Майсепт-500 Таблетки №30 в Караганде | Panacea Biotec Pharma Ltd.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество - микофенолата мофетил 500.00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Advice PH 101), натрия кроскармеллоза, повидон К-90, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, вода очищенная, Опадри 03B50051 фиолетовый.

состав Опадри 03B50051 фиолетовый: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль/макрогол, FD&C Голубой # 2/ индигокармин алюминиевый лак, железа оксид красный (Е 172), вода очищенная.

- профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки почек, сердца или печени в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами.

- гиперчувствительность к микофенолата мофетилу, микофеноловой кислоте или к любому из вспомогательных веществ. Наблюдались реакции гиперчувствительности на МФК

- женщины репродуктивного возраста, не использующие высокоэффективные средства контрацепции

- женщинам репродуктивного возраста не следует применять препарат без предоставления отрицательного теста на беременность, чтобы избежать непреднамеренного применения препарата

- период беременности если нет подходящего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата

- кормление грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за содержания в составе красителя индигокармин Е 132)

Дополнительные меры предосторожности (донорство)

Пациенты не должны быть донорами крови во время терапии или в течение, по крайней мере, 6 недель после прекращения приема микофенолата. Мужчины не должны быть донорами спермы во время терапии или в течение 90 дней после прекращения приема микофенолата.

Ацикловир

При одновременном применении микофенолата мофетила и ацикловира наблюдались более высокие концентрации ацикловира в плазме, чем при применении ацикловира отдельно. Изменения фармакокинетики МФКГ (фенольные глюкурониды МФК) были минимальными (МФКГ увеличился на 8 %) и не считаются клинически значимыми. Поскольку плазменные концентрации МФКГ, как и ацикловира, повышаются при почечной недостаточности, есть вероятность, что микофенолата мофетил и ацикловир, а также его предшественники, например, валацикловир, конкурируют в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных средств.

Антациды и ингибиторы протонного насоса (ИПН)

При совместном применении препарата Майсепт-500 c антацидами (алюминия и магния гидроксид) и с ингибиторами протонного насоса (лансопразол и пантопразол) наблюдалось снижение концентрации МФК. При сравнении частоты отторжения трансплантата у пациентов, принимающих препарат Майсепт-500 одновременно с препаратами ИПН и без таковых, значительной разницы не наблюдалось. Данное заключение теоретически распространяется и на антациды, так как при приеме гидроксидов магния и алюминия одновременно с препаратом Майсепт-500 концентрация МФК снижается в гораздо меньшей степени, чем при одновременном приеме препарата Майсепт-500 с ИПН.

Лекарственные препараты, нарушающие кишечно-печеночную рециркуляцию (например, холестирамин, циклоспорин А, антибиотики)

Следует с осторожностью применять лекарственные средства, нарушающие кишечно-печеночную рециркуляцию, поскольку они могут снижать эффективность препарата Майсепт-500.

Холестирамин

После назначения разовой дозы микофенолата мофетила 1.5 г у здоровых добровольцев, на фоне предварительного приема 4 г холестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUC МФК на 40 %. При одновременном назначении необходимо соблюдать осторожность ввиду высокой вероятности снижения эффективности препарата Майсепт-500.

Циклоспорин А

Циклоспорин А не влияет на фармакокинетику микофенолата мофетила.

Однако при прекращении одновременного приема циклоспорина можно ожидать увеличение AUC МФК примерно на 30 %. Циклоспорин А препятствует печеночно-кишечной рециркуляции MФК, что приводит к снижению экспозиции MФК на 30-50 % у пациентов после трансплантации почек, получающих Майсепт-500 и циклоспорин А, по сравнению с пациентами, получающими сиролимус или белатасепт и аналогичные дозы препарата Майсепт-500. И наоборот, изменения экспозиции MФК следует ожидать при переключении пациентов с циклоспорина А на один из иммунодепрессантов, который не препятствует энтерогепатической рециркуляцию МФК.

Антибиотики, уничтожающие бактерии, продуцирующие β-глюкуронидазу, в кишечнике (например, аминогликозиды, цефалоспорины, фторхинолоны и антибиотики пенициллинового класса) могут нарушать кишечно-печеночную рециркуляцию МФКГ/МФК, что приводит к снижению системного воздействия МФК. Доступна информация о следующих антибиотиках:

Ципрофлоксацин и амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой

У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение минимальной концентрации МФК приблизительно на 50 %. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии - исчезает. Клиническое значение этого явления не известно, поскольку изменение минимальной концентрации может неадекватно отражать изменение суммарной экспозиции МФК. Таким образом, при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата изменение дозы препарата Майсепт-500 обычно не требуется. Тем не менее, следует обеспечивать клинический контроль при комбинированном лечении и сразу после лечения антибиотиками.

Норфлоксацин и метронидазол

У здоровых добровольцев значимого взаимодействия при сопутствующем применении микофенолата с норфлоксацином или метронидазолом не наблюдалось. Тем не менее, комбинация норфлоксацина и метронидазола снижает уровень экспозиции МФК примерно на 30 % после однократного приема препарата Майсепт-500.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Влияния на биодоступность МФК не наблюдалось.

Лекарственные препараты, влияющие на глюкуронизацию (например, изавуконазол, телмисартан)

Одновременное применение препаратов, влияющих на глюкуронирование МФК, может изменить экспозицию МФК. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении этих препаратов одновременно с препаратом Майсепт-500.

Изавуконазол

При одновременном применении изавуконазола наблюдалось увеличение экспозиции МФК (AUC_0-∞) на 35%.

Телмисартан

Сопутствующий прием телмисартана и микофенолата приводил к снижению концентрации МФК приблизительно на 30 %. Телмисартан изменяет выведение МФК за счет усиления экспрессии гамма-рецептора, активируемого пероксисомными пролифераторами, что, в свою очередь, приводит к усилению экспрессии и активности гена UGT1A9. При сравнении частоты случаев отторжения трансплантата, потери трансплантата или возникновения неблагоприятных явлений у пациентов, получающих МФК, с/без сопутствующего приема телмисартана, клинических последствий фармакокинетического лекарственного взаимодействия выявлено не было.

Ганцикловир

По результатам исследования с однократным пероральным приемом рекомендованных доз микофенолата и внутривенным введением ганцикловира с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику препарата Майсепт-500 и ганцикловира можно предположить, что одновременное применение этих двух препаратов (конкурирующих в процессе канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу препарата Майсепт-500 не нужно. Если Майсепт-500 и ганцикловир (или его пролекарства, например, валганцикловир) применяются у пациентов с почечной недостаточностью, необходимо подобрать дозу ганцикловира и тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Пероральные контрацептивы

Совместный прием препарата Майсепт-500 не оказывает воздействия на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов.

Рифампицин

Введение препарата Майсепт-500 (без циклоспорина) совместно с рифампицином приводило к снижению экспозиции МФК (AUC_0-12) на 18 % - 70 %. При совместном назначении рифампицина рекомендуется контролировать экспозицию МФК и корректировать дозы препарата Майсепт-500 соответственно для поддержания клинической эффективности.

Севеламер

Снижение C_max МФК и AUC_0-12 на 30 % и 25 %, соответственно, отмечалось при совместном применении препарата Майсепт-500 с препаратом севеламер без каких-либо клинических последствий (т.е. отторжения трансплантата). Рекомендуется, однако, вводить Майсепт-500, по меньшей мере, за один час до или через три часа после приема севеламера, чтобы свести к минимуму воздействие на абсорбцию МФК. Данные о сопутствующем применении МФК с другими, кроме севеламера, фосфатными связующими веществами, отсутствуют.

Такролимус

У пациентов с трансплантатом печени, начавших лечение препаратом Майсепт-500 и такролимусом, значения AUC и C_max МФК существенно не менялись. Для сравнения, увеличение AUC такролимуса примерно на 20 % наблюдалось при многократном введении доз препарата Майсепт-500 (1,5 г 2 раза в день) пациентам, принимающим такролимус после трансплантации печени. Тем не менее, у пациентов после трансплантации почек, концентрации такролимуса при приеме МФК не изменялись.

Живые вакцины

Живые вакцины не следует вводить пациентам с ослабленным иммунным ответом. Реакция антител на другие вакцины может быть снижена.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Возможное взаимодействие

При одновременном применении пробенецида и микофенолата мофетила у обезьян отмечалось увеличение AUC МФКГ в плазме в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению концентрации МФКГ или другого препарата в плазме, который также подвергается канальцевой секреции.

Новообразования

Пациенты, получающие лечение на основе иммунодепрессантов в комбинации с лекарственными средствами, включая Майсепт-500, находятся в группе повышенного риска развития лимфом и других злокачественных новообразований, в частности, кожи. Данный риск, по-видимому, связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, а не с использованием какого-либо конкретного средства. Как и у всех пациентов с повышенным риском развития рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

Инфекции

Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, включая препарат Майсепт-500, подвержены повышенному риску развития оппортунистических инфекций (бактериальные, грибковые, вирусные и протозойные), включая сепсис и другие инфекции с летальным исходом. Подобные случаи включают реактивацию латентной вирусной инфекции, например, гепатита В или C, и инфекции, вызванные полиомавирусами (ВК-вирусная нефропатия, случаи ПМЛ, ассоциированные с JC-вирусом). Сообщалось о случаях развития гепатита вследствие реактивации вирусов гепатита В или C у больных-носителей вирусов гепатита В или C, получавших иммуносупрессивную терапию. Эти инфекции часто связаны с высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой и могут привести к тяжелым последствиям вплоть до летального исхода, которое врачи должны принимать во внимание при дифференциальной диагностике пациентов с ослабленным иммунитетом, у которых отмечаются нарушение функции почек или неврологические симптомы. Микофеноловая кислота оказывает цитостатическое действие на В- и Т-лимфоциты, следовательно может возникнуть усиление тяжести течения COVID-19, и следует рассмотреть соответствующие клинические действия.

Случаи развития гипо-гаммаглобулинемии, ассоциированной с рецидивирующими инфекциями, наблюдались у пациентов, принимавших Майсепт-500 в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. В некоторых из этих случаев переход с микофенолата на альтернативный иммуносупрессант приводил к нормализации сывороточных уровней IgG. Необходимо контролировать уровень иммуноглобулинов в крови у пациентов с рецидивирующими инфекциями на фоне приема Майсепт-500. В случаях длительной, клинически значимой гипогаммаглобулинемии следует рассматривать необходимость пересмотра терапии с учетом сильного цитостатического действия, оказываемого микофеноловой кислотой на Т- и В-лимфоциты.

Были опубликованы сообщения о бронхоэктазах у взрослых и детей, получавших МФК в комбинации с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев перевод с МФК на другой иммунодепрессант приводил к улучшению респираторных симптомов. Риск развития бронхоэктазов может быть связан с гипогаммаглобулинемией или с прямым воздействием на легкие. Имеются также отдельные сообщения об интерстициальном заболевании легких и легочном фиброзе, некоторые из которых закончились летальным исходом. Рекомендуется обследовать пациентов, у которых развиваются кашель и одышка.

Система кроветворения и иммунная система

Пациенты, получающие Майсепт-500, подлежат мониторингу на предмет развития нейтропении, которое может быть обусловлено самим приемом препарата, приемом сопутствующих препаратов, вирусными инфекциями, или какой-либо комбинацией данных причин. Пациенты, получающие Майсепт-500, должны сдавать кровь на полный анализ еженедельно в течение первого месяца, два раза в месяц в течение второго и третьего месяца лечения, а затем ежемесячно в течение первого года. При развитии нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1.3 х 10³/мкл), может быть целесообразным прерывание или прекращение приема препарата Майсепт-500.

Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) наблюдались у пациентов, принимавших Майсепт-500 в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм развития ПККА при применении микофенолат мофетила неизвестен. ПККА может быть обратимой после снижения дозы препарата или его отмены.

Пациентов, принимающих Майсепт-500, следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о любых признаках инфекции, внезапно появившихся синяках, кровотечениях или любых других признаков костномозговой недостаточности.

Пациентов следует предупредить, что во время лечения препаратом Майсепт-500 вакцинация может оказаться менее эффективной, и следует избегать использования живых аттенуированных вакцин. Может потребоваться вакцинация против гриппа. Врачам необходимо обратиться к установленным руководствам по вакцинации против гриппа.

Желудочно-кишечный тракт

Прием препарата Майсепт-500 может сопровождаться повышенным риском развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, включая изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с тяжелыми заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.

Майсепт-500 является ингибитором ИМФДГ (инозин монофосфатдегидрогеназа). Поэтому не следует применять его у пациентов с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера).

Взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при переключении комбинированной терапии со схем, содержащих иммунодепрессанты, которые нарушают энтерогепатическую рециркуляцию МПА, т.е. циклоспорин, к другим, лишенным этого эффекта, например такролимус, сиролимус, белатацепт или наоборот, так как это может привести к изменению экспозиции МФК. Препараты, влияющие на энтерогепатический цикл МФК (например, холестирамин, антибиотики), следует применять с осторожностью из-за их способности снижать уровни в плазме и эффективность препарата Майсепт-500. Терапевтический лекарственный мониторинг МФК может быть уместным при переходе на комбинированную терапию (например, с циклоспорина на такролимус или наоборот) или для обеспечения адекватной иммуносупрессии у пациентов с высоким иммунологическим риском (например, риск отторжения, лечение антибиотиками, добавление или отмена взаимодействующих препаратов).

Не рекомендуется применять Майсепт-500 одновременно с азатиоприном, поскольку такое одновременное применение не изучалось.

Соотношение польза-риск микофенолата мофетила в комбинации с сиролимусом не установлено.

Особые категории пациентов

У пациентов пожилого возраста, по сравнению с более молодыми пациентами, повышен риск развития нежелательных явлений, таких как некоторые инфекции (включая инвазивную тканевую цитомегаловирусную инфекцию) и, возможно, кровотечения из ЖКТ и отек легких.

