Состав лекарственного препарата
Один шприц содержит
активное вещество - эпоэтин альфа (HX575) - 1000 МЕ (8.4 мкг) или 2000 МЕ (16.8 мкг) или 40000 МЕ (336 мкг),
вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, динатрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, глицин, полисорбат 80, кислота хлороводородная 0.1 М, натрия гидроксида 0.1 М раствор, вода для инъекций.
- лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью (ХПН):
- лечение анемии и уменьшения потребности в гемотрансфузиях у взрослых пациентов c солидными опухолями, злокачественной лимфомой или множественной миеломой, которые получают химиотерапию или находятся в группе риска трансфузии согласно оценке общего статуса пациента (например, сердечно-сосудистый статус, сопутствующая анемия в начале химиотерапии)
- в рамках программы предоперационной заготовки аутологичной крови перед обширным плановым хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с анемией умеренной степени тяжести (Hb 10-13 г/дл [6,2 – 8,1 ммоль/л] без дефицита железа) в случае недоступности или недостатка процедур сохранения крови перед обширным хирургическим вмешательством, требующим переливания большого объема крови (4 или более единиц крови для женщин либо 5 или более единиц для мужчин)
- перед проведением обширной плановой ортопедической операции у взрослых пациентов без железодефицитной анемии, для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза. Применение ограничено пациентами с анемией средней тяжести (уровень гемоглобина 10-13 г/дл или 6.2-8.1ммоль/л), которые не участвуют в программе предоперационной заготовки аутологичной крови и у которых ожидается умеренная кровопотеря (900-1800 мл)
- симптоматическая анемия (уровень гемоглобина ≤10 г/дл) у взрослых пациентов с первичными миелодиспластическими синдромами (МДС) с низким или промежуточным-1 уровнем риска, у которых наблюдается низкий уровень эритропоэтина в сыворотке (<200 мЕд/мл).
вспомогательных веществ
аутогемотрансфузий
Не следует назначать Бинокрит в виде внутривенной инфузии или в сочетании с другими растворами лекарственных средств.
Подкожные инъекции: как правило, максимальный объем не должен превышать 1 мл при введении на одном участке кожи. В случае больших объемов, должно быть выбрано больше одного участка для инъекций или инъекции выполняют в разные участки тела. Инъекции следует вводить в бедро или переднюю брюшную стенку.
В тех ситуациях, в которых пациент или лицо, осуществляющее уход за пациентом, могут безопасно и эффективно вводить Бинокрит подкожно, должны быть предоставлены инструкции в отношении надлежащей дозы и введения.
Бинокрит не должен использоваться:
- если раствор имеет окраску или в нем наблюдаются частицы;
- если нарушена целостность упаковки;
- если известно или предполагается, что раствор был случайно заморожен;
- если произошло отключение холодильника.
Предварительно заполненные шприцы являются готовыми к использованию. Не встряхивать предварительно заполненный шприц. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить лекарственное средство Бинокрит. Если лекарственное средство Бинокрит подвергалось сильному встряхиванию, не используйте его.
Бинокрит предназначен для одноразового использования.
Использование предварительно заполненного шприца с устройством защиты иглы
Устройство защиты иглы закрывает иглу после инъекции для предотвращения случайного укола. Оно не влияет на нормальное функционирование шприца. Следует нажимать на поршень медленно и плавно, до введения всей дозы и до упора поршня. Сохраняя давление на поршень, извлечь шприц из кожи. Устройство защиты иглы закроет иглу при отпускании поршня.
Не вводите инъекции самостоятельно, если Вы не были обучены делать это Вашим лечащим врачом или медсестрой.
Как самостоятельно сделать инъекцию Бинокрита с помощью предварительно заполненного шприца (для пациентов с симптоматической анемией, вызванной заболеванием почек, для взрослых пациентов, получающих химиотерапию, для взрослых пациентов с обширной плановой ортопедической операцией или взрослых пациентов только с миелодиспластическими синдромами).
1.Достаньте шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает от 15 до 30 минут.
2.Проверьте шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора и отсутствие его замораживания.
3.Выберите место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Ежедневно чередуйте места инъекций.
4.Вымойте руки.
5.Удалите упаковку со шприца, держа за корпус шприца и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.
Шприцы маркированы градуированными кольцами для частичного использования содержимого, в случае необходимости. Каждое кольцо градуировки соответствует объему 0.1 мл. Из шприца вводят только одну требуемую дозу, ненужный объем раствора необходимо удалить из шприца перед инъекцией.
6.Очистите место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.
7.Сформируйте кожную складку между большим и указательным пальцами руки. Не стягивайте ее.
9.Определите вероятность прокола кровеносного сосуда. Слегка оттяните поршень. Если в шприц поступает кровь, извлеките иглу и попробуйте провести инъекцию в другом месте.
10.Нажимайте на поршень до конца, для инъекции всего раствора. Нажимайте на него без усилия и равномерно, продолжая зажимать кожную складку. Устройство защиты иглы не активируется до введения полной дозы. Не оказывайте давления на поршень.
11.При максимально возможном продвижении поршня, извлеките иглу и расправьте кожную складку.
12.Отнимите большой палец с поршня. Позвольте игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.
13.Прижмите тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд после ее завершения.
14.Поместите использованный Вами шприц в безопасный контейнер.
Используйте только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.
Нет данных о взаимодействии Бинокрита с другими лекарственными средствами.
Лекарственные средства, снижающие уровень эритропоэтина, могут снижать ответ на Бинокрит.
Однако, при одновременном применении с циклоспорином возможно взаимодействие, поскольку препарат Бинокрит связывается с эритроцитами. Если лечение Бинокритом проводится одновременно с циклоспорином, необходимо контролировать уровень циклоспорина в крови и корректировать дозу циклоспорина в зависимости от степени повышения гематокрита.
Нет данных о взаимодействии между Бинокритом и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) или гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) в отношении гематологической дифференциации или пролиферации образцов биопсии опухоли.
У пациентов с метастазирующим раком груди, совместное применение Бинокрита в дозе 40000 МЕ/1.0 мл с 6 мг/кг трастузумабом при подкожном введении не оказало влияния на фармакокинетику трастузумаба.
Дети
Всем пациентам, получающим Бинокрит, следует проводить тщательный мониторинг и, по мере необходимости, осуществлять контроль уровня артериального давления. Бинокрит следует с осторожностью использовать при наличии нелеченой, неадекватно леченой или плохо контролируемой гипертензии. Возможно, станет необходимым добавление или усиление антигипертензивного лечения. Если артериальное давление не может контролироваться лечением или антигипертензивными препаратами, лечение Бинокритом должно быть прекращено.
Гипертензивный криз с энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного внимания врача и интенсивной лекарственной терапии, так же встречались во время лечения Бинокритом у пациентов с предшествующим нормальным или низким артериальным давлением. Особое внимание следует обратить на внезапные колющие мигренеподобные головные боли, как на возможный предупредительный сигнал.
Бинокрит следует с осторожностью применять при наличии эпилепсии, судорог в анамнезе и при таких состояниях, которые предрасполагают к развитию судорог, как инфекции ЦНС и метастазы в мозге, хроническая печеночная недостаточность.
Безопасность препарата Бинокрит у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении препарата Бинокрит может происходить усиление эритропоэза.
У пациентов, получавших препараты эритропоэтинов, наблюдалось повышение частоты тромботических сосудистых явлений (ТСЯ). К ним относились венозные и артериальные тромбозы и эмболии (включая несколько случаев со смертельным исходом), такие как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки и инфаркт миокарда. Отмечались нарушения мозгового кровообращения (включая инфаркт головного мозга, кровоизлияние в головной мозг и транзиторные ишемические атаки).
Сообщающийся риск ТСЯ должен быть тщательно взвешен по сравнению с пользой от лечения Бинокритом в частности у пациентов с предшествующим фактором риска ТСЯ, включая ожирение и ТСЯ в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия и цереброваскулярные случаи).
Пациентам с хронической почечной недостаточностью и пациентам с онкологическими заболеваниями, принимающим Бинокрит, необходимо регулярно определять уровень гемоглобина до достижения его устойчивого уровня и периодически после этого.
У всех пациентов следует производить тщательный мониторинг концентрации гемоглобина из-за потенциального повышения риска тромбоэмболических явлений и смертельных исходов, если концентрации гемоглобина выше диапазона, являющегося показанием к применению.
Во время терапии Бинокритом может наблюдаться умеренное дозозависимое повышение количества тромбоцитов в пределах нормального диапазона. Этот показатель возвращается к исходному значению в ходе продолжающейся терапии. Кроме того, сообщалось о случае тромбоцитемии выше нормального уровня. Рекомендуется проводить регулярный мониторинг количества тромбоцитов в течение первых 8 недель терапии.
Перед началом терапии с применением Бинокрита, следует произвести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, гемолиз, потеря крови, дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты).
В большинстве случаев уровень ферритина в сыворотке крови падает одновременно с ростом показателя гематокрита. Для достижения оптимального терапевтического ответа на терапию Бинокритом, должно быть обеспечено адекватное восполнение содержания железа:
- препараты железа, например, с 200-300 мг элементарного железа сутки перорально для взрослых (для детей доза 100-200 мг элементарного железа в сутки) рекомендуется назначать пациентам с хронической почечной недостаточностью и уровнем сывороточного ферритина ниже 100 нг/мл
- пероральные препараты железа (200-300 мг элементарного железа в сутки) рекомендуются для пациентов с онкологическими заболеваниями с показателем насыщения трансферрина ниже 20%
- для пациентов, участвующих в предепозитарной программе заготовки аутологичной крови, препараты железа (200 мг элементарного железа в сутки перорально) следует назначать за несколько недель до начала аутологичной заготовки для того, чтобы достигнуть высокого уровня запасов железа до начала терапии Бинокритом и в течение курса терапии Бинокритом
- для пациентов перед большой плановой ортопедической операцией, препараты железа (200 мг элементарного железа в сутки перорально) следует назначать в течение курса терапии Бинокритом для достижения адекватных запасов железа.
Все эти аддитивные факторы анемии следует внимательно учитывать при принятии решений об увеличении дозы Бинокрита у онкологических больных.
Очень редко наблюдалось развитие или обострение порфирии у больных, получающих лечение Бинокритом. Бинокрит следует использовать с осторожностью у пациентов с порфирией.
При применении Бинокрита сообщались о случаях серьезных кожных реакций (СКР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть угрожающими для жизни или иметь смертельный исход. Более серьезные случаи наблюдались с эпоэтинами при длительном лечении.
При применении Бинокрита необходимо контролировать у пациентов проявления признаков и симптомов кожных реакций. При их возникновении следует немедленно прекратить применение Бинокрита и рассмотреть альтернативное лечение.
При возникновении серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), применение Бинокрита не возобновляется в любое время.
Для того чтобы лучше отслеживать лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз (erythropoiesis‑stimulating agents, ESA), торговое название применяемого лекарственного средства - стимулятора эритропоэза - должно быть четко записано (или заявлено) в документах пациента. Пациенты должны переключаться с применения одного стимулятора эритропоэза на другой только под строгим контролем.
Истинная эритроцитарная аплазия костного мозга
Случаи развития истинной эритроцитарной аплазии костного мозга, вызванного антителами к эритропоэтину отмечались при терапии от нескольких месяцев до нескольких лет. Случаи заболевания также были зарегистрированы у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином, при одновременном использовании Бинокрита. Бинокрит не одобрен для лечения анемии, связанной с гепатитом С.
У пациентов, у которых внезапно развивается отсутствие эффективности, характеризующееся снижением уровня гемоглобина (от 1 до 2 г/дл или 0.62 до 1.25 ммоль/л в месяц) с увеличением потребности в переливании крови, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитов и обследовать на наличие предполагаемых потенциальных причин отсутствия ответа на терапию (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, алюминиевая интоксикация, инфекция или воспаление, потеря крови и гемолиз, фиброз костного мозга любого происхождения).
Парадоксальное снижение уровня гемоглобина и развитие симптомов тяжелой анемии в связи с низким содержанием ретикулоцитов, указывает на необходимость прекращения лечения Бинокритом и проведения анализа на присутствие антител к эритропоэтину. Исследование костного мозга также должно быть рассмотрено для диагностики истинной эритроцитарной аплазии.
Терапия другими стимуляторами эритропоэза не должна начинаться из-за риска перекрестной реакции.
Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью
Пациенты, с хронической почечной недостаточностью, получающие лечение Бинокритом, должны регулярно измерять уровень гемоглобина до достижения стабильного эффекта и периодически после этого.
При хронической почечной недостаточности скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 1 г/дл (0.62 ммоль/л) в месяц, и не должна превышать 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в месяц, чтобы минимизировать риски развития гипертензии.
Концентрация гемоглобина
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхней границы концентрационного уровня гемоглобина.
Следует соблюдать осторожность при повышении доз Бинокрита у пациентов с хронической почечной недостаточностью, так как высокие куммулятивные дозы Бинокрита могут быть ассоциированы с высоким риском смертности, серьезными кардиоваскулярными и цереброваскулярными последствиями. У пациентов со слабым ответом гемоглобина на эпоэтины, следует рассмотреть альтернативные обоснования слабого ответа гемоглобина.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших подкожно эпоэтин альфа должны регулярно проверять снижение эффективности, которая определяется, как отсутствие или снижение ответной реакции на лечение эпоэтином альфа у пациентов ранее, получавших такую терапию. Это характеризуется устойчивым снижением гемоглобина, несмотря на увеличение дозировки эпоэтина альфа.
У некоторых пациентов с расширенным интервалом дозирования (больше чем один раз в неделю) Бинокрита могут не поддерживаться надлежащие уровни гемоглобина, и может потребоваться увеличение дозы Бинокрита. Уровень гемоглобина необходимо проверять регулярно.
У пациентов на гемодиализе, особенно со склонностью к гипотензии, и с осложнениями артериовенозных фистул (такими, как стеноз, аневризма и др.) наблюдались тромбозы шунтов диализатора. Указанным пациентам рекомендуется своевременная ранняя проверка шунта и профилактика тромбозов, например, приемом ацетилсалициловой кислоты.
Гиперкалиемия наблюдалась в единичных случаях, хотя ее причинно-следственная связь с применением Бинокрита не установлена.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов сыворотки. Если уровень калия в сыворотке крови повышен или увеличивается, то в дополнение к соответствующей терапии гиперкалиемии, необходимо прекратить введение Бинокрита вплоть до коррекции уровня калия в сыворотке.
В ходе терапии Бинокритом часто требуется повышение дозы гепарина во время проведения гемодиализа в связи с повышением гематокрита. При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.
Основываясь на имеющейся информации, коррекция анемии введением Бинокрита у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, не находящихся на диализе, не ускоряет скорость прогрессирования почечной недостаточности.
Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией
У онкологических больных, которые получают лечение Бинокритом, необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня и периодически после этого.
Эритропоэтины являются факторами роста, которые в первую очередь стимулируют продукцию красных кровяных телец. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и для всех факторов роста, есть опасения, что эпоэтины могут стимулировать рост опухолей.
