Name: Дутабит Плюс капсулалар 0,5 мг/0,4 мг №30
SKU: 112083
Availability: InStock

Құрамы

Әр капсуланың құрамында:

белсенді заттар: 0.500 мг дутастерид,

0.400 мг тамсулозин гидрохлориді;

қосымша заттар: глицерин монокаприлокапраты, I типі, бутилгидрокситолуол (Е 321), желатин, 160 блюм, глицерин, титанның қостотығы (Е 171), темірдің сары тотығы (Е 172), 30 % метакрил қышқылы және этилакрилат сополимерінің қоспасы (1:1), микрокристалды целлюлоза (тазалығы 101), тальк, триацетин, кальций стеараты, гипромеллоза, каррагинан, калий хлориді, титанның қостотығы (Е 171), күн батар түстес сары (FCF) (FD&C сары №6) (Е 110), темірдің қызыл тотығы (Е 172), темірдің қара тотығы (Е 172), шеллак (Е 904), калий гидроксиді.

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Қара сиямен «0.5/0.4» жазуы басылған мөлдір емес қоңыр корпусты, құрамында бір жұмсақ желатинді дутастерид капсуласы және ақтан ақ дерлік түске дейінгі тамсулозин гидрохлориді түйіршіктері бар және мөлдір емес қызғылт сары қақпағы бар, қара сиямен «DTT» жазуы басылған, өлшемі «00» қатты целлюлоза капсулалары.

Қолдану көрсеткіштері

- қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясының (ҚБҚГ) орташа және ауыр симптомдарын емдеу

- ҚБҚГ орташа және ауыр симптомдары бар пациенттерде жедел несеп іркілісі (ЖНІ) және хирургиялық араласу қаупінің төмендеуі

Қарсы көрсеткіштер

- дутастеридке, 5-альфа-редуктазаның басқа тежегіштеріне, тамсулозинге (тамсулозин индукциялаған ангионевроздық ісінуі бар пациенттерді қоса), сояға, жер жаңғағына немесе «Құрамы» бөлімінде аталған қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- әйелдер

- балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер

- бауыр жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі

- анамнездегі ортостаздық гипотензия ұстамалары

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Дутастерид-тамсулозин біріктірілімінің дәрілік өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілмеді. Төменде берілген деректер жекелеген компоненттер үшін қолда бар ақпаратты көрсетеді.

Дутастерид

Дутастеридпен емдеу кезінде қан сарысуында ПСА деңгейінің төмендеуі туралы ақпарат және қуық асты безінің обырын диагностикалауға қатысты ұсынымдар «Арнайы сақтандырулар» бөлімінде берілген.

Дутастерид фармакокинетикасына басқа дәрілік заттардың әсері

Дутастерид көбінесе метаболизм арқылы шығарылады. Іn vitro зерттеулері метаболизм катализаторлары CYP3A4 және CYP3A5 екенін көрсетеді. CYP3A4 күшті әсер ететін тежегіштерімен өзара әрекеттесуіне ресми зерттеулер жүргізілмеді. Алайда, қауымдық фармакокинетикалық зерттеуде, верапамил немесе дилтиаземді (CYP3A4 орташа тежегіштері және P-гликопротеин тежегіштері) бір мезгілде қабылдаған пациенттердің шағын санында қан сарысуындағы дутастерид концентрациясы басқа пациенттердегіден, орта есеппен, 1.6-1.8 есе жоғары болды.

Дутастеридті CYP3A4 ферментінің күшті әсер ететін тежегіштері болып табылатын басқа дәрілермен (мысалы, ритонавир, индинавир, нефазодон, интраконазол, кетоконазол сияқты ішке қабылдауға арналған препараттар) біріктірілімде ұзақ мерзімді қолдану қан сарысуында дутастерид концентрациясын арттыруы мүмкін. Дутастерид әсері жоғарылағанда 5-альфа-редуктазаның одан әрі тежелу ықтималдығы аз. Алайда, жағымсыз реакциялар пайда болғанда, дутастеридті дозалау жиілігін азайту мүмкіндігін қарастыруға болады. Фермент тежелген жағдайда ұзаққа созылатын жартылай шығарылу кезеңін қосымша ұзартуға болатынын атап өту керек, бұл жаңа тепе-тең концентрациясына жету үшін 6 айдан астам уақыт ішінде бір мезгілде ем қолданылуын талап етуі мүмкін.

Дутастеридті 5 мг дозада бір рет қабылдаудан кейін бір сағаттан соң 12 г холестирамин енгізу дутастерид фармакокинетикасына ықпалын тигізбеді.

Дутастеридтің басқа дәрілік препараттар фармакокинетикасына әсері

Дені сау ерлердің қатысуымен екі аптаға созылған шағын зерттеуде (n = 24) дутастерид (тәулігіне 0.5 мг) тамсулозин немесе теразозин фармакокинетикасына ықпалын тигізбеді. Осы зерттеуде фармако-динамикалық өзара әрекеттесу байқалмады.

Дутастерид варфарин немесе дигоксин фармакокинетикасына ықпал етпейді. Бұл дутастеридтің CYP2C9 ферментін немесе Р-гликопротеин тасымалдаушысын тежемейтінін/индукцияламайтынын білдіреді. Іn vitro өзара әрекеттесу зерттеулері дутастеридтің CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 немесе CYP3A4 ферменттерін тежемейтінін көрсетеді.

Тамсулозин

Тамсулозинді артериялық қысымды төмендететін препараттармен анестетиктерді, ФДЭ-5 тежегіштерін және альфа1-адренорецепторлардың басқа антагонистерін қоса, бір мезгілде қабылдау гипотензия әсерінің күшеюіне әкелуі мүмкін. Дутастерид-тамсулозин біріктірілімін альфа1-адренорецепторлардың басқа антагонистерімен бірге қолдануға болмайды. Тамсулозин гидрохлориді мен кетоконазолды (CYP3A4 күшті тежегіші) бір мезгілде қабылдау тамсулозин гидрохлоридінің Cmax және AUC мәндерінің, тиісінше, 2.2 және 2.8 есе артуына алып келді. Тамсулозин гидрохлориді мен пароксетинді (CYP2D6 күшті тежегіші) бір мезгілде қабылдау тамсулозин гидрохлоридінің Cmax және AUC мәндерінің, тиісінше, 1.3 және 1.6 есе артуына алып келді. CYP2D6 метаболизмі баяу пациенттерде, метаболизмі жылдам пациенттермен салыстырғанда, CYP3A4 күшті тежегішімен бір мезгілде қолдану кезіндегі әсерінің осылай жоғарылауы күтіледі. CYP3A4 және CYP2D6 тежегіштерін тамсулозин гидрохлоридімен бір мезгілде қабылдау әсері клиникалық практикада бағаланбады, алайда, тамсулозин әсерінің едәуір арту ықтималдығы бар.

Тамсулозин гидрохлоридін (0.4 мг) және циметидинді (алты тәулік бойы әр алты сағат сайын 400 мг) бір мезгілде қабылдау клиренс төмендеуіне (26%) және тамсулозин гидрохлоридінің AUC (44%) артуына алып келді. Дутастерид пен тамсулозин біріктірілімін циметидинмен бірге абайлап қолдану керек.

Тамсулозин гидрохлоридінің варфаринмен дәрілік өзара әрекеттесуіне толық зерттеу жүргізілмеді. Шектеулі in vitro және in vivo зерттеулерінің нәтижелері түпкілікті қорытындылар жасауға мүмкіндік бермейді. Алайда, диклофенак пен варфарин тамсулозиннің шығарылу жылдамдығын арттыруы мүмкін. Варфарин мен тамсулозин гидрохлоридін бір мезгілде қолданғанда сақ болу керек.

Тамсулозин гидрохлоридін атенолол, эналаприл, нифедипин немесе теофиллинмен бір мезгілде қолданғанда өзара әрекеттесу байқалмады. Фуросемидпен бір мезгілде қабылдау қан плазмасында тамсулозин деңгейінің төмендеуін туындатады, бірақ деңгейлер қалыпты диапазон шектерінде қалатындықтан, дозаны түзету қажет емес.

In vitro жағдайларында диазепам, пропранолол, трихлорметизиад, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастин адамның қан плазмасында тамсулозиннің бос фракциясын өзгертпеді. Тамсулозин диазепам, пропранолол, трихлорметиазид және хлормадинонның бос фракцияларын да өзгертпеді.

Арнайы сақтандырулар

Біріктірілген ем жағымсыз құбылыстардың (жүрек жеткіліксіздігін қоса) даму қаупінің арту ықтималдығына байланысты пайда-қауіп арақатынасын мұқият бағалаудан кейін және монотерапияны қоса, баламалы емдеу нұсқаларын қарастырудан кейін тағайындалу керек.

Қуық асты безінің обыры және қатерлілігі жоғары дәрежедегі ісіктер

Төрт жылдық көп орталықты, рандомизацияланған, жасырын салыстырмалы, плацебо-бақыланатын REDUCE зерттеуінде қуық асты безі қатерлі обырының даму қаупі жоғары пациенттерге (ПСА деңгейі 2.5-10 нг/мл 50-ден 75 жасқа дейінгі еркектерді және зерттеуге қосудан 6 ай бұрын қуық асты безінің қатерлі обырына алынған биопсияның теріс нәтижесін қоса алғанда) тәулігіне 0.5 мг дозада дутастеридті қабылдаудың әсері плацебомен салыстыра зерттелді. Осы зерттеу нәтижелері бойынша плацебомен (n = 19, 0.6%) салыстырғанда дутастерид (n = 29, 0.9%) алған ерлерде Глисон шкаласы бойынша барлығы 8-10 балл қуықасты безі обырының анағұрлым жоғары жиілігі анықталды. Дутастерид қабылдау мен қуықасты безі обырының Глисон шкаласы бойынша барлығы 8-10 баллы арасындағы байланыс түсініксіз. Осылайша, дутастерид-тамсулозин біріктірілімін қабылдаған ер адамдар қуықасты безі обырының дамуына үнемі тексеруден өтуі керек.

Простата-спецификалық антиген (ПСА)

Простата-спецификалық антигеннің (ПСА) қан сарысуындағы концентрациясы қуық асты безінің обырын диагностикалаудың маңызды компоненті болып табылады. Дутабит Плюс препараты 6 ай қабылдаудан кейін сарысудағы ПСА орташа деңгейінің шамамен 50% төмендеуін туындатады.

Дутабит Плюс препаратын қабылдап жүрген пациенттерде Дутабит Плюс 6 ай қабылдаудан кейін анықталған жаңа бастапқы ПСА деңгейі болуы тиіс. Әріқарай ПСА мәніне жүйелі мониторинг өткізу ұсынылады. Дутабит Плюс қабылдау кезінде анықталған оның ең аз мәніне қатысты ПСА деңгейінің кез келген расталған жоғарылауы қуық асты безі обырының бар екенін немесе Дутабит Плюс препаратымен емдеу режимінің қадағаланбауын көрсетуі мүмкін, ал егер тіпті осы ПСА көрсеткіштері 5-альфа-редуктаза тежегішін қабылдамайтын ерлер үшін қалып шегінде қалса да, мұқият бағалау жүргізілуі тиіс. Дутастерид қабылдап жүрген пациентте ПСА мәнінің түсіндірілуін алдыңғы ПСА көрсеткіштерімен салыстыру арқылы жүргізген жөн.

Дутабит Плюс препаратымен емдеу оның жаңа бастапқы деңгейін анықтаудан кейін қуық асты безінің обырын диагностикалау құралы ретінде ПСА пайдалануға ықпалын тигізбейді.

Сарысудағы жалпы ПСА деңгейі емдеуді тоқтатудан кейін 6 ай ішінде бастапқы мәніне оралады. Бос ПСА мөлшерінің жалпы мөлшерге қатынасы тіпті Дутабит Плюс дәрілік препаратын қабылдау кезінде де тұрақты күйде қалады. Егер дәрігер Дутабит Плюс қабылдап жүрген ерлерде қуық асты безінің обырын анықтау үшін бос ПСА мөлшерінің пайызын пайдалануды шешсе, онда осы мәнді түзету қажет емес.

Дутабит Плюс препаратымен емді бастар алдында, сондай-ақ емдеу барысында мезгіл-мезгіл саусақпен жүргізілетін ректальді зерттеу өткізген жөн, сондай-ақ қуық асты безінің обырын немесе ҚБҚГ кезіндегі белгілеріне ұқсас симптомдарды тудыруы мүмкін басқа ауруларды анықтау үшін басқа зерттеу әдістерін пайдалану қажет.

Жүрек-қантамыр жүйесінің тарапынан жағымсыз құбылыстар

Екі 4 жылдық клиникалық зерттеулерде жүрек жеткіліксіздігінің (бастапқы жүрек жеткіліксіздігі және іркілісті жүрек жеткіліксіздігі сияқты құбылыстарды айқындауға арналған құрама термин) туындау жиілігі дутастерид пен альфа1-адренорецепторлар антагонисінің, ең алдымен, тамсулозиннің біріктірілімін қабылдайтын пациенттер арасында осы біріктірілімді қабылдамаған пациенттер арасындағыдан сәл жоғары болды. Алайда, осы зерттеулерде жүрек жеткіліксіздігінің даму жиілігі, плацебо тобымен салыстырғанда, белсенді емделуде жүрген топтардың бәрінде төмен болды; дутастерид пен альфа-адренорецепторлар антагонистеріне қатысты басқа деректерде жүрек-қантамыр асқынуларының жоғары даму қаупі туралы қорытынды расталмайды.

Кеуде безінің жаңа түзілімдері

Клиникалық зерттеулерде және тіркеуден кейінгі кезеңде дутастерид қабылдайтын ерлерде кеуде безі обырының дамуының сирек жағдайлары туралы хабарланды. Алайда, эпидемиологиялық зерттеулер 5-альфа-редуктаза тежегіштерін қолданған кезде ерлерде кеуде безі қатерлі обырының даму қаупінің жоғарылағанын көрсеткен жоқ. Дәрігерлер өз пациенттеріне емшек ұштарының қатаюы немесе одан бөліністер сияқты сүт безі тіндеріндегі кез келген өзгерістер туралы дереу хабарлау қажеттілігін ескертуі тиіс.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесіндегі (креатинин клиренсі <10 мл/мин) пациенттерді емдеу абайлап жүргізіледі, өйткені препаратты осындай пациенттерде қолдану зерттелмеді.

Гипотония

Ортостаздық: альфа1-адренорецепторлардың басқа антагонистерімен болған жағдайдағы сияқты, тамсулозин қабылдау кезінде сирек жағдайларда естен тануларға әкелетін артериялық қысым төмендеуін байқауға болады. Дутабит Плюс препаратымен емдеуді бастаған пациенттерге ортостаздық гипотонияның алғашқы белгілерінде (бас айналу, әлсіздік) симптомдар басылатын сәтке дейін отыруға немесе жатуға кеңес беру керек.

Ортостаздық гипотонияның даму мүмкіндігін азайта түсу үшін фосфодиэстераза-5 (ФДЭ-5) тежегіштерімен емдеуді бастар алдында пациент альфа1-адренорецепторлардың басқа антагонистерімен емге гемодинамикалық тұрақты болуы тиіс.

Симптоматикалық: тамсулозинді қоса, альфа-адреноблокаторларды ФДЭ-5 тежегіштерімен (мысалы, силденафил, тадалафил, варденафил) бір мезгілде қолдану кезінде сақтық шарасы қадағаланады. Альфа1-адренорецепторлар антагонистері және ФДЭ-5 тежегіштері артериялық қысымды төмендетуге қабілетті тамыр кеңейтетін дәрілер болып табылады. Осы екі класқа жататын дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдау симптоматикалық гипотонияны тудыруы мүмкін

Интраоперациялық флоппи-ирис синдромы

Тамсулозин қабылдап жүрген немесе оны бұрын қабылдаған кейбір пациенттерде катарактаны алып тастау операциясы кезінде интраоперациялық флоппи-ирис синдромы (ИФИС, кішкентай қарашық синдромының алуан түрінің бірі) байқалды. ИФИС операция барысында және одан кейін көз асқынуларының даму қаупін арттыруы мүмкін. Сондықтан катаракта себебімен хирургиялық араласу жоспарланған пациенттерде Дутабит Плюс препаратымен емді бастау ұсынылмайды.

Операция алдындағы тексеру кезінде хирург-офтальмолог пен офтальмологиялық бригадалар операция барысында ИФИС еміне арналған тиісті шаралар қолдануға дайындалу үшін пациенттер Дуодарт препаратын қабылдап жүрген-жүрмегенін немесе мүмкін оны бұрын қабылдағанын нақты анықтауы тиіс.

Катаракта себебімен жасалатын операциядан 1-2 апта бұрын тамсулозин қабылдауды тоқтату оң әсерін көрсетеді деп саналады, бірақ катаракта себебімен жасалатын операция алдында препарат қабылдауды тоқтату пайдасы мен ұзақтығы анықталмады.

Бүлінген капсула

Дутастерид тері арқылы сіңеді, сондықтан әйелдер, балалар мен жасөспірімдер бүлінген капсулалармен жанасудан аулақ болуы тиіс. Бүлінген капсулалармен жанасу жағдайында терінің тиісті бөлігін дереу сабынды сумен жуып-шаю қажет.

CYP3A4 және CYP2D6 тежегіштері

Тамсулозин гидрохлоридін күшті CYP3A4 тежегіштерімен (мысалы, кетоконазол) немесе аз дәрежеде күшті CYP2D6 тежегіштерімен (мысалы, пароксетин) бір мезгілде қабылдау тамсулозин әсерін арттыруы мүмкін. Сондықтан тамсулозин гидрохлориді CYP3A4 күшті тежегіштерін қабылдап жүрген пациенттерге ұсынылмайды және CYP3A4 орташа тежегіштерін, CYP2D6 күшті немесе орташа тежегіштерін, CYP3A4 және CYP2D6 тежегіштерінің біріктірілімін қабылдап жүрген пациенттерде немесе CYP2D6 метаболизмі баяу жүретін пациенттерде сақтықпен қолданылуы тиіс.

Бауыр жеткіліксіздігі

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде Дутабит Плюс дәрілік затты қолдану зерттелмеген. Дутабит Плюс препаратын бауыр функциясының жеңілден орташа ауырлыққа дейінгі бұзылулары бар пациенттерге тағайындағанда сақ болу керек.

Қосымша заттар

Бұл дәрілік препараттың құрамында аллергиялық реакциялар тудыруы мүмкін күн батар түстес сары (FCF) (FD&C сары №6) (E 110) бояғышы бар.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Дутабит Плюс дәрілік препараты әйелдерде қолдануға қарсы көрсетілімді. Дутастерид-тамсулозин біріктірілімінің жүктілікке, бала емізуге және фертильділікке әсеріне зерттеу жүргізілмеді. Төменде берілген ақпарат препараттың жекелеген компоненттерін зерттеу нәтижесінде алынды.

Дутастерид, 5-альфа-редуктазаның басқа тежегіштері сияқты, тестостеронның дигидротестостеронға айналуын тежейді, ал ер жынысты шаранаға жүкті әйел қабылдағанда шаранада сыртқы жыныс мүшелерінің дамуын тежеуі мүмкін. Дутастерид қабылдап жүрген пациенттер шәуһетінен дутастеридтің аздаған мөлшерлері табылды. Дутастеридпен емделіп жүрген еркектің шәуһетімен бірге жүкті әйелдің организміне түскенде (оның қаупі жүктіліктің алғашқы 16 аптасының ішінде көбірек жоғары) дутастеридтің ер жыныс ұрығына теріс әсер көрсетуі белгісіз.

5-альфа-редуктазаның басқа тежегіштерін қабылдаған жағдайдағы сияқты, жұптас әйел жүкті болса немесе жүкті болуы мүмкін болса, пациенттерге әйел организміне шәуһет түсуін болдырмас үшін мүшеқап пайдалану ұсынылады.

Тамсулозин гидрохлориді буаз ұрғашы егеуқұйрықтар мен үй қояндарына енгізілгенде ұрыққа зиянды әсер ету белгілері байқалмады.

Дутастерид немесе тамсулозиннің емшек сүтіне өту-өтпеуі белгісіз.

Дені сау ерлерде дутастеридтің шәуһет сипаттамаларына ықпал етуі (сперматозоидтар санының және қозғалғыштығының төмендеуі, шәуһет көлемінің азаюы) хабарланды. Ерлер фертильділігінің төмендеу мүмкіндігін жоққа шығаруға болмайды.

Тамсулозин гидрохлоридінің сперматозоидтар санына және функциясына әсері бағаланбады.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Дутабит Плюс дәрілік препаратының автокөлік басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсеріне зерттеулер жүргізілмеді. Алайда, пациенттерді дутастерид-тамсулозин біріктірілімін қабылдау кезінде бас айналу сияқты ортостаздық гипотониямен байланысты симптомдардың туындауы мүмкін екенінен хабардар ету керек.

Өзара әрекеттесуі