Тератогенный эффект

Микофенолат обладает сильным тератогенным действием у человека. Сообщалось о самопроизвольных случаях аборта (от 45% до 49%) и врожденных пороках развития (оценочная частота от 23% до 27%) после воздействия ММФ во время беременности. Таким образом, Майсепт-500 противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда нет подходящих альтернативных методов лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о существующих рисках и следовать рекомендациям до, во время и после терапии МФК. Врачи должны убедиться, что женщины, принимающие микофенолат, осознают риск причинения вреда ребенку, необходимость эффективной контрацепции и немедленного обращения к врачу, если есть вероятность наступления беременности.

Контрацепция

Ввиду подтвержденных клинических данных, свидетельствующих о высоком риске абортов и врожденных пороков развития при применении микофенолата мофетила во время беременности, следует предпринять все усилия, чтобы избежать наступления беременности во время лечения. Таким образом, женщины репродуктивного возраста должны использовать по крайней мере одну форму надежной контрацепции перед началом терапии препаратом Майсепт-500, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии; если воздержание не является выбранным методом контрацепции. Предпочтительны одновременно две взаимодополняющие формы контрацепции, чтобы свести к минимуму возможность неэффективности контрацепции и нежелательной беременности.

Образовательные материалы

Чтобы помочь пациентам избежать воздействия микофенолата на плод и предоставить дополнительную важную информацию о безопасности, держатель регистрационного удостоверения предоставит образовательные материалы медицинским работникам. Образовательные материалы подкрепят предупреждения о тератогенности микофенолата, предоставят рекомендации по контрацепции до начала терапии и рекомендации по необходимости сдачи теста на беременность. Полная информация о тератогенном риске и мерах по предотвращению беременности должна быть предоставлена лечащим врачом женщинам репродуктивного возраста, при необходимости также пациентам мужского пола.

Содержание натрия

Препарат Майсепт-500 содержит менее 1 ммоль (0.6 мг) натрия на одну таблетку. Исходя из этого количества, можно считать, что препарат «свободен от натрия».

Женщины репродуктивного возраста

Следует избегать наступления беременности во время терапии препаратом Майсепт-500. Таким образом, женщины репродуктивного возраста должны использовать по крайней мере один вид надежной контрацепции перед началом терапии препаратом Майсепт-500, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии, если воздержание не является выбранным методом контрацепции. Предпочтение отдается одновременно двум взаимодополняющим формам контрацепции.

Мужчины

Имеющиеся ограниченные клинические данные не указывают на повышенный риск пороков развития или выкидыша после воздействия микофенолата мофетила при применении мужчинами.

МФК обладает сильным тератогенным действием. Неизвестно, секретируется ли МФК в сперму. Расчеты, основанные на данных о животных, показывают, что максимальное количество МФК, которое потенциально может передаться женщине, составляет маленькое количество, вследствие чего не оказывает никакого эффекта. В исследованиях на животных микофенолат продемонстрировал генотоксичные свойства в концентрациях, превышающих терапевтические дозы для человека лишь в незначительной степени, следовательно, нельзя полностью исключать риска генотоксичного воздействия на сперматозоиды.

Рекомендуются следующие меры предосторожности: сексуально активным пациентам мужского пола или их партнершам рекомендуется использовать эффективный метод контрацепции во время лечения пациента мужского пола и в течение как минимум 90 дней после прекращения приема микофенолата мофетила. Пациенты мужского пола с репродуктивным потенциалом должны быть осведомлены и обсудить с квалифицированным медицинским работником возможные риски в случае планирования ребенка.

Фертильность

При пероральном введении микофенолата мофетила в дозах до 20 мг/кг/сут воздействия на фертильность самцов крыс не наблюдалось. Системное воздействие в данной дозировке в 2-3 раза превышает клиническое воздействие при рекомендуемой клинической дозе 2 г/сутки у пациентов с трансплантацией почки и в 1,3-2 раза превышает клиническую экспозицию при рекомендованной клинической дозе 3 г/сутки у пациентов с трансплантацией сердца. В исследовании женской фертильности и репродукции, проведенном на крысах, пероральные дозы 4,5 мг/кг/день вызывали пороки развития (включая анофтальмию, агнатию и гидроцефалию) у потомства первого поколения при отсутствии токсического воздействия на мать. Системная экспозиция в этой дозе примерно в 0,5 раза превышала клиническую экспозицию при рекомендуемой клинической дозе 2 г/сут для пациентов с трансплантацией почки и примерно в 0,3 раза превышала клиническую экспозицию при рекомендуемой клинической дозе 3 г/сут для пациентов с трансплантацией сердца. Никакого влияния на фертильность или репродуктивные параметры у самок или в последующем поколении не наблюдалось.

Во время беременности или лактации

Майсепт-500 противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда отсутствуют альтернативные методы лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Терапию препаратом Майсепт-500 у женщин репродуктивного возраста не следует начинать без предварительного теста на беременность для избежания непреднамеренного применения препарата в период беременности.

Пациенты обоих полов с репродуктивным потенциалом должны быть проинформированы о повышенном риске прерывания беременности и врожденных пороках развития перед началом терапии и проконсультированы на предмет планирования и профилактики беременности.

Перед началом терапии препаратом Майсепт-500, женщинам репродуктивного возраста рекомендуется проведение 2 тестов на беременность сыворотки крови и мочи с чувствительностью, по меньшей мере, 25 мМЕ/мл; второй тест следует провести через 8-10 дней после первого теста, непосредственно перед началом лечения. Для пациентов с трансплантацией органов от умерших доноров, которым не представляется возможным провести два теста с промежутком в 8-10 дней до начала лечения (из-за сроков доступности органов для трансплантации), необходимо провести первый тест на беременность непосредственно перед началом лечения, а также повторно через 8 - 10 дней после первого теста. Тест на беременность следует повторять при наличии клинических показаний (например, при недостаточной контрацепции). Результаты всех проведенных тестов следует обсудить с пациенткой. Следует проинформировать пациентку о необходимости обращения к лечащему врачу в случае наступления беременности.

Микофенолат обладает мощным тератогенным действием с высоким риском преждевременного прерывания беременности и врожденных пороков развития в случае приема препарата в период беременности;

• преждевременное прерывание беременности наблюдалось у 45 % - 49 % беременных пациенток, принимавших микофенолата мофетил, в сравнении с 12 % - 33 % пациентов, перенесших трансплантацию солидных органов, получавших лечение другими иммуносупрессантами.

• По литературным данным, пороки развития наблюдались в 23 % - 27 % случаев рождения у пациентов, принимавших микофенолата мофетил во время беременности в общей популяции и приблизительно у 4 % - 5 % случаев рождения у пациентов, перенесших трансплантацию солидных органов, получавших лечение другими иммуносупрессантами.

Врожденные пороки развития, включая случаи множественных пороков развития, наблюдались у детей пациентов, принимавших Майсепт-500 в комбинации с другими иммуносупрессантами во время беременности. Наиболее частыми пороками развития были:

• нарушения развития уха (например, неправильное развитие или отсутствие наружного/среднего уха), атрезия наружного слухового прохода;

• врожденные пороки сердца, такие как дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки;

• пороки развития лица, такие как заячья губа, волчья пасть, микрогнатию и гипертелоризм орбит;

• пороки развития глаз (например, колобома);

• пороки развития пальцев (например, полидактилия, синдактилия);

• трахео-эзофагеальные пороки развития (например, эзофагеальная атрезия);

• пороки развития нервной системы (например, расщепление позвоночных дуг);

• пороки развития почек.

Также сообщалось об отдельных случаях следующих пороков:

• микрофтальмия;

• киста хориоидного сплетения;

• агенезия полости прозрачной перегородки;

• агенезия зрительного нерва.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность препарата.

Микофенолата мофетил выделялся с молоком у кормящих крыс. Факт выделения вещества с грудным молоком человека не установлен. Майсепт-500 противопоказан кормящим матерям ввиду высокой вероятности возникновения тяжелых побочных реакций у младенцев.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Майсепт-500 может оказывать умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.

Майсепт-500 может вызывать сонливость, спутанность сознания, головокружение, тремор или артериальную гипотензию, поэтому пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или при работе с потенциально опасными механизмами.

Режим дозирования

Лечение должен начинать опытный специалист с соответствующей квалификацией в области трансплантации органов.

Применение у пациентов, перенесших трансплантацию почки

Майсепт-500 следует назначать перорально в течение 72 часов после пересадки. Рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатом почки составляет 1 г, назначается два раза в день (суточная доза 2 г).

Применение у пациентов, перенесших трансплантацию сердца

Майсепт-500 следует назначать перорально в течение 5 дней после пересадки. Рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатом сердца составляет 1.5 г два раза в день (суточная доза 3 г).

Дети

Нет данных касаемо детей, перенесших трансплантацию сердца.

Применение у пациентов, перенесших трансплантацию печени

Микофенолата мофетил должен быть введен внутривенно в течение первых 4 дней после пересадки печени с пероральным назначением Майсепт-500 сразу же после трансплантации, как только это будет возможным. Рекомендуемая пероральная доза для пациентов с трансплантатом печени составляет 1.5 г два раза в день (суточная доза 3 г).

Дети

Нет данных касаемо детей, перенесших трансплантацию печени.

Особая группа пациентов

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет 1 г два раза в день для пациентов с трансплантатом почки и 1,5 г два раза в день для пациентов пожилого возраста с трансплантатом сердца или печени.

Пациенты с почечной недостаточностью

При трансплантации почек у пациентов с тяжелой хронической недостаточностью почек (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1.73м²), вне непосредственного посттрансплантационного периода, нужно избегать дозировок, превышающих 1 г на прием два раза в день. Эти пациенты также должны находиться под тщательным наблюдением. Нет необходимости подбирать дозы для пациентов имеющих замедленную функцию трансплантата почек в послеоперационный период. Данные касаемо пациентов с тяжёлой хронической почечной недостаточностью с трансплантатом сердца или печени отсутствуют.

Тяжелая печеночная недостаточность

Для пациентов с трансплантацией почки и тяжелым паренхиматозным заболеванием печени коррекция дозы не требуется. Нет данных о пациентах с трансплантацией сердца и тяжелой паренхиматозной болезнью печени.

Лечение во время эпизодов отторжения

Микофеноловая кислота (МФК) является активным метаболитом микофенолата мофетила. Отторжение почечного трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики МФК; снижение дозы или прерывание приема препарата Майсепт-500 не требуется. Оснований для коррекции дозы Майсепт-500 после отторжения трансплантата сердца нет. Нет фармакокинетических данных при отторжении трансплантата печени.

Дети

Данных о лечении первого или рефрактерного отторжения у детей после трансплантации не имеется.

Способ применения

Перорально.

Меры предосторожности перед применением препарата

Поскольку микофенолата мофетил проявлял тератогенное действие у крыс и кроликов, таблетки не следует разламывать или измельчать.

Симптомы: Данные о передозировке микофенолата мофетилом были получены в клинических исследованиях и в период пострегистрационного применения. В большинстве случаев нежелательных явлений не наблюдалось. В имевшихся случаях передозировки с нежелательными явлениями, последние находились в рамках известного профиля безопасности препарата. Ожидается, что передозировка микофенолата мофетилом вероятно приведет к чрезмерной иммунносупрессии (как следствие этого к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению функции костного мозга. В случае развития нейтропении прием МФК должен быть прекращен или следует снизить дозу препарата.

Лечение: Возможность выведения клинически высоких уровней МФК или МФКГ из организма методом гемодиализа маловероятна. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, холестирамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частые и серьезные нежелательные реакции, связанные с приемом препарата Майсепт-500 в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами, включали в себя диарею (52.6%), лейкопению (45.8%), бактериальные инфекции (39.9%) и рвоту (39.1%). Также имеются свидетельства более высокой частоты случаев развития некоторых видов инфекций.

Табличный список нежелательных реакций

В таблице 1 ниже приведены нежелательные реакции в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения, которые были зарегистрированы в ходе проведения клинических испытаний и в пострегистрационный период. Количественные критерии частоты нежелательных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Из-за больших различий, наблюдаемых в частоте некоторых побочных реакций при различных показаниях к трансплантации, частота представлена отдельно для пациентов с трансплантацией почки, печени и сердца.

Трансплантация почек

Очень часто

- Бактериальные инфекции, Вирусные инфекции

- Анемия, Лейкопения

- Гиперхолестеринемия, Гипофосфатемия

- Головная боль

- Гипертензия

- Кашель, Диспноэ

- Боль в животе, Запор, Диарея, Диспепсия, Тошнота, Рвота

- Гематурия

- Астения, Отеки, Лихорадка

Часто

- Грибковые инфекции

- Доброкачественные новообразования кожи, Неоплазма, Рак кожи

- Экхимозы, Лейкоцитоз, Панцитопения, Тромбоцитопения

- Ацидоз, Гипергликемия, Гиперкалиемия, Гиперлипидемия, Гипокальциемия, Гипокалиемия, Гипомагниемия

- Гиперурикемия, Подагра, Потеря веса

- Спутанность сознания, Депрессия, Сонливость, Беспокойство

- Головокружение, Гипертония, Парестезия, Сонливость, Тремор, Судороги

- Тахикардия

- Гипотензия, Венозный тромбоз, Вазодилатация

- Плевральный выпот

- Вздутие живота, Колит, Повышение аппетита, Эзофагит, Метеоризм, Гастрит, Желудочно-кишечное кровотечение, Желудочно-кишечная язва, Гингивит, Кишечная непроходимость, Язва в ротовой полости, Стоматит

- Повышение уровня щелочной фосфатазы, Повышение уровня лактатдегидрогеназы, Повышение активности печеночных ферментов, Гепатит, Гипербилирубинемия

- Aкне, Aлопеция, Сыпь, Гипертрофия кожи

- Артралгия, Мышечная слабость

- Повышение уровня креатинина в крови

- Нарушение функции почек

- Озноб, Грыжа, Недомогание, Боль

Нечасто

- Протозойные инфекции

- Липома, Лимфопролиферативные нарушения

- Аплазия красных кровяных телец, Угнетение функции костного мозга, Псевдолимфома

- Ажитация, Нарушение мышления

- Извращение вкуса

- Лимфоцеле

- Бронхоэктазия, Интерстециальное заболевание легких

- Отрыжка, Панкреатит

- Гиперчуствительность, Гипогаммаглобулинемия

- Желтуха

- Повышение уровня мочевины в крови

- Ингибиторы синтеза пуринов de novo, связанные с острым воспалительным синдромом

Очень редко

- Легочной фиброз

Трансплантация печени

Очень часто

- Бактериальные инфекции, Грибковые инфекции, Вирусные инфекции

- Анемия, Лейкоцитоз, Лейкопения, Тромбоцитопения

- Гипергликемия, Гиперкалиемия, Гипокальциемия, Гипокалиемия, Гипомагниемия, Гипофосфатемия

- Спутанность сознания, Депрессия, Сонливость, Беспокойство

- Головокружение, Головная боль, Парестезия, Тремор

- Тахикардия

- Гипертензия, Гипотензия

- Кашель, Диспноэ, Плевральный выпот

- Вздутие живота, Боль в животе, Запор, Повышение аппетита, Диарея, Диспепсия, Метеоризм, Тошнота, Рвота

- Повышение активности печеночных ферментов, Гепатит, Гипербилирубинемия

- Сыпь

- Повышение уровня креатинина в крови, Повышение уровня мочевины в крови, Нарушение функции почек

- Астения, Озноб, Отеки, Грыжа, Боль, Лихорадка

Часто

- Доброкачественные новообразования кожи, Неоплазма

- Экхимозы, Панцитопения

- Ацидоз, Гиперхолестеринемия, Гиперлипидемия, Гиперурикемия, Подагра, Потеря веса

- Ажитация, Нарушение мышления

- Гипертония, Сонливость, Судороги

- Венозный тромбоз, Вазодилатация

- Колит, Эзофагит, Гастрит, Желудочно-кишечное кровотечение, Желудочно-кишечная язва, Гингивит, Кишечная непроходимость, Язва в ротовой полости, Панкреатит, Стоматит

- Гиперчуствительность

- Повышение уровня щелочной фосфатазы

- Желтуха

- Aкне, Aлопеция, Гипертрофия кожи

- Артралгия, Мышечная слабость

- Гематурия

- Недомогание

Нечасто

- Протозойные инфекции

- Липома, Лимфопролиферативные нарушения, Рак кожи

- Аплазия красных кровяных телец, Угнетение функции костного мозга, Псевдолимфома

- Извращение вкуса

- Лимфоцеле

- Бронхоэктазия

- Легочной фиброз

- Отрыжка

- Повышение уровня лактатдегидрогеназы

- Ингибиторы синтеза пуринов de novo, связанные с острым воспалительным синдромом

Очень редко

- Интерстециальное заболевание легких

- Гипогаммаглобулинемия

Трансплантация сердца

Очень часто

- Бактериальные инфекции, Грибковые инфекции, Вирусные инфекции

- Анемия, Экхимозы, Лейкоцитоз, Лейкопения, Тромбоцитопения

- Ацидоз, Гиперхолестеринемия, Гипергликемия, Гиперкалиемия, Гиперлипидемия, Гипокалиемия, Гипомагниемия, Гиперурикемия, Подагра

- Спутанность сознания, Депрессия, Сонливость, Ажитация, Беспокойство

- Головокружение, Головная боль, Гипертония, Парестезия, Сонливость, Тремор

- Тахикардия

- Гипертензия, Гипотензия, Вазодилатация

- Кашель, Диспноэ, Плевральный выпот

- Боль в животе, Запор, Повышение аппетита, Диарея, Диспепсия, Метеоризм, Тошнота, Рвота

- Повышение уровня лактатдегидрогеназы, Повышение активности печеночных ферментов, Гипербилирубинемия

- Aкне, Сыпь, Гипертрофия кожи

- Артралгия, Мышечная слабость

- Повышение уровня креатинина в крови, Повышение уровня мочевины в крови, Нарушение функции почек

- Астения, Озноб, Отеки, Грыжа, Боль, Лихорадка

Часто

- Доброкачественные новообразования кожи, Неоплазма, Рак кожи

- Псевдолимфома

- Гипокальциемия, Гипофосфатемия, Потеря веса

- Нарушение мышления

- Судороги, Извращение вкуса

- Венозный тромбоз

- Вздутие живота, Колит

- Эзофагит, Отрыжка, Гастрит, Желудочно-кишечное кровотечение, Желудочно-кишечная язва, Гингивит, Кишечная непроходимость, Язва в ротовой полости, Стоматит

- Гиперчуствительность

- Повышение уровня щелочной фосфатазы, Желтуха

- Aлопеция

- Гематурия

- Недомогание

Нечасто

- Протозойные инфекции

- Липома, Лимфопролиферативные нарушения

- Аплазия красных кровяных телец

- Угнетение функции костного мозга

- Панцитопения

- Лимфоцеле

- Бронхоэктазия, Легочной фиброз

- Панкреатит

- Гепатит

- Ингибиторы синтеза пуринов de novo, связанные с острым воспалительным синдромом

Очень редко

- Интерстециальное заболевание легких

- Гипогаммаглобулинемия

Описание избранных нежелательных реакций

Злокачественные новообразования

У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение, включающее комбинации лекарственных препаратов, в т. ч. Майсепт-500, имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки и сердца не выявили каких-либо внезапных изменений в показателях злокачественных новообразований по сравнению с показателями за 1 год. После пересадки печени пациентов наблюдали как минимум 1 год, но меньше 3 лет.

Инфекции

Все пациенты, принимающие иммунодепрессанты, имеют повышенный риск развития бактериальных, вирусных и грибковых инфекций (некоторые из них могут привести к летальному исходу), в том числе вызванных оппортунистическими агентами и латентной реактивацией вируса. Риск увеличивается с общей иммуносупрессивной нагрузкой. Наиболее серьезные инфекции сопровождаются такими реакциями, как сепсис, перитонит, менингит, эндокардит, туберкулез и атипичная микобактериальная инфекция. Наиболее частыми оппортунистическими инфекциями у пациентов, получавших МФК (2 г или 3 г в день) с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с трансплантацией почек, сердца и печени с наблюдением в течение как минимум 1 года, были кожно-слизистый кандидоз, вирусемия/синдром ЦМВ и вирус простого герпеса. Доля пациентов с виремией/синдромом ЦМВ составила 13,5%. Сообщалось о случаях нефропатии, ассоциированной с вирусом JC, а также о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с вирусом JC, у пациентов, получавших иммунодепрессанты, включая МФК.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы

Цитопении, включая лейкопению, анемию, тромбоцитопению и панцитопению, представляют собой известные риски, связанные с приемом микофенолата мофетила и могут приводить или способствовать возникновению инфекций и кровотечений. Сообщалось о случаях агранулоцитоза и нейтропении; поэтому рекомендуется регулярный мониторинг пациентов, принимающих МФК. Имеются сообщения об апластической анемии и недостаточности костного мозга у пациентов, получавших МФК, некоторые из которых закончились летальным исходом.

Сообщалось о случаях чистой эритроцитарной аплазии (ЧЭА) у пациентов, получавших МФК.

Наблюдались единичные случаи атипичной морфологии нейтрофилов, включая приобретенную аномалию Пельгера-Хьюита при терапии с МФК. Данные изменения не связаны с нарушением функции нейтрофилов. Эти изменения могут иметь вид «сдвига влево», что может быть ошибочно интерпретировано как признак инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, например, у пациентов, получающих МФК.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Наиболее серьезными желудочно-кишечными расстройствами являлись язвы и кровотечения, известные риски, связанные с микофенолата мофетилом. Во время основных клинических исследований часто сообщалось о язвах полости рта, пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки и кишечника, часто осложнявшихся кровотечением, а также о рвоте с кровью, мелене и геморрагических формах гастрита и колита. Однако наиболее распространенными желудочно-кишечными расстройствами были диарея, тошнота и рвота. Эндоскопическое исследование пациентов с диареей, связанной с приемом МФК, выявило отдельные случаи атрофии ворсинок кишечника.

Реакции повышенной чувствительности

Поступали сообщения о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и анафилактическую реакцию.

Беременность, состояния послеродового и перинатального периодов

У пациенток, принимавших МФК, наблюдались случаи преждевременного прерывания беременности, чаще в первом триместре.

Врожденные пороки развития

В постмаркетинговый период у детей пациентов, получавших МФК в комбинации с другими иммуносупрессантами, наблюдались врожденные пороки развития.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Поступали отдельные сообщения о случаях интерстициальной болезни легких и фиброза легких у пациентов, получавших МФК в сочетании с другими иммунодепрессантами, некоторые из которых закончились смертельным исходом. Также сообщалось о бронхоэктазах у детей и взрослых.

Нарушения со стороны иммунной системы

Сообщалось о случаях гипогаммаглобулинемии у пациентов, получавших МФК в комбинации с другими иммунодепрессантами.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Во время базовых исследований очень часто сообщалось об отеках, включая периферические отеки, отеки лица и мошонки. Также очень часто сообщалось о скелетно-мышечной боли, такой как миалгия, боль в шее и спине.

Острый воспалительный синдром, связанный с ингибиторами синтеза пуринов de novo, был описан на основании постмаркетингового опыта как парадоксальная провоспалительная реакция, связанная с приемом микофенолата мофетила и микофеноловой кислоты, характеризующаяся лихорадкой, артралгией, артритом, мышечной болью и повышением маркеров воспаления. Литературные сообщения о клинических случаях показали стремительное улучшение после прекращения приема лекарственного средства.

Особая группа населения

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (> 65 лет) повышен риск развития нежелательных реакций ввиду снижения иммунитета. Пожилые пациенты, принимающие МФК как часть иммуносупрессивной терапии, подвержены повышенному риску развития некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких больше, чем пациенты более молодого возраста.

Хранить при температуре не выше 30 ⁰С.

Хранить препарат в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности!