Сертикан 0,75 Мг Таблетки №60 в Караганде | Novartis Pharma Stein AG

Одна таблетка содержит

активное вещество – эверолимус, 0,25 мг или 0,75 мг,

вспомогательные вещества- гипромеллоза (тип 2910) (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат, бутилгидрокситолуол (бутилированный гидрокситолуол), лактоза безводная, кросповидон (тип А), магния стеарат.

Трансплантация почки и сердца

Препарат Сертикан показан для профилактики отторжения органов у взрослых пациентов с низким и умеренным иммунологическим риском, перенесших аллогенную трансплантацию почки и сердца. При трансплантации почки и сердца препарат Сертикан следует применять в комбинации с циклоспорином в форме микроэмульсии и кортикостероидами. Необходим постоянный терапевтический лекарственный мониторинг с измерением уровня эверолимуса и циклоспорина в крови.

Трансплантация печени

Препарат Сертикан в комбинации с такролимусом и кортикостероидами показан для профилактики отторжения органов у взрослых пациентов, перенесших трансплантацию печени. Препарат Сертикан следует применять не ранее, чем через 30 дней после трансплантации, а также при одновременном снижении дозы такролимуса. Необходим постоянный терапевтический лекарственный мониторинг с измерением уровня эверолимуса и такролимуса в крови.

Препарат Сертикан противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к эверолимусу, сиролимусу или любому вспомогательному веществу.

Индукция анти-Т-лимфоцитарным иммуноглобулином противопоказана при показаниях к трансплантации сердца.

Эверолимус в основном метаболизируется в печени и, в некоторой степени, в стенке кишечника с участием CYP3A4. Он также является субстратом для эффлюксного насоса многих препаратов, Р-гликопротеина (Р-gp). На всасывание и последующее выведение системно абсорбированного эверолимуса могут влиять лекарственные препараты, ингибирующие CYP3A4 и (или) Р-гликопротеин.

Наблюдаемые взаимодействия, ведущие к нежелательному сочетанному применению

Рифампицин (индуктор CYP3A4): премедикация здоровых лиц путем многократного применения рифампицина с последующим однократным применением препарата Сертикан приблизительно в 3 раза увеличивала клиренс эверолимуса, снижая C_max на 58 % и AUC на 63 %. Не рекомендуется применять в комбинации с рифампицином.

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4): премедикация здоровых лиц путем многократного применения кетоконазола с последующим применением препарата Сертикан увеличивала C_max эверолимуса в 3,9 раз, а AUC — в 15 раз.

Прогнозируемые взаимодействия, ведущие к нежелательному сочетанному применению

Сильные ингибиторы/индукторы CYP3A4: не рекомендуется одновременное лечение сильными ингибиторами и (или) индукторами CYP3A4 (например, итраконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином, ритонавиром и (или) рифампицином, рифабутином).

Наблюдаемое взаимодействие, подлежащее рассмотрению

Взаимодействия, влияющие на применение препарата Сертикан

Циклоспорин (ингибитор CYP3A4/PgP): биодоступность эверолимуса значительно повышалась при одновременном применении циклоспорина. В исследовании однократного применения с участием здоровых лиц циклоспорин в форме микроэмульсии (Сандиммун Неорал) увеличивал AUC эверолимуса на 168 % (в диапазоне от 46 % до 365 %) и C_max — на 82 % (в диапазоне от 25 % до 158 %) по сравнению с монотерапией эверолимуса. При изменении дозы циклоспорина может потребоваться коррекция дозы эверолимуса.

Эритромицин (ингибитор CYP3A4): премедикация здоровых лиц путем многократного применения эритромицина с последующим применением препарата Сертикан увеличивала C_max эверолимуса в 2 раза, а AUC — в 4,4 раза.

Верапамил (ингибитор CYP3A4): премедикация здоровых лиц путем многократного применения верапамила с последующим применением препарата Сертикан увеличивала C_max эверолимуса в 2,3 раза, а AUC — в 3,5 раза.

Взаимодействия, оказывающие влияние на действие других лекарственных препаратов

Циклоспорин (ингибитор CYP3A4/PgP): если циклоспорин в форме микроэмульсии применяют вместе с препаратом Сертикан, может потребоваться небольшое снижение (9–20 %) дозы циклоспорина для достижения рекомендуемых уровней циклоспорина (C₀).

Октреотид: одновременное применение эверолимуса и Октреотид-депо увеличивало C_min последнего с соотношением среднегеометрических величин (эверолимус/плацебо), равным 1,47.

Аторвастатин (субстрат CYP3A4) и правастатин (субстрат Pgp): у здоровых лиц одновременное однократное применение препарата Сертикан вместе с аторвастатином или правастатином не влияло на фармакокинетику аторвастатина, правастатина и эверолимуса, а также на общую биореактивность ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови в клинически значимой степени. Однако эти результаты не могут быть экстраполированы на другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет развития рабдомиолиза и других побочных эффектов, как описано в инструкции по применению соответствующих ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Мидазолам (субстрат CYP3A4A): в перекрестном исследовании лекарственных взаимодействий 25 здоровых лиц получали однократную дозу мидазолама 4 мг внутрь в период 1. В период 2 они получали эверолимус по 10 мг один раз в сутки в течение 5 дней и однократную дозу мидазолама по 4 мг вместе с последней дозой эверолимуса. C_max мидазолама увеличилась в 1,25 раза (90 % ДИ 1,14–1,37), а AUC_inf увеличилась в 1,30 раза (1,22–1,39). Период полувыведения мидазолама оставался прежним. Это исследование показывает, что эверолимус является слабым ингибитором CYP3A4.

Прогнозируемое взаимодействие, подлежащее рассмотрению

Умеренные индукторы CYP3A4: умеренные индукторы CYP3A4 (например, зверобой (Hypericum perforatum), противосудорожные средства (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) и препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, эфавиренз, невирапин) могут ускорять метаболизм эверолимуса и снижать уровни эверолимуса в крови.

Умеренные ингибиторы CYP3A4: умеренные ингибиторы CYP3A4 могут повышать уровень эверолимуса в крови (например, противогрибковые препараты: флуконазол; макролидные антибиотики: эритромицин; блокаторы кальциевых каналов: верапамил, никардипин, дилтиазем; ингибиторы протеаз: ритонавир, нелфинавир, индинавир, ампренавир).

Ингибиторы Pgp: ингибиторы PgP могут снижать эффлюкс эверолимуса из клеток кишечника и повышать уровни эверолимуса в крови.

Субстраты CYP3A4 и CYP2D6: in vitro эверолимус является конкурентным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, возможно, повышающим концентрации лекарственных препаратов, выводимых этими ферментами. Таким образом, следует проявлять осторожность при сочетанном применении эверолимуса с субстратами CYP3A4 и CYP2D6, имеющими узкое терапевтическое окно. Все исследования взаимодействия in vivo проводились без сопутствующего применения циклоспорина.

Ингибиторы АПФ: сопутствующее применение препарата Сертикан с ингибиторами АПФ может увеличить риск ангионевротического отека.

Вакцинация: иммунодепрессанты могут влиять на ответ на вакцины, поэтому во время лечения с применением препарата Сертикан эффективность вакцинации может снизиться. Следует избегать применения живых вакцин.

Взаимодействие лекарственного препарата с пищей/напитками: грейпфрут и грейпфрутовый сок влияют на активность цитохрома P450 и Pgp, поэтому их следует избегать.

Иммуносупрессия

Имеются ограниченные данные относительно применения препарата Сертикан без ингибитора кальциневрина (ИКН; циклоспорин или такролимус). Повышенный риск острого отторжения наблюдался у пациентов, которые прекратили прием ИКН, по сравнению с теми, кто продолжал прием ИКН.

В клинических исследованиях препарат Сертикан применяли одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии или с такролимусом, базиликсимабом и кортикостероидами. Препарат Сертикан еще не был надлежащим образом исследован в комбинации с иммуносупрессивными препаратами, отличными от упомянутых выше.

Препарат Сертикан не был надлежащим образом исследован у пациентов с высоким иммунологическим риском. Пациентами, перенесшими трансплантацию почки, исключенными из клинических исследований, были те, у кого время холодной ишемии составляло> 40 часов, те, у кого были положительные пробы на Т-клеточную совместимость, и те, кому проводилось переливание крови. В исследованиях по трансплантации сердца пациенты с панель-реактивными антителами (PRA)> 20 % были исключены. В обоих случаях пациенты были исключены, если они перенесли трансплантацию нескольких солидных органов (в том числе более одной почки), если у них была предыдущая трансплантация органов или если они были реципиентами ABO-несовместимых органов. Иммунологический риск считался незначительным или умеренным у пациентов, которые не были исключены в соответствии с этими критериями.

Трансплантация сердца: противопоказания к индукции с применением анти-Т-лимфоцитарного иммуноглобулина

Противопоказана индукция анти-Т-лимфоцитарным иммуноглобулином с одновременным применением схемы лечения препаратом Сертикан/циклоспорином/стероидами. В клиническом исследовании с участием пациентов, перенесших трансплантацию сердца (исследование A2310), в течение первых 3 месяцев после трансплантации в подгруппе пациентов, получавших индукционную терапию анти-Т-лимфоцитарным иммуноглобулином в условиях применения эверолимуса (ЭВР), наблюдалось существенное увеличение смертности и увеличение частоты встречаемости серьезных инфекций по сравнению с группой активного контроля с применением микофенолата мофетила (ММФ). Повышение смертности было особенно очевидным среди пациентов, госпитализированных до трансплантации и нуждавшихся в желудочковом вспомогательном устройстве (ЖВУ) (случаи смерти при ЭВР — 5/9 (55,6 %) по сравнению с ММФ — 1/14 (7,1 %)). Независимо от функции почек, смертность значительно повышалась при применении эверолимуса по сравнению с микофенолатом в подгруппе анти-Т-лимфоцитарного иммуноглобулина. Однако у пациентов с нарушением функции почек (СКФ <40 мл/мин) доля летальных исходов была особенно высокой — почти 30 % (случаи смерти при ЭВР — 6/21 (28,6 %) по сравнению со случаями смерти при ММФ — 2/20 (10 %)).

Серьезные инфекции и инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами

Пациенты, получающие лечение иммунодепрессантами, в том числе препаратом Сертикан, входят в группу высокого риска развития инфекций, особенно, вызванных условно-патогенными микроорганизмами (бактериями, грибками, вирусами, простейшими). Случаи инфекции с летальным исходом и сепсиса были зарегистрированы у пациентов, получавших терапию препаратом Сертикан.

Среди условно-патогенных состояний, к которым могут быть восприимчивы пациенты с иммуносупрессией, можно выделить полиомавирусные инфекции, включая вызванную вирусом BK нефропатию, которая может привести к потере трансплантата почки, и потенциально летальную прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), связанную с вирусом Джона Каннингема. Эти инфекции, которые часто обусловлены общей нагрузкой иммуносупрессивными препаратами, следует учитывать при дифференциальной диагностике причин нарушений функции почек и нервной системы пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию.

В клинических исследованиях с применением препарата Сертикан противомикробная профилактика пневмонии, вызванной pneumocystis jiroveci(carinii), и цитомегаловируса (ЦМВ) была рекомендована после трансплантации, особенно у пациентов с высоким риском развития инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами.

Нарушения функции печени

Рекомендуется проводить тщательный мониторинг минимальных уровней (C₀) эверолимуса, а также коррекцию дозы эверолимуса у пациентов с нарушением функции печени.

Взаимодействие с сильными ингибиторами и индукторами CYP3A4

Совместное применение с сильными ингибиторами (например, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином, ритонавиром) и индукторами (например, рифампицином, рифабутином) CYP3A4 не рекомендуется, если только польза не превышает риск.

Мониторинг уровней эверолимуса (C₀) рекомендуется проводить всякий раз, при одновременном применении или прекращении лечения индукторами или ингибиторами CYP3A4.

Лимфомы и другие новообразования

Пациенты, получающие лечение иммунодепрессантами, в том числе препаратом Сертикан, входят в группу высокого риска развития лимфом или других злокачественных новообразований, особенно, кожи. Абсолютный риск, очевидно, связан с длительностью и интенсивностью иммуносупрессии, а не с использованием конкретного лекарственного препарата. Пациенты должны регулярно наблюдаться на предмет новообразований кожи, и рекомендуется избегать воздействия ультрафиолетового и солнечного света, а также обеспечить соответствующую защиту от солнца.

Гиперлипидемия

У пациентов, перенесших трансплантацию, одновременное применение препарата Сертикан и циклоспорина в форме микроэмульсии или такролимуса может привести к повышению уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, что может потребовать лечения. Пациенты, получающие препарат Сертикан, должны находиться под наблюдением на предмет гиперлипидемии и, при необходимости, лечиться гиполипидемическими препаратами и соответствующими диетическими мерами. Перед началом иммуносупрессивного лечения препаратом Сертикан у пациентов с установленной гиперлипидемией следует взвесить преимущества и риски. У пациентов с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией также следует пересмотреть соотношение риска и пользы от продолжающейся терапии препаратом Сертикан.

Пациенты, получающие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и (или) фибраты, должны находиться под наблюдением на предмет развития рабдомиолиза и других возможных побочных эффектов, как описано в инструкции по применению соответствующих препаратов.

Ангионевротический отек

Одновременное применение препарата Сертикан и ингибиторов АПФ часто приводило к развитию ангионевротического отека.

Нефротоксичность

При трансплантации почки и сердца препарат Сертикан в комбинации с полной дозой циклоспорина повышает риск нарушения функции почек. Снижение доз циклоспорина необходимо для применения в комбинации с препаратом Сертикан, чтобы избежать нарушения функции почек. У пациентов с повышенным уровнем креатинина в сыворотке крови следует рассмотреть возможность соответствующей коррекции иммуносупрессивного режима, в частности снижения дозы циклоспорина.

В исследовании трансплантации печени не было обнаружено, что препарат Сертикан в комбинации со снижением экспозиции такролимуса ухудшает функцию почек.

Рекомендуется выполнять регулярный мониторинг функции почек у всех пациентов. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении других лекарственных препаратов, которые, как известно, оказывают вредное воздействие на функцию почек.

Протеинурия

Применение препарата Сертикан с ингибиторами кальциневрина (ИКН) у реципиентов, перенесших трансплантацию de novo, было связано с увеличением протеинурии. Риск увеличивается с повышением уровня эверолимуса в крови.

У пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых развивается легкая протеинурия на фоне поддерживающей иммуносупрессивной терапии ИКН, имеются сообщения об усилении протеинурии при замене ИКН на препарат Сертикан. Это было обратимо при прекращении препаратом Сертикан и повторном начале применения ИКН. Безопасность и эффективность перехода с ИКН на препарат Сертикан у таких пациентов не установлены.

У пациентов, получающих препарат Сертикан, необходимо проводить контроль на предмет протеинурии.

Тромбоз трансплантата почки

Сообщалось о повышенном риске тромбоза почечной артерии или почечной вены, приводящем к потере трансплантата, в основном в течение первых 30 дней после трансплантации.

Осложнения при заживлении ран

Как и другие ингибиторы mTOR, Сертикан может ухудшать заживление ран, тем самым, увеличивая частоту посттрансплантационных осложнений, таких как расхождение краев раны, накопление жидкости и раневая инфекция, что может потребовать дополнительного хирургического вмешательства. Лимфоцеле является наиболее часто встречающимся осложнением у пациентов, перенесших трансплантацию почки, и чаще встречается у пациентов с более высоким индексом массы тела.

Перикардиальный и плевральный выпот

Частота встречаемости перикардиального и плеврального выпота увеличивается у пациентов, перенесших трансплантацию сердца, и он возникает в основном в течение 30 дней (более 75 % случаев).

Нарушения в виде тромботической микроангиопатии

Одновременное применение препарата Сертикан с ингибитором кальциневрина (ИКН) может повысить риск развития тромботической микроангиопатии, тромботической тромбоцитопенической пурпуры и гемолитического уремического синдрома.

Интерстициальное заболевание легких

У пациентов, получавших рапамицины или их производные, в том числе Сертикан, имели место случаи интерстициального заболевания легких, подразумевающего интрапаренхиматозное воспаление легких (пневмонит) и (или) фиброз неинфекционной этиологии, иногда со смертельным исходом. У пациентов с симптомами инфекционной пневмонии, не отвечающих на антибиотикотерапию, у которых с помощью дополнительных исследований было исключено наличие причин инфекционного, опухолевого или немедикаментозного генеза, следует рассмотреть возможность диагноза интерстициального заболевания легких (ИЗЛ). Состояние обычно разрешается после прекращения лечения препаратом Сертикан и (или) глюкокортикоидами. Однако также возникали случаи с летальным исходом.

Впервые возникший сахарный диабет

Было показано, что Сертикан повышает риск развития впервые возникшего сахарного диабета после трансплантации. У пациентов, получающих лечение препаратом Сертикан, необходимо тщательно контролировать концентрации глюкозы в крови.

Мужское бесплодие

В литературе имеются сообщения об обратимой азооспермии и олигоспермии у пациентов, получавших ингибиторы mTOR. Доклинические токсикологические исследования показали, что эверолимус может снижать сперматогенез. Мужское бесплодие должно рассматриваться как потенциальный риск длительной терапии препаратом Сертикан.

Обменные нарушения/непереносимость вспомогательных веществ

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, тяжелый дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, нельзя назначать данный препарат.

Вакцинация

Иммунодепрессанты могут влиять на ответ на вакцины, поэтому во время лечения с применением препарата Сертикан эффективность вакцинации может снизиться. Следует избегать применения живых вакцин.

Применение в педиатрии

Адекватные данные по применению препарата Сертикан у детей и подростков в поддержку его применения у пациентов в этих возрастных группах отсутствуют. Однако данные по детям после трансплантации почки ограничены.

Во время беременности или лактации

Данные по применению препарата Сертикан у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали, что препарат характеризуется токсическим действием на репродуктивную функцию, в том числе эмбриотоксичностью и фетотоксичностью. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Сертикан не следует применять у беременных женщин, если потенциальная польза не превышает потенциальный риск для плода. Женщинам, способным иметь детей, следует рекомендовать использовать надежные методы контрацепции во время лечения с применением препарата Сертикан и в течение 8 недель после прекращения лечения.

Неизвестно, выделяется ли эверолимус в грудное молоко, но в исследованиях на животных эверолимус и (или) его метаболиты легко проникали в молоко лактирующих крыс. Поэтому женщины, принимающие препарат Сертикан, не должны кормить грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Соответствующие исследования не проводились.

Лечение препаратом Сертикан должно начинаться и продолжаться только по решению врачей, имеющих опыт применения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органа. Должна быть обеспечена возможность непрерывного терапевтического лекарственного мониторинга с измерением уровня эверолимуса и других соответствующих препаратов в крови.

Режим дозирования

Доза должна быть скорректирована в зависимости от уровня в крови, переносимости, индивидуальной клинической ситуации и изменений в сопутствующих препаратах. Коррекция дозы должна производиться на основании минимальных уровней через 4–5 дней после предыдущего изменения дозы.

Доза 3 мг противопоказана, так как в различных исследованиях было показано повышение смертности.

Трансплантация почки и сердца: рекомендуется принимать начальную дозу 0,75 мг два раза в сутки как можно скорее после трансплантации, с целевым минимальным уровнем 3–8 нг/мл.

Трансплантация печени: рекомендуется принимать начальную дозу 1,0 мг два раза в сутки не ранее, чем через 30 дней после трансплантации, с целевым минимальным уровнем 3–8 нг/мл.

Особые группы пациентов

Пациенты негроидной расы: частота эпизодов острого отторжения, подтвержденного биопсией, была значительно выше у пациентов негроидной расы с трансплантированной почкой, чем у пациентов не негроидной расы. В настоящее время имеющиеся данные об эффективности и безопасности слишком ограничены, чтобы дать конкретные рекомендации по применению эверолимуса у пациентов негроидной расы.

Дети и подростки до 18 лет: адекватные данные по применению препарата Сертикан у детей и подростков в поддержку его применения у пациентов в этих возрастных группах отсутствуют. Однако, данные по детям с трансплантацией почки ограничены.

Пациенты пожилого возраста (65 лет или старше): клинический опыт применения у пациентов в возрасте ≥ 65 лет ограничен. Тем не менее, нет никаких явных отличий в фармакокинетике эверолимуса у пациентов в возрасте ≥ 65–70 лет.

Пациенты с нарушением функции почек: не требуется никакой коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции печени: Минимальные уровни (C₀) эверолимуса должны тщательно контролироваться у пациентов с нарушением функции печени. Для пациентов с легким нарушением функции печени (класс А по Чайлд-Пью) дозу следует уменьшить примерно до двух третей от нормальной дозы. Для пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) дозу следует уменьшить примерно до половины нормальной дозы. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) дозу следует уменьшить как минимум до половины нормальной дозы. Дальнейшее титрование дозы должно основываться на терапевтическом лекарственном мониторинге (минимальные уровни).

Терапевтический лекарственный мониторинг: терапевтические уровни эверолимуса в крови должны контролироваться в плановом порядке. Анализы зависимости «экспозиция-эффективность» и «экспозиция-безопасность» показали, что у пациентов с минимальными уровнями эверолимуса (C₀) ≥ 3,0 нг/мл наблюдается более низкая частота подтвержденного биопсией острого отторжения при трансплантации почек, сердца и печени. Верхний предел терапевтического диапазона не должен превышать 8,0 нг/мл, так как более высокие уровни связаны с повышенной иммуносупрессией и тяжелыми побочными эффектами, включая инфекции с летальным исходом. Экспозиция выше 12 нг/мл не исследовалась. Рекомендуемый диапазон для эверолимуса основан на валидированном методе определения с использованием жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.

Тщательный мониторинг уровня эверолимуса в крови особенно важен у пациентов с нарушением функции печени, при одновременном применении сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 и Р-гликопротеина, при смене лекарственных форм и (или) при снижении дозы циклоспорина. Минимальные уровни (C₀) эверолимуса могут быть ниже после перехода на диспергируемые таблетки.

Титрование дозы должно основываться на измерениях минимального уровня (C₀), полученных через 4–5 дней после предыдущего изменения дозы. У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы должна основываться на 2 последовательных минимальных уровнях вследствие длительного периода полувыведения эверолимуса. Из-за взаимодействия с CYP3A4 и P-гликопротеином снижение дозы циклоспорина может снизить уровень эверолимуса в крови.

Рекомендации по дозе циклоспорина для приема внутрь при трансплантации почки

Препарат Сертикан не следует длительно применять одновременно с полной дозой циклоспорина. Снижение экспозиции циклоспорина у пациентов после трансплантации почки, получавших лечение препаратом Сертикан, улучшает функцию почек.

Терапию Сертиканом в комбинации со сниженной дозой циклоспорина и стероидами следует начинать сразу после трансплантации почки. Препарат Сертикан не следует применять одновременно с полной дозой циклоспорина. В исследовании A2309 средняя начальная доза циклоспорина составляла 5,21 ± 2,72 мг/кг/сут. Затем дозу циклоспорина корректировали до рекомендуемых целевых уровней в крови (см. таблицу) с постепенным снижением до средней дозы 1,49 ± 0,68 мг/кг/сут и среднего уровня циклоспорина в крови 55 ± 38 нг/мл к 12 месяцу.

Трансплантация почки: рекомендуемый диапазон минимального уровня циклоспорина в крови у пациентов, принимающих Сертикан

	Месяц 1	Месяцы 2–3	Месяцы 4–5	Месяцы 6–12
Циклоспорин C0 (нг/мл)	100–200	75–150	50–100	25–50

 

Если уменьшение экспозиции циклоспорина приводит к появлению признаков отторжения трансплантата, необходимо пересмотреть вопрос о продолжении лечения препаратом Сертикан.

Перед уменьшением дозы циклоспорина необходимо проверить, что равновесный минимальный уровень эверолимуса (C₀) составляет ≥ 3 нг/мл.

При длительной терапии (т. е. более 12 месяцев) имеются ограниченные данные о дозах препарата Сертикан с минимальными уровнями циклоспорина (C₀) ниже 50 нг/мл или уровнями C₂ ниже 350 нг/мл.

Рекомендации по дозе циклоспорина для приема внутрь при трансплантации сердца

На этапе поддержания трансплантации сердца пациентам с нарушением функции почек следует максимально снизить дозу циклоспорина, начиная с одного месяца после трансплантации, для улучшения функции почек (см. таблицу ниже). У пациентов после трансплантации сердца доза циклоспорина должна быть скорректирована до уровней, указанных в таблице ниже.

Трансплантация сердца: рекомендуемые минимальные уровни циклоспорина у пациентов, принимающих Сертикан

	Месяц 1	Месяц 2	Месяцы 3–4	Месяцы 5–6	Месяцы 7–12
Циклоспорин C0 (нг/мл)	200–350	150–250	100–200	75–150	50–100

 

Рекомендуется, чтобы снижение минимальных уровней циклоспорина (C₀) до 50–100 нг/мл продолжалось при применении комбинации с препаратом Сертикан после 12-месячного периода лечения. Однако в настоящее время имеются лишь ограниченные данные о пациентах с трансплантацией сердца, которые продолжали получать этот режим лечения через 12 месяцев.

Уровень циклоспорина необходимо тщательно контролировать, чтобы убедиться, что он находится в рекомендуемом диапазоне и снизить риск нефротоксичности.

Пациенты, у которых сохраняется риск отторжения трансплантата, который препятствует титрованию до снижения уровня циклоспорина в крови, подвергаются повышенному риску нефротоксичности. В таких случаях дальнейшее применение препарата Сертикан следует пересмотреть в свете других вариантов лечения.

Перед уменьшением дозы циклоспорина необходимо проверить, что равновесный минимальный уровень эверолимуса (C₀) составляет ≥ 3 нг/мл.

Рекомендация по подбору дозы такролимуса при трансплантации печени

Препарат Сертикан не должен применяться в течение периода до одного месяца после трансплантации. Как только достигается минимальный уровень препарата Сертикан 3–8 нг/мл, экспозиция такролимуса должна быть снижена до минимального уровня 3–5 нг/мл, чтобы минимизировать связанную с такролимусом нефротоксичность. Препарат Сертикан не исследовали в комбинации с полной дозой такролимуса. Необходимо тщательно контролировать минимальные уровни эверолимуса и такролимуса. Анализы рекомендуется проводить через 4–5 дней после каждой коррекции дозы.

Метод и путь введения

Суточную дозу препарата Сертикан всегда следует назначать внутрь с разделением на два приема (два раза в сутки), постоянно или во время приема пищи, или натощак и одновременно с циклоспорином для приема внутрь в форме микроэмульсии или такролимуса. Сертикан предназначен только для приема внутрь.

Таблетки препарата Сертикан проглатывают целиком, запивая стаканом воды, не измельчая перед приемом.

Зарегистрированный опыт с передозировкой у людей очень ограничен; одиночное сообщение о случайном проглатывании 1,5 мг эверолимуса двухлетним ребенком, но никакие побочные эффекты не наблюдались. Однократные дозы до 25 мг назначали пациентам, перенесшим трансплантацию, с приемлемой переносимостью экстренного приема.

Во всех случаях передозировки необходимо предпринять общие поддерживающие меры.

Нежелательные реакции представлены в виде таблицы и перечислены в соответствии с системно-органными классами медицинского словаря регуляторной деятельности MedDRA. В пределах каждого класса частота возникновения нежелательных реакций на лекарственный препарат представлена в порядке уменьшения частоты. Кроме того, соответствующая категория частоты для каждого побочного эффекта основана на следующем порядке (CIOMS III): очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Инфекции и инвазии

Очень часто: вирусные, бактериальные или грибковые инфекции (63,1 %), инфекции верхних дыхательных путей (24,8 %), инфекции мочевыводящих путей (24,8 %; часто встречаются при трансплантации сердца и печени), инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию (12,9 %; часто встречаются при трансплантации почек и печени).

Часто: сепсис, раневая инфекция.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы)

Часто: злокачественные или неуточненные опухоли, опухоли кожи.

Нечасто: лимфомы, лимфопролиферативные заболевания.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: анемия (41,9 %), лейкопения (15,8 %), тромбоцитопения (11,1 %).

Часто: панцитопения, тромботические микроангиопатические заболевания (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитико-уремический синдром, тромботическая микроангиопатия).

Эндокринные нарушения

Нечасто: мужской гипогонадизм (снижение уровня тестостерона, повышение уровня ФСГ и ЛГ).

Нарушения метаболизма и питания

Очень часто: гиперлипидемия (холестерин и триглицериды) (52,2 %), впервые возникший сахарный диабет (21,2 %), гипокалиемия (12,9 %).

Психические нарушения

Очень часто: бессонница (26,9 %), тревожность (15,1 %).

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль (28,0 %).

Нарушения со стороны сердца

Очень часто: перикардиальный выпот (при трансплантации сердца) (39,8 %).

Часто: тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто: артериальная гипертензия (46,2 %), венозная тромбоэмболия (12,2 %).

Часто: лимфоцеле (при трансплантации почек и сердца), тромбоз трансплантата почки, носовое кровотечение.

Редко: лейкоцитокластический васкулит *.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: плевральный выпот (25,4 %; часто встречается при трансплантации почек и печени), кашель (20,4 %; часто встречается при трансплантации почек и печени), одышка (16,8 %; часто встречается при трансплантации почек и печени).

Нечасто: интерстициальное заболевание легких.

Редко: легочный альвеолярный протеиноз *.

Желудочно-кишечные нарушения

Очень часто: тошнота (29,6 %), диарея (19,2 %), боли в животе (18,4 %), рвота (14,6 %).

Часто: боль в ротоглотке, панкреатит, стоматит/изъязвление полости рта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: акне, сыпь.

Редко: эритродермия *.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительнойткани

Часто: артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: протеинурия, некроз почечных канальцев (при трансплантации почки), почечная недостаточность преимущественно в комбинации с полной дозой ингибитора кальциневрина циклоспорина.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: эректильная дисфункция, киста яичника *.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: периферические отеки (44,9 %), нарушение заживления ран (32,5 %), пиретическая реакция (18,6 %), боль (15,4 %).

Часто: послеоперационная грыжа, ангионевротический отек — преимущественно языка и глотки и в основном при применении ингибиторов АПФ

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: отклонения от нормы показателей функции печени (повышения уровня гамма-ГТ, АСТ, АЛТ).

* Пострегистрационные сообщения.

 

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги полиамид/алюминий/поливинилхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С, в защищенном от света и влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности!