Құрамы
Состав на один флакон:
активные вещества: имипенем (в пересчете на имипенем безводный) 500.0 мг, натрия циластатин (в пересчете на циластатин) 500.0 мг,
вспомогательное вещество - натрия гидрокарбонат – 21.0 мг
Состав на один флакон:
активные вещества: имипенем (в пересчете на имипенем безводный) 500.0 мг, натрия циластатин (в пересчете на циластатин) 500.0 мг,
вспомогательное вещество - натрия гидрокарбонат – 21.0 мг
Фармакокинетика
Имипенем
Распределение
У здоровых добровольцев внутривенная (в/в) инфузия препарата в течение 20 минут сопровождалась достижением пиковых концентраций имипенема в плазме крови с диапазоном 12–20 мкг/мл при дозе 250 мг, 21–58 мкг/мл при дозе 500 мг и 41–83 мкг/мл при дозе 1 000 мг. Средняя максимальная концентрация имипенема в плазме крови после в/в введения в дозах 250, 500 и 1 000 мг составила 17, 39 и 66 мкг/мл, соответственно. При этих дозах концентрация имипенема в плазме крови снижалась до 1 мкг/мл и ниже через 4-6 часов.
После в/в введения препарата в дозе 1 г, были определены следующие средние значения концентрации имипенема (измерения проводили через 1 час после введения) в следующих тканях и жидкостях организма человека:
Ткань или жидкость |
Средние концентрации имипенема, мкг/мл или мкг/г |
Диапазон |
Стекловидное тело глазного яблока |
3.4 (3.5 часа после введения) |
2.88-3.6 |
Внутриглазная жидкость |
2.99 (2 часа после введения) |
2.4-3.9 |
Ткань легкого |
5.6 (среднее значение) |
3.5-15.5 |
Мокрота |
2.1 |
- |
Плевральная жидкость |
22.0 |
- |
Перитонеальная жидкость |
23.9±5.3 (2 часа после введения) |
- |
Желчь |
5.3 (2.25 часа после введения) |
4.6-6.0 |
Ликвор (без воспаления) |
1.0 (4 часа после введения) |
0.26-2.0 |
Ликвор (при воспалении) |
2.6 (2 часа после введения) |
0.5-5.5 |
Фаллопиевы трубы |
13.6 |
- |
Эндометрий |
11.1 |
- |
Миометрий |
5.0 |
- |
Костная ткань |
2.6 |
0.4-5.4 |
Интерстициальная жидкость |
16.4 |
10.0-22.6 |
Кожа |
4.4 |
н/о |
Соединительная ткань |
4.4 |
н/о |
Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет около 20%.
Метаболизм и выведение
При применении без циластатина имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-1. Согласно данным нескольких исследований, индивидуальное выведение с мочой составляет 5 - 40% со средним показателем выведения 15 – 20%. Циластатин является специфическим ингибитором фермента дегидропептидазы-1, который эффективно ингибирует метаболизм имипенема, поэтому при одновременном применении имипенема и циластатина терапевтические антибактериальные уровни имипенема достигаются как в моче, так и в плазме крови.
Период полувыведения имипенема из плазмы крови составляет 1 час. Примерно 70% введенного препарата выводится с мочой в течение 10 часов в неизмененном виде, после чего дальнейшего выведения имипенема с мочой не наблюдается. Концентрация имипенема в моче ˃ 10 мкг/мл сохраняется в течение 8 часов после применения препарата в дозе 500 мг. Оставшаяся часть введенной дозы выводится с мочой в виде неактивных метаболитов. Выведение имипенема с калом практически равняется нулю. При применении препарата по схеме каждые 6 ч, не установлено накопления имипенема в плазме крови или в моче у пациентов с нормальной функцией почек.
Циластатин
Пиковые уровни циластатина в плазме через 20 минут после в/в препарата имели диапазон 21-26 мкг/мл для дозы 250 мг/250 мг, 21-55 мкг/мл для дозы 500 мг/500 мг и 56-88 мкг/мл для дозы 1 000 мг/1 000 мг. Среднее значение пиковых уровней циластатина после введения дозировок 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1 000 мг/1 000 мг составляли 22, 42 и 72 мкг/мл, соответственно.
Метаболизм и выведение Период полураспада циластатина в плазме составляет приблизительно 1 час. Примерно 70-80% дозы циластатина выводится в неизмененном виде с мочой через 10 часов после введения препарата. Приблизительно 10% дозы превращается в метаболит N-ацетил, который ингибирует дегидропептидазу. Активность дегидропептидазы-1 в почках возвращается к нормальным уровням в короткий период после выведения циластатина из кровотока.
Особенности фармакокинетики
Почечная недостаточность После однократного в/в препарата Имицил-Элеас в дозе 250 мг/250 мг у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) <50–80 мл/мин/1.73 м2), умеренной степени тяжести (КК <30–50 мл/мин/1.73 м2) и тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин/1.73 м2) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин/1.73 м2) показатель площади под кривой (AUC) имипенема повышался в 1.1, 1.9 и 2.7 раза, соответственно, а показатель AUC циластатина у данных пациентов повышался в 1.6, 2.0 и 6.2 раза, соответственно. При в/в введении дозы препарата 250 мг/250 мг спустя 24 часа после проведения гемодиализа, показатели AUC для имипенема и циластатина увеличились в 3.7 и 16.4 раз, соответственно, по сравнению с таковыми у лиц с нормальной функцией почек. Выведение почками и клиренс плазмы для имипенема и циластатина снижаются при нарушениях функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы.