В контролируемых клинических исследованиях, применение Бинокрита и других стимуляторов эритропоэза приводило к:
- снижению локорегионарного контроля у пациентов с прогрессивными злокачественными опухолями головы и шеи, получающих лучевую терапию, при введении Бинокрита до достижения требуемого уровня гемоглобина выше 14 г/дл (8.7 ммоль/л),
- сокращению общей выживаемости и увеличению смертности в связи с прогрессированием заболевания через четыре месяца у пациентов с метастазирующим раком молочной железы, получающих химиотерапию, при введении Бинокрита до достижения требуемого уровня гемоглобина 12-14 г/дл (7.5-8.7 ммоль/л),
- повышению риска летального исхода при введении Бинокрита до достижения целевого уровня гемоглобина 12 г/дл (7.5 ммоль/л) у пациентов с активным злокачественным заболеванием, не получающим ни химиотерапию, ни лучевую терапию. Стимуляторы эритропоэза не показаны для применения в этой популяции пациентов.
В свете вышеизложенного, в некоторых клинических ситуациях переливание крови должно быть предпочтительным методом лечения анемии у онкологических больных. Решение о назначении рекомбинантного эритропоэтина должно быть основано на оценке соотношения пользы и риска с участием конкретного пациента, и должно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует учитывать при оценке, должны включать в себя тип и стадию опухоли; степень тяжести анемии; продолжительность жизни, условия, в которых пациент получает лечение; также предпочтения пациента к определенному методу лечения.
Для онкологических больных, получающих химиотерапию, при оценке целесообразности применения терапии Бинокритом (для пациентов с риском необходимости переливания крови) следует учитывать 2-3 недельную задержку между приемом Бинокрита и появлением стимулированных эритропоэтином эритроцитов.
Для онкологических больных, получавших стимуляторы эритропоэза, наблюдалось повышение частоты развития тромботических сосудистых осложнений. Этот риск должен быть тщательно взвешен относительно пользы, полученной от терапии Бинокритом, особенно у онкологических больных, с повышенным риском развития тромботических сосудистых осложнений, таких как пациенты с ожирением или наличием в анамнезе тромботических сосудистых явлений (например, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия).
Пациенты с плановой хирургической операцией, находящиеся на программе предварительного донорства аутологичной крови (предепозитная программа заготовки аутологичной крови)
Должны соблюдаться все особые указания и меры предосторожности, связанные с программой предварительного донорства аутологичной крови (предепозитная программа заготовки аутологичной крови), особенно для стандартного восполнения объема крови.
Пациенты с большой плановой ортопедической операцией
У пациентов, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, перед началом лечения Бинокритом должна быть установлена причина анемии и предпринято необходимое лечение, если это возможно. В этой популяции может существовать риск тромботических явлений, что должно быть тщательно взвешено по отношению к пользе, которая может быть получена от лечения в этой группе пациентов.
Пациенты, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, должны получать надлежащую профилактику тромботических явлений, поскольку после операции могут развиться тромботические и сосудистые явления, особенно при наличии сопутствующего сердечно-сосудистого заболевания. В дополнение, специальные меры предосторожности должны быть приняты для пациентов с предрасположенностью к развитию тромбоза глубоких вен. Кроме того, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина >13г/дл (>8.1ммоль/л) не исключается риск послеоперационных тромботических/ сосудистых осложнений связанный с терапией Бинокритом. Таким образом, Бинокрит не должен применяться у пациентов с исходным уровнем гемоглобина >13 г/дл (>8.1 ммоль/л).
Серьезные кожные реакции (СКР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)
При применении эпоэтина сообщались о случаях серьезных кожных реакций (СКР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть угрожающими для жизни или иметь смертельный исход. Более тяжелые случаи наблюдались при длительном применении эпоэтина.
При назначении эпоэтина необходимо проинформировать пациентов о признаках и симптомах кожных реакций (такие как красновато мишеневидные пятна или круговые пятна часто с центральными буллезными поражениями), и необходимо тщательно их мониторировать. Кроме того, могут быть язвы рта, горла, носа, половых органов и глаз (красные и опухшие глаза).
Серьезным кожным высыпаниям часто предшествуют симптомы лихорадки и/или гриппа. Один из симтомов, такой как сыпь, может прогрессировать до широко распространенного шелушения кожи и может быть угрожающим для жизни.
Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о кожных реакциях, то необходимо немедленно прекратить применение эпоэтина (препарата Бинокрит) и рассмотреть альтернативное лечение.
Если у пациента при применении эпоэтина (препарата Бинокрит) развилась тяжелая кожная реакция, например, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), то не следует возобновлять применение эпоэтина (препарата Бинокрит) у этого пациента.
Вспомогательные вещества
Бинокрит содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в предварительно заполненном шприце, то есть, по существу, является безнатриевым лекарственным средством.
Во время беременности или лактации
Беременность
Отсутствуют данные или имеется ограниченное количество данных по применению эпоэтина альфа у беременных женщин. Следовательно, применение эпоэтина альфа во время беременности возможно только, если потенциальная польза от его применения превышает возможный риск для плода. Применение эпоэтина альфа не рекомендуется у беременных женщин, участвующих в программе предоперационной заготовки аутологической крови.
Период лактации
Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с материнским молоком. С осторожностью применяют эпоэтин альфа у кормящих женщин. Необходимо принять решение о том, следует ли прекратить кормление грудью или прекратить/воздержаться от терапии эпоэтином альфа, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии эпоэтином альфа для женщины.
Применение эпоэтина альфа не рекомендуется у женщин в период лактации, участвующих в программе предоперационной заготовки аутологической крови.
Фертильность
Отсутствуют исследования оценивающие потенциальный эффект эпоэтина альфа на фертильность мужчин или женщин.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Бинокрит не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Режим дозирования
Лечение лекарственным средством Бинокрит должно назначаться под контролем врачей, имеющих опыт лечения пациентов с вышеуказанными показаниями.
Перед началом терапии с применением эпоэтина альфа и перед увеличением дозы следует произвести оценку и лечение всех других причин анемии (дефицит железа, дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты, алюминиевая интоксикация, случаи воспаления или травмы, кровопотеря, гемолиз или фиброз тканей костного мозга любого происхождения).
Для достижения оптимального терапевтического ответа на терапию Бинокритом, должно быть обеспечено адекватное восполнение содержания железа и препараты железа должны быть назначены, при необходимости.
Взрослые пациенты
Лечение симптоматической анемии у взрослых с хронической почечной недостаточностью (ХПН)
Симптомы и осложнения анемии могут варьировать в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо проведение врачом оценки индивидуального клинического течения заболевания и состояния пациента.
Рекомендуемый диапазон концентрации гемоглобина находится между 10 г/дл до 12 г/дл (6.2 до 7.5 ммоль/л).
Бинокрит должен вводиться для увеличения уровня гемоглобина не выше 12 г/дл (7.5 ммоль/л).
Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в течение четырех недель. Если это наблюдается, должна быть сделана соответствующая корректировка дозы.
Вследствие вариабельности между пациентами, время от времени могут наблюдаться индивидуальные колебания значений гемоглобина у пациента выше или ниже требуемого уровня гемоглобина. Колебания уровней гемоглобинаследует регулировать путемкорректировки дозы, с учетом необходимого диапазонагемоглобина от 10г/дл (6.2 ммоль/л)до 12г/дл (7.5 ммоль/л).
Следует избегать устойчивого уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7.5 ммоль/л). Если гемоглобин повышается более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в месяц, или, если устойчивый уровень гемоглобина составляет более 12 г/дл (75 ммоль/л), следует уменьшить дозу Бинокрита на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8.1 ммоль/л), следует прекратить терапию, пока гемоглобин не опустится ниже 12 г/дл (7.5 ммоль/л), а затем возобновить терапию Бинокритом в дозе на 25% ниже предыдущей дозы.
Необходим тщательный контроль пациентов для гарантии того, что применяется самая низкая доза из диапазона утвержденных доз Бинокрита, позволяющая обеспечить адекватный контроль анемии и ее симптомов, поддерживая концентрацию гемоглобина ниже или на уровне 12 г/дл (7.5 ммоль/л).
Взрослые пациенты, получающие гемодиализ
Предпочтительно вводить Бинокрит в виде внутривенных инъекций.
Лечение делится на две фазы – фаза коррекции и поддерживающая фаза.
1) Фаза коррекции
По 50 МЕ/кг 3 раза в неделю внутривенно. При необходимости коррекции дозы, ее следует проводить поэтапно, с промежутком между изменениями дозы минимум в четыре недели. На каждом этапе увеличение или снижение дозы должно составлять 25 МЕ/кг 3 раза в неделю.
2) Поддерживающая фаза
Коррекция дозы для поддержания гемоглобина на требуемом уровне от 10 до 12 г/дл (6.2-7.5 ммоль /л).
Рекомендуемая общая недельная доза составляет от 75 до 300 МЕ/кг и вводится внутривенно.
Пациентам, у которых начальный уровень гемоглобина был очень низким
(<6 г/дл или <3.75 ммоль/л), могут потребоваться более высокие поддерживающие дозы, чем тем пациентам, которые имели менее тяжелую степень начальной анемии (Нb> 8 г/дл или> 5 ммоль/л).
Взрослые пациенты с почечной недостаточностью, не получающие диализ
Предпочтительно вводить Бинокрит в виде подкожных инъекций.
Лечение состоит из двух этапов:
1) Фаза коррекции
Начальная доза составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю, а затем при необходимости дозу увеличивают с шагом повышения дозы 25 МЕ/кг (3 раза в неделю), до достижения оптимального уровня гемоглобина (коррекцию дозы следует проводить поэтапно с интервалом не менее четырех недель).
2) Поддерживающая фаза
В виде внутривенной инъекции вводят 3 раза в неделю.
В виде подкожной инъекции вводят 1 раз в неделю или 1 раз в две недели.
Соответствующая коррекция дозы должна быть сделана для поддержания концентрации гемоглобина в требуемом диапазоне от 10 до 12 г/дл (6.2-7.5 ммоль/л). Расширение интервалов дозирования может потребовать увеличения дозы.
Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, или 240 МЕ/кг (не более 20000 МЕ) 1 раз в неделю, или 480 МЕ/кг (не более 40000 МЕ) 1 раз в две недели.
Взрослые пациенты, получающие перитонеальный диализ
Предпочтительно вводить Бинокрит в виде подкожных инъекций.
Лечение состоит из двух этапов:
1) Фаза коррекции
Начальная доза составляет 50 МЕ/кг 2 раза в неделю.
2) Поддерживающая фаза
Поддерживающая доза составляет от 25 до 50 МЕ/кг 2 раза в неделю путем введения дозы в виде двух равных инъекций.
Коррекция дозы для поддержания концентрации гемоглобина в требуемом диапазоне от 10 до 12 г/дл (6.2-7.5 ммоль/л).
Лечение взрослых пациентов с анемией, вызванной химиотерапией
Симптомы и осложнения анемии могут варьировать в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо проведение врачом оценки индивидуального клинического течения заболевания и состояния пациента.
Пациентам с анемией (концентрация гемоглобина ≤10 г/дл (6.2 ммоль/л)) Бинокрит следует вводить в виде подкожных инъекций.
Начальная доза составляет 150 МЕ/кг в виде подкожных инъекций 3 раза в неделю. В качестве альтернативы, Бинокрит может вводиться в начальной дозе 450 МЕ/кг в виде подкожных инъекций один раз в неделю.
Вследствие вариабельности между пациентами, время от времени могут наблюдаться индивидуальные колебания значений гемоглобина для пациента выше или ниже требуемого уровня гемоглобина. Колебания уровней гемоглобина следует регулировать путем корректировки дозы, с
учетом целевого диапазона гемоглобина от 10 г/дл (6.2 ммоль/л) до 12 г/дл (7.5 ммоль/л). Следует избегать устойчивого уровня гемоглобина, превышающего 12 г/дл (7.5 ммоль/л); руководство по соответствующей коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающих 12 г/дл (7.5 ммоль/л), представлено ниже:
Лечение умеренно выраженной анемии у взрослых пациентов, не имеющих дефицита железа (уровень гемоглобина 10-13 г/дл или 6.2-8.1 ммоль/л)
Коррекция дозы для поддержания концентрации гемоглобина между 10 г/дл-12 г/дл (6.2-7.5 ммоль/л)
Если уровень гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в месяц, или если уровень гемоглобина составляет более 12 г/дл (7.5 ммоль/л), доза Бинокрита должна быть снижена примерно на 25 - 50%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8.1 ммоль/л), следует прекратить лечение, пока он не опустится ниже 12 г/дл (7.5 ммоль/л), после чего возобновить терапию Бинокритом в дозе на 25% ниже предыдущей.
Пациенты должны подвергаться тщательному мониторингу, чтобы убедиться в том, что применяется самая низкая разрешенная доза Бинокрита для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии.
Терапия Бинокритом должна продолжаться в течение одного месяца после окончания химиотерапии.
Лечение взрослых пациентов с плановой хирургической операцией, находящиеся на программе предварительного донорства аутологичной крови (предепозитная программа заготовки аутологичной крови)
Пациентам со средней степенью анемии (гематокрит от 33% до 39%) которым требуется предепозитная программа ≥4 объемами крови, вводят Бинокрит по 600 МЕ/кг в виде внутривенных инъекций два раза в неделю за три недели до плановой операции. Бинокрит вводят после завершения процедуры донорства крови.
Лечение взрослых пациентов перед плановой ортопедической операцией
Рекомендуемый режим дозирования Бинокрита составляет 600 МЕ/кг в виде подкожных инъекций один раз в неделю в течение 3 недель, предшествующих операций (за 21, 14 и 7 дней до операции), а также в день операции (день 0). В случаях медицинской необходимости сокращения времени подготовки к операции до менее трех недель, дозу 300 МЕ/кг Бинокрит следует вводить подкожно ежедневно в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение четырех дней непосредственно после проведения операции. При проведении оценки гематологических показателей в течение предоперационного периода, если уровень гемоглобина достигает 15 г/дл (9.38 ммоль/л), или превышает этот уровень, введение Бинокрит должно быть прекращено и дальнейшие дозы вводить не следует.
Лечение взрослых пациентов с миелодиспластическими синдромами (МДС) с низким или промежуточным-1 уровнем риска
Бинокрит следует вводить пациентам с симптоматической анемией (например, уровень гемоглобина ≤10 г/дл (6.2 ммоль/л)).
Рекомендуемая начальная доза Бинокрит составляет 450 МЕ /кг (максимальная суммарная доза составляет 40 000 МЕ) в виде подкожных инъекций один раз в неделю с интервалом между дозами не менее 5 дней.
При необходимости следует провести коррекцию дозы для поддержания гемоглобина на требуемом уровне от 10 г/дл до 12 г/дл (6.2 - 7.5 ммоль/л). Рекомендуется оценить исходный эритроидный ответ через 8-12 недель после начала лечения. Повышение и снижение дозы следует проводить поэтапно по схеме дозирования (см. диаграмму ниже). Следует избегать устойчивого уровня гемоглобина, превышающего 12 г/дл (7.5 ммоль/л).
Повышение дозы: не следует превышать максимальную дозу до 1050 МЕ/кг (суммарная доза 80,000 МЕ) в неделю. Если пациент теряет ответ или уровень гемоглобина снижается на 1 г/дл при уменьшении дозы, то дозу следует увеличить на один шаг по схеме дозирования. Интервал между повышением доз - не менее 4 недель.
Поддержание и снижение дозы: эпоэтин альфа следует отменить, когда уровень гемоглобина превысит 12 г/дл (7.5 ммоль/л). Препарат можно возобновить, как только уровень гемоглобина достигнет значения <11 г/дл, на том же уровне или снизить на один шаг по схеме дозирования, по решению врача. При быстром повышении уровня гемоглобина (>2 г/дл в течение 4 недель), дозу следует снизить на один шаг.
Дети
Лечение симптоматической анемии у детей в возрасте от 1 года и старше с хронической почечной недостаточностью (ХПН) получающих гемодиализ
Симптомы и осложнения анемии могут варьировать в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо проведение врачом оценки индивидуального клинического течения заболевания и состояния пациента.
Рекомендуемый диапазон концентрации гемоглобина находится между 9.5 г/дл до 11 г/дл (5.9 до 6.8 ммоль/л). Бинокрит должен вводиться для увеличения уровня гемоглобина не выше 11 г/дл (6.8 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в течение четырех недель. Если это наблюдается, должна быть сделана соответствующая корректировка дозы.
Пациенты должны подвергаться тщательному мониторингу, чтобы убедиться в том, что применяется самая низкая разрешенная доза Бинокрита для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии.
Предпочтительно вводить Бинокрит в виде внутривенной инъекции.
Лечение состоит из двух этапов:
1) Фаза коррекции
По 50 МЕ/кг 3 раза в неделю в виде внутривенной инъекции. При необходимости коррекции дозы, ее следует проводить поэтапно с увеличением или снижением дозы на каждом этапе по 25 МЕ/кг 3 раза в неделю с интервалами между изменениями дозы минимум в четыре недели до достижения желаемой цели, а именно концентрации гемоглобина в требуемом диапазоне от 9.5 г/дл до 11 г/дл (от 5.9 до 6.8 ммоль/л).
2) Поддерживающая фаза
Следует производить коррекцию дозы для поддержания концентрации гемоглобина в требуемом диапазоне от 9.5 г/дл до 11 г/дл (от 5.9 до 6.8 ммоль/л).
Как правило, для детей с массой тела до 30 кг требуются более высокие поддерживающие дозы по сравнению с детьми с весом более 30 кг и взрослыми.
Детям, у которых начальный уровень гемоглобина был очень низким (<6.8 г/дл или <4.25 ммоль/л), могут потребоваться более высокие поддерживающие дозы, чем тем, которые имели менее тяжелую степень начальной анемии (>6.8 г/дл или > 4.25 ммоль/л).
Лечение анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью, до назначения диализа или находящиеся на перитонеальном диализе
Безопасность и эффективность Бинокрит, у пациентов с хронической почечной недостаточностью с анемией, до начала диализа или находящиеся на перитонеальном диализе, не установлена. На данный момент доступные данные для введения Бинокрит в виде внутривенных инъекций в этих популяциях описаны в разделе «Фармакодинамика» в общей характеристике лекарственного препарата, но рекомендации относительно дозирования Бинокрит отсутствуют.
Лечение детей с анемией вызванной химиотерапией
Данные по безопасности и эффективности отсутствуют.
Лечение детей перед операцией участвующих в программе заготовки крови
Данные по безопасности и эффективности отсутствуют.
Лечение детей перед большой плановой ортопедической операцией
Данные по безопасности и эффективности отсутствуют.
Метод и путь введения
Как с любым другим лекарственным средством для инъекций, проверьте, чтобы в растворе не имелось посторонних частиц, и не было изменения цвета. Бинокрит является стерильным лекарственным средством, не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения. Рекомендуется вводить только требуемый объем лекарственного средства Бинокрит.
Перед применением, отложите Бинокрит на 15-30 минут до достижения им комнатной температуры.
Внутривенные инъекции: продолжительность инъекции от 1 минуты до 5 минут, в зависимости от общего объема дозы.
Пациентам на гемодиализе Бинокрит может вводиться путем болюсной инъекции в течение процедуры диализа через подходящий венозный порт катетера для диализа. Альтернативно, инъекция может быть проведена в конце процедуры диализа через трубку фистульной иглы, после чего вводят 10 мл изотонического раствора для промывки трубки и обеспечения удовлетворительного введения Бинокрита в кровяное русло.
Более медленная инъекция является предпочтительной у пациентов, которые реагируют на лечение появлением «гриппоподобных» симптомов.
Передозировка Бинокритом может вызвать симптомы, которые являются продолжениями фармакологических эффектов гормона.
Лечение: при чрезмерно высоких уровнях гемоглобина возможно применение кровопусканий. В случае необходимости назначается дополнительная поддерживающая терапия.
Частота развития побочных действий определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1 000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Очень часто
- диарея
- рвота
- тошнота
- лихорадка
Часто
- головная боль
- венозный и артериальный тромбоз2
- гипертензия
- кашель
- кожная сыпь
- артралгия, боль в костях, миалгия, боль в конечностях
- озноб, гриппоподобный синдром, реакции в месте инъекции, периферические отеки
Нечасто
- гиперкалиемия1
- гиперчувствительность3
- судороги
- застой в респираторном тракте
- крапивница3
Редко
- чистая аплазия эритроцитов 3
- тромбоцитемия
- анафилактическая реакция3
- острая порфирия3
- истинная эритроцитарная аплазия костного мозга, вызванная антителами к эритропоэтину
Частота неизвестна
- гипертонический криз3
- отсутствие эффективности лекарственного средства
- ангионевротический отек3
1 Обычно при диализе.
2 Включает артериальные и венозные, летальные и не летальные случаи, такие как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, ретинальный тромбоз, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда), цереброваскулярные несчастные случаи (включая церебральный инфаркт и церебральные кровотечения) транзиторные ишемические атаки, тромбозы шунта (включая оборудование для диализа) и тромбоз в пределах аневризмы артериовенозного шунта.
3 См. раздел «Особые указания».
Описание некоторых неблагоприятных реакций
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая случаи сыпи (включая крапивницу), анафилактические реакции, и ангионевротический отек.
Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного внимания врача и интенсивную лекарственную терапию, так же имел место во время лечения эпоэтином альфа у пациентов с предыдущим нормальным или низким артериальным давлением. Особое внимание следует уделять внезапным колющим мигренеподобным головным болям как возможному предупредительному сигналу.
Антитело-опосредованная парциальная красноклеточная аплазия сообщалась в очень редких случаях (<1/10000 случаев в год) у пациентов после нескольких месяцев до нескольких лет лечения с препаратом Бинокрит. Больше случаев сообщалось при подкожном введении по сравнению с внутривенным введением.
Дети с хронической почечной недостаточностью получающие гемодиализ
Данные о подверженности детей с хронической почечной недостаточностью, получающих гемодиализ, в клинических испытаниях и постмаркетинговом опыте ограничены. Ранее в разделе «Побочные действия» не упоминалось о специфических детских побочных действиях или о любых согласующихся с заболеванием для данной группы.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью
У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровни гемоглобина свыше 12 г/дл (7.5 ммоль/л) могут быть связаны с повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений, включая летальный исход.
Тромбозы шунта имели место у пациентов на гемодиализе, особенно у пациентов со склонностью к гипотонии или осложнениями артериовенозных свищей (например, стеноз, аневризма и др.)
Онкологические больные
Повышение частоты тромбоэмболических явлений наблюдалось среди онкологических больных, получавших стимуляторы эритропоэза, в том числе Бинокрит.
Пациенты с хирургическим вмешательством
У пациентов с большой плановой ортопедической операцией с исходным гемоглобином от 10 до 13 г/дл (6.2-8.1 ммоль/л), частота тромботических/сосудистых явлений (большинство из которых были тромбозами глубоких вен) может увеличиваться.
В связи с этим, эпоэтин альфа не следует использовать у пациентов этой группы с базовым гемоглобином> 13 г/дл (> 8.1 ммоль/л).
Серьезные кожные реакции (СКР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)
При применении эпоэтина сообщались о случаях серьезных кожных реакций (СКР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть угрожающими для жизни или иметь смертельный исход. Могут проявляться симптомы, такие как красновато мишеневидные пятна или круговые пятна часто с центральными буллезными поражениями, шелушение кожи, язвами рта, горла, носа, половых органов и глаз (красные и опухшие глаза) и могут предшествовать симптомами лихорадкой и/или гриппа.
При появлении вышеуказанных признаков и симптомов необходимо немедленно прекратить применение эпоэтина (препарата Бинокрит) и обратиться к врачу или немедленно обратиться за медицинской помощью.
Предоставление сообщений о подозреваемых побочных реакциях
Предоставление сообщений о подозрительных побочных реакциях лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях путем заполнения желтых карт и последующее предоставление в органы здравоохранения Казахстана.
Хранить при температуре от 2 оС до 8 оС (в холодильнике) в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
2 года
Не применять по истечении срока годности!
При выборе доставки, вы можете оплатить ваш заказ на сайте или в приложении c помощью удаленной оплаты в Kaspi или, в определенных аптеках, с помощью карты, Apple Pay или Google Pay. При выборе самовывоза вы можете оплатить заказ в определенных аптеках с помощью Kaspi QR, карты или наличными либо на сайте или в приложении c помощью удаленной оплаты в Kaspi или, в определенных аптеках, с помощью карты, Apple Pay, Google Pay.
Доставка осуществляется в городах Алматы, Астане, Шымкенте, Караганде по тарифам служб доставки Яндекс и Choco, а также в другие города Казахстана по тарифам службы доставки Avis или с помощью сервиса Indrive. Все службы доставки, помимо Choco, доступны круглосуточно. Доставка Choco доступна до 01:20 в Алматы, до 00:50 в Астане, до 23:00 в Шымкенте и Караганде.
В соответствии с законодательством, по общему правилу, лекарственные средства и медицинские изделия не подлежат возврату и обмену. Для уточнения информации, обратитесь в нашу службу поддержки.
Бесплатная консультация фармацевта и возможность выбора ближайшей к Вам аптеки. Простая система проверки наличия в аптеках и удобное сравнение цен. Страница продукта содержит подробные справочные материалы и указания по применению.
