100 мл суспензии содержат, активные вещества: триметоприм 0,8 г, сульфаметоксазол 4,0 г                                 

вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, алюминия магния силикат, натрия кармеллоза, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидрофосфата додекагидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, мальтитол, натрия сахаринат, ароматизатор земляничный, пропиленгликоль, вода очищенная.

- респираторные инфекции – обострение хронического бронхита, лечение и профилактика (первичная и вторичная) пневмонии, вызванной, Pneumocystis jirovecii у взрослых и детей

- синусит, острый средний отит 

- инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф и паратиф, бактериальная дизентерия (шигеллезы), диарея, холера

- острые и хронические инфекции мочевыделительной системы и предстательной железы (уретрит, цистит, простатит)

- мягкий шанкр

- бруцеллез, остеомиелит, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз и

южноамериканский бластомикоз (возможно сочетание с другими

антибиотиками)

Бисептол показан к применению у взрослых пациентов, подростков, детей и грудных детей в возрасте старше 6 недель.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных препаратов.

• повышенная чувствительность к активным веществам, сульфаниламидам, триметоприму, ко-тримоксазолу или к любому из вспомогательных веществ препарата
• одновременный прием с дофетилидом
• выраженные нарушения функции печени или почек (клиренс креатинина ниже 15 мл/мин)
• мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом фолиевой кислоты
• лечение стрептококковой ангины
• период беременности и кормления грудью

Ко-тримоксазол не следует применять у грудных детей в течение первых 6 недель жизни.

• Очень редко отмечались случаи смерти пациентов в результате серьезных побочных действий, таких как синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный токсический некролиз, острый некроз печени, агранулоцитоз, апластическая анемия и другие нарушения со стороны кроветворной системы и крови, а также реакции гиперчувствительности дыхательных путей.
• После применения ко-тримоксазола наблюдалось развитие опасных для жизни кожных реакций: синдрома Стивенса-Джонсона (SJS - англ. Stevens-Johnson syndrome) и эпидермального токсического некролиза (TEN - англ. toxic epidermal necrolysis).
• Необходимо объяснить пациенту, какими могут быть симптомы этих кожных реакций, и внимательно контролировать возможность их появления. Наибольший риск развития кожных изменений, связанных с SJS и TEN, существует в первые недели применения препарата.
• В случае появления объективных или субъективных симптомов SJS или TEN (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто свезикулами и изменениями слизистых оболочек) следует прекратить применение препарата Бисептол.
• В случае развития SJS или TEN, наилучшие результаты лечения получают при максимально быстрой постановке диагноза инемедленном прекращении применения всех подозреваемых препаратов, которые могут вызвать появление этих симптомов. Ранняя диагностика связана с лучшим прогнозом.
• Если установлено, что у пациента SJS или TEN развились в результате применения препарата Бисептол, у него никогда больше неследует применять препарат Бисептол.
• Следует прекратить применение препарата при появлении первых симптомов сыпи.
• При продолжительности курса терапии более 14 дней и/или повышении дозы препарата необходимо контролировать картину периферической крови; при появлении патологических изменений следует принять во внимание назначение фолиевой кислоты.
• У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью могут возникать гематологические изменения, характерные для недостатка фолиевой кислоты.
• При назначении Бисептола пациентам, которые уже получают антикоагулянты, следует помнить о возможном усилении противосвертывающего эффекта. В таких случаях необходимо повторно определить время свертывания крови.
• Пациентам, длительно получающим лечение Бисептолом (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно делать общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Во время лечения нужно обеспечить достаточное поступление жидкости в организм адекватный диурез для предотвращения кристаллурии.
• Из-за возможности гемолиза, пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы Бисептол назначают только по абсолютным показаниям и в минимальных дозах.
• Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с порфирией или нарушением функции щитовидной железы.
• У пациентов, принимающих Бисептол в высоких дозах, нужно регулярно контролировать содержание калия в сыворотке. Большие дозы Бисептола, какие используются при лечении пневмоцистной пневмонии, могут привести к прогрессирующему, но обратимому повышению содержания калия в сыворотке у значительного числа пациентов. Гиперкалиемию может вызвать даже прием рекомендуемых доз Бисептола, если его назначают на фоне нарушений калиевого обмена, почечной недостаточности или одновременного приема препаратов, провоцирующих гиперкалиемию.
• При лечении большими дозами Бисептола следует учитывать возможность развития гипогликемии, обычно через несколько дней после начала лечения. Риск гипогликемии выше у пациентов с нарушениями функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием.
• Во время лечения сульфаметоксазол/триметоприм сообщалось об очень редкие, тяжелые случаи респираторной токсичности, иногда перерастающие в острый респираторный дистресс-синдром (ARDS). Появление легочных признаков, таких как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками легочных инфильтратов, и ухудшение функции легких могут быть предварительным признакам ARDS.  При таких обстоятельствах применение сульфаметоксазол/триметоприм следует прекратить и обратиться к врачу, который назначит соответствующее лечение.
• Очень редко сообщалось о случаях возникновения гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у пациентов, получавшихсульфаметоксазол/триметоприм. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) - это угрожающий жизни синдром патологической иммунной активации, который характеризуется клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). Пациентов, у которых развиваются ранние проявления патологической иммунной активации, следует немедленно обследовать. Если диагноз гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз установлен, лечение сульфаметоксазол/ триметоприм следует прекратить.

Бисептол, применяемый одновременно с диуретиками, особенно из группы тиазидов, повышает возможность проявления тромбоцитопении с кровоточивостью. Может удлинять протромбиновое время у пациентов, принимающих антикоагулянты (например, варфарин).

Усиливает действие антидиабетических средств, производных сульфонилмочевины.

Тормозит метаболизм фенитоина в печени (повышает его период полураспада до 39%). Может также повышать концентрацию свободного метотрексата в плазме крови (повышает высвобождение метотрексата из его соединений с белками).

Как и другие сульфаниламиды, Бисептол может потенцировать действие пероральных сахароснижающих препаратов из группы сульфонилмочевины.

При одновременном назначении Бисептола пациентам, которые получают пириметамин для профилактики малярии в дозах более 25 мг в неделю, у них может развиться мегалобластическая анемия.

У пациентов, получающих Бисептол и циклоспорин после трансплантации почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся повышением уровня креатинина.

При одновременном приеме с Бисептолом необходимо снизить дозу индометацина.

Возможно повышение сывороточной концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов, при одновременном приеме с Бисептолом.

При одновременном применении Бисептола и зидовудина возможен рост риска гематологических нарушений. В случае необходимости применения Бисептола и зидовудина следует контролировать картину крови.

Эффективность трициклических антидепрессантов может уменьшаться при приеме с Бисептолом.

Кроме других препаратов, которые могут вызывать гиперкалиемии, сочетанное применение триметоприма/сулфаметоксазола (ко-тримоксазол) и спиронолактона может привести к клинически значимой гиперкалиемии.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит мальтитол и поэтому не следует его назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.

Препарат содержит парагидроксибензоаты: метила и пропила, и поэтому может вызывать аллергические реакции замедленного типа, бронхоспазм.

Лабораторные исследования

Бисептол может повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке методом конкурентного связывания с белками, когда в качестве лиганда применяется бактериальная дигидрофолатредуктаза. При определении метотрексата радиоиммунным методом искажений не возникает.

Бисептол может нарушать реакцию определения креатинина с использованием щелочного пикрината Яффе (повышает уровень креатинина приблизительно на 10%).

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует ограничить выполнения работ, требующих высокой скорости психических и физических реакций и вождения автомобиля, в случае появления таких побочных действий, как: головная боль, головокружение, сонливость и галлюцинации.

Режим дозирования

Дети и подростки

Обычно назначают по 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола из расчета на 1 кг массы тела в сутки. При лечении особо тяжелых инфекций дозы можно увеличить на 50%.

В таблице ниже поданы дозы для детей и подростков с учетом их возраста:

Взрослые – обычно применяют по 20 мл, каждые 12 часов.

Взрослые и подростки старше 12 лет – минимальная доза, а также при длительном лечении (более 14 дней) - по 10 мл суспензии каждые 12 часов.

Максимальная доза (для применения в особо тяжелых случаях) – 30 мл суспензии каждые 12 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

При клиренсе креатинина > 30 мл/мин назначают обычную дозу, при клиренсе креатинина от 15 до 30 мл/мин – половину обычной дозы, а  при снижении клиренса креатинина до < 15 мл/мин применять препарат Бисептол не рекомендуется.

Метод и путь введения

Препарат принимают внутрь во время или сразу после еды с большим количеством жидкости.

Перед употреблением взболтать до получения однородной суспензии.

5 мл суспензии содержит 200 мг сульфаметоксазола и 40 мг триметоприма.

К упаковке прилагается мерный стаканчик со шкалой.

Длительность лечения

При острых инфекциях Бисептол следует принимать не менее 5 дней или до тех пор, пока симптомы у пациента не будут отсутствовать в течение 2 дней. Если через 7 дней лечения клинического улучшения не наступает, следует повторно оценить состояние пациента для возможной коррекции лечения.

При инфекциях, вызванных Pneumocystis jirovecii – 120 мг/кг/сутки, каждые 6 часов в течение 14-21 дней.

Курс лечения при инфекции мочевыводящих путей и остром отите – 10 дней, шигеллезах – 5 дней.

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, сонливость, потеря сознания, лихорадка, нарушения зрения, дезориентация, кристаллурия, гематурия и анурия.

Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения), а также другие патологические изменения картины крови вследствие недостаточности фолиновой кислоты.

Лечение (в зависимости от симптоматики): предотвращение дальнейшего всасывания препарата (например, прием активированного угля), усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза, гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо контролировать формулу крови и содержание электролитов. Для устранения гематотоксического эффекта можно назначать фолинат кальция в дозе 5-15 мг в день до восстановления нормального гематопоэза.

Ниже представлены побочные действия, связанные с применением ко-тримоксазола.

Очень часто

• гиперкалиемия

Часто

• головная боль
• тошнота, диарея
• сыпь
• грибковые инфекции

Нечасто

• рвота

Очень редко

• лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, пурпура, гемолиз у гиперчувствительных пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
• синдром сывороточной болезни, анафилактические реакции, аллергический миокардит, аллергический васкулит, напоминающий болезнь Шенлейна-Геноха, узелковый периартериит, системная красная волчанка. Тяжелые реакции гиперчувствительности, связанные с PJP, крапивница, медикаментозная лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных энзимов, гиперкалиемия, гипонатриемия, рабдомиолиз
• гипогликемия, гипонатриемия, снижение аппетита, метаболический ацидоз
• депрессия, галлюцинации
• асептический менингит (быстро проходил после отмены препарата, однако во многих случаях наступал его рецидив при возобновлении применения ко-тримоксазола или одного триметоприма)
• судороги, неврит, атаксия
• увеит
• головокружения, включая головокружения лабиринтного происхождения, шум в ушах
• кашель, затрудненное дыхание, легочные инфильтраты (могут быть ранними симптомами легочной гиперчувствительности, которая в очень редких случаях может привести к летальному исходу)
• глоссит, стоматит, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит
• холестатическая желтуха, некроз печени (могут привести к летальному исходу)
• повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке, повышение уровня билирубина
• реакции фоточувствительности
• эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, упорная медикаментозная сыпь, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (SJS), эпидермальный токсический некролиз (TEN)
• артралгии, миалгии
• нарушения функции почек (иногда отмечаемые как почечная недостаточность), синдром тубулоинтерстициального нефрита с увеитом, почечный тубулярный ацидоз

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

• острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита)

Побочные действия, связанные с лечением пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii

Очень редко: серьезные реакции гиперчувствительности, крапивница, лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышенный уровень печеночных ферментов, гиперкалиемия, гипонатриемия, рабдомиолиз.

После применения высоких доз в лечении PJP отмечались реакции гиперчувствительности с тяжелым течением, требующие прекращения лечения препаратом. Реакции гиперчувствительности с тяжелым течением наблюдались у пациентов с PJP после возобновления применения ко-тримоксазола, иногда после перерыва в несколько дней. Рабдомиолиз отмечали у ВИЧ-положительных пациентов, получающих ко-тримоксазол профилактически или для лечения РJР.

В случае реакций гиперчувствительности, связанных с лечением ко-тримоксазолом, внутривенное введение дифенгидрамина может позволить продолжить инфузии, когда ко-тримоксазол применяется для лечения PJP.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

После первого вскрытия упаковки - 8 месяцев.

Не применять по истечении срока годности.