Цисплатин Сандоз Флакон 50 Мг/100 Мл в Алматы | ФАРЕВА Унтерах ГмбХ

1 мл препарата содержит

активное вещество – цисплатин 0.50 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная разбавленная, вода для инъекций

Для применения в качестве монотерапии или в качестве составной части химиотерапии при прогрессирующих или метастазирующих опухолях:

- рак яичка (паллиативная и лечебная полихимиотерапия)

- рак яичника (стадии III и IV)

- инвазивный и метастатический рак мочевого пузыря

- плоскоклеточная эпителиома головы и шеи (паллиативная терапия)

- запущенный немелкоклеточный рак легких

- мелкоклеточный рак легких

Цисплатин Сандоз^® противопоказан пациентам:

• повышенная чувствительность к активному веществу или другим веществам, содержащим платину, или к любому ингредиенту препарата;

- с нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин.);

• в состоянии обезвоживания (предшествующее и последующее восполнение потерь жидкости необходимо для предотвращения тяжелого нарушения почечной функции);

• с подавленной функцией костного мозга;

• с нарушением слуха;

• с нейропатией, вызванной цисплатином;

• беременным или кормящим женщинам;

• в сочетании с вакциной от желтой лихорадки и фенитоином для профилактического использования

Цисплатин Сандоз^® реагирует с металлическим алюминием, что приводит к образованию черного платинового осадка. Необходимо избегать использования наборов для внутривенных инфузий, игл, катетеров и шприцов, содержащих алюминий.

Препарат необходимо вводить под тщательным контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Это применимо, в частности, для внутриартериальной регионарной терапии опухолей цисплатином.

Необходимый мониторинг и контроль за лечением и его осложнениями являются возможными только при наличии адекватного диагноза и точных условий лечения.

Доказано, что цисплатин имеет совокупную нефротоксичность, нейротоксичность и ототоксичность.

Нефротоксичность

Цисплатин Сандоз^® вызывает тяжелую кумулятивную нефротоксичность. Диурез 100 мл/ч или более имеет тенденцию снижать нефротоксичность цисплатина. Этого можно достичь предварительным введением 2 литров соответствующего внутривенного раствора и схожим введением жидкости после лечения цисплатином (рекомендовано 2500 мл/м²/24 часов). Если активного введения жидкости недостаточно для поддержания адекватного диуреза, возможно введение осмотического диуретика (например, маннитол).

Нейропатии

Имеются сведения о развитии тяжелых нейропатий. Эти нейропатии могут быть необратимыми и могут проявляться парестезиями, арефлексиями, проприоцептивной потерей и ощущением вибраций. Также отмечалась потеря моторной функции. Пациенты на фоне лечения цисплатином периодически должны осматриваться невропатологом. При явных симптомах токсического действия на центральную нервную систему, терапию цисплатином следует прекратить.

Ототоксичность

Ототоксичность наблюдалась у 31% пациентов, получивших однократную

дозу цисплатина 50 мг/м², и проявлялась шумом в ушах и/или потерей

слуха в диапазоне высоких частот (4000 до 8000 Гц). Иногда снижается способность слышать разговорные тона. Ототоксический эффект может быть более выражен у детей, получающих цисплатин. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и развивается более часто при повторных дозах; однако, имелись редкие случаи развития глухоты после однократного приема цисплатина. Ототоксичность может быть усилена предшествующим одновременным краниальным облучением и может быть связана с достижением пиковой концентрации цисплатина в плазме. Неясно, обратима ли ототоксичность, вызванная цисплатином. Перед началом терапии и перед введением последующих доз цисплатина необходим тщательный мониторинг слуха посредством аудиометрии.

В тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии. Также отмечалась вестибулярная токсичность.

Аллергические реакции

Как и с другими препаратами, основанными на платине, реакции гиперчувствительности (анафилактических реакций), развивающиеся в большинстве случаев во время перфузии, могут приводить к прерыванию перфузии и проведению необходимого симптоматического лечения. Перекрестные реакции, иногда со смертельным исходом, отмечались со всеми соединениями платины.

При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и гипотензии следует применить адреналин, кортикостероиды и антигистаминные препараты.

Функция печени и миелосупрессия

Гематологический состав и функция печени должны находиться под регулярным контролем.

В процессе лечения цисплатином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови почечных и печеночных функциональных тестов, а также уровня электролитов в сыворотке крови. Повторно препарат не следует назначать до тех пор, пока содержание креатинина сыворотки крови не снизится до 1,5 мг/100 мл и менее и/или азот мочевины крови не снизится до 25 мг/100 мл и менее; содержание тромбоцитов в крови не станет 100000/мм³ лейкоцитов - не менее 4000/мм³.

Желудочно-кишечные нарушения

Выраженная тошнота и рвота возникают почти у всех пациентов, получающих цисплатин, и может быть настолько серьезной, чтобы потребовать прекращение лечения препаратом. Тошнота и рвота могут начаться в течение от 1 до 4 часов после введения дозы и продолжаться до 24 часов. Различные степени тошноты, рвоты и/или анорексии могут сохраняться в течение 1 недели после лечения. Поздняя тошнота и рвота (начинается или сохраняется спустя 24 часа или более после химиотерапии) наблюдается у пациентов, достигших полного контроля рвоты в день введения цисплатина. Также сообщается о диареи.

Карциногенный потенциал

У людей в редких случаях развитие острой лейкемии совпадало с применением цисплатина, что в общем было связано с другими лейкемогенными препаратами.

Цисплатин – это бактериальный мутаген и вызывает хромосомные аберрации культур бактерий на животных клетках. Карциногенность вероятна, но не была продемострирована.

Эмбриофетальная токсичность

У мышей цисплатин показал тератогенное и эмбриотоксическое действие. При введении препарата во время беременности или в случае наступления беременности по время лечения, пациент должен быть ознакомлен с потенциальной опасностью применения препарата для плода.

Реакции в месте введения

Реакции в месте инъекции могут развиваться во время повторного введения цисплатина. Учитывая возможность экстравазации, рекомендуется тщательно контролировать место введения на предмет возможной инфильтрации во время введения препарата. В настоящее время специфические методы лечения реакций экстравазации неизвестны.

Влияние на зрение

Неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, и церебральная слепота были зарегистрированы у больных, получающих стандартные рекомендованные дозы цисплатина. Улучшение и/или полное выздоровление обычно происходит после прекращения лечения цисплатином.

Для минимизации данных симптомов, использовались стероиды с или без маннита; однако, их эффективность не была установлена. Помутнение зрения и измененное восприятие цвета было зарегистрировано после использования схем лечения с более высокими дозами цисплатина или большей частотой, чем дозы, рекомендуемые в инструкции по применению. Измененное восприятие цвета проявляется как потеря цветового восприятия, особенно в сине-желтзлокачой оси. Единственным отклонением, выявленным в ходе исследования глазного дна, является изменение пигментации макулярной области сетчатки глаза.

Внимание

Данный цитостатический препарат имеет более выраженную токсичность по сравнению с таковой в группе препаратов для антинеопластической химиотерапии.

Почечная токсичность, являющаяся наиболее кумулятивной, является тяжелой и требует особенных мер предосторожности во время введения препарата.

Тошнота и рвота могут быть интенсивными и требовать адекватной терапии.

Тщательное наблюдение должно также проводиться в отношении ототоксических эффектов, миелодепрессии и анафилактических реакций.

Доказано, что цисплатин имеет мутагенные свойства.

Предостережение

Приготовление внутривенного раствора

Как и с другими потенциально токсическими препаратами, меры предосторожности должны соблюдаться при работе с раствором цисплатина. Поражения кожи возможны при случайном воздействии лекарственного вещества. Рекомендуется носить перчатки. В случае контакта раствора цисплатина с кожей или слизистыми оболочками, следует энергично промыть кожу или слизистые оболочки с мылом и водой.

Рекомендуется соблюдать процедуры по обращению и утилизации цитостатических веществ.

Перед введением раствора пациенту необходимо проверить прозрачность раствора и отсутствие частиц.

Особые группы пациентов

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена. Всем детям следует проводить аудиометрию перед началом курса лечения и вплоть до каждой последующей дозы и в течение нескольких лет после курса лечения. Последние достижения в методах тестирования позволяют диагностировать потерю слуха на ранней стадии с целью принятия необходимых мер, которые могли бы снизить потенциальное неблагоприятное воздействие нарушений слуха на когнитивное и социальное развитие ребенка.

Применение у пожилых пациентов

Недостаточно данных, полученных из клинических исследований цисплатина в лечении метастазирующих опухолей яичка или прогрессирующих злокачественных опухолей мочевого пузыря, которые позволили бы определить реагируют ли пожилые пациенты иным образом на препарат, чем пациенты более молодого возраста. В четырех клинических исследованиях комбинированной химиотерапии прогрессирующего рака яичников, 1484 пациентов получали цисплатин либо в сочетании с циклофосфамидом, либо с паклитакселом. Из них 426 (29%) были пациенты старше 65 лет. В данных исследованиях, возраст не являлся прогностическим фактором выживания. Тем не менее, в более позднем вторичном анализе одного из этих исследований, было установлено, что среди пожилых пациентов наблюдался более короткий период выживаемости, чем среди пациентов более молодого возраста. Во всех четырех исследованиях, у пожилых пациентов наблюдалась более серьезная нейтропения, чем у более молодых пациентов. Больше случаев тяжелой тромбоцитопении и лейкопении было также замечено у пожилых людей, чем у пациентов более молодого возраста, хотя и не во всех группах лечения цисплатин содержащими препаратами. В двух исследованиях, где негематологическая токсичность оценивалась в зависимости от возраста пациентов, у пожилых пациентов наблюдался более высокий уровень периферической нейропатии, чем у более молодых пациентов. Другие сообщения о клиническом опыте применения показывают, что пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к миелосупрессии, инфекционным осложнениям, нефротоксичности, чем более молодые пациенты.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Цисплатин, как известно, в основном выводится почками, и противопоказан пациентам с нарушениями функции почек в анамнезе. Так как пожилые пациенты более склонны к снижению почечной функции, следует с осторожностью подбирать дозы и осуществлять контроль за функцией почек этих пациентов.

Миелосупрессивные препараты

При одновременном применении цисплатина и миелосупрессивных препаратов или лучевой терапии усиливается миелосупрессивный эффект цисплатина.

Антигипертензивные препараты

Нефтротоксичность, обусловленная применением цисплатина, может усилиться при одновременном применении антигипертензивных препаратов, содержащих фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

Нефротоксические вещества

Сопутствующее введение нефротоксических (например, цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В или контрастные среды) или ототоксических (например, аминогликозиды) лекарственных веществ потенцирует токсический эффект цисплатина на почки. Во время или после лечения цисплатином необходимо соблюдать осторожность при назначении препаратов, выводимых в основном почками, например, цитостатиков, таких как блеомицин и метотрексат, из-за их потенциально сниженного выведения почками.

Почечная токсичность ифосфамида может усиливаться при сочетании с цисплатином или у пациентов, ранее получавших цисплатин.

Снижение концентрации лития крови было отмечено в нескольких случаях

после лечения цисплатином в сочетании с блеомицином и этопозидом. Таким образом, рекомендован мониторинг значений лития.

Ототоксические вещества

Сопутствующее введение ототоксических (например, аминогликозиды, петлевые диуретики) лекарственных веществ потенцирует токсический эффект цисплатина на функцию слуха. За исключением пациентов, получающих дозы цисплатина, превышающие 60 мг/м², мочевыведение которых составляет менее 1000 мл в сутки, форсированный диурез петлевыми диуретиками не должен назначаться в связи с возможным повреждением почечных путей и ототоксичностью.

Ифосфамид может потенцировать потерю слуха от цисплатина.

Аллопуринол, колхицин, пробенецид

Следует скорректировать дозу аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона при одновременном применении с цисплатином, поскольку цисплатин может увеличить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.

Ифосфамид

При одновременном применении ифосфамида возможна усиленная экскреция белка.

Доцетаксел

В исследовании с участием онкологических пациентов с метастазирующими или прогрессирующими опухолями, применение доцетаксела в комбинации с цисплатином привело к возникновению более тяжелых нейротоксических эффектов (сенсорных и связанных с введением дозы), чем те, которые развивались на фоне применения обоих действующих веществ в режиме монотерапии в одинаковых дозах.

Блеомицин, этопозид, винбластин

В некоторых случаях отмечалось снижение уровня лития в крови после лечения цисплатином в сочетании с блеомицином и этопозидом. Поэтому рекомендуется контролировать уровень лития. Феномен Рейно может возникнуть в комбинированной терапии с блеомицином и винбластином.

Хелатообразующие вещества

Хелатообразующие вещества, такие как пеницилламин, снижают эффективность цисплатина. 

Циклоспорин

При одновременном назначении цисплатина с циклоспорином следует учитывать чрезмерную иммуносупрессию с риском лимфопролиферации.

Аттенуированные живые вакцины

Вакцина от желтой лихорадки строго противопоказана в связи с риском развития смертельной системной вакцинной болезни. Учитывая риск генерализованного заболевания, рекомендовано использование инактивированной вакцины, если таковая имеется.

Пероральные антикоагулянты

В случае одновременного использования пероральных антикоагулянтов,

рекомендовано регулярное определение МНО (международное нормализованное отношение).

Антигистамины, фенотиазиды и другие

Одновременное использование антигистаминов, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантенов или триметобензимидов может маскировать симптомы ототоксичности (такие как головокружение и шум в ушах).

Противосудорожные вещества

Сывороточные концентрации противосудорожных лекарственных веществ могут оставаться на уровне ниже терапевтического при лечении цисплатином.

Сочетание пиридоксин+альтретамин

Во время проведения рандомизированного исследования лечения прогрессирующего рака яичников, время ответной реакции подвергалось неблагоприятным изменениям (сокращение продолжительности ремиссии), когда пиридоксин использовался в сочетании с альтретамином (гексаметилмеланин) и цисплатином.

Паклитаксел

Лечение цисплатином перед инфузией паклитаксела может снижать клиренс паклитаксела на 33% и, поэтому, может усиливать нейротоксичность.

В комбинации с другими цитостатиками

При комбинации препарата с другими цитостатиками сообщалось о симптомах ишемии миокарда.

Во время беременности или лактации

Адекватных данных по использованию цисплатина у беременных нет, но на основе своих фармакологических свойств цисплатин может вызывать тяжелые пороки развития. Изучения на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность и трансплацентарную канцерогенность. Цисплатин противопоказан во время беременности.

Цисплатин выделяется с материнским молоком. Кормление грудью во время лечения противопоказано.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования о влиянии на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.

Однако, неблагоприятные эффекты (со стороны центральной нервной системы и органов чувств) могут приводить к незначительному или заметному влиянию на способность управлять автотранспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Пациенты, страдающие от этих эффектов (например, чувство сонливости

или рвота), должны избегать вождения автомобиля и работы с механизмами.

 

Режим дозирования

У детей и взрослых Доза цисплатина зависит от первичного заболевания, ожидаемой реакции и от использования цисплатина в качестве монотерапии или как компонента сочетанной химиотерапии.

Цисплатин Сандоз^® в качестве монотерапии и в сочетании с другими химиопрепаратами обычно вводится:

- в дозе 50-120 мг/м² в виде внутривенной инфузии каждые 3-4 недели или - 15-20 мг/м² ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.

При использовании цисплатина в комбинированнай химиотерапии необходимо снизить его дозу. Типичной дозой является доза 20 мг/м² или более, каждые 3-4 недели.

Цисплатин Сандоз^® показан при лечении рака шейки матки в сочетании с лучевой терапией. Типичной дозой является доза 40 мг/м² один раз в 6 недель, за исключением комбинированной терапии мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легких, при которой типичная доза составляет 80 мг/м².

Пациентам с нарушением функции почек или депрессией костного мозга дозу препарата необходимо адекватно снижать.

Метод и путь введения

Раствор цисплатина для инъекций, приготовленный согласно инструкции, должен вводиться путем внутривенной инфузии на протяжении 6-8 часов.

Адекватный прием жидкости необходимо поддерживать от 2 до 12 часов перед приемом и минимум 6 часов после введения цисплатина. Восполнение потери жидкости является необходимым для поддержки достаточного диуреза во время и после лечения цисплатином. Оно осуществляется путем внутривенной инфузии одного из следующих растворов:

- Раствор хлорида натрия 0,9%;

- Смесь раствора хлорида натрия 0.9% и раствора глюкозы 5% (1:1).

Восполнение жидкости перед лечением цисплатином: внутривенная инфузия 100 до 200 мл/ч на протяжении 6-12 часов.

Восполнение потери жидкости после прекращения введения цисплатина: внутривенная инфузия 2 литров со скоростью от 100 до 200 мл/ч на протяжении 6-12 часов.

Форсированный диурез необходим в том случае, если секреция мочи составляет менее 10-200 мл/час после восполнения потерь жидкости. Форсированный диурез можно проводить путем внутривенного введения 37,5 г маннитола в виде 10% раствора (375 мл раствора маннитола 10%), или путем приема диуретика, если функционирование почек является нормальным. Введение маннитола или диуретика также необходимо, когда

доза введенного цисплатина превышает 60 мг/м² поверхности тела.

Необходимо, чтобы на протяжении 24 часов после инфузии цисплатина пациент выпил большое количество жидкости для обеспечения адекватной секреции мочи.

Примечание: Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует

его, а также вызывает образование черного осадка, очень важно при приготовлении и при введении цисплатина не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Для предотвращения ненамеренной передозировки необходимо соблюдать осторожность.

Симптомы: острая передозировка цисплатином может привести к нарушениям функции почек, печени, глухоте, токсическим явлениям со стороны органов зрения (включая отслойку сетчатки), значительной миелосупрессии, тошноте и рвоте, не поддающимся лечению, и/или невриту. Передозировка может быть смертельной.

Лечение: Снижению токсичности цисплатина могут способствовать эффективная гидратация и осмотический диурез, при условии проведения этих мероприятий немедленно после передозировки.

Определенного антидота в случае передозировки цисплатином не существует. Эффект, хотя бы частичный, достигается только с помощью гемодиализа, если он применяется в течение первых трех часов после передозировки, поскольку платина быстро связывается с белками плазмы. Даже если гемодиализ начат через 4 часа после передозировки, он оказывает незначительный эффект на выведение цисплатина из организма.

Лечение в случае передозировки состоит из общих поддерживающих мер

Побочные эффекты зависят от используемой дозы и могут иметь кумулятивный характер.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (>10%) цисплатина являлись гематологические нарушения (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), нарушения желудочно-кишечного тракта (анорексия, тошнота, рвота и диарея), нарушения слуха, нарушения функции почек (почечная недостаточность, нефротоксичность, гиперурикемия) и повышенная температура.

Тяжелые токсические эффекты на почки, костный мозг и уши отмечались

у 1/3 пациентов после однократной дозы цисплатина; эффекты носили дозозависимый и кумулятивный характер. Ототоксичность может быть более тяжелой у детей.

Частота побочных действий определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до < 1/10), нечасто (≥1/1000 до < 1/100), редко (≥1/10 000 до 1/1 000), очень редко (1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Очень часто

• нарушение функции костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, анемия

• гипомагниемия

• нейротоксичность

Часто

• сепсис

• аритмия, брадикардия, тахикардия и прочие изменения ЭКГ

• флебит в месте инъекции, венозная тромбоэмболия

Нечастo

• острый лейкоз (связанный с дозой, но не с возрастом или полом)

• анафилактоидные реакции (такие как сыпь на коже, крапивница, эритема, аллергический зуд, отек лица, хрипы при дыхании, бронхоспазм, тахикардия, гипотензия)

• гипертермия

• ототоксичность

• нарушения сперматогенеза и овуляции, болезненная гинекомастия

Редко

• судороги, периферическая нейропатия, лейкоэнцефалопатия, обратимый задний энцефалопатический синдром

• инфаркт миокарда

• стоматит

Очень редко

• остановка сердца

• лихорадка

Неизвестно

• икота, рвота, тошнота, анорексия, диарея

• тромбоцитарная микроангиопатия (гемолитический уремический синдром), феномен Рейно

• инфекции (инфекционные осложнения фатальные у некоторых пациентов)

• положительная гемолитическая анемия Кумбса

• острая почечная недостаточность, почечная недостаточность (включая подъемы азота мочевины крови (АМК), креатинина, мочевой кислоты сыворотки и/или снижение клиренса креатинина), нарушения со стороны почечных клубочков

• повышение уровня амилазы крови, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

• обезвоживание, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипокальциемия, тетания и/или изменения ЭКГ

• цереброваскулярный инсульт, геморрагический инсульт, ишемический

инсульт, агевзия, церебральный артериит, синдром Лермитта,

миелопатия, вегетативная нейропатия

• нечеткое зрение, приобретенный дальтонизм, кортикальная слепота, отек зрительного нерва, пигментация сетчатки

• шум в ушах, глухота

• нарушения со стороны сердечной системы

• легочная эмболия

• повышение уровней печеночных ферментов, повышение уровня билирубина крови

• облысение, сыпь на коже

• мышечные спазмы

• астения, недомогание, экстравазации в месте инъекции (приводящие к реакции местных мягких тканей, включая целлюлит, фиброз и некроз, боль, отек и эритему)

Лабораторные исследования

• снижение уровня альбумина в крови

Нарушения со стороны нервной системы

Лечение цисплатином следует прекратить при первых признаках, указанных выше симптомов. Нейротоксичность, обусловленная применением цисплатина, может быть обратимой. Однако процесс необратим у 30–50 % пациентов даже после прекращения лечения.

Нейротоксичность может возникнуть после введения первой дозы цисплатина или после долгосрочной терапии. У пациентов, ранее получавших высокие дозы цисплатина в течение длительного периода времени, может развиться сильная нефротоксиность.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Сообщалось о легком и обратимом нарушении функции почек после введения однократной промежуточной дозы цисплатина (от 20 мг/м² до < 50 мг/м² ППТ). При введении однократной высокой дозы (50–120 мг/м² ППТ) или при многократном ежедневном введении цисплатина возможно нарушение функции почек с развитием некроза почечных канальцев, которое проявляется в виде уремии или анурии. Нарушение функции почек может быть необратимым.

Нефротоксичность кумулятивна и может возникать через 2–3 дня или 2 недели после введения первой дозы цисплатина. Может наблюдаться повышение уровня креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Сообщалось о развитии нефротоксичности у 28–36% пациентов с недостаточной гидратацией после однократной дозы 50 мг/м² цисплатина.

Гиперурикемия возникает без симптомов или в виде подагры. 25–30% пациентов сообщили о развитии гиперурикемии, связанной с нефротоксичностью. Гиперурикемия и гиперальбуминемия могут указывать на нейротоксичность, индуцированную введением цисплатина.

По 50 мл или 100 мл препарата помещают во флаконы из янтарного стекла, укупоренные резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

3 года

Не применять по истечении срока годности.

100 мл