропин-рилизинг гормона

Рекомендуемая доза – 4 мг препарата Золедронат-Тева в виде внутривенной инфузии каждые 6 месяцев.

Пациенты также должны принимать ежедневно какой-либо препарат кальция в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина Д.

Профилактика переломов и резорбции костной ткани у женщин в постменопаузный период с раком молочной железы на ранней стадии, получающих терапию ингибиторами ароматазы

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза – 4 мг препарата Золедронат-Тева каждые 6 месяцев. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Назначается в виде не менее 15-минутной внутривенной инфузии.

Пациенты также должны принимать ежедневно какой-либо препарат кальция в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина Д.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Почечная недостаточность при гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью

Лечение препаратом Золедронат-Тева гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью, у пациентов с выраженной почечной недостаточностью следует назначать только после оценки риска и пользы данного лечения. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью, у которых уровень креатинина в сыворотке <400 мкмоль/л или <4,5 мг/дл.

Почечная недостаточность при профилактике симптомов, связанных с патологией костной ткани, у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями с поражением костей и профилактике переломов и резорбции костей у женщин в постменопаузный период на ранней стадии рака молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы.

Перед началом терапии пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей при солидных опухолях, а также женщин в постменопаузный период на ранней стадии рака молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы, следует определять уровень креатинина в сыворотке и клиренс креатинина. Клиренс креатинина вычисляют на основании уровня креатинина в сыворотке по формуле Кокрофта-Голта. Золедронат-Тева не рекомендована пациентам, имеющим до начала терапии выраженную почечную недостаточность, при которой клиренс креатинина <30 мл/мин.

Пациентам с метастазами в кости и женщинам в постменопаузный период на ранней стадии рака молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы, с легкой или умеренной почечной недостаточностью до начала лечения препаратом Золедронат-Тева (определяемый клиренс креатинина 30-60 мл/мин), рекомендованы следующие дозы препарата:

* Дозы расчитаны на основании целевой AUC, составляющей 0,66 (мг · ч/л) (клиренс креатинина = 75 мл/мин). Предпологается, что сниженные дозы с почечной недостаточностью обеспечат достижение тех же значений AUC, что и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарата Золедронат-Тева. При нарушении функции почек лечение следует отменить. В клинических исследованиях нарушение функции почек было определено следующим образом:

• для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке (<1,4 мг/дл) – увеличение показателя на 0,5 мг/дл
• для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке (> 1,4 мг/дл) – увеличение показателя на 1 мг/дл.

В клинических исследованиях терапию препаратом Золедронат-Тева возобновляли после возвращения уровня креатинина к значению в пределах 10% от начальной величины. Терапию препаратом следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Метод и путь введения

Внутривенное введение путем инфузии.

Перед введением 5 мл концентрата из одного флакона или объем концентрата, взятый в соответствии с указаниями, необходимо дополнительно разбавить с 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Инструкции по приготовлению уменьшенных доз препарата Золедронат-Тева

Возьмите соответствующий объем необходимого жидкого концентрата:

4,4 мл - для дозы 3,5 мг

4,1 мл - для дозы 3,3 мг

3,8 мл - для дозы 3,0 мг

Набранное количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузии следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.

Перед применением охлажденного раствора необходимо предварительно отстоять его до достижения комнатной температуры.

Симптомы: при острой передозировке препарат (ограниченные данные) отмечались нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава (в т.ч. концентраций кальция, фосфатов и магния в плазме крови). Пациент, получивший препарат в дозе, превышающей рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением.

Лечение: при возникновении гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии с клинически значимыми проявлениями показано проведение инфузии глюконата кальция, фосфата натрия или калия, сульфата магния соответственно.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Очень часто

• гипофосфатемия

Часто 

• анемия
• головная боль, парестезия
• конъюнктивит
• тошнота, рвота, снижение аппетита
• боль в костях*, миалгия*, артралгия*, генерализованная боль в теле,
• почечная недостаточность
• лихорадка, гриппоподобные заболевания (включая усталость, озноб, недомогание и приливы)
• повышенные уровни в крови креатинина и мочевины, гипокальциемия

Нечасто

• тромбоцитопения, лейкопения
• реакция гиперчувствительности
• головокружение, гипостезия, гиперстезия, тремор, дисгевзия, сонливость, парестезия
• беспокойство, нарушения сна
• нечеткость зрения, склерит и орбитальное воспаление
• диарея, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту
• диспноэ, кашель, бронхоспазм
• зуд, высыпание (включая эритематозное и макулярное высыпание), повышенное потоотделение
• остеонекроз челюсти, мышечные спазмы*
• гипотензия, приводящая к обмороку или коллапсу кровообращения, гипертония, мерцательная аритмия
• острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия
• реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, вздутие, уплотнение, покраснение)
• боль в груди
• гипомагниемия, гипокалиемия
• увеличение массы тела
• астения, периферические отеки, анафилактическая реакция/шок, крапивница

Редко

• панцитопения
• ангионевротический отек
• спутанность сознания
• увеит
• интерстициальная болезнь легких
• брадикардия, сердечная аритмия (на фоне гипокальциемии)
• артрит и опухание суставов (как симптом острофазовой реакции)
• гиперкалиемия, гипернатриемия
• приобретенный синдром Фанкони

Очень редко

- судороги, гипестезия и тетания (на фоне гипокальциемии)

- эписклерит

- остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятная реакция класса бисфосфонатов) и других анатомических участков, в том числе бедренной кости и тазобедренного сустава

* более высокая частота может отмечаться у женщин с гормон-рецептор положительным РРМЖ в пременопаузе, получающих гормональную терапию, включающую применение агониста гонадотропин-высвобождающего гормона (ГВГ), и у женщин с РРМЖ в постменопаузе, получающих терапию с сопутствующим применением ингибиторов ароматазы

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушение функции почек

Применение препарата Золедронат-Тева ассоциировалось с развитием нарушения функции почек. При применении препарата в клинических исследованиях с целью профилактики осложнений со стороны скелета у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с поражением костей частота возникновения нарушения функции почек, связанного с применением препарата, распределена следующим образом: множественная миелома (3,2%), рак простаты (3,1%), рак молочной железы (4,3%), рак легких и другие солидные опухоли (3,2%). К факторам, которые могут увеличивать риск ухудшения функции почек, относятся: дегидратация, предшествующее нарушение функции почек, множественные курсы лечения препаратом Золедронат-Тева или другими бисфосфонатами, одновременное применение нефротоксичных препаратов или введение препарата в течение меньшего, чем рекомендуемый, периода времени. Отмечено ухудшение функции почек, прогрессирование нарушения функции почек вплоть до почечной недостаточности и необходимости в проведении гемодиализа после введения стартовой или однократной дозы препарата Золедронат-Тева.

Остеонекроз

При лечении бисфосфонатами, в том числе препаратом Золедронат-Тева, в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечались случаи развития остеонекроза (в основном, челюсти, но также и другой локализации, в т.ч. тазовой кости, бедренной кости и наружного слухового канала). У многих пациентов с остеонекрозом челюсти отмечались признаки местного инфекционного процесса, в т.ч. остеомиелит; в большинстве своем таковые случаи отмечены у пациентов с онкологическими заболеваниями после экстракции зуба или после стоматологических оперативных вмешательств. Существуют широко известные множественные факторы риска, предрасполагающие к развитию остеонекроза челюсти, такие как злокачественные новообразования, одновременная терапия (например, химиотерапия, антиангиогенные препараты, лучевая терапия, глюкокортикостероиды) и сопутствующие состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекции, предшествующее заболевание полости рта). Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, целесообразно избегать стоматологических оперативных вмешательств в связи с возможностью отсроченного выздоровления. Исходя из доступных данных, частота развития остеонекроза челюсти связна с характером опухоли (распространенный рак молочной железы, множественная миелома).

Реакция острой фазы

Данная нежелательная реакция представляет собой комплекс симптомов: повышение температуры тела, общая слабость, боль в костях, озноб, гриппоподобный синдром. Обычно начинается в интервале ≤3 дня после инфузии препарата Золедронат-Тева. Реакция также упоминается с использованием терминов «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Симптомы обычно разрешаются через несколько дней.

Фибрилляция предсердий

В одном из клинических исследований при применении золедроновой кислоты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом (в дозе 5 мг один раз в год) общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5 % (96 человек из 3862) по сравнению с 1,9% (75 из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляции предсердий, сопровождающихся тяжелыми гемодинамическими нарушениями, составляла 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) для золедроновой кислоты и плацебо соответственно. Подобный дисбаланс не отмечался в других клинических исследованиях золедроновой кислоты, в том числе при применении препарата Золедронат-Тева в дозе 4 мг один раз в 3-4 недели у пациентов с онкологическими заболеваниями. Причина повышения частоты развития фибрилляций предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой у пациенток с постменопаузальным остеопорозом в данном исследовании не установлена.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности!