Цефуроксим Флакон 750 Мг №1 в Караганде | Красфарма

Один флакон содержит:

активное вещество - цефуроксим натрия в пересчете на цефуроксим – 750 мг

Фармакокинетика

Всасывание. После однократной внутримышечной (в/м) инъекции здоровым добровольцам 750 мг и 1000 мг цефуроксима максимальные концентрации препарата в плазме (Сmax) достигались через 30-60 минут и составляли от 27 мкг/мл до 35 мкг/мл и от 33 мкг/мл до 40 мкг/мл, соответственно. После внутривенного (в/в) введения в дозах 750 мг и 1500 мг Сmax составляли 50 мкг/мл и 100 мкг/мл, соответственно.

Значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) и Сmax демонстрировали линейную зависимость от доз препарата в диапазоне от 250 мг до 1000 мг, вводимых в/в или в/м. При повторных в/в введениях здоровым добровольцам в дозе 1500 мг каждые 8 ч кумуляции препарата не наблюдалось.

Распределение. С белками плазмы крови связывается 33-50 % (в зависимости от используемой методики измерения) от введенной дозы препарата. После в/в или в/м введения в дозах от 250 мг до 1000 мг объем распределения составляет от 9,3 до 15,8 л/1,73 м². Концентрации цефуроксима, превышающие минимальные подавляющие концентрации (МПК) для большинства чувствительных микроорганизмов, достигаются в миндалинах, слизистой придаточных пазух носа, плевральной жидкости, желчи, мокроте, слизистой бронхов, интерстициальной жидкости, костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек.

Метаболизм. Цефуроксим в организме не метаболизируется.

Выведение. Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения (Т1/2) после внутримышечного или внутривенного введения составляет приблизительно 70 минут. В течение 24 часов после парентерального введения цефуроксим почти полностью (85-90 %) выводится через почки в неизмененном виде, причем большая часть препарата - за первые 6 часов. В среднем, почечный клиренс цефуроксима после в/в или в/м введения в дозах от 250 мг до 1000 мг составляет от 114 до 170 мл/мин/1.73 м².

Фармакокинетика у пациентов особых групп

Исследования показали, что различия в фармакокинетике цефуроксима (в виде натриевой соли) у мужчин и женщин отсутствуют.

У пожилых лиц абсорбция, распределение и экскреция цефуроксима после в/в или в/м введения не отличается от таковых у молодых пациентов с нормальной функцией почек. Следует учитывать, что у пожилых более вероятно возрастное снижение функции почек и, как следствие, снижение клиренса цефуроксима, поэтому в процессе лечения может потребоваться мониторинг почечной функции.

У новорожденных детей период полувыведения цефуроксима продолжительнее, чем у взрослых, и коррелирует с гестационным возрастом. У младенцев и детей старше 3 нед. Т1/2 после в/в и в/м введения такой же, как у взрослых и составляет от 60 до 90 мин.

Почечная недостаточность. Цефуроксим выводится через почки; клиренс цефуроксима коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренсом креатинина менее 20 мл/мин) необходима коррекция дозы. Сывороточные концентрации цефуроксима снижаются при диализе.

Печеночная недостаточность. Нарушение функции печени не оказывают влияния на фармакокинетику цефуроксима.

Особенности отношения фармакокинетика/фармакодинамика. Как и для других цефалоспоринов, наиболее значимым фармакокинетическим-фармакодинамическим индексом, коррелирующим с эффективностью цефуроксима in-vivo, является временной интервал между введениями, выраженный в процентах (%T), в течение которого концентрации несвязанного с белками препарата превышают МИК в отношении чувствительных возбудителей (%Т>МИК).

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик II поколения. Бактерицидное действие обусловлено взаимодействием с бактериальными транспептидазами, или пенициллинсвязывающими белками (PBP), нарушением синтеза пептидогликанов клеточной стенки, в результате чего происходит лизис и гибель бактериальной клетки.

Механизмы устойчивости. Существуют следующие механизмы развития устойчивости к цефуроксиму:

 - гидролиз бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра (ESBLs), хромосомные бета-лактамазы Amp-С, вырабатываемые некоторыми аэробными грамотрицательными бактериями;

 - снижение аффинности к пенициллинсвязывающим белкам;

 - непроницаемость внешней мембраны грамотрицательных бактерий, препятствующее связыванию цефуроксима с пенициллинсвязывающими белками;

 - активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс).

Микроорганизмы с приобретенной устойчивостью к другим инъекционным цефалоспоринам могут быть устойчивы к цефуроксиму. В зависимости от механизма развития устойчивости, микроорганизмы с приобретенной устойчивостью к пенициллинам могут демонстрировать пониженную чувствительность или устойчивость к цефуроксиму.

Пороговые значения. В следующей таблице приведены принятые Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST) пороговые значения минимальных ингибирующих концентраций (МИК) цефуроксима в отношении различных бактериальных патогенов:

¹ Пороговые значения цефалоспоринов в отношении Enterobacteriaceae определяют все клинические значимые механизмы устойчивости (включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и бета-лактамазы Amp-С, кодируемые плазмидами). Некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, чувствительны или обладают промежуточной чувствительностью к цефалоспоринам III или IV поколений в пределах данных пороговыми значениями и о них следует сообщать по мере выявления. То есть присутствие или отсутствие БЛРС само по себе не влияет на категоризацию чувствительности. Во многих областях определение и типирование БЛРС рекомендуется или является обязательной процедурой для целей инфекционного контроля.

² Пороговые значения применимы для режима введения цефуроксима в дозе 1,5 г 3 раза в сутки и только для E. coli, P. mirabilis и Klebsiella spp.

³ Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам зависит от чувствительности возбудителей к метициллину, за исключением цефтазидима, цефиксима и цефтибутена, для которых отсутствуют пороговые значения чувствительности и которые не применяются при стафилококковых инфекциях.

⁴ Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к цефалоспоринам зависит от их чувствительности к бензилпенициллину.

⁵ Пороговые значения применимы для режимов введения цефуроксима внутривенно в дозах от 0,75 г до 1,5 г 3 раза в сутки.

Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефуроксиму варьирует в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности, особенно при терапии тяжелых инфекций.

Цефуроксим обычно активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)^1,2, коагулазонегативные стафилококки (штаммы, чувствительные к метициллину)², Streptococcus pyogenes¹, бета-гемолитические стрептококки;  

Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae¹ (включая устойчивые к ампициллину штаммы), Haemophilus parainfluenzae¹, Moraxella catarrhalis¹, Neisseria gonorrhoeae¹, включая штаммы продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу,

Neisseria meningitides, Shigella spp.;

Грамположительные анаэробы: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.; Спирохеты: Borrelia burgdorferi¹.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефуроксиму:

Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae¹, стрептококки группы Viridans;

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Citrobacter spp. кроме  C freundii, Enterobacter spp., кроме E. aerogenes и E. cloacae, Escherichia coli¹, Klebsiella spp., включая K pneumoniae¹, Proteus mirabilis,  Proteus spp., кроме P. penneri и P. vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp.;

Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., кроме C. difficile;

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., кроме В. fragilis,  Fusobacterium spp.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефуроксиму:

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая E. faecalis и E. faecium, Listeria monocytogenes;

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia,  Campylobacter spp. Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp., включая P. aeroginosa, Serratia spp.,

Stenotrophomonos maltophilia;

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile;

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis;

Прочие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

¹ для данных бактерий клиническая эффективность цефуроксима была продемонстрирована в клинических исследованиях.

² все устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus spp. устойчивы к цефуроксиму.

В исследованиях in-vitro цефуроксим в комбинации с аминогликозидами демонстрировал аддитивный и в отдельных случаях синергидный эффекты.

Для лечения перечисленных ниже инфекций у взрослых и детей, в том числе у новорожденных:

- внебольничная пневмония;

- обострение хронического бронхита;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;

- инфекции кожи и мягких тканей: воспаление подкожно-жировой клетчатки (целлюлит), рожистое воспаление и раневые инфекции;

- внутрибрюшные инфекции;

- профилактика инфекционных осложнений при операциях на желудочно-кишечном тракте (включая операции на пищеводе), при ортопедических операциях, операциях на сердце, сосудах, акушерских и гинекологических операциях (включая кесарево сечение).

При лечении и профилактике инфекций, где есть вероятность контаминации анаэробными микроорганизмами, цефуроксим следует комбинировать с антианаэробными антибактериальными препаратами.

При выборе терапии следует учитывать сведения официальных руководств по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефуроксиму или любому другому компоненту препарата, другим цефалоспориновым антибиотикам в анамнезе. Выраженные тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам в анамнезе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном введении высоких доз цефуроксима пациентам, принимающим «петлевые» диуретики (например, фуросемид) и другие потенциально нефротоксичные лекарственные препараты, в том числе аминогликозидами, поскольку при применении таких комбинаций повышается риск возникновения нефротоксических эффектов.

Сопутствующее введение пробенецида удлиняет экскрецию цефуроксима, что приводит к повышению максимальной концентрации цефуроксима в сыворотке.

Сообщалось о случаях увеличения международного нормализованного отношения (MHO) при совместном приеме с непрямыми антикоагулянтами.

Совместимость растворов

Цефуроксим нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидами ввиду фармацевтической несовместимости; при одновременном применении их не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной среде; при в/м введении вводить в разные участки тела; при внутривенном введении рекомендуется вводить раздельно, соблюдая последовательность, с как можно большим временным интервалом между инъекциями (инфузиями), либо использовать отдельные внутривенные катетеры.

При смешивании раствора препарата Цефуроксим (750 мг в 6 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность до 24 часов при температуре не выше 25 °С. Цефуроксим в дозе 750 мг совместим с раствором азлоциллина (1 г в 15 мл или 5 г в            50 мл); оба компонента сохраняют свою активность до 24 часов при температуре около 4 °С или до 6 часов при температуре не выше 25 °С.

Раствор цефуроксима (5 мг/мл) в 5 % или 10% растворе ксилитола может храниться до 24 часов при температуре не выше 25°С.

Цефуроксим совместим с водными растворами, содержащими до 10 мг/мл лидокаина гидрохлорида.

Цефуроксим совместим с наиболее широко применяемыми инфузионными растворами. При смешивании со следующими растворами препарат стабилен до 24 часов при комнатной температуре (не выше 25 ºС) или в холодильнике (от 2 до 8 ºС) в течение 30 часов: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы для инъекций, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида, 10% раствор декстрозы для инъекций.

Растворы цефуроксима, приготовленные с использованием раствора Рингера, раствора Рингера лактата и раствора Хартмана следует вводить сразу после приготовления.

Стабильность цефуроксима натрия в 0,9 % растворе натрия хлорида и в        5 % растворе декстрозы не нарушается в присутствии гидрокортизона натрия фосфата.

Со следующими лекарственными препаратами Цефуроксим совместим при введении в виде внутривенной инфузии и стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре:

• гепарин (10 ЕД/мл и 50 ЕД/мл) в 0,9% растворе натрия хлорида;
• калия хлорид (10 мЭк/л и 40 мЭк/л) в 0,9% растворе натрия хлорида.

Раствор бикарбоната натрия 2,74 % имеет показатель рН, существенно влияющий на цвет раствора цефуроксима поэтому его не рекомендуют использовать для приготовления растворов препарата. Однако если пациенту вводят раствор бикарбоната-натрия путем инфузии, то цефуроксим при необходимости можно ввести непосредственно в трубку инфузионной системы.

Реакции гиперчувствительности. Перед началом лечения необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций повышенной чувствительности на цефуроксим, цефалоспорины, пенициллины или другие лекарственные препараты. Особое внимание следует уделить пациентам с предшествующей нетяжелой аллергической реакцией на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.

При развитии аллергической реакции во время лечения, препарат следует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение эпинефрина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов или проведение других экстренных мероприятий.

Одновременное применение с диуретиками с выраженным действием и аминогликозидами. Антибиотики группы цефалоспоринов в высоких дозах должны с осторожностью назначаться пациентам, получающим сопутствующую терапию сильными диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозиды, поскольку повышается риск развития нефротоксичности. Вследствие этого необходимо контролировать функцию почек при применении таких комбинаций препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.

Избыточный рост нечувствительной микрофлоры. Как и при использовании других антибиотиков, при применении цефуроксима может наблюдаться рост грибов рода Candida. Длительная терапия цефуроксимом может приводить к избыточному росту других нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококков и Clostridium difficile), при этом может потребоваться прекращение курса лечения препаратом.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная, или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован.

Применение для лечения внутрибрюшных инфекций. При лечении смешанных аэробно-анаэробных инфекций цефуроксим следует комбинировать с антианаэробными антибактериальными препаратами.

Цефуроксим не следует применять для лечения инфекций, вызванных неферментирующими грамотрицательными бактериями.

Влияние на результаты лабораторных тестов. Цефуроксим не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов. При применении других методов (Бенедикта, Фелинга, Клинитест) может наблюдаться взаимодействие, которое, однако не приводит к ложноположительным результатам, что наблюдалось на примере некоторых других цефалоспоринов.

У пациентов, получающих цефуроксим, рекомендуется использовать для определения уровня глюкозы в крови/плазме метод с глюкозооксидазой или гексокиназой.

Цефуроксим не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.

Лекарственный препарат Цефуроксим содержит натрий. Это следует учитывать у пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия.

С осторожностью.

При почечной недостаточности; при необходимости сочетанного назначения высоких доз препарата с «петлевыми» диуретиками и аминогликозидами.

Беременность и период лактации

Нет данных о развитии эмбриотоксических или тератогенных эффектов цефуроксима. Цефуроксим проникает через гематоплацентарный барьер, при этом в амниотической жидкости и пуповинной крови достигаются терапевтические концентрации препарата.

При беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода.

Цефуроксим выделяется с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации следует проявлять осторожность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Применение цефуроксима не влияет на способность управления транспортными средствами, механизмами.

Внутривенно (в/в) и/или внутримышечно (в/м).

Взрослые и дети с массой тела большей или равной 40 кг. Рекомендуемые дозы и режимы введения представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Дети с массой тела меньше 40 кг. Рекомендуемые дозы и режимы введения представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Пациенты с нарушением функции почек. Цефуроксим выводится почками. Поэтому, как и при применении других антибиотиков, которые выводятся почками, при выраженной почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата, чтобы компенсировать его замедленную экскрецию. Нет необходимости снижать стандартную дозу препарата (750 мг - 1,5 г 3 раза в сутки) у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин или выше. Дозы цефуроксима у взрослых пациентов с нарушением функции почек представлены в таблице 3.

Таблица 3.

Пациенты с нарушением функции печени

Цефуроксим выделяется преимущественно почками. Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику цефуроксима, поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы препарата.

Приготовление растворов для внутривенного и внутримышечного введения

Приготовление раствора для внутримышечного введения. Во флакон с 750 мг порошка антибиотика добавляют 3 мл воды для инъекций или лидокаина раствор для инъекций 10 мг/мл. Осторожно встряхивают до образования однородной суспензии; возможно полное растворение порошка с образованием прозрачного раствора. Концентрация полученной суспензии или раствора составляет примерно 216 мг/мл.

Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхне-наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). При необходимости введения 1,5 г препарата используют две дозы по 750 мг, которые вводят в разные участки тела, например, в обе ягодицы.

При внутримышечном введении в одно место для инъекции может быть введена доза препарата не более 750 мг.

Приготовления раствора для внутривенного болюсного введения. Во флакон с 750 мг порошка антибиотика добавляют 6 мл воды для инъекций. Осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Концентрация полученного раствора составляет примерно 116 мг/мл.

Вводят медленно в течение 3-5 минут непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.

Приготовления раствора для внутривенной инфузии. Раствор для внутривенной инфузии готовят в два этапа. Первый этап: 750 мг цефуроксима растворяют в 6 мл воды для инъекций. Осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Второй этап: полученный раствор добавляют к 50 мл или 100 мл совместимого инфузионного раствора (см. раздел «Лекарственные взаимодействия», совместимость растворов).

Вводят внутривенно капельно через систему для внутривенных инфузий в течение не менее 30 мин.

Приготовленные суспензия или растворы препарата могут храниться в течение 24 часов при комнатной температуре (не выше 25 ºС) или в течение 30 часов в холодильнике при температуре (2-8) ºС. Допускается применение пожелтевших за время хранения суспензии или раствора.

Симптомы: неврологические расстройства, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки наблюдали у пациентов с почечной недостаточностью при отсутствии соответствующей коррекции дозы.

Лечение: симптоматическое, в тяжелых случаях показан гемодиализ и перитонеальный диализ.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частоты встречаемости. Все перечисленные далее нежелательные реакции представлены в соответствии с классификацией MedDRA по органам и системам в соответствии с их частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000 включая отдельные случаи) и «частота неизвестна» (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационных наблюдений.

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна -  кандидоз полости рта и слизистых оболочек, избыточный рост Clostridium difficile.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - нейтропения, эозинофилия; нечасто - лейкопения, снижение уровня гемоглобина, положительная проба Кумбса; частота неизвестна – тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Цефалоспорины как класс имеют тенденцию абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами к препарату, что приводит к положительной пробе Кумбса (которая может влиять на перекрестную совместимость) и очень редко - к гемолитической анемии.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - лекарственная лихорадка, интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - желудочно-кишечное расстройство; частота неизвестна - псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - преходящее повышение активности «печеночных» ферментов; нечасто - преходящее повышение концентрации билирубина. Эти нежелательные реакции встречаются у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, однако симптомов повреждения печени не отмечалось.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, крапивница и зуд; частота неизвестна: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна: повышение концентрации креатинина в сыворотке, повышение содержания остаточного азота в крови, снижение клиренса креатинина. (см. раздел «Особые указания»).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакции в месте введения, которые могут включать болезненность или тромбофлебит. Болезненность в месте внутримышечной инъекции, которая более вероятна при введении высоких доз (обычно это не является причиной отмены препарата).

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в защищенном от детей месте!

1,5 года

Не применять по истечении срока годности.