Астане қаласындағы Хартил-Д Таблетки 2,5/12,5 Мг №28 | Эгис ОАО

Одна таблетка 2,5 мг/12,5 мг содержит

активные вещества: рамиприл 2,5 мг

гидрохлоротиазид 12,5 мг,

Одна таблетка 5 мг/25 мг содержит

активные вещества: рамиприл 5 мг

гидрохлоротиазид 25 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарил фумарат.

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых адекватный контроль артериального давления не достигается при использовании только рамиприла или только гидрохлоротиазида в качестве монотерапии

• повышенная чувствительность к рамиприлу или к другим ингибиторам АКФ, к гидрохлоротиазиду и к другим тиазидным диуретикам или производным сульфонамида, а также к любому другому из вспомогательных веществ препарата

• наследственный или идиопатический ангионевротический отек в анамнезе, либо связанный с применением ранее ингибиторов АКФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II (АРА ΙΙ)

• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил/ валсартан) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека

• экстракорпоральное лечение, по ходу которого кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями мембран

• гемодинамически значимый двусторонний (или односторонний у пациентов с одной почкой) стеноз почечной артерии

• выраженные нарушения функции почек (КК менее 30мл/мин у пациентов, не находящихся на гемодиализе)

• клинически значимые нарушения электролитного баланса, которые могут ухудшиться после лечения препаратом Хартил^®-Д

• выраженные нарушения функции печени, печеночная энцефалопатия

• пациентам с сахарным диабетом или средними/тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин/1,73м² площади поверхности тела) получающим препараты, содержащие алискирен

• II и III триместры беременности и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения)

• лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

• При одновременном применении с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, или с АРА ΙΙ (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероной системы (РААС)) имеется повышенный риск снижения артериального давления, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек (см. раздел «Специальные предупреждения»).

• При состояниях, сопровождающихся повышенной активностью РААС, при которых при ингибировании АКФ имеется риск резкого снижения артериального давления с ухудшением функции почек (см. раздел «Специальные предупреждения»);

• тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;

• хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие ЛС с гипотензивным действием (см. раздел «Специальные предупреждения»);

• гемодинамически значимое нарушение оттока крови из ЛЖ или притока крови в ЛЖ (гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП));

• реноваскулярные заболевания, включая гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (требуется тщательный контроль концентрации креатинина крови (см. разделы «Нежелательные реакции», «Специальные предупреждения»);

• предшествующее лечение диуретиками;

• нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и/или поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения (при неадекватном восполнении потерь жидкости и натрия).

• При состояниях, при которых чрезмерное снижение артериального давления является особенно опасным (гемодинамически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий, требуется регулярное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения препаратом).

• При нарушениях функции почек (СКФ 30-60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении (требуется коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы») и регулярный контроль функции почек, особенно в начале лечения (см. раздел «Специальные предупреждения»);

• При состоянии после трансплантации почки (требуется регулярный контроль функции почек, особенно в начале лечения);

• При нарушениях функции печени (риск ухудшения функции печени, отсутствие достаточного клинического опыта применения препарата (см. разделы «Нежелательные реакции», «Специальные предупреждения»);

• При системных заболеваниях соединительной ткани, таких как системная красная волчанка или склеродермия (повышается риск нарушения иммунных реакций, риск снижения количества лейкоцитов в периферической крови);

• При угнетении костномозгового кроветворения, сопутствующей терапии кортикостероидами (ГКС и минералокортикоидами), иммуномодуляторами, цитостатиками, антиметаболитами, аллопуринолом, прокаинамидом (повышается риск снижения количества лейкоцитов в периферической крови (см. разделы «Нежелательные реакции», Взаимодействие с другими лекарственными средствами, «Специальные предупреждения»);

• При сахарном диабете (риск развития гиперкалиемии, а в случае применения гипогликемических средств (препаратов инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (производных сульфонилмочевины)) – риск развития гипогликемических реакций в связи с наличием в составе препарата рамиприла; риск повышения концентрации глюкозы в крови в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида) (см. разделы «Нежелательные реакции», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

• У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) (риск более выраженного антигипертензивного действия, незначительный опыт применения препарата, требуется более регулярный контроль функции почек).

Клинические исследования показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинации ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена приводит к учащению побочных эффектов, таких как гипертензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата действующего на РААС.

Противопоказанные комбинации

Экстракорпоральные процедуры, в ходе которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями, такие, как диализ или при помощи некоторых мембран интенсивного потока (например, мембраны из полиакрилонитриловых соединений), гемофильтрация или аферез липопротеинов низкой плотности с использованием сульфата декстрана, вследствие повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, то следует рассмотреть использование других мембран для диализа или иного класса антигипертензивных средств.

При одновременном применении ингибиторов АКФ (таких как рамиприл) с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил/валсартан, возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем, одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АКФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил/валсартан.

Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил/ валсартан, пациентам, получающим ингибиторы АКФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АКФ.

Комбинации, требующие особой осторожности

Гепарин, соли калия, калийсберегающие диуретики и прочие активные вещества, повышающие уровень сывороточного калия (включая антагонисты рецепторов ангиотензина-II, триметоприм или его комбинация с сульфаметоксазолом (Ко-тримоксазол), такролимус, циклоспорин): возможно развитие гиперкалиемии. Уровень сывороточного калия должен постоянно контролироваться.

Антигипертензивные средства (например, диуретики) и прочие активные вещества, снижающие артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, обезболивающие средства, обильный прием алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): возможно потенцирование риска гипотензии.

Вазопрессорные симпатомиметики и прочие активные вещества (например, изопротеренол, добутамин, дофамин, эпинефрин), способные ослаблять антигипертензивный эффект препарата Хартил^®-Д: рекомендуется регулярный мониторинг артериального давления.

Кроме того, симпатомиметический эффект вазопрессина может понизиться под действием гидрохлоротиазида.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и прочие вещества, которые могут изменять картину крови: повышенная вероятность гематологических реакций.

Тиазидные диуретики могут повысить риск развития реакций повышенной чувствительности, связанной с приемом аллопуринола, в особенности у пациентов с нарушением функции почек.

Соли лития: поскольку ингибиторы АКФ способны снижать экскрецию лития, и соответственно повышать концентрацию лития в крови с последующим повышением его токсического эффекта. Требуется регулярный мониторинг сывороточного уровня лития.

Комбинированное применение рамиприла / гидрохлоротиазида с солями лития не рекомендуется.

Антидиабетические средства, включая инсулин: возможна гипогликемия. Гидрохлоротиазид ухудшает эффективность противодиабетических препаратов. Рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота: ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Хартил^®-Д. Кроме того, одновременное лечение ингибиторами АКФ и НПВП может повышать риск дисфункции почек и повышение уровня сывороточного калия.

Пероральные антикоагулянты: при комбинации с гидрохлоротиазидом может понизиться антикоагулянтный эффект этих препаратов.

Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, лакрица (в больших количествах), слабительные (при длительном применении) и другие средства, повышающие выведение калия или понижающие уровень калия в плазме крови: повышение опасности развития гипокалиемии.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки), известные лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, и антиаритмические препараты: может повыситься проаритмическая токсичность или понизиться антиаритмический эффект при нарушении электролитного баланса (например, при гипокалиемии, гипомагнезиемии).

Метилдопа: возможен гемолиз

Холестирамин или другие энтеральные ионообменные смолы: может понизиться всасывание гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать либо за час до приема ионообменных смол, либо через 4-6 часов после их приема.

Миорелаксанты типа кураре: возможно повышение или продление миорелаксантного эффекта.

Соли кальция и препараты, повышающие уровень кальция в крови: при комбинации таких препаратов с гидрохлоротиазидом может повыситься уровень кальция в сыворотке крови, поэтому необходим тщательный контроль уровня кальция в крови.

Карбамазепин: вследствие аддитивного эффекта может повышаться риск развития гипонатриемии.

Контрастные вещества, содержащие йод: вызываемое диуретиками (включая и гидрохлоротиазид) обезвоживание повышается опасность поражения почек, особенно при применении больших количеств йод-содержащих контрастных веществ.

Пенициллин: гидрохлоротиазид выводится дистальными почечными канальцами, что понижает выведение пенициллина.

Хинин: гидрохлоротиазид понижает выведение хинина из организма.

Гепарин: возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.

Видаглиптин: ангионевротический отек чаще встречается у пациентов, одновременно принимавших видаглиптин и ингибитор АКФ. Следует соблюдать осторожность в начале лечения.

Ингибиторы мишени рапамицина mTOR: Риск развития ангионевротического отека повышается у пациентов, совместно получающих лечение препаратами ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), (тенсиролимус, эверолимус, сиролимус). Следует соблюдать осторожность в начале лечения.

Ингибиторы НЭП (нейтральной эндопептидазы): сообщалось о возможном повышении риска развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АКФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

Тканевые активаторы плазминогена: в обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Особые группы пациентов

Беременность

Ингибиторы АКФ, такие как рамиприл, или блокаторы рецепторов ангиотензина II (АРАТ II) не следует начинать принимать в период беременности. Если же существует необходимость продолжения терапии с применением ингибиторов АКФ/АРАТ II, то пациенткам, планирующим беременность, нужно изменить терапевтический режим на альтернативное антигипертензивное лечение, которое отвечает требованиям безопасности при его назначении во время беременности. При подтверждении беременности лечение с применением ингибиторов АКФ/АРАТ II должно быть немедленно прекращено, и, при необходимости, должно быть начато применение альтернативной терапии

Пациенты с высоким риском гипотензии

Пациенты с очень повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы испытывают риск острого падения артериального давления и снижения функции почек вследствие ингибирования АКФ, особенно в случаях использования ингибиторов АКФ или совместно применяющегося диуретика впервые или же при первом повышении дозы.

Значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующая медицинского наблюдения с контролем уровня артериального давления должна быть ожидаемой у следующих пациентов:

- с тяжелой гипертензией;

- с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

- с гемодинамически значимой обструкцией входа/выхода левого желудочка (т.е. стеноз аортального или митрального клапана);

- с односторонним стенозом почечной артерии одной функционирующей почки;

- с существующими (или возможными) нарушениями водно-электролитного баланса (включая пациентов, принимающих мочегонные средства);

- с циррозом печени и/или асцитом;

- пациенты, подвергающиеся обширному оперативному вмешательству или же в ходе анестезии получающие препараты с гипотензивным эффектом.

До начала лечения рекомендуется коррекция дегидратации, гиповолемии или дефицита солей (у пациентов с сердечной недостаточностью, однако, такие лечебные мероприятия должны быть взвешены с учетом риска объемной перегрузки кровотока).

Пациенты с риском развитии ишемии сердца или церебральной ишемии, развившихся вследствие острого падения артериального давления

В начале лечения необходим тщательный медицинский контроль.

• Первичный гиперальдостеронизм: комбинированный препарат рамиприл + гидрохлоротиазид не является препаратом выбора для лечения первичного гиперальдостеронизма. Если рамиприл + гидрохлоротиазид все же назначается пациенту с первичным гиперальдостеронизмом, то необходим тщательный контроль уровня калия в крови.

• Применение препарата у пожилых пациентов: (см. раздел «Рекомендации по применению»).

• Пациенты с нарушениями функции печени: нарушения электролитного баланса, связанные с лечением диуретиками, включая и гидрохлоротиазид, могут вызвать печеночную энцефалопатию у пациентов с заболеваниями печени.

Хирургическое вмешательство

Рекомендуется отмена ингибиторов АКФ за день до хирургического вмешательства при наличии такой возможности.

Мониторинг функции почек

Функция почек должна наблюдаться до начала и в ходе лечения с адекватной коррекцией дозировок, особенно в первые недели лечения. Пациенты с почечной недостаточностью требуют отдельного наблюдения. Существует риск нарушения почечной функции, в частности – у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, после трансплантации почки или при наличии заболеваний почечных сосудов, включая гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии.

Нарушение функции почек

У пациентов, с заболеваниями почек, тиазидные диуретики могут вызвать азотемию. Прием лекарственных средств на фоне нарушения функции почек может приводить к кумулятивным эффектам. В случае прогрессирования почечной недостаточности, характеризующейся увеличением небелкового азота, следует тщательно оценить необходимость терапии и рассмотреть возможность прекращения приема диуретиков.

Нарушение электролитного обмена

Любому пациенту, получающему лечение диуретиками, необходимо периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови.

Использование тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя прием тиазидов может приводить к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно уменьшение степени выраженности гипокалиемии, вызванной диуретиками. Вероятность развития гипокалиемии выше при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также на фоне лечения кортикостероидами и АКТГ. Первое определение содержания калия в плазме крови следует проводить на первой неделе после начала лечения. При выявлении гипокалиемии необходима коррекция.

Может также развиться гипонатриемия разведения. Понижение уровня натрия сначала может быть бессимптомным, поэтому необходимо периодическое определение содержания натрия в крови. Более частое тестирование необходимо у пожилых пациентов и при циррозе печени.

Известно, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови.

Мониторинг электролитов

-Гиперкалиемия

Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, получавших иАКФ, в том числе рамиприл гидрохлоротиазид. В группу пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии входят: пациенты с почечной недостаточностью или с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты пожилого возраста (старше 70 лет), применяющие калийсодержащие препараты или калийсберегающие диуретики и прочие активные вещества, повышающие уровень сывороточного калия. Также гиперкалиемия может развиться у пациентов с обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией или метаболическим ацидозом. Если одновременное применение вышеуказанных веществ показано, то требуется регулярный мониторинг уровня сывороточного калия.

-Гипонатремия

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ) и последующей гипонатриемией наблюдается у некоторых пациентов, получавших рамиприл. Рекомендуется регулярно контролировать уровень сывороточного натрия у пожилых людей, а также у других пациентов, подверженных риску развития гипонатриемии.

-Печеночная энцефалопатия

Нарушения электролитного баланса, связанные с лечением диуретикамим, включая и гидрохлоротиазид, могут вызвать печеночную энцефалопатию у пациентов с заболеваниями печени. При развитии печеночной энцефалопатии следует немедленно отменить лечение.

-Гиперкальциемия

Гидрохлоротиазид стимулирует реабсорбцию кальция в почечных канальцах и может вызвать гиперкальциемию, что может повлиять на результаты исследования функции паращитовидных желез.

Ангионевротический отек

Сообщалось о возникновении ангионевротического отёка у пациентов, получавших ингибиторы АКФ, включая рамиприл. Риск развития ангионевротического отека (отек дыхательных путей или языка с развитием или без нарушения дыхательной функции) повышается у пациентов, совместно получающих лечение препаратами ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), (тенсиролимус, эверолимус, сиролимус), вилдаглиптин или рацекадотрил.

При возникновении ангионевротического отека препарат следует отменить. Немедленно следует начать экстренное лечение. Пациент должен находиться под наблюдением по меньшей мере в течение 12-24 часов и может быть выписан только после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, получавших иАКФ, в том числе препарат Хартил^®-Д, наблюдалась случаи ангионевротического отека тонкого кишечника. Данных пациентов беспокоили абдоминальные боли (при наличии или отсутствии тошноты и рвоты). Симптомы ангионевротического отека исчезали после отмены ингибитора АКФ.

Анафилактические реакции при десенсибилизации

Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций к ядам насекомых и прочим аллергенам повышается при ингибировании АКФ. Временная отмена препарата Хартил^®-Д должна рассматриваться до развития десенсибилизации.

Нейтропения/агранулоцитоз,

Нейтропения/агранулоцитоз, а также тромбоцитопения и анемия, и подавление деятельности костного мозга наблюдались редко. Мониторинг лейкоцитов рекомендован для обнаружения возможной лейкопении. В начальной фазе лечения рекомендован более частый мониторинг у пациентов с нарушенной функцией почек, у пациентов с сопутствующими заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) и у всех пациентов, получающих также лечение другими препаратами, которые могут вызывать изменения картины крови.

Хориоидный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамид или производные сульфонамидов могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидного выпота с нарушением зрительных полей, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают внезапное ухудшение зрения, боли в глазах и могут развиваться через несколько часов или недель после начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к полной потере зрения. При развитии осложнений рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида. Повышение внутриглазного давления может потребовать немедленного лечения или хирургического вмешательства. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Этнические различия

Ингибиторы АКФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов европеиодной расы.

Как и другие иАКФ, рамиприл может быть менее эффективен в понижении артериального давления у пациентов негроидной расы, возможно из-за превалирования гипертензии с низкими уровнями ренина у чернокожих пациентов, страдающих гипертензией.

Антидопинговые тесты у спортсменов

Гидрохлоротиазид, входящий в состав данного лекарственного препарата, может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сопутствующем сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Терапия тиазидами может вызвать проявление латентного сахарного диабета.

С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов.

У некоторых пациентов прием гидрохлоротиазида может вызвать гиперурикемию или ухудшить состояние больных подагрой.

Кашель

В ходе лечения иАКФ сообщались случаи кашля. Характерной особенностью постоянный, непродуктивный кашель, а также исчезновение его проявлений после прекращения терапии. Кашель, вызываемый ингибиторами АКФ, должен рассматриваться в дифференциальной диагностике кашля.

Другие реакции

Реакции гиперчувствительности могут развиться у пациентов, без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Также сообщалось об ухудшении или активации системной красной волчанки.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина (АРАТ II) или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС с использованием ингибиторов АКФ, АРАТ II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада РААС абсолютно необходима, лечение должно проходить под наблюдением специалиста и регулярным контролем функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АКФ и АРАТ II нельзя совместно назначать пациентам с диабетической нефропатией.

Немеланомный рак кожи (НМРК)

На основании данных 2 эпидемиологических исследований (данные датского Национального регистра рака) сообщалось о повышении риска развития НМРК (базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточная карцинома кожи (ПСК)) при приеме высоких кумулятивных доз гидрохлоротиазида. В качестве возможного механизма развития НМРК может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида.

Пациентов, принимающих гидрохлортиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и о незамедлительном предоставлении сообщений о любых подозрительных изменениях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия – об адекватной защите кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотреть применение гидрохлоротиазида.

Препарат Хартил^®-Д содержит лактозы моногидрат

Хартил^®-Д таблетки 2,5/12,5 мг – 25 мг лактозы в каждой таблетке; Хартил^®-Д таблетки 5/25 мг – 50 мг лактозы в каждой таблетке.

При редких наследственных заболеваниях, в том числе непереносимости галактозы, лактазной недостаточности и мальабсорбции глюкозы/галактозы не следует принимать препарат Хартил^®-Д.

Во время беременности или лактации

Ингибиторы АКФ (например, рамиприл) не рекомендуется к применению в I триместре беременности и противопоказаны во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные по риску тератогенности при использовании ингибиторов АКФ во время I триместра беременности не являются исчерпывающими; однако невозможно исключить некоторого повышения риска. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается жизненно необходимым, женщин, планирующих беременность, переводят на альтернативный гипотензивный препарат, профиль безопасности которого у беременных хорошо изучен. При установлении беременности необходимо немедленно отменить антагонисты рецепторов ангиотензина II и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.

Лечение ингибиторами АКФ/АРАТ II во время II и III триместров беременности вызывало случаи токсического эффекта на плод (дисфункции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и у новорожденных (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если же прием ингибиторов АКФ происходил во II триместре беременности или на более поздних сроках, рекомендуются ультразвуковые исследования почек и черепа. Если беременная женщина принимала препараты класса иАКФ во втором триместре или на более поздних сроках, рекомендуется провести ультразвуковую оценку состояния костей черепа и функции почек плода. Детей, рожденных от матерей, принимавших ингибиторы АКФ, следует тщательно наблюдать по поводу развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Длительный прием гидрохлоротиазида в течение III триместра беременности может вызвать ишемию плода и плаценты и риск задержки роста. В отдельных случаях прием незадолго до родов может вызвать гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденных. Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы и снизить маточно-плацентарный кровоток.

Лактация

Комбинация рамиприл + гидрохлоротиазид противопоказана при грудном вскармливании. Рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются в грудное молоко. Если мать получает комбинацию рамиприл + гидрохлоротиазид в терапевтических дозах, то степень выделения обоих компонентов достаточна для воздействия на организм ребенка.

Так как отсутствуют достаточные данные об эффекте рамиприла при грудном вскармливании, применение рамиприла в период грудного вскармливания не рекомендуется и следует избрать более надежный альтернативный препарат, в особенности при вскармливании новорожденных и недоношенных младенцев. Имеются сообщения о подавлении или полном прекращении лактации в связи с приемом гидрохлоротиазида. У ребенка могут наблюдаться гиперчувствительность к лекарственным препаратам группы сульфонамидов, гиперкалиемия и ядерная желтуха.

Из-за возможности серьезных побочных эффектов обоих препаратов у грудных детей не следует принимать Хартил^®-Д при грудном вскармливании, либо при необходимости приема препарата матерью следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые нежелательные эффекты препарата (артериальная гипотензия, головокружение) могут вызвать у пациента снижение концентрации внимания и снижение скорости реакции, тем самым приводя к риску в ситуациях, где данные способности важны (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами). Это следует учесть особенно в начале терапии или при смене препаратов. После приема первой дозы или последующего повышения дозировки не рекомендуется осуществлять управление механизмами в течение нескольких часов.

Режим дозирования

Дозу препарата и продолжительность терапии устанавливают индивидуально, на основании состояния пациента и контроля артериального давления.

Назначать комбинированный препарат Хартил^®-Д рекомендуется после титрации дозы одного из компонентов.

Лечение препаратом Хартил^®-Д следует начинать с самой низкой дозы (2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида). При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до достижения целевых значений артериального давления.

Максимальная допустимая суточная доза для монокомпонентов: рамиприла –10 мг и гидрохлоротиазида - 25 мг.

Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата Хартил^®-Д – одна таблетка 5 мг/25 мг или две таблетки 2.5 мг/12.5 мг.

Особые группы пациентов

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с более низких доз, а повышение доз следует проводить более медленно, ввиду большей вероятности развития побочных эффектов, особенно у престарелых и ослабленных пациентов.

Пациентам с нарушением функции почек

Хартил^®-Д противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин).

Пациентам с нарушением функции почек может возникнуть необходимость понизить дозу препарата Хартил^®-Д. Пациентам с КК 30-60 мл/мин сначала следует назначать рамиприл в качестве монотерапии, и только после этого комбинацию, содержащую самые низкие дозы рамиприла и гидрохлоротиазида. Максимальная суточная доза - таблетки 5 мг/25 мг.

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени

В начальном периоде лечения препаратом Хартил^®-Д необходим тщательный медицинский контроль. Максимальная суточная доза составляет 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Препарат Хартил^®-Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациенты, получающие диуретики

В начальной стадии лечения препаратом Хартил^®-Д пациентов, получающих диуретики, может развиться гипотония, поэтому в начале лечения следует соблюдать осторожность. Следует продумать возможность понижения дозы диуретика или его отмены до начала лечения препаратом Хартил^®-Д.

Если отмена диуретика не представляется возможной, рекомендуется начинать лечение самой низкой дозой рамиприла (1,25 мг/сут) в свободной комбинации. После этого рекомендуется перейти на комбинированный препарат, содержащий 2,5 мг рамиприла / 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Ангионевротический отек

В связи с возможностью развития ангионевротического отека при одновременном применении препарата с сакубитрилом/вальсартаном не следует назначать препарат Хартил^®-Д в течение, по меньшей мере, 36 часов после отмены сакубитрила/вальсартана.

Дети

Хартил^®-Д не рекомендуется к применению у детей и подростков младше 18 лет ввиду недостаточного количества данных по безопасности и эффективности.

Метод и путь введения

Таблетки для приема внутрь.

С помощью риски таблетки можно разделить на две равные дозы.

Рекомендуется принимать препарат ежедневно, в одно и то же время суток, предпочтительно утром. Таблетки можно делить пополам на две равные дозы, разламывая по риске, запивая большим количеством жидкости, независимо от приема пищи, потому что пища не влияет на биодоступность препарата. Таблетки нельзя измельчать или разжевывать.

Симптомы: симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АКФ, могут характеризоваться чрезмерной периферической вазодилатацией (с выраженной гипотензией, шоком), брадикардией, нарушениями водно-электролитного баланса и почечной недостаточностью, нарушения ритма сердца, нарушение сознания (в том числе кома), судороги, связанные с изменением функции мозга, парезы и паралитическая непроходимость кишечника. У чувствительных пациентов (например, при гиперплазии предстательной железы) передозировка гидрохлоротиазида может вызвать острую задержку мочи.

Лечение состояние пациентов должно находиться под строгим наблюдением врача, симптоматическая терапия и поддержание жизненно важных функций. Меры помощи включают в себя в основном первичную детоксикацию (промывание желудка, прием адсорбентов) и меры по восстановлению стабильности гемодинамических показателей, такие, как введение альфа₁-адренергических агонистов или ангиотензина-II (ангиотензинамид). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, слабо удаляется гемодиализом.

Резюме профиля безопасности

К профилю безопасности рамиприл + гидрохлоротиазид относятся побочные реакции, связанные с гипотензией и/или обезвоживанием, вызванными повышенным диурезом. Известно, что ингибиторы АКФ (рамиприл) могут вызывать постоянный сухой кашель с постоянным повышением кашлевого рефлекса, а гидрохлоротиазид ухудшает метаболизм глюкозы, липидов и мочевой кислоты. Оба действующих вещества оказывают противоположный эффект на уровень калия в сыворотке крови. Среди тяжелых побочных эффектов следует отметить ангионевротический отек, анафилактические реакции, поражения почек или печени, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи, нейтропения/агранулоцитоз.

Использованные ниже параметры частоты побочных эффектов определены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); редко (≥1/10 000 – <1/1000); очень редко (≥1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Часто

- неадекватный контроль сахарного диабета, ухудшение переносимости глюкозы, повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня мочевой кислоты, ухудшение подагры, повышение холестерина и/или триглицеридов (эффекты, связанные с гидрохлоротиазидом)

- головная боль, головокружение

- непродуктивный раздражающий кашель, бронхит

- усталость, астения

Нечасто

- лейкопения, уменьшение количества эритроцитов, понижение концентрации гемоглобина, гемолитическая анемия, тромбоцитопения

- анорексия, понижение аппетита

- гипокалиемия, жажда, связанные с гидрохлоротиазидом

- депрессивное настроение, апатия, тревожное состояние, нервозность, нарушения сна, включая сонливость

- вертиго, парестезии, тремор, нарушения равновесия, ощущение жжения, нарушения или отсутствие вкусовых ощущений

- нарушения зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит

- звон в ушах

- ишемия миокарда, включая стенокардию, тахикардия, аритмия, ощущение сильного сердцебиения, периферические отеки

- гипотензия, ортостатическое понижение артериального давления, синкопе, приливы

- синусит, одышка, заложенный нос

- воспаление желудочно-кишечного тракта, нарушение пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, гастрит, тошнота, запор, гингивит,

связанный с гидрохлоротиазидом

- холестатический или цитолитический гепатит (в исключительно редких случаях со смертельным исходом), повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина

- калькулезный холецистит, связанный с гидрохлоротиазидом

- ангионевротический отек: в очень редких случаях обструкция дыхательных путей в результате ангионевротического отека сопровождалась смертельным исходом, псориазоформный дерматит, усиленное потоотделение, кожная сыпь, особенно макулопапулезная, зуд, выпадение волос

- миалгия;

- нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышенное выделение мочи, повышение остаточного азота и сывороточного креатинина

- преходящее нарушение эректильной функции, импотенция

- боль в груди, пирексия

Очень редко

- гиперкалиемия, связанная с рамиприлом

- рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боль в верхней части живота, сухость во рту

Частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных)

- доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома кожи (ПСК)) *

- недостаточность функции костного мозга, нейтропения (включая агранулоцитоз), панцитопения, эозинофилия, гемоконцентрация обусловленная обезвоживанием

- анафилаксия и анафилактоидные реакции, связанные с рамиприлом, и анафилаксия, связанная с гидрохлоротиазидом, повышение титра противоядерных антител

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;

- гипонатриемия, глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоридемия, гипомагнезиемия, гиперкальциемия, дегидрация, связанные с гидрохлоро-тиазидом

- спутанность сознания, двигательное беспокойство, нарушение концентрации внимания

- ишемия мозга, включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку, нарушение психомоторных функций, нарушение обоняния

- ксантопсия, пониженное выделение слезной жидкости, связанное с гидрохлоротиазидом, хориоидный выпот, вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая миопия, связанные с гидро-хлоротиазидом

- нарушение слуха

- инфаркт миокарда

- тромбозы, связанные с тяжелым обезвоживанием, стеноз сосудов, гипоперфузия, болезнь Рейно, васкулит

- бронхоспазм, включая ухудшение астмы, альвеолит, аллергический, некардиогенный отек легких, вызванный гидрохлоротиазидом

- панкреатит (в очень редких случаях при приеме иАКФ сообщалось о случаях со смертельным исходом), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, сиалоаденит, связанный с гидрохлоротиазидом

- острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения печени

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, обострение псориаза, пемфигус, обострение псориаза, эксфолиативный дерматит, реакции светочувствительности, онихолизис, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница, системная красная волчанка, связанная с гидрохлоротиазидом

- артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, скелетно-мышечная ригидность, тетания, связанные с гидрохлоротиазидом

- ухудшение существующей протеинурии, интерстициальный нефрит, вызванный гидрохлоротиазидом

- снижение либидо, гинекомастия

* Немеланомный рак кожи (НМРК)

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований между гидрохлоротиазидом и НМРК была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь.

Хранить при температуре не выше 25˚С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.