Таразе қаласындағы Ranex Таблеткалары 500 Мг №60 | Menarini-Von Heyden GmbH

Ранекса препараты ересектерде «бірінші қатардағы» антиангинальді препараттардың (мысалы, бета-адреноблокаторлар және/немесе кальций антагонистері) тиімділігі жеткіліксіз және/немесе оны көтере алмаған жағдайда тұрақты стенокардиясы бар пациенттерде симптоматикалық емдеу үшін кешенді ем ретінде қолданылады.

әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

бүйректің ауыр жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі <30 мл/мин)

орташа немесе ауыр дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі

CYP3A4 әсері күшті тежегіштерін бір мезгілде тағайындау (мысалы, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, АИТВ-протеаза тежегіштері, кларитромицин, телитромицин, нефазодон)

амиодароннан басқа, Ia класты (мысалы, хинидин) немесе III класты (мысалы, дофетилид, соталол) аритмияға қарсы дәрілерді бір мезгілде тағайындау.

Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары

Ранолазин әсерінің күшеюін күтуге болатын пациенттерге оны тағайындағанда немесе немесе дозасын жоғарылатқанда сақтық шараларын сақтау керек (келесі жай-күйлер болған жағдайда):

- CYP3A4 орташа тежегіштерімен бір мезгілде тағайындау (Қолдану жөніндегі нұсқаулар және Дәрілермен өзара әрекеттесуін қараңыз)

- Р-гликопротеин тежегіштерін бір мезгілде тағайындау (Қолдану жөніндегі нұсқаулар және Дәрілермен өзара әрекеттесуін қараңыз)

- жеңіл дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі (Қолдану жөніндегі нұсқауларды қараңыз)

- жеңілден орташа дәрежедегі ауырлыққа дейінгі бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі <30-80 мл/мин) (Қолдану жөніндегі нұсқаулар, Жағымсыз реакциялардың сипаттамасын қараңыз)

- егде жас (Қолдану жөніндегі нұсқаулар, Жағымсыз реакциялардың сипаттамасын қараңыз)

- төмен салмақ (60 кг) (Қолдану жөніндегі нұсқаулар, Жағымсыз реакциялардың сипаттамасын қараңыз)

- орташа немесе ауыр дәрежедегі іркілісті жүрек жеткіліксіздігі (NYHA III–IV кластары) (Қолдану жөніндегі нұсқауларды қараңыз).

Аталған факторлардың бірнешеуі бар пациенттерде, әсерінің қосымша күшеюін күтуге болады. Дозаға байланысты жағымсыз әсерлер пайда болуы ықтимал. Ранекса® препаратын аталған бірнеше фактордың жиынтығымен пациенттерде қолданған кезде жағымсыз әсерлерге жиі мониторинг жүргізілуі тиіс, қажет болса дозасы азайтылуы немесе емдеу тоқтатылуы тиіс.

Аталған топтағы жағымсыз әсерлердің пайда болу жиілігінің ұлғаюына әкелетін фармакологиялық әсердің күшею қаупі CYP2D6 метаболизмдік белсенділігі қалыпты (метаболизмі қарқынды пациенттер) пациенттермен салыстырғанда, CYP2D6 белсенділігінің жеткіліксіздігі бар (метаболизмі төмендеген пациенттер) пациенттерде жоғарырақ болады. Жоғарыда келтірілген сақтық шаралары CYP2D6 метаболизмі төмен пациенттер үшін қаупін есепке ала отырып әзірленген және егер CYP2D6 метаболизмдік белсенділігі статусы белгісіз болған жағдайда қажет болып табылады. CYP2D6 метаболизмдік белсенділігі қарқынды пациенттерде мұндай сақтық шараларын сақтау қажеттігі аз. Анықталған (мысалы, генотиптеу арқылы) немесе CYP2D6 метаболизмінің статусы белгілі қарқынды пациенттерде Ранекса® препаратын жоғарыда аталған бірнеше қауіп факторлары біріктірілгенде де сақтықпен қолдануға болады.

QT аралығының ұзаруы: QTc аралығы ұзақтығының қан плазмасындағы концентрацияға тәуелділігін 1000 нг/мл-ге 2,4 мс деп бағалауға болады, бұл тәулігіне екі рет 500-ден 1000 мг дейінгі дозаға сәйкес келетін қан плазмасындағы концентрация диапазоны үшін шамамен 2-ден 7 мс дейін жоғарылауға тең. Сондықтан туа біткен QT аралығының ұзару синдромы бар немесе отбасылық анамнезде QT аралығының ұзаруына тұқым қуалайтын бейімділіктің болуы бар пациенттерді емдеуде сақтық таныту керек; QT аралығының белгілі жүре пайда болған ұзаруы бар пациенттер, сондай-ақ QTc аралығының ұзақтығына әсер ететін препараттармен ем алатын пациенттер.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Басқа дәрілік заттардың ранолазинге әсері

CYP3A4 немесе P-gp тежегіштері

Ранолазин CYP3A4 цитохромы субстраты болып табылады. CYP3A4 тежегіштері қан плазмасындағы ранолазин концентрациясын жоғарылатады. Қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына қарай дозаға байланысты потенциалды жағымсыз әсерлері де (мысалы, жүрек айнуы, бас айналуы) күшеюі мүмкін. Ранолазинмен емдеу уақытында бір мезгілде 200 мг кетоконазолмен тәулігіне екі рет емдеу ранолазиннің AUC («концентрация-уақыт» қисығы астындағы аудан) 3,0-3,9 есе жоғарылатады. Ранолазинді және күшті әсер ететін CYP3A4 тежегіштерін (мысалы, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, АИТВ-протеаза тежегіштері, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) бір мезгілде тағайындауға болмайды. Сондай-ақ грейпфрут шырыны да күшті әсер ететін CYP3A4 тежегіші болып табылады.

Дилтиазем (тәулігіне бір рет 180-360 мг), әсер ету күші орташа CYP3A4 тежегіші, ранолазиннің орташа тепе-тең концентрацияларын – дозаға байланысты – 1,5-2,4 есе жоғарылатады. Дилтиаземмен және басқа да әсер ету күші орташа CYP3A4 тежегішімен ем алатын пациенттер үшін (мысалы, эритромицин, флуконазол), Ранекса® препаратының дозасын мұқият және сақтықпен таңдау ұсынылады. Ранекса® дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.

Ранолазин P-gp субстраты болып табылады. P-gp тежегіштері (мысалы, циклоспорин, верапамил) қан плазмасындағы ранолазин концентрациясын жоғарылатады. Верапамил (күніне үш рет 120 мг) ранолазиннің тепе-тең концентрациясын 2,2 есе арттырады. P-gp тежегіштерімен ем алатын пациенттер үшін, Ранекса® препаратының дозасын мұқият және сақтықпен таңдау ұсынылады. Ранекса® дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.

CYP3A4 индукторлары

Рифампицин (тәулігіне бір рет 600 мг) ранолазиннің тепе-тең концентрацияларын шамамен 95% төмендетеді. CYP3A4 индукторларын қабылдау кезінде (мысалы, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, шайқурай) Ранекса® препаратымен емдеуді бастамау керек.

CYP2D6 тежегіштері

Ранолазин ішінара CYP2D6 метаболизденеді; сондықтан осы ферменттің тежегіштері ранолазиннің қан плазмасындағы концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Күшті әсер ететін CYP2D6 тежегіші пароксетин, тәулігіне бір рет 20 мг дозада ранолазиннің қан плазмасындағы орташа концентрациясын тепе-тең жағдайда шамамен 1,2 есе (ранолазинді 1000 мг дозада тәулігіне екі рет қабылдағанда) жоғарылатады. Дозаны түзету қажет емес. Тәулігіне екі рет 500 мг дозада күшті әсер ететін CYP2D6 тежегішімен бірге тағайындау ранолазиннің AUC шамамен 62% жоғарылауына әкелуі мүмкін.

Ранолазиннің басқа дәрілік заттарға әсері

Ранолазин әсер ету айқындығы орташа және күшті P-gp тежегіші және CYP3A4 баяу тежегіші болып табылады және тиісінше плазмадағы P-gp немесе CYP3A4 субстраттарының концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Осыған байланысты P-gp тасымалданатын дәрілік заттардың таралуы артуы мүмкін.

Ранекса® препаратын тағайындаған кезде CYP3A4 кейбір ерекше тәуелді субстраттарының (мысалы, симвастатин немесе ловастатин), сондай-ақ тар емдік диапазондағы CYP3A4 субстраттарының (мысалы, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус) дозасын түзету қажет болуы мүмкін, өйткені Ранекса® аталған препараттардың плазмадағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін.

Қолда бар деректер ранолазин CYP2D6 әлсіз тежегіші болып табылатынын көрсетеді. Ранекса® препаратын күніне екі рет 750 мг қабылдау плазмадағы метопролол концентрациясын 1,8 есе жоғарылатады. Сондықтан, Ранекса® препаратымен бірге тағайындағанда метопрололдың немесе басқа да CYP2D6 субстраттарының (мысалы, пропафенон және флекаинид немесе аз дәрежеде, трициклдік антидепрессанттар және нейролептиктер) әсері күшеюі мүмкін, соның салдарынан осы дәрілердің дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.

CYP2B6 тежелу потенциалы анықталмаған. CYP2B6 субстраттарымен (мысалы, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) бірге тағайындау кезінде сақтық шараларын сақтау керек.

Дигоксин

Дигоксинді және Ранекса® препаратын бір мезгілде тағайындағанда дигоксиннің плазмадағы концентрациясының орта есеппен 1,5 есе жоғарылауы туралы деректер бар. Сондықтан Ранекса® препаратын емнің басында және емді аяқтағаннан кейін дигоксин деңгейіне мониторинг жүргізу керек.

Симвастатин

Симвастатин метаболизмі және  клиренсі жоғары деңгейде CYP3A4 байланысты. Ранекса® препаратын күніне екі рет 1000 мг-ден қабылдау симвастатин лактоны, симвастатин қышқылы концентрациясын шамамен 2 есе жоғарылатады. Симвастатиннің жоғары дозасы мен рабдомиолиздің дамуы арасында байланыс анықталған. Сондай-ақ маркетингтен кейінгі бақылау шегінде Ранекса® препараты мен симвастатин қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз жағдайлары хабарланған. Ранекса® препаратымен кез келген дозада ем қабылдаған пациенттерде, симвастатиннің дозасы 20 мг-ден аспауы керек.

Аторвастатин

Ранекса® препаратын тәулігіне екі рет 1000 мг-ден қабылдау аторвастатин Cmax және қисық астындағы ауданын 80 мг дозада тәулігіне бір рет тиісінше 1,4 - және 1,3 есе арттырады және аторвастатин метаболиттерінің Cmax және AUC 35% кемге өзгертеді. Ранекса® препаратын қабылдағанда аторвастатиннің дозасын шектеу және қажетті клиникалық бақылау жүргізу қажет болуы мүмкін.<0}

Ранекса® препаратын қабылдаған кезде CYP3A4 арқылы метаболизденетін басқа статиндердің дозасын шектеу қажет болуы мүмкін (мысалы, ловастатин).

Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус

Такролимусты (CYP3A4 субстраты) қабылдаған пациенттерге ранолазинді тағайындау, соңғысының плазмадағы концентрациясының жоғарылауына әкелді. Ранекс® препаратын такролимус қабылдайтын пациенттерге тағайындаған кезде плазмадағы такролимус концентрациясын бақылау және қажет болған жағдайда оның дозасын түзету ұсынылады. Аталған шара тар емдік диапазондағы басқа CYP3A4 субстраттарын қолданғанда да (мысалы, циклоспорин, сиролимус, эверолимус) ұсынылады.

Органикалық катиондардың тасымалдағышымен 2 (OCT2) тасымалданатын дәрілік препараттар

Ранекса® препаратын 500 мг және 1000 мг дозада тәулігіне екі рет бір мезгілде тағайындағанда 2 типтегі қант диабеті бар пациенттерде метформиннің (тәулігіне екі рет 1000 мг) концентрациясы қан плазмасында тиісінше 1,4- және 1,8 есе жоғарылады.<0} Пиндолол мен варениклинге қосылған, бірақ шектелмеген OСT 2 субстратының экспозициясы ұқсас дәрежеде өзгеруі мүмкін. Ранолазинмен және QTc аралығын ұзартатын басқа препараттармен бір мезгілде емдегенде, фармакодинамикалық өзара әрекеттесу пайда болуы мүмкіндігінің және қарыншалық аритмия даму қаупі артуының теориялық қаупі бар. Мұндай препараттардың қатарына белгілі бір антигистаминдік препараттар (мысалы, терфенадин, астемизол, мизоластин), аритмияға қарсы белгілі бір дәрілер (мысалы, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин және трициклдік антидепрессанттар (мысалы, имипрамин, доксепин, амитриптилин) жатады.

Арнайы ескертулер

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

CYP3A4 белсенділігінің индукторларымен бір мезгілде тағайындау тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. CYP3A4 белсенділігінің индукторларымен (мысалы, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, шайқурай) ем алатын пациенттерге Ранекса® препаратын қолданбау керек.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек функциясы жасына қарай төмендейді, сондықтан ранолазинмен емделу кезінде оны тұрақты аралықпен тексеріп тұру керек.

Лактоза

Ранекса® 1000 мг құрамында лактоза бар. Сирек кездесетін тұқым қуалайтын галактозаға жақпаушылығынан, организмде лактаза тапшылығынан немесе глюкоза-галактоза мальабсорбция синдромынан зардап шегетін пациенттерге бұл препаратты қабылдауға болмайды.

Жүктілік және лактация кезеңі

Жүктілік

Жүкті әйелдерде ранолазинді қолдану туралы қажетті деректер жоқ. Адам үшін потенциалды қауіп белгісіз. Ранекса® препаратын аса қажет жағдайларда болмаса, жүктілік кезінде қолданбаған дұрыс.

Лактация

Ранолазиннің ана сүтімен бөлінетіні белгісіз. Ранекса® препаратын әйелдер бала емізу кезінде қабылдауға болмайды.

Фертильділік

Ранолазиннің адамның фертильділігіне әсері белгісіз.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Бұл препарат бас айналуын және анық көрмеуді, диплопияны, сананың шатасуын, қимыл үйлесімінің бұзылуын және елестеу тудыруы мүмкін, яғни көлік құралдарын басқару және механизмдерге қызмет көрсету қабілетіне әсер етуі мүмкін.

Басқа дәрілік заттардың ранолазинге әсері

CYP3A4 немесе P-gp тежегіштері

Ранолазин CYP3A4 цитохромы субстраты болып табылады. CYP3A4 тежегіштері қан плазмасындағы ранолазин концентрациясын жоғарылатады. Қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына қарай дозаға байланысты потенциалды жағымсыз әсерлері де (мысалы, жүрек айнуы, бас айналуы) күшеюі мүмкін. Ранолазинмен емдеу уақытында бір мезгілде 200 мг кетоконазолмен тәулігіне екі рет емдеу ранолазиннің AUC («концентрация-уақыт» қисығы астындағы аудан) 3,0-3,9 есе жоғарылатады. Ранолазинді және күшті әсер ететін CYP3A4 тежегіштерін (мысалы, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, АИТВ-протеаза тежегіштері, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) бір мезгілде тағайындауға болмайды. Сондай-ақ грейпфрут шырыны да күшті әсер ететін CYP3A4 тежегіші болып табылады.

Дилтиазем (тәулігіне бір рет 180-360 мг), әсер ету күші орташа CYP3A4 тежегіші, ранолазиннің орташа тепе-тең концентрацияларын – дозаға байланысты – 1,5-2,4 есе жоғарылатады. Дилтиаземмен және басқа да әсер ету күші орташа CYP3A4 тежегішімен ем алатын пациенттер үшін (мысалы, эритромицин, флуконазол), Ранекса® препаратының дозасын мұқият және сақтықпен таңдау ұсынылады. Ранекса® дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.

Ранолазин P-gp субстраты болып табылады. P-gp тежегіштері (мысалы, циклоспорин, верапамил) қан плазмасындағы ранолазин концентрациясын жоғарылатады. Верапамил (күніне үш рет 120 мг) ранолазиннің тепе-тең концентрациясын 2,2 есе арттырады. P-gp тежегіштерімен ем алатын пациенттер үшін, Ранекса® препаратының дозасын мұқият және сақтықпен таңдау ұсынылады. Ранекса® дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.

CYP3A4 индукторлары

Рифампицин (тәулігіне бір рет 600 мг) ранолазиннің тепе-тең концентрацияларын шамамен 95% төмендетеді. CYP3A4 индукторларын қабылдау кезінде (мысалы, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, шайқурай) Ранекса® препаратымен емдеуді бастамау керек.

CYP2D6 тежегіштері

Ранолазин ішінара CYP2D6 метаболизденеді; сондықтан осы ферменттің тежегіштері ранолазиннің қан плазмасындағы концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Күшті әсер ететін CYP2D6 тежегіші пароксетин, тәулігіне бір рет 20 мг дозада ранолазиннің қан плазмасындағы орташа концентрациясын тепе-тең жағдайда шамамен 1,2 есе (ранолазинді 1000 мг дозада тәулігіне екі рет қабылдағанда) жоғарылатады. Дозаны түзету қажет емес. Тәулігіне екі рет 500 мг дозада күшті әсер ететін CYP2D6 тежегішімен бірге тағайындау ранолазиннің AUC шамамен 62% жоғарылауына әкелуі мүмкін.

Ранолазиннің басқа дәрілік заттарға әсері

Ранолазин әсер ету айқындығы орташа және күшті P-gp тежегіші және CYP3A4 баяу тежегіші болып табылады және тиісінше плазмадағы P-gp немесе CYP3A4 субстраттарының концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Осыған байланысты P-gp тасымалданатын дәрілік заттардың таралуы артуы мүмкін.

Ранекса® препаратын тағайындаған кезде CYP3A4 кейбір ерекше тәуелді субстраттарының (мысалы, симвастатин немесе ловастатин), сондай-ақ тар емдік диапазондағы CYP3A4 субстраттарының (мысалы, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус) дозасын түзету қажет болуы мүмкін, өйткені Ранекса® аталған препараттардың плазмадағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін.

Қолда бар деректер ранолазин CYP2D6 әлсіз тежегіші болып табылатынын көрсетеді. Ранекса® препаратын күніне екі рет 750 мг қабылдау плазмадағы метопролол концентрациясын 1,8 есе жоғарылатады. Сондықтан, Ранекса® препаратымен бірге тағайындағанда метопрололдың немесе басқа да CYP2D6 субстраттарының (мысалы, пропафенон және флекаинид немесе аз дәрежеде, трициклдік антидепрессанттар және нейролептиктер) әсері күшеюі мүмкін, соның салдарынан осы дәрілердің дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.

CYP2B6 тежелу потенциалы анықталмаған. CYP2B6 субстраттарымен (мысалы, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) бірге тағайындау кезінде сақтық шараларын сақтау керек.

Дигоксин

Дигоксинді және Ранекса® препаратын бір мезгілде тағайындағанда дигоксиннің плазмадағы концентрациясының орта есеппен 1,5 есе жоғарылауы туралы деректер бар. Сондықтан Ранекса® препаратын емнің басында және емді аяқтағаннан кейін дигоксин деңгейіне мониторинг жүргізу керек.

Симвастатин

Симвастатин метаболизмі және  клиренсі жоғары деңгейде CYP3A4 байланысты. Ранекса® препаратын күніне екі рет 1000 мг-ден қабылдау симвастатин лактоны, симвастатин қышқылы концентрациясын шамамен 2 есе жоғарылатады. Симвастатиннің жоғары дозасы мен рабдомиолиздің дамуы арасында байланыс анықталған. Сондай-ақ маркетингтен кейінгі бақылау шегінде Ранекса® препараты мен симвастатин қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз жағдайлары хабарланған. Ранекса® препаратымен кез келген дозада ем қабылдаған пациенттерде, симвастатиннің дозасы 20 мг-ден аспауы керек.

Аторвастатин

Ранекса® препаратын тәулігіне екі рет 1000 мг-ден қабылдау аторвастатин Cmax және қисық астындағы ауданын 80 мг дозада тәулігіне бір рет тиісінше 1,4 - және 1,3 есе арттырады және аторвастатин метаболиттерінің Cmax және AUC 35% кемге өзгертеді. Ранекса® препаратын қабылдағанда аторвастатиннің дозасын шектеу және қажетті клиникалық бақылау жүргізу қажет болуы мүмкін.<0}

Ранекса® препаратын қабылдаған кезде CYP3A4 арқылы метаболизденетін басқа статиндердің дозасын шектеу қажет болуы мүмкін (мысалы, ловастатин).

Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус

Такролимусты (CYP3A4 субстраты) қабылдаған пациенттерге ранолазинді тағайындау, соңғысының плазмадағы концентрациясының жоғарылауына әкелді. Ранекс® препаратын такролимус қабылдайтын пациенттерге тағайындаған кезде плазмадағы такролимус концентрациясын бақылау және қажет болған жағдайда оның дозасын түзету ұсынылады. Аталған шара тар емдік диапазондағы басқа CYP3A4 субстраттарын қолданғанда да (мысалы, циклоспорин, сиролимус, эверолимус) ұсынылады.

Органикалық катиондардың тасымалдағышымен 2 (OCT2) тасымалданатын дәрілік препараттар

Ранекса® препаратын 500 мг және 1000 мг дозада тәулігіне екі рет бір мезгілде тағайындағанда 2 типтегі қант диабеті бар пациенттерде метформиннің (тәулігіне екі рет 1000 мг) концентрациясы қан плазмасында тиісінше 1,4- және 1,8 есе жоғарылады.<0} Пиндолол мен варениклинге қосылған, бірақ шектелмеген OСT 2 субстратының экспозициясы ұқсас дәрежеде өзгеруі мүмкін. Ранолазинмен және QTc аралығын ұзартатын басқа препараттармен бір мезгілде емдегенде, фармакодинамикалық өзара әрекеттесу пайда болуы мүмкіндігінің және қарыншалық аритмия даму қаупі артуының теориялық қаупі бар. Мұндай препараттардың қатарына белгілі бір антигистаминдік препараттар (мысалы, терфенадин, астемизол, мизоластин), аритмияға қарсы белгілі бір дәрілер (мысалы, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин және трициклдік антидепрессанттар (мысалы, имипрамин, доксепин, амитриптилин) жатады.

Арнайы ескертулер

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

CYP3A4 белсенділігінің индукторларымен бір мезгілде тағайындау тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. CYP3A4 белсенділігінің индукторларымен (мысалы, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, шайқурай) ем алатын пациенттерге Ранекса® препаратын қолданбау керек.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек функциясы жасына қарай төмендейді, сондықтан ранолазинмен емделу кезінде оны тұрақты аралықпен тексеріп тұру керек.

Лактоза

Ранекса® 1000 мг құрамында лактоза бар. Сирек кездесетін тұқым қуалайтын галактозаға жақпаушылығынан, организмде лактаза тапшылығынан немесе глюкоза-галактоза мальабсорбция синдромынан зардап шегетін пациенттерге бұл препаратты қабылдауға болмайды.

Жүктілік және лактация кезеңі

Жүктілік

Жүкті әйелдерде ранолазинді қолдану туралы қажетті деректер жоқ. Адам үшін потенциалды қауіп белгісіз. Ранекса® препаратын аса қажет жағдайларда болмаса, жүктілік кезінде қолданбаған дұрыс.

Лактация

Ранолазиннің ана сүтімен бөлінетіні белгісіз. Ранекса® препаратын әйелдер бала емізу кезінде қабылдауға болмайды.

Фертильділік

Ранолазиннің адамның фертильділігіне әсері белгісіз.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Бұл препарат бас айналуын және анық көрмеуді, диплопияны, сананың шатасуын, қимыл үйлесімінің бұзылуын және елестеу тудыруы мүмкін, яғни көлік құралдарын басқару және механизмдерге қызмет көрсету қабілетіне әсер етуі мүмкін.

Аталған факторлардың бірнешеуі бар пациенттерде, әсерінің қосымша күшеюін күтуге болады. Дозаға байланысты жағымсыз әсерлер пайда болуы ықтимал. Ранекса® препаратын аталған бірнеше фактордың жиынтығымен пациенттерде қолданған кезде жағымсыз әсерлерге жиі мониторинг жүргізілуі тиіс, қажет болса дозасы азайтылуы немесе емдеу тоқтатылуы тиіс.

Аталған топтағы жағымсыз әсерлердің пайда болу жиілігінің ұлғаюына әкелетін фармакологиялық әсердің күшею қаупі CYP2D6 метаболизмдік белсенділігі қалыпты (метаболизмі қарқынды пациенттер) пациенттермен салыстырғанда, CYP2D6 белсенділігінің жеткіліксіздігі бар (метаболизмі төмендеген пациенттер) пациенттерде жоғарырақ болады. Жоғарыда келтірілген сақтық шаралары CYP2D6 метаболизмі төмен пациенттер үшін қаупін есепке ала отырып әзірленген және егер CYP2D6 метаболизмдік белсенділігі статусы белгісіз болған жағдайда қажет болып табылады. CYP2D6 метаболизмдік белсенділігі қарқынды пациенттерде мұндай сақтық шараларын сақтау қажеттігі аз. Анықталған (мысалы, генотиптеу арқылы) немесе CYP2D6 метаболизмінің статусы белгілі қарқынды пациенттерде Ранекса® препаратын жоғарыда аталған бірнеше қауіп факторлары біріктірілгенде де сақтықпен қолдануға болады.

QT аралығының ұзаруы: QTc аралығы ұзақтығының қан плазмасындағы концентрацияға тәуелділігін 1000 нг/мл-ге 2,4 мс деп бағалауға болады, бұл тәулігіне екі рет 500-ден 1000 мг дейінгі дозаға сәйкес келетін қан плазмасындағы концентрация диапазоны үшін шамамен 2-ден 7 мс дейін жоғарылауға тең. Сондықтан туа біткен QT аралығының ұзару синдромы бар немесе отбасылық анамнезде QT аралығының ұзаруына тұқым қуалайтын бейімділіктің болуы бар пациенттерді емдеуде сақтық таныту керек; QT аралығының белгілі жүре пайда болған ұзаруы бар пациенттер, сондай-ақ QTc аралығының ұзақтығына әсер ететін препараттармен ем алатын пациенттер.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Басқа дәрілік заттардың ранолазинге әсері

CYP3A4 немесе P-gp тежегіштері

Ранолазин CYP3A4 цитохромы субстраты болып табылады. CYP3A4 тежегіштері қан плазмасындағы ранолазин концентрациясын жоғарылатады. Қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына қарай дозаға байланысты потенциалды жағымсыз әсерлері де (мысалы, жүрек айнуы, бас айналуы) күшеюі мүмкін. Ранолазинмен емдеу уақытында бір мезгілде 200 мг кетоконазолмен тәулігіне екі рет емдеу ранолазиннің AUC («концентрация-уақыт» қисығы астындағы аудан) 3,0-3,9 есе жоғарылатады. Ранолазинді және күшті әсер ететін CYP3A4 тежегіштерін (мысалы, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, АИТВ-протеаза тежегіштері, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) бір мезгілде тағайындауға болмайды. Сондай-ақ грейпфрут шырыны да күшті әсер ететін CYP3A4 тежегіші болып табылады.

Дилтиазем (тәулігіне бір рет 180-360 мг), әсер ету күші орташа CYP3A4 тежегіші, ранолазиннің орташа тепе-тең концентрацияларын – дозаға байланысты – 1,5-2,4 есе жоғарылатады. Дилтиаземмен және басқа да әсер ету күші орташа CYP3A4 тежегішімен ем алатын пациенттер үшін (мысалы, эритромицин, флуконазол), Ранекса® препаратының дозасын мұқият және сақтықпен таңдау ұсынылады. Ранекса® дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.

Ранолазин P-gp субстраты болып табылады. P-gp тежегіштері (мысалы, циклоспорин, верапамил) қан плазмасындағы ранолазин концентрациясын жоғарылатады. Верапамил (күніне үш рет 120 мг) ранолазиннің тепе-тең концентрациясын 2,2 есе арттырады. P-gp тежегіштерімен ем алатын пациенттер үшін, Ранекса® препаратының дозасын мұқият және сақтықпен таңдау ұсынылады. Ранекса® дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.

CYP3A4 индукторлары

Рифампицин (тәулігіне бір рет 600 мг) ранолазиннің тепе-тең концентрацияларын шамамен 95% төмендетеді. CYP3A4 индукторларын қабылдау кезінде (мысалы, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, шайқурай) Ранекса® препаратымен емдеуді бастамау керек.

CYP2D6 тежегіштері

Ранолазин ішінара CYP2D6 метаболизденеді; сондықтан осы ферменттің тежегіштері ранолазиннің қан плазмасындағы концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Күшті әсер ететін CYP2D6 тежегіші пароксетин, тәулігіне бір рет 20 мг дозада ранолазиннің қан плазмасындағы орташа концентрациясын тепе-тең жағдайда шамамен 1,2 есе (ранолазинді 1000 мг дозада тәулігіне екі рет қабылдағанда) жоғарылатады. Дозаны түзету қажет емес. Тәулігіне екі рет 500 мг дозада күшті әсер ететін CYP2D6 тежегішімен бірге тағайындау ранолазиннің AUC шамамен 62% жоғарылауына әкелуі мүмкін.

Ранолазиннің басқа дәрілік заттарға әсері

Ранолазин әсер ету айқындығы орташа және күшті P-gp тежегіші және CYP3A4 баяу тежегіші болып табылады және тиісінше плазмадағы P-gp немесе CYP3A4 субстраттарының концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Осыған байланысты P-gp тасымалданатын дәрілік заттардың таралуы артуы мүмкін.

Ранекса® препаратын тағайындаған кезде CYP3A4 кейбір ерекше тәуелді субстраттарының (мысалы, симвастатин немесе ловастатин), сондай-ақ тар емдік диапазондағы CYP3A4 субстраттарының (мысалы, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус) дозасын түзету қажет болуы мүмкін, өйткені Ранекса® аталған препараттардың плазмадағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін.

Қолда бар деректер ранолазин CYP2D6 әлсіз тежегіші болып табылатынын көрсетеді. Ранекса® препаратын күніне екі рет 750 мг қабылдау плазмадағы метопролол концентрациясын 1,8 есе жоғарылатады. Сондықтан, Ранекса® препаратымен бірге тағайындағанда метопрололдың немесе басқа да CYP2D6 субстраттарының (мысалы, пропафенон және флекаинид немесе аз дәрежеде, трициклдік антидепрессанттар және нейролептиктер) әсері күшеюі мүмкін, соның салдарынан осы дәрілердің дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.

CYP2B6 тежелу потенциалы анықталмаған. CYP2B6 субстраттарымен (мысалы, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) бірге тағайындау кезінде сақтық шараларын сақтау керек.

Дигоксин

Дигоксинді және Ранекса® препаратын бір мезгілде тағайындағанда дигоксиннің плазмадағы концентрациясының орта есеппен 1,5 есе жоғарылауы туралы деректер бар. Сондықтан Ранекса® препаратын емнің басында және емді аяқтағаннан кейін дигоксин деңгейіне мониторинг жүргізу керек.

Симвастатин

Симвастатин метаболизмі және  клиренсі жоғары деңгейде CYP3A4 байланысты. Ранекса® препаратын күніне екі рет 1000 мг-ден қабылдау симвастатин лактоны, симвастатин қышқылы концентрациясын шамамен 2 есе жоғарылатады. Симвастатиннің жоғары дозасы мен рабдомиолиздің дамуы арасында байланыс анықталған. Сондай-ақ маркетингтен кейінгі бақылау шегінде Ранекса® препараты мен симвастатин қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз жағдайлары хабарланған. Ранекса® препаратымен кез келген дозада ем қабылдаған пациенттерде, симвастатиннің дозасы 20 мг-ден аспауы керек.

Аторвастатин

Ранекса® препаратын тәулігіне екі рет 1000 мг-ден қабылдау аторвастатин Cmax және қисық астындағы ауданын 80 мг дозада тәулігіне бір рет тиісінше 1,4 - және 1,3 есе арттырады және аторвастатин метаболиттерінің Cmax және AUC 35% кемге өзгертеді. Ранекса® препаратын қабылдағанда аторвастатиннің дозасын шектеу және қажетті клиникалық бақылау жүргізу қажет болуы мүмкін.<0}

Ранекса® препаратын қабылдаған кезде CYP3A4 арқылы метаболизденетін басқа статиндердің дозасын шектеу қажет болуы мүмкін (мысалы, ловастатин).

Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус

Такролимусты (CYP3A4 субстраты) қабылдаған пациенттерге ранолазинді тағайындау, соңғысының плазмадағы концентрациясының жоғарылауына әкелді. Ранекс® препаратын такролимус қабылдайтын пациенттерге тағайындаған кезде плазмадағы такролимус концентрациясын бақылау және қажет болған жағдайда оның дозасын түзету ұсынылады. Аталған шара тар емдік диапазондағы басқа CYP3A4 субстраттарын қолданғанда да (мысалы, циклоспорин, сиролимус, эверолимус) ұсынылады.

Органикалық катиондардың тасымалдағышымен 2 (OCT2) тасымалданатын дәрілік препараттар

Ранекса® препаратын 500 мг және 1000 мг дозада тәулігіне екі рет бір мезгілде тағайындағанда 2 типтегі қант диабеті бар пациенттерде метформиннің (тәулігіне екі рет 1000 мг) концентрациясы қан плазмасында тиісінше 1,4- және 1,8 есе жоғарылады.<0} Пиндолол мен варениклинге қосылған, бірақ шектелмеген OСT 2 субстратының экспозициясы ұқсас дәрежеде өзгеруі мүмкін. Ранолазинмен және QTc аралығын ұзартатын басқа препараттармен бір мезгілде емдегенде, фармакодинамикалық өзара әрекеттесу пайда болуы мүмкіндігінің және қарыншалық аритмия даму қаупі артуының теориялық қаупі бар. Мұндай препараттардың қатарына белгілі бір антигистаминдік препараттар (мысалы, терфенадин, астемизол, мизоластин), аритмияға қарсы белгілі бір дәрілер (мысалы, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин және трициклдік антидепрессанттар (мысалы, имипрамин, доксепин, амитриптилин) жатады.

Арнайы ескертулер

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

CYP3A4 белсенділігінің индукторларымен бір мезгілде тағайындау тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. CYP3A4 белсенділігінің индукторларымен (мысалы, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, шайқурай) ем алатын пациенттерге Ранекса® препаратын қолданбау керек.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек функциясы жасына қарай төмендейді, сондықтан ранолазинмен емделу кезінде оны тұрақты аралықпен тексеріп тұру керек.

Лактоза

Ранекса® 1000 мг құрамында лактоза бар. Сирек кездесетін тұқым қуалайтын галактозаға жақпаушылығынан, организмде лактаза тапшылығынан немесе глюкоза-галактоза мальабсорбция синдромынан зардап шегетін пациенттерге бұл препаратты қабылдауға болмайды.

Жүктілік және лактация кезеңі

Жүктілік

Жүкті әйелдерде ранолазинді қолдану туралы қажетті деректер жоқ. Адам үшін потенциалды қауіп белгісіз. Ранекса® препаратын аса қажет жағдайларда болмаса, жүктілік кезінде қолданбаған дұрыс.

Лактация

Ранолазиннің ана сүтімен бөлінетіні белгісіз. Ранекса® препаратын әйелдер бала емізу кезінде қабылдауға болмайды.

Фертильділік

Ранолазиннің адамның фертильділігіне әсері белгісіз.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Бұл препарат бас айналуын және анық көрмеуді, диплопияны, сананың шатасуын, қимыл үйлесімінің бұзылуын және елестеу тудыруы мүмкін, яғни көлік құралдарын басқару және механизмдерге қызмет көрсету қабілетіне әсер етуі мүмкін.

500 мг дозалы 20 таблеткадан және 1000 мг дозалы 15 таблеткадан поливинилхлорид/поливинилденхлорид үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада.

3 пішінді қаптамадан (500 мг дозасы үшін) және 4 пішінді қаптамадан (1000 мг дозасы үшін) медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тіліндегі нұсқаулықпен және пациенттің ескерту карточкасымен бірге картон қорапшаға салынған.

25ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

5 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.