Печеночная недостаточность Фармакокинетика имипенема у пациентов с нарушениями функции печени не изучалась. У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости в коррекции дозировки, поскольку метаболизм имипенема в печени ограничен. Поэтому наличие печеночной недостаточности не влияет на фармакокинетику имипинема.
Педиатрические пациенты Средний уровень выведения (CL) и объем распределения (Vdss) имипенема приблизительно на 45% выше у педиатрических пациентов (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет), по сравнению с показателями взрослых пациентов. Показатель AUC имипенема после введения детям препарата Имицил-Элеас из расчета 15/15 мг/кг массы тела был приблизительно на 30% выше, чем у взрослых, получавших препарат в дозе 500 мг/500 мг. При применении препарата Имицил-Элеас в дозе 25/25 мг/кг экспозиция препарата у детей было на 9% выше, чем у взрослых, получавших препарат в дозе 1 000 мг/1 000 мг.
Пожилые пациенты У здоровых волонтеров 65-75 лет с нормальной функцией почек, фармакокинетика разовой дозы препарата 500 мг/500 мг, введенной в/в, через 20 минут была сопоставима с показателями, характерными для легкой степени почечной недостаточности; при этом коррекции дозы не требуется. Средний период полураспада имипенема и циластатина в плазме составили 91±7 минут и 69±15 минут, соответственно. Множественное дозирование не влияло на фармакокинетику имипенема и циластатина; также, не наблюдалось эффекта кумуляции.
Фармакодинамика
Механизм действия
Препарат Имицил-Элеас состоит из двух компонентов: имипенема и циластатина в соотношении 1:1.
Имипенем - представитель нового класса бета-лактамных антибиотиков – тиенамицинов, является высокоэффективным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий. Обладает бактерицидным действием в отношении широкого спектра как аэробных, так и анаэробных патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, действуя путем связывания пенициллинсвязывающих белков (ПСБ).
Имипенем является полусинтетическим производным тиенамицина, одним из продуцентов которого являются филаментные бактерии Streptomyces cattleya.
Циластатин натрия является конкурентным, обратимым и специфическим ингибитором дегидропептидазы-1 (почечного фермента, который метаболизирует и инактивирует имипенем). Он не имеет собственной антибактериальной активности и не влияет на антибактериальную активность имипенема.
Развитие резистентности к имипенему может основываться на следующих механизмах:
Чувствительность
Распространенность приобретенной резистентности отдельных штаммов бактерий может варьировать в разных географических регионах.
Микроорганизмы, чувствительные к имипенему:
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные)*, Staphylococcus coagulase negative (метициллин-чувствительные)*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans group
Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens
Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp., Veillonella spp.
Микроорганизмы с возможной резистентностью к имипенему:
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa
Резистентные микроорганизмы, резистентные к действию имипенема:
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium
Грамотрицательные аэробы: некоторые штаммы Burkholderia cepacia (старое наименование - Pseudomonas cepacia), Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia (старые наименования - Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas maltophilia)
Прочие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Ureoplasma urealyticum
* Все штаммы, устойчивые к метициллину, не чувствительны к имипенемам
Лечение инфекционных заболеваний у взрослых и детей с 12 лет при смешанных аэробных/анаэробных инфекциях, а также для первичной терапии до определения микроорганизма-возбудителя:
Профилактика послеоперационных осложнений при хирургических вмешательствах с высоким риском инфицирования.
Ганцикловир Совместное применение препарата Имицил-Элеас с ганцикловиром приводит к развитию генерализованных судорог, поэтому ганцикловир не назначают совместно с препаратом Имицил-Элеас
Пробенецид Совместное применение препарата Имицил-Элеас с пробенецидом противопоказано, т.к. приводит к повышению уровня имипенема в плазме крови и увеличению периода полувыведения. Отмечается снижение активных метаболитов в моче на ~ 60%. Совместное применение препарата Имицил-Элеас с пробенецидом не влияет на выведение циластатина с мочой.
Имицил-Элеас не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное (изолированное) введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).
Вальпроевая кислота Введение препарата Имицил-Элеас сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения препаратом Имицил-Элеас рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.
Антикоагулянты для перорального применения
Одновременное применение антибиотиков и варфарина может усиливать антикоагулянтные свойства последнего. Имеются сообщения об усилении антикоагулянтных эффектов при пероральном применении антикоагулянтов (включая варфарин) у пациентов, которые одновременно получают антибиотики. Этот риск может зависеть от сопутствующего инфекционного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому трудно оценить роль антибактериального препарата в повышении показателя МНО (международного нормализированного отношения). Следует как можно чаще проверять показатель МНО во время и сразу после совместного применения антибиотиков и пероральных антикоагулянтов.
Терапию препаратом Имицил-Элеас следует начинать после оценки целесообразности применения карбапенемов, основываясь на таких факторах, как степень тяжести инфекции, уровень резистентности к прочим антибактериальным агентам и риск наличия микроорганизма-возбудителя, устойчивого к карбапенемам.
Гиперчувствительность Сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилактические реакции) у пациентов, получавших терапию с применением бета-лактамных антибиотиков. Эти реакции с большей вероятностью могут возникать у пациентов с чувствительностью к различным аллергенам в анамнезе. Перед началом лечения препаратом Имицил-Элеас следует собрать анамнез относительно ранее возникавших реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. При проявлении аллергической реакции на Имицил-Элеас, следует немедленно прекