Караганде қаласындағы Фторафур Капсулалары 400 Мг №100 | Grindeks JSC

Бір капсуланың құрамында

белсенді зат – 400 мг тегафур,

қосымша зат – стеарин қышқылы,

капсула:

корпус қабығы: титанның қостотығы (Е 171), хинолинді сары (Е 104), темірдің (III) қызыл тотығы (Е 172), желатин,

қақпақша қабығы: титанның қостотығы (Е 171), хинолинді сары (Е 104), қан қызыл 4R (Е 124), желатин.

- жуан ішек және тік ішек обыры

- асқазан обыры

- сүт безінің обыры

- Белсенді затқа немесе препараттың қосымша заттарының кез келгеніне жоғары сезімталдық

- дигидропиримидиндегидрогеназаның (ДПД) толық тапшылығының анықталуы

- аурудың терминалдық сатысы

- жедел қан кету

- бауыр және/немесе бүйрек функцияларының ауыр бұзылулары

- лейкопения (3×109/л аз), тромбоцитопения (100×109/л аз) және анемия (гемоглобин деңгейі 30 бірліктен аз)

- таяуда жүргізілген бривудинмен емдеу немесе бривудинді бір мезгілде қабылдау

- жүктілік және бала емізу кезеңі

- балалар және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер

Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары

Тегафур тағайындалғанда қан түзу, бауыр және бүйрек функцияларының, глюкоза метаболизмінің бұзылулары, асқазан және он екі елі ішектің ойық жарасы, қан кетуге бейімділігі және инфекциялық аурулары бар пациенттерге ерекше көңіл бөлу керек.

Қан көрінісін, бауыр мен бүйректің функционалдық жағдайын жүйелі бақылап отыру керек. Препаратты ұзақ уақыт қолданғанда оның жанама әсері күшейеді.

Тегафурдың жиі болатын жағымсыз реакциясы іш өту болып табылады, сондықтан іш өтуі айқын пациенттерді мұқият қадағалап, өлімге ұшыратуы мүмкін сусыздануды болдырмау үшін сұйықтықпен және электролиттермен алмастыру емін тағайындау керек.

Бривудин

Бривудинді тегафурмен бір мезгілде тағайындауға болмайды. Осы дәрілік заттарды бірге қабылдағанда өліммен аяқталған жағдайлар хабарланды. Бривудинмен емнің аяқталуы мен тегафурмен емдеудің басталуы арасында, кем дегенде, төрт апталық аралық қадағалану керек. Бривудинмен емдеу тегафурдың соңғы дозасынан кейін 24 сағаттан соң басталу керек. Тегафурмен емделіп жүрген пациенттерге бривудин кездейсоқ тағайындалғанда тегафур уыттылығын төмендету үшін тиімді шаралар қабылдау керек. Шұғыл ауруханаға жатқызуға кеңес беріледі. Жүйелік инфекцияларды және дегидратацияны болдырмау шараларының бәрін қабылдау қажет.

Дигидропиримидиндегидрогеназа (ДПД) тапшылығы

ДПД белсенділігі 5-фторурацилдің катаболизмдік реакция жылдамдығын шектейтін фактор болып табылады. ДПД тапшылығымен пациенттер стоматит, диарея, шырышты қабықтар қабынуын, нейтропения және нейроуыттылықты қоса, фторпиримидиндермен байланысты жоғары уыттылық қаупіне ұшырайды.

ДПД тапшылығы себеп болатын уыттылық, әдетте, емдеудің бірінші циклында немесе дозаны арттырудан кейін көрініс береді.

ДПД толық тапшылығы

ДПД белсенділігінің толық тапшылығы сирек кездеседі (еуропалық нәсіл өкілдерінде 0.01-0.5%). ДПД толық тапшылығымен пациенттер өмірге қатерлі немесе өлімге ұшырататын жоғары уыттылық қаупіне ұшырайды, сондықтан да пациенттердің осы тобында Фторафурмен емделу қарсы көрсетілімді.

ДПД жартылай тапшылығы

ДПД жартылай тапшылығының еуропалық нәсіл өкілдерінің 3-9% бөлігін зақымдауы анықталды. ДПД белсенділігінің жартылай жеткіліксіздігі бар пациенттер ауыр және өмірге зор қатерлі уыттанудың жоғары қаупіне ұшырайды. Бұл пациенттерде күрделі уыттылық дамуын болдырмау үшін дәрілік препараттың бастапқы дозасын төмендету мүмкіндігін қарастыру керек.

ДПД белсенділігінің тапшылығы дозаны төмендету бойынша басқа стандартты іс-шаралармен бірге есептелуі тиіс параметр ретінде қарастырылу керек. Бастапқы дозаны төмендету емдеу тиімділігіне ықпал етуі мүмкін. Күрделі уыттылығы болмаса, келесі дозаларды мұқият бақылаумен арттыруға болады.

ДПД тапшылығына зерттеулер

Емдеу алдындағы оңтайлы тестілеу әдіснамасын таңдау тұсындағы белгісіздікке қарамастан, Фторафурмен емдеу басталғанша фенотиптеу және генотиптеу ұсынылады. Қолданыстағы клиникалық нұсқаулар ескерілу керек.

ДПД тапшылығының генотиптік сипаттамалары

DPYD гені локусында мутацияларды емдеу алдындағы тестілеу ДПД тапшылығы бар пациенттерді анықтауға мүмкіндік береді.

DPYD генінің төрт нұсқасы - c.1905+1G>A [DPYD*2A ретінде белгілі], c.1679T>G [DPYD*13], c.2846A>T және c.1236G>A/HapB3 – ДПД ферменттік белсенділігінің толық немесе жартылай болмауын туындатуы мүмкін. Басқа сирек нұсқалар да ауыр немесе өмірге қатерлі уыттылықтың жоғары даму қаупін төндіруі мүмкін.

DPYD гені локусында белгілі бір гомозиготалы немесе белгілі бір күрделі гетерозиготалы мутациялары бар пациенттер (мысалы, c.1905+1G>A немесе c.1679T>G, кем дегенде, бір аллель бар төрт нұсқаның біріктірілімі) ДПД ферменттік белсенділігінің толық немесе жартылай болмауын туындатуы мүмкін екені белгілі.

DPYD генінің белгілі бір гетерозиготалы нұсқалары бар пациенттерде (c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T және c.1236G>A/HapB3 нұсқаларын қоса) фторпиримидиндермен емдеу кезінде ауыр уыттылықтың жоғары даму қаупі бар екені көрсетілген.

Пациенттерде – еуропалық нәсіл өкілдерінде DPYD генінде c.1905+1G>A гетерозиготалы генотипінің жиілігі 1% жуық, c.2846A>T жиілігі – 1,1%, c.1236G>A/HapB3 нұсқаларының жиілігі 2,6. -6,3% және c.1679T>G жиілігі 0,07%-дан 0,1% дейін құрайды.

Еуропалықтардан тыс, басқа қауымдарда DPYD 4 нұсқасының жиілігі туралы деректер шектеулі. Қазіргі уақытта DPYD генінің төрт нұсқасы (c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T және c.1236G>A/HapB3) африкалық және азиялық қауымдарда мүлде жоқ деп саналады.

ДПД тапшылығының фенотиптік сипаттамалары

ДПД тапшылығының фенотиптік сипаттамасы үшін емдеу басталғанша қан плазмасындағы ДПД эндогенді субстратының урацил (U) деңгейін анықтау мақсатында тест өткізуге кеңес беріледі.

Емдеу алдында урацил концентрациясының жоғарылауы уыттылығының жоғары даму қаупімен байланысты. Толық немесе жартылай ДПД тапшылығын айқындайтын урацилдің шекті мәндеріне қатысты белгісіздігіне қарамастан, қандағы урацилдің ≥ 16 нг/мл және < 150 нг/мл деңгейі фторпиримидин уыттылығының жоғары даму қаупіне байланысты ДПД белсенділігінің жартылай тапшылығының көрсеткіші ретінде қарастырылу керек. Қандағы урацилдің ≥ 150 нг/мл деңгейі өмірге қатерлі немесе өлімге ұшырататын фторпиримидин уыттылығының даму қаупіне байланысты толық ДПД тапшылығының көрсеткіші ретінде қарастырылу керек.

Қосымша заттар

Препарат капсуласы қақпақшасының құрамына аллергиялық реакциялар тудыруы мүмкін қан қызыл 4R (E 124) бояғышы кіреді. Аталған препарат капсуласының құрамында балаларға арналған дәрілік препараттарда қолдануға тыйым салынған хинолинді сары (E 104) бояғышы бар. Балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде қолдану қарсы көрсетілімді.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Бала тууға қабілетті әйелдер/әйелдер мен ерлердегі контрацепция

Бала туу жасындағы әйелдер мен ерлер препаратты қолдану кезінде және қолдануды тоқтатқан соң 3 айға дейін ұрықтануға қарсы тиімді әдісті пайдалану қажет.

Жүктілік

Фторафурды жүктілік уақытында қолдану туралы клиникалық зерттеулер жоқ. Фторафур, басқа цитостатикалық дәрілер сияқты, шаранаға жайсыз әсер етуі мүмкін, сондықтан оны жүктілік кезінде қолдану қарсы көрсетілімді.

Бала емізу

Тегафурдың емшек сүтіне өту-өтпеуі белгісіз. Егер анаға тегафурмен ем шын мәнінде қажет болса, сәбиді емізу тоқтатылуы тиіс.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Егер тегафурды қолдану кезінде ұйқышылдық, жүрек қызметінің елеулі бұзылулары немесе бас айналу пайда болса, көлік құралын басқарудан және механизмдермен жұмыс істеуден бас тарту керек.

Қолдану жөніндегі нұсқаулар

Дозалау режимі

Пероральді қолданғанда тәуліктік доза дене салмағына 20-30 мг/кг құрайды (1,2-1,6 г немесе 34 капсула), бірақ 2 г дейін арттыруға болады (5 капсула); доза 2 қабылдауға бөлінеді және күнделікті әр 12 сағат сайын немесе тәулігіне 2-4 рет қабылданады. Ішке қабылдау кезіндегі курстық доза 30-40 г құрайды. Препарат дозасы уыттылығына қарай түзетіледі.

Алайда, тегафурдың аз дозаларын ұзаққа созылатын уақыт бойы қолдануға болады. Тегафур біріктірілген химиялық ем сызбаларында және сәулемен емге қосымша ретінде монотерапияда қолданылатын дозаға тең немесе одан аз дозада пайдаланылады.

Пациенттердің ерекше топтары

Егде жастағы тұлғалар

Егде жастағы пациенттер үшін және ұзаққа созылатын ем жағдайында, сондай-ақ аурудың кешірек сатыларында дәрілік препарат дозасын төмендетеді.

Балалар және жасөспірімдер

Балаларда тегафур қолдану тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған, сондықтан бұл аталған дәрілік препаратты балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге қолдануға болмайды.

Енгізу әдісі және жолы

Ішке қолдану үшін. Капсулаларды ас ішуден 1 сағат бұрын немесе одан кейін қолдану керек,өйткені тамақ осы препараттың сіңуін баяулатады.

Емдеу ұзақтығы

Курс ұзақтығы, әдетте, 28 күнге созылады, курстар арасындағы үзіліс –

7 күн.

Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар

Симптомдары: асқазан-ішек жолы, орталық жүйке жүйесі тарапынан уытты құбылыстардың күшеюі және қан түзілуінің бәсеңдеуі ​​(лейкопения, анемия).

Емдеу: 4 аптадан кем емес уақыт бойы қан түзу функциясын бақылау, қажет болса, симптоматикалық ем жүргізіледі.

Тегафурға спецификалық антидот белгісіз.

Артық дозалану кезінде осы препарат метаболизмін қамтамасыз ететін ферменттік жүйелер де зақымданады. Тегафурдың белсенді метаболиттері организмде жиналып, уытты әсерді күшейтеді.

Келесі емдеу курстарында тегафур нашар метаболизденеді, оны тегафурдың едәуір көп мөлшерінің организмнен өзгеріссіз күйде шығарылуы айғақтайды. Осыған орай, ісік тегафурға төзімді бола түседі.

Дозалау режимі

Пероральді қолданғанда тәуліктік доза дене салмағына 20-30 мг/кг құрайды (1,2-1,6 г немесе 34 капсула), бірақ 2 г дейін арттыруға болады (5 капсула); доза 2 қабылдауға бөлінеді және күнделікті әр 12 сағат сайын немесе тәулігіне 2-4 рет қабылданады. Ішке қабылдау кезіндегі курстық доза 30-40 г құрайды. Препарат дозасы уыттылығына қарай түзетіледі.

Алайда, тегафурдың аз дозаларын ұзаққа созылатын уақыт бойы қолдануға болады. Тегафур біріктірілген химиялық ем сызбаларында және сәулемен емге қосымша ретінде монотерапияда қолданылатын дозаға тең немесе одан аз дозада пайдаланылады.

Пациенттердің ерекше топтары

Егде жастағы тұлғалар

Егде жастағы пациенттер үшін және ұзаққа созылатын ем жағдайында, сондай-ақ аурудың кешірек сатыларында дәрілік препарат дозасын төмендетеді.

Балалар және жасөспірімдер

Балаларда тегафур қолдану тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған, сондықтан бұл аталған дәрілік препаратты балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге қолдануға болмайды.

Енгізу әдісі және жолы

Ішке қолдану үшін. Капсулаларды ас ішуден 1 сағат бұрын немесе одан кейін қолдану керек,өйткені тамақ осы препараттың сіңуін баяулатады.

Емдеу ұзақтығы

Курс ұзақтығы, әдетте, 28 күнге созылады, курстар арасындағы үзіліс –

7 күн.

Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар

Симптомдары: асқазан-ішек жолы, орталық жүйке жүйесі тарапынан уытты құбылыстардың күшеюі және қан түзілуінің бәсеңдеуі ​​(лейкопения, анемия).

Емдеу: 4 аптадан кем емес уақыт бойы қан түзу функциясын бақылау, қажет болса, симптоматикалық ем жүргізіледі.

Тегафурға спецификалық антидот белгісіз.

Артық дозалану кезінде осы препарат метаболизмін қамтамасыз ететін ферменттік жүйелер де зақымданады. Тегафурдың белсенді метаболиттері организмде жиналып, уытты әсерді күшейтеді.

Келесі емдеу курстарында тегафур нашар метаболизденеді, оны тегафурдың едәуір көп мөлшерінің организмнен өзгеріссіз күйде шығарылуы айғақтайды. Осыған орай, ісік тегафурға төзімді бола түседі.

Симптомдары: асқазан-ішек жолы, орталық жүйке жүйесі тарапынан уытты құбылыстардың күшеюі және қан түзілуінің бәсеңдеуі ​​(лейкопения, анемия).

Емдеу: 4 аптадан кем емес уақыт бойы қан түзу функциясын бақылау, қажет болса, симптоматикалық ем жүргізіледі.

Тегафурға спецификалық антидот белгісіз.

Артық дозалану кезінде осы препарат метаболизмін қамтамасыз ететін ферменттік жүйелер де зақымданады. Тегафурдың белсенді метаболиттері организмде жиналып, уытты әсерді күшейтеді.

Келесі емдеу курстарында тегафур нашар метаболизденеді, оны тегафурдың едәуір көп мөлшерінің организмнен өзгеріссіз күйде шығарылуы айғақтайды. Осыған орай, ісік тегафурға төзімді бола түседі.

Фторафур қабылдауды дереу тоқтатыңыз және дәрігерге қаралыңыз: егер емдеудің бірінші циклы кезінде ауыр стоматит (ауыздағы және/немесе тамақтағы ойық жаралар), шырышты қабық қабынуы, диарея, нейтропения (белгілі бір ақ қан денешіктері деңгейінің төмендеуі инфекциялар қаупінің артуына алып келуі мүмкін) немесе нейроуыттылық туындаса, бұл ДПД тапшылығы себебінен болуы мүмкін.

Өте жиі (10 пациенттің 1-ден көбінде туындауы мүмкін):

сүйек кемігі жасушаларды жеткілікті мөлшерде өндірмейді (қан түзілуінің бәсеңдеуі);

гемоглобин төмендеуі, соның салдарынан тері бозарып кетеді, шаршау немесе ентігу пайда болады;

тромбоциттер санының төмендеуі, бұл көгерудің пайда болуы мен қан кетудің даму қаупін арттырады;

ақ қан денешіктері (лейкоциттер) санының төмендеуі;

жүрек айну;

тәбет жоғалту;

іштің ауыруы;

диарея.

Жиі (10 пациенттің 1-нен көп емес туындауы мүмкін):

жоғары сезімталдық реакциялары;

құсу мен диарея салдарынан организмнің сусыздануы;

бас айналу;

ұйқышылдық;

иіс сезбей қалу;

дәм сезудің өзгеруі;

ауыз қуысының қабынуы (стоматит);

бауыр функциясының бұзылулары;

қышытатын макула-папулалық бөртумен болатын дерматит;

шаштың түсуі;

тырнақтар зақымдануы;

құрғақ тері;

бауыр ферменттерінің деңгейінің жоғарылауы.

Жиі емес (100 пациенттің 1-нен көп емес туындауы мүмкін):

фебрильді нейтропения (қызбамен болатын нейтрофильді лейкоциттер санының азаюы);

өңеш қабынуы;

он екі елі ішектің қабынуы немесе ойық жарасы;

бүйрек функциясының бұзылулары.

Сирек (1000 пациенттің 1-нен көп емес туындауы мүмкін):

жүрістің және жадының бұзылуымен сипатталатын мидың ақ затының қабынуы (лейкоэнцефалит симптомдары);

өкпенің қабынуы (интерстициальді пневмония);

бауыр функциясының бұзылулары (жедел гепатит).

Өте сирек (10 000 пациенттің 1-нен көп емес туындауы мүмкін):

төс артындағы ауырсынумен қатар жүретін жүрек қызметінің бұзылулары (стенокардия);

жедел панкреатит.

Фторафур емдік курстық дозаларда қолданғанда иммундық жүйені аздап бәсеңдетеді.

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

Алғашқы ашылуы бақыланатын және бастыратын қақпағы бар пластмасса контейнерде (сыйымдылығы 150 мл) 100 капсуладан.

Контейнер қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

Жарықтан қорғалған жерде, 25 С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

4 жыл

Қаптамасында көрсетілген жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.