Лейковорин-Тева Флакон 10 Мг/мл 5 Мл в Павлодаре | Pharmachemie B.V.

1 мл раствора содержит

активное вещество – кальция фолинат 10.80 мг (эквивалентно кислоте фолиевой 10.000 мг)

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота хлороводородная, вода для инъекций

Кальций фолинат показан:

- для уменьшения токсичности и в качестве антидота антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат в цитотоксической терапии и в случае передозировки у взрослых и детей. В цитотоксической терапии эта процедура известна как "резервная терапия кальция фолинатом"

- в составе комбинированной терапии с 5-флуороурацилом.

- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

- пернициознаяанемияидругиемегалобластныеанемии,вызванныедефицитом витамина В₁₂

- предрасположенностьк эпилептическим припадкам удетей

- беременность и период лактации при комбинированном применении с 5- фторурацилом

Кальция фолинат следует вводить только в/м или в/в. Запрещается интратекальное применение препарата. Сообщалось о смертельных случаях, когда фолиновую кислоту вводили интратекально после интратекальной передозировки метотрексатом. 

Общие предупреждения

Кальция фолинат следует применять с метотрексатом или 5-флуороурацилом только под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

Терапия кальция фолинатом может скрыть злокачественную анемию или другие анемии, спровоцированные дефицитом витамина В₁₂.

Многие цитотоксические лекарственные средства – прямые или косвенные ингибиторы синтеза ДНК – приводят к макроцитозу (гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Подобный макроцитоз не стоит лечить фолиевой кислотой.

У пациентов с эпилепсией, которых лечат фенобарбиталом, дифенилом, примидоном и сукцинимидом, существует риск повышения частоты приступов в связи со снижением концентрации антиэпилептических препаратов в плазме крови. Рекомендуется клинический мониторинг, возможно, контроль концентрации в плазме крови и, при необходимости, регулирование дозировки противосудорожных препаратов при введении кальция фолината и после его прекращения.

Комбинация кальция фолинат/5-флуороурацил

Кальция фолинат может повысить риск токсичности 5-флуороурацила, особенно у пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов. Наиболее частыми проявлениями являются лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматиты и/или диарея, которые могут ограничивать дозировку препарата. Если кальция фолинат и 5-флуороурацил применяется в комбинации, дозу последнего следует снижать больше, чем при монотерапии 5-флуороурацилом.

Не следует ни начинать, ни продолжать комбинированное лечение 5-луороурацилом/кальция фолинатом пациентов с симптомами гастроинтестинальной токсичности, несмотря на ее тяжесть, до полного исчезновения всех симптомов.

Поскольку диарея может быть признаком гастроинтестинальной токсичности, таких больных следует наблюдать до полного исчезновения симптомов, так как возможно быстрое клиническое ухудшение, приводящее к смерти. При наличии диареи и/или стоматита рекомендуется снизить дозу 5-флуороурацила до полного исчезновения симптомов. Особенно подобным видам токсичности подвержены лица пожилого возраста и пациенты с низкой физической работоспособностью, связанной с основным заболеванием. Поэтому во время лечения подобных пациентов им нужно уделять особое внимание.

Лечение пациентов пожилого возраста и пациентов, которые ранее получали

предварительную радиотерапию, рекомендуется начинать со сниженной

дозы 5-флуороурацила.

Не рекомендуется смешивать кальция фолинат и 5-флуороурацил в одной в/в инъекции или инфузии.

Следует контролировать уровень кальция у пациентов, которые получают комбинированное лечение 5-флуороурацилом/кальция фолинатом, и, в случае необходимости, при низком уровне кальция , необходимо вводить его дополнительно.

Кальция фолинат/метотрексат

Подробное описание уменьшение токсичности метотрексата см в ОХЛП Метотрексата.

Кальция фолинат не влияет на негематологическую токсичность метотрексата, а именно нефротоксичность, возникающую в результате выведения метотрексата и/или его метаболита через почки. У пациентов с отсроченной экскрецией метотрексата может развиться обратимая почечная недостаточность и все токсические реакции, связанные с метотрексатом (см в ОХЛП метотрексата). Наличие ранее существовавшей или спровоцированной введением метотрексата почечной недостаточности потенциально связано с замедленным выведением метотрексата и может усилить потребность в повышенной дозировке или пролонгированном применении кальция фолината.

Следует избегать чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может нарушить противоопухолевую активность метотрексата, особенно в опухолях ЦНС, где кальция фолинат накапливается после повторных курсов введения.

Резистентность к метотрексату как результат сниженного мембранного транспорта также включает резистентность к резервной терапии фолиниевой кислотой, поскольку оба лекарственных средства проходят через однутранспортную систему.

При передозировке антагонистами фолиевой кислоты, например, метотрексатом, лечение следует начинать как можно раньше, поскольку пока временной промежуток между введением метотрексата и резервной терапией кальция фолинатом увеличивается, эффективность антитоксического действия кальция фолината снижается.

При выявлении клинической токсичности или отклонений лабораторных показателей от нормы, всегда следует учитывать, что пациент принимает другие лекарственные средства, которые вступают во взаимодействие с метотрексатом (например, препараты, которые могут препятствовать выведению метотрексата или связыванию с альбумином плазмы крови).

Каждый миллилитр раствора для инъекций содержит 0,14 ммоль (3,22мг) натрия. Это должно учитываться для пациентов с контролируемой натриевой диетой.

В случае одновременного введения кальция фолината с антагонистом

фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазол, пириметамин) действие последнего может быть снижено или полностью нейтрализовано.

Кальций фолинат уменьшает эффект противоэпилептических веществ: фенобарбитала, примидона, фенитоина и сукцинимидов, и может увеличить частоту эпилептических припадков (снижение уровней ферментативных индукторов противосудорожных препаратов наблюдается вследствие увеличения печеночного метаболизма, где фолаты являются одним из ко-факторов).

Одновременный прием кальция фолината с 5-флуороурацилом повышает эффективность и токсичность 5-флуороурацила.

Беременность и период лактации

Контролируемые клинические исследования в период беременности и кормления грудью не проводили. Также не проводили официальные исследования репродуктивной токсичности кальция фолината. Нет сведений о вредном воздействии фолиевой кислоты в случае ее приема в период беременности.

Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты назначают в период беременности и кормления грудью (что возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза терапии для матери явно превышает потенциальный риск для плода), нет ограничений по применению кальция фолината для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсического действия метотрексата.

Применение 5-флуороурацила противопоказано в период беременности или кормления грудью; также это касается комбинированного применения кальция фолината и 5-флуороурацила.

Лактация

В настоящее время нет сведений, проникает ли кальция фолинат в грудное молоко. Его можно применять в период кормления грудью согласно терапевтическим показаниям

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Лейковорин-Тева не оказывает влияния на управление транспортными средствами и деятельность, которая требует повышенной концентрации внимания.

Режим дозирования

Резервная терапия кальция фолинатом при лечении метотрексатом:

Поскольку режим дозирования резервной терапии кальция фолинатом очень зависит от дозировки и пути введения средней или высокой дозы метотрексата, именно протокол приема метотрексата будет определять режим дозирования кальция фолината. Относительно способа применения и дозы кальция фолината следует смотреть показатели средних и высоких доз протокола метотрексата.

Следующие указания могут служить примером режима дозирования для детей, взрослых и лиц пожилого возраста.

Кальция фолинат следует вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими нарушениями со стороны ЖКТ, когда невозможно гарантировать энтеральную абсорбцию. Дозы свыше 25–50 мг следует вводить парентерально в связи с насыщенной энтеральной абсорбцией кальция фолината.

В случае введения метотрексата в дозах >500 мг/м² поверхности тела резервная терапия фолиновой кислотой необходима в дозах 100–500 мг/м² поверхности тела.

Доза и длительность применения кальция фолината в первую очередь зависят от типа и дозы метотрексата, проявления симптомов токсичности и индивидуальных способностей выведения метотрексата. В целом, первую дозу кальция фолината 15 мг (6–12 мг/м²) вводят в течение 12–24 ч (не позднее 24 ч) после начала инфузии метотрексата.

Такую же дозу вводят каждые 6 ч в течение 72 ч. После введения нескольких парентеральных доз можно перейти на пероральный прием препарата.

Помимо введения кальция фолината, меры по обеспечению быстрого выведения метотрексата (обеспечение образования и выделения увеличенного количества мочи и подщелачивание мочи) являются неотъемлемой частью резервной терапии кальция фолинатом. Необходимо контролировать функцию почек путем ежедневного определения уровня креатинина в плазме крови.

Через 48 ч после начала инфузии метотрексата необходимо определить его остаточный уровень. Если он >0,5 мкмоль/л, дозу кальция фолината необходимо откорректировать в соответствии с таблицей.

В сочетании с 5-фторурацилом в цитотоксической терапии:           

Применяют различные режимы и дозы; нет определенного оптимального дозирования.
Следующие режимы применяли у взрослых, в том числе у лиц пожилого возраста, для лечения прогрессирующего или метастазирующего колоректального рака, они приведены как пример. Данных об использовании подобных комбинаций у детей нет.

Режим введения каждые 2 месяца: кальция фолината 200 мг/м² методом в/в

инфузии в течение 2 ч, затем болюсно 5-флуороурацил 400 мг/м² и методом инфузии в течение 22 ч 5-флуороурацил 600 мг/м² в течение 2 последовательных дней, каждые 2 нед на 1-й и 2-й день.

Режим введения еженедельно: кальция фолинат 20 мг/м² методом болюсной в/в инъекции или 200–500 мг/м² как в/в инфузия в течение 2 ч, плюс 5-флуороурацил 500 мг/м² как в/в болюсная инъекция в середине или в конце инфузии кальция фолината.

Режим введения 1 раз в месяц: кальция фолинат 20 мг/м² методом болюсной в/в инъекции или 200–500 мг/м² как в/в инфузия в течение 2 ч, после окончания которой немедленно ввести 5-флуороурацил 425 или 370 мг/м² как в/в болюсную инъекцию в течение 5 последовательных дней.

Для комбинированной терапии 5-флуороурацилом необходима коррекция дозировки 5-флуороурацила и периода между введениями препарата, которые могут зависеть от состояния пациента, клинической реакции и ограничивающей дозу токсичности, как указано в данных по 5-флуороурацилу. Снижения дозы кальция фолината не требуется.

Количество циклов повторения устанавливает врач.

Применение кальция фолината в качестве антидота антагонистов фолиевой кислоты, триметрексата, триметоприма и пириметамина 
Профилактика токсических эффектов триметрексата: 

- Профилактика: кальция фолинат вводить ежедневно в течение курса лечения триметрексатом и еще в течение 72 ч после введения последней дозы. Кальция фолинат можно вводить в/в в дозе 20 мг/м² в течение 5–10 мин каждые 6 ч до суточной дозы 80 мг/м² или перорально 4 раза в сутки по 20 мг/м² через равные промежутки времени. Суточную дозу кальция фолината следует корректировать в зависимости от гематологической токсичности триметрексата.

- Передозировка: в случае передозировки (которая возможна при дозах триметрексата >90 мг/м² без сопутствующего применения кальция фолината) терапию триметрексатом прекращают и вводят в/в кальция фолинат в дозе 40 мг/м² каждые 6 ч в течение 3 дней.

Профилактика токсических эффектов триметоприма: 

- после прекращения терапии триметопримом вводят кальция фолинат в дозе 3–10 мг/сут до нормализации гематологических показателей.

Профилактика токсических эффектов пириметамина: 

- при терапии высокими дозами пириметамина или длительном лечении низкими дозами: назначают сопутствующую терапию кальция фолинатом в дозе 5–50 мг/сут в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови.

Метод и путь введения

Только для внутривенного и внутримышечного введения. В случае внутривенного введения следует вводить не более 160 мг кальция фолината в минуту в связи с наличием кальция в растворе.

Для внутривенной инфузии перед применением кальция фолинат можно

развести 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Не было сообщений об осложнениях у пациентов при введении препарата в более высокой дозе. Избыточное количество кальция фолината может свести на нет результат химиотерапии антагонистами фолиевой кислоты.
При передозировке 5-флуороурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендуемые при передозировке 5-флуороурацила.

Очень часто

- недостаточность костного мозга, включая летальные случаи

- мукозиты, включая стоматиты и хейлиты. Смертельные случаи наступали по причине мукозита

Введение 1 раз в месяц:

- рвота и тошнота

- (тяжелая) токсичность для слизистых оболочек

5-флуороурацил не усиливает другие неблагоприятные реакции (например, нейротоксичность)

Введение 1 раз в неделю:

- диарея с более высокой степенью токсичности и обезвоживания, что приводит к госпитализации пациента, в редких случаях даже с летальным исходом

Часто

- ладонно-подошвенная эритродизестезия

Нечасто

- отмечали лихорадку после введения кальция фолината в виде раствора для инъекций

Редко

- бессонница, ажитация и депрессия после приема высоких доз

- желудочно-кишечные расстройства после приема в высоких дозах

- повышение частоты приступов у больных эпилепсией

Очень редко

- аллергические реакции, в том числе анафилактоидные/анафилактические реакции и крапивница

Неизвестно

- гипераммониемия

Хранитьпритемпературе2-8 °C, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности!