Аторвастатин Таблетки 20 Мг №30 в Караганде | Белмедпрепараты ОАО

активное вещество – аторвастатин (в виде аторвастатина кальциевой соли) – 10 мг или 20 мг

вспомогательные вещества – лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 2910, полисорбат 80, кальция стеарат, кальция карбонат

состав оболочки – гипромеллоза 2910, полисорбат 80, титана диоксид
(Е 171), тальк

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая. Период полувыведения - 1-2 часа. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при "первом прохождении" через печень. Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы – более 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. Период полувыведения - 14 часов. Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы. При печеночной недостаточности у больных алкогольным циррозом печени (Чайлд-Пьюг В) Cmax и AUC значительно повышаются (в 16 и 11 раз, соответственно). Cmax и AUC препарата у пожилых (65 лет старше) на 40 и 30%, соответственно выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет). Cmax у женщин на 20% выше, а AUC на 10% ниже таковых у мужчин (клинического значения не имеет). Почечная недостаточность не влияет на концентрацию препарата в плазме.

Фармакодинамика

Аторвастатин - гиполипидемическое средство из группы статинов. Является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными средствами. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и триглицеридов - на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии др. гиполипидемическими лекарственными средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, - на 26%. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

• гиперхолестеринемия, в качестве дополнения к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП (липопротеина высокой плотности) у больных с первичной гиперхолестеринемией (наследственной гетерозиготной и ненаследственной гиперхолестеринемией), комбини-рованной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIа и IIb), повышенным уровнем триглицеридов в плазме (Фредриксоновский тип IV) и у пациентов с наследственной дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип III) в тех случаях, когда диета не оказывает достаточного эффекта.
• для понижения уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в тех случаях, когда нет достаточной реакции на диету или другие нефармакологические методы лечения.
• для профилактики пациентам без клинических признаков сердечно-сосудистого заболевания, с дислипидемией или без нее, но со множественными факторами риска ишемической болезни сердца, такими как курение, артериальная гипертензия, возраст более 55 лет, низкий холестерин ЛПВП (Х-ЛПВП), или с ранней ишемической болезнью сердца в семейном анамнезе (для уменьшения риска летальности при ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда, уменьшения риска развития инсульта).

• гиперчувствительность к любому компоненту препарата
• активные заболевания печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза
• женщины репродуктивного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции
• беременность
• период лактации
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
• совместный прием с ингибиторами протеазы ВИЧ (телапревир, типранавир+ритонавир)
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы

Аторвастатин можно назначать женщине репродуктивного возраста только если достоверно известно, что она не беременна и проинформирована о потенциальной опасности препарата для плода.

C осторожностью:

• алкоголизм
• заболевания печени в анамнезе
• тяжелые нарушения электролитного баланса
• эндокринные и метаболические нарушения
• артериальная гипотензия
• геморрагический инсульт
• тяжелые острые инфекции (сепсис)
• неконтролируемая эпилепсия
• обширные хирургические вмешательства
• травма

Влияние одновременно принимаемых лекарственных средств на аторвастатин

Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4) и является субстратом белков-переносчиков, например, транспортера печеночного захвата ОАТР1В1. Одновременный прием аторвастатина и ингибиторов изофермента CYP3A4 или белков-переносчиков может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии. Данный риск также может повышаться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, способными вызывать развитие миопатии, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб.

Ингибиторы CYP3A4

Известно, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (см. таблицу 1 и специальную информацию ниже). Необходимо, по возможности, избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т. д.). Поэтому, если одновременного применения этих лекарственных средств с аторвастатином избежать нельзя, рекомендуется использовать более низкие начальные и более низкие максимальные дозировки аторвастатина, а также осуществлять надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. таблицу 1).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрации аторвастатина в плазме крови (см. таблицу 1). При использовании эритромицина в сочетании со статинами отмечался повышенный риск развития миопатии. Исследования по взаимодействию с оценкой влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что как амиодарон, так и верапамил ингибируют активность CYP3A4, и их одновременное применение с аторвастатином может приводить к повышению воздействия аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и умеренных ингибиторов CYP3A4 рекомендуется назначать более низкие максимальные дозировки аторвастатина, а также осуществлять надлежащий клинический мониторинг состояния пациента. После начала применения или коррекции дозы ингибитора следует организовать надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента.

Таблица 1. Влияние одновременно применяемых лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина

¹    Данные, приведенные в виде х-кратного изменения, отображают простое соотношение между одновременным приемом и приемом аторвастатина в виде монотерапии (т. е. 1-кратное изменение = нет изменений). Данные, приведенные в виде % изменений, отображают разницу в процентах по сравнению с приемом аторвастатина в виде монотерапии (т.е. 0% = нет изменений).

²    В состав входит один или несколько компонентов, угнетающих активность CYP3A4, которые могут повышать концентрации в плазме крови лекарственных препаратов, подвергающихся метаболическим превращениям под влиянием этого фермента. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводило к снижению AUC орто-гидроксилированного активного метаболита на 20,4%. Употребление значительного количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) приводило к повышению AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных соединений (аторвастатина и его метаболитов).

*   Общая эквивалентная активность аторвастатина.

Знак «↑» означает повышение, знак «↓» ‑ снижение.

Индукторы CYP3A4

При совместном применении аторвастатина с индукторами цитохрома Р450 3А (например, с эфавиренцем, рифампином, препаратами зверобоя) может наблюдаться вариабельное снижение концентрации аторвастатина в плазме крови. Благодаря двойному механизму действия рифампина (индукция цитохрома Р450 ЗА и ингибирование белка-переносчика ОАТР1В1, обеспечивающего захват гепатоцитами) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампина, поскольку отложенное применение аторвастатина после применения рифампина было связано с существенным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Тем не менее, неизвестно, влияет ли применение рифампина на концентрацию аторвастатина в клетках печени. Поэтому, если одновременного применения аторвастатина и рифампина избежать нельзя, следует организовать надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.

Ингибиторы белков-переносчиков

При применении ингибиторов транспортных белков (например, циклоспорина) может отмечаться повышение системного воздействия аторвастатина (см. таблицу 1). Влияние процесса ингибирования транспортеров, участвующих в печеночном захвате, на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если одновременное применение неизбежно, следует организовать клиническое наблюдение с целью оценки эффективности (см. таблицу 1).

Гемфиброзил / производные фиброевой кислоты

При монотерапии фибратами отмечены редкие случаи мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. Риск развития данных явлений может возрастать при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если одновременного применения нельзя избежать, рекомендуется для достижения терапевтической цели применять минимальную дозу аторвастатина, а также следует организовать надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.

Эзетимиб

При монотерапии эзетимибом отмечены случаи развития мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. Следовательно, риск развития данных явлений может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. У таких пациентов рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга.

Колестипол

При одновременном применении аторвастатина с колестиполом отмечалось снижение концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови (приблизительно на 25%). Вместе с тем, при совместном применении аторвастатина и колестипола липидные эффекты были более выраженными, чем в случае соответствующих монотерапий.

Фузидовая кислота

Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислотой не проводились. Как и в случае с другими статинами, мышечные нарушения, включая рабдомиолиз, отмечались в период пострегистрационного наблюдения при одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Таким пациентам показано тщательное наблюдение, а также может потребоваться временное прекращение приема аторвастатина.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, при одновременном применении аторвастатина и колхицина были зарегистрированы случаи развития миопатии. При совместном назначении аторвастатина с колхицином следует соблюдать осторожность.

Влияние аторвастатина на другие лекарственные средства

Дигоксин

При совместном многократном применении дигоксина и 10 мг аторвастатина отмечено незначительное повышение концентрации дигоксина в равновесном состоянии. Пациентам, принимающим дигоксин, показано надлежащее наблюдение.

Оральные контрацептивы

При совместном применении аторвастатина и оральных контрацептивов наблюдалось повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови.

Варфарин

В ходе клинического исследования с участием пациентов, проходивших длительную терапию варфарином, при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки с варфарином в течение первых 4 дней лечения наблюдалось незначительное снижение протромбинового времени (примерно на 1,7 секунды), которое возвращалось к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что важные с клинической точки зрения случаи антикоагулянтного взаимодействия отмечались крайне редко, определение протромбинового времени следует проводить перед началом применения аторвастатина у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, и повторять его довольно часто на ранней стадии терапии с целью подтверждения отсутствия существенного изменения данного показателя. После документально подтвержденной стабилизации протромбинового времени можно продолжать контролировать его с интервалами, принятыми при лечении кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозировки аторвастатина или прекращении его применения следует повторно проводить эту же процедуру. При проведении терапии аторвастатином у пациентов, не принимающих антикоагулянты, случаи кровотечения или изменения протромбинового времени не отмечались.

Таблица 2. Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно принимаемых лекарственных средств

¹    Данные, представленные в виде изменения в %, отображают разницу в процентах по сравнению с монотерапией аторвастатином (т. е. 0% = нет изменений).

²    Одновременное многократное применение аторвастатина и феназона практически не оказывало или оказывало незначительное влияние на клиренс феназона.

Знак «↑» означает повышение, знак «↓» ‑ снижение.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Степень лекарственного взаимодействия у пациентов детского возраста неизвестна. Приведенные выше сведения о лекарственном взаимодействии следует учитывать и у пациентов детского возраста.

Действие на печень

До начала лечения и периодически во время лечения необходимо контролировать показатели функции печени. При развитии у пациентов любых проявлений или симптомов, свидетельствующих о нарушении функции печени, следует провести биохимические исследования ее функции. При повышении активности трансаминаз их уровень следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность трансаминаз, более чем в три раза превышающая верхнюю границу нормы (ВГН), сохраняется, рекомендуется снизить дозу или отменить прием аторвастатина.

Следует с осторожностью применять аторвастатин у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих в анамнезе заболевания печени.

Профилактика инсульта путем интенсивного снижения уровня холестерина

По данным post-hoc анализа подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), частота геморрагического инсульта была выше у пациентов, которые первоначально получали аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск особенно часто отмечался у пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент включения в исследование. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт, соотношение риска и пользы аторвастатина в дозе 80 мг неизвестно, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск возникновения геморрагического инсульта.

Влияние на скелетную мускулатуру

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, аторвастатин в редких случаях может оказывать влияние на скелетные мышцы и вызывать развитие миалгии, миозита и миопатии, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза (потенциально опасного для жизни состояния), который характеризуется выраженным повышением уровня креатинкиназы (КК) (более чем в 10 раз выше ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к развитию почечной недостаточности.

До начала лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития рабдомиолиза. Перед началом приема статинов следует проводить определение уровня КК в следующих случаях:

• при нарушении функции почек
• при гипотиреозе
• при наличии в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышечной ткани
• при наличии в анамнезе миотоксичности при применении статинов или фибратов
• при наличии в анамнезе заболевания печени и/или злоупотребления алкоголем
• у пожилых людей (в возрасте > 70 лет) при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию рабдомиолиза, следует рассмотреть вопрос о необходимости определения уровня КК
• в ситуациях, которые могут приводить к повышению уровня препарата в плазме крови, например, в случае лекарственного взаимодействия и при применении особыми популяциями пациентов, включая генетические субпопуляции.

В таких ситуациях необходим анализ риска по отношению к возможному положительному эффекту и показано проведение клинического мониторинга.

Если на начальном этапе уровень КК значительно повышен (> 5 раз выше ВГН), не следует начинать лечение препаратом.

Определение уровня креатинкиназы

Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии любой другой вероятной причины повышения КК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровни КК на начальном этапе значительно повышены (в > 5 раз выше ВГН), следует провести повторное определение уровней КК через 5–7 дней для подтверждения результатов.

Во время лечения

• Пациентов необходимо попросить сразу же сообщать о развитии мышечной боли, судорогах в мышцах или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела.
• Если такие симптомы возникают в период лечения пациента аторвастатином, следует определить уровень КК. Если окажется, что он значительно повышен (в > 5 раз выше ВГН), лечение следует прекратить.
• Если симптомы со стороны мышечной ткани носят тяжелый характер и вызывают ежедневный дискомфорт, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, даже если уровень КК ≤ 5 раз превышает ВГН.
• Если симптомы исчезли и нормализовался уровень КК, то можно рассмотреть вопрос о повторном применении аторвастатина или другого препарата из этой группы в самой низкой дозировке при тщательном мониторинге.
• Необходимо прекратить прием аторвастатина, если наблюдается клинически значимое повышение уровня КК (в > 10 раз выше ВГН) или был выставлен диагноз рабдомиолиза или заподозрено его развитие.

Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами

Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т. д.). Риск развития миопатии также может повышаться при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, боцепревира, эритромицина, ниацина, эзетимиба, телапревира или комбинации типранавир/ритонавир. По возможности вместо этих лекарственных средств рекомендуется назначать альтернативные препараты, не вступающие в лекарственное взаимодействие.

Были зарегистрированы очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИНМ) во время или после лечения статинами, в том числе аторвастатином. ИНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение терапии статинами.

В случае необходимости применения аторвастатина с указанными выше препаратами следует провести тщательную оценку пользы и риска сопутствующего лечения. Если пациенты получают лекарственные средства, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется использовать более низкую максимальную дозировку аторвастатина. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть вопрос об использовании меньшей начальной дозы аторвастатина и проведении надлежащего клинического мониторинга состояния этих пациентов.

Одновременное применение аторвастатина и фузидиевой кислоты не рекомендуется, поэтому во время терапии фузидиевой кислотой следует временно приостановить прием аторвастатина.

Применение в детском возрасте

Безопасность применения препарата у детей не исследовалась.

Интерстициальная болезнь легких

При применении некоторых статинов, особенно при долгосрочной терапии, были зарегистрированы единичные случаи развития интерстициальной болезни легких. Симптомы данного заболевания могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, снижение массы тела и повышение температуры). При подозрении на развитие интерстициальной болезни легких у пациента терапию статинами следует отменить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины повышают уровень глюкозы в крови, и их прием пациентами с высоким уровнем риска развития сахарного диабета может в некоторых случаях сопровождаться развитием гипергликемии такого уровня, при котором целесообразно проведение гипогликемических мер. Тем не менее, польза статинов для сосудистой системы перевешивает этот риск, и поэтому наличие данного риска не является основанием для прекращения терапии статинами. У пациентов группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м², повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия) показано динамическое наблюдение за состоянием здоровья и биохимическими показателями крови.

Вспомогательные вещества

Аторвастатин содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не рекомендуется принимать этот препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами. Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

До начала терапии пациенту следует перейти на диету, обеспечивающую снижение липидов в крови, и соблюдать ее в течение всего времени лечения.

Обычная начальная доза составляет 10 мг один раз в день. Корректировка дозы должна проводиться с интервалами в 4 недели или более. Максимальная доза составляет 80 мг один раз в сутки.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия.

У большинства пациентов удается добиться контроля состояния при применении препарата Аторвастатин в дозе 10 мг один раз в сутки. Терапевтический эффект проявляется в течение 2-х недель и обычно достигает максимума через 4 недели. Достигнутый эффект сохраняется при проведении длительной терапии.

Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия.

Начальная доза препарата Аторвастатин составляет 10 мг один раз в сутки. Доза препарата должна подбираться индивидуально. Коррекцию дозы необходимо производить каждые 4 недели до достижения дозы 40 мг в сутки. После чего дозу препарата можно увеличить до максимальной дозы - 80 мг или назначить комбинированное лечение секвестрантами желчных кислот и аторвастатином в дозе 40 мг один раз в сутки.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия.

Данные по применению препарата ограничены.

Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией составляет 80 мг в сутки. У этих пациентов аторвастатин следует применять в качестве вспомогательного средства в комбинации с другими гиполипидемическими методами лечения (например, ЛПНП-аферезом) или в случае, когда использование этих методов невозможно.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

В исследованиях по первичной профилактике доза составляла 10 мг/сут. Может потребоваться применение более высоких доз препарата для достижения уровней ЛПНП, отвечающих требованиям действующих руководств.

Пациенты с нарушением функции почек.

Коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Следует с осторожностью применять Аторвастатин у пациентов с нарушением функции печени. Применение Аторвастатина противопоказано у пациентов с заболеваниями печени в активной фазе.

Применение препарата у лиц пожилого возраста.

Эффективность и безопасность препарата в рекомендуемых дозах у пациентов старше 70 лет аналогичны тем, что наблюдаются в общей популяции.

Применение у детей

Гиперхолестеринемия

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт лечения гиперлипидемии у детей. Для достижения эффекта необходимо регулярное повторное обследование пациентов.

Рекомендуемая начальная доза аторвастатина для пациентов в возрасте 10 лет и старше составляет 10 мг в сутки с титрованием дозы до 20 мг в сутки. Титрование дозы необходимо проводить с учетом индивидуальной реакции на лечение и переносимости у пациентов детского возраста. Данные по безопасности применения в детском возрасте доз, превышающих 20 мг в сутки (0,5 мг/кг), ограничены.

Опыт применения препарата у детей в возрасте 6-10 лет ограничен. Аторвастатин не показан для лечения пациентов младше 10 лет. У пациентов данной категории может быть более целесообразным применение других лекарственных форм/дозировок.

Способ применения

Аторвастатин применяют перорально. Вся суточная доза принимается в один прием в любое время дня, независимо от приема пищи.

Симптомы: специфические признаки передозировки не установлены. Вероятными симптомами могут являться  боли в области печени, острая почечная недостаточность; при длительном применении миопатия и рабдомиолиз.

Лечение: специфического антидота нет, симптоматическая терапия и мероприятия по предупреждению дальнейшего всасывания (промывание желудка и прием активированного угля). Аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови вследствие чего, гемодиализ неэффективен. При развитии миопатии, с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редко) - немедленная отмена препарата и введение диуретика и раствора натрия гидрокарбоната. Рабдомиолиз может привести к развитию гиперкалемии, для устранения которой требуется внутривенное введение хлорида кальция или глюконата кальция, инфузия глюкозы с инсулином, использование ионообменников ионов калия или, в тяжелых случаях проведения гемодиализа.

Ниже приведен перечень нежелательных реакций с указанием частоты развития, отмеченных при приеме аторвастатина, по данным клинических исследований и пострегистрационного опыта применения препарата.

По частоте развития нежелательные реакции разбиты на следующие категории: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: назофарингит

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: аллергические реакции.

Очень редко: анафилаксия

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипергликемия

Нечасто: гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Нарушения психики

Нечасто: ночные кошмары, бессонница

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль

Нечасто: головокружение, парестезии, гипестезии, дисгевзия, амнезия.

Редко: периферическая нейропатия

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: размытое изображение

Редко: расстройства зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: шум в ушах

Очень редко: потеря слуха

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея

Нечасто: рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: гепатит

Редко: холестаз

Очень редко: печеночная недостаточность

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

Редко: ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: миалгия, артралгия, боль в конечности, мышечные спазмы, опухание суставов, боль в спине

Нечасто: боль в шее, мышечная утомляемость

Редко: миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложнявшаяся разрывом сухожилия

Неизвестно: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень редко: гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек, повышенная утомляемость, лихорадка

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Часто: нарушения показателей, отражающих функцию печени, увеличение уровня креатинфосфокиназы

Нечасто: появление лейкоцитов в моче

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, получавших аторвастатин, были зарегистрированы случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови. Эти изменения были, как правило, умеренными, преходящими и не требовали прерывания лечения. Клинически значимое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы) было зафиксировано у 0,8% пациентов, получавших лечение аторвастатином. Эти изменения носили дозозависимый характер и были обратимыми у всех пациентов.

В ходе клинических исследований у 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, наблюдалось повышение уровней креатинкиназы в сыворотке крови (более чем в 3 раза превышавшее верхнюю границу нормы), характерное и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Уровни, в 10 раз превышающие верхнюю границу нормы, выявляли у 0,4% пациентов, принимавших аторвастатин.

Детская популяция

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Часто: повышение уровней аланинаминотрансферазы, повышение уровней креатинфосфокиназы в крови.

На основании имеющихся данных ожидается, что частота, вид и тяжесть нежелательных реакций у детей будет такая же, как и у взрослых. В настоящее время имеется ограниченный опыт применения аторвастатина у детей в отношении долгосрочной безопасности препарата.

При приеме некоторых статинов были зарегистрированы следующие нежелательные реакции:

• половая дисфункция
• депрессия
• единичные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии
• сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак > 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м², повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 ⁰С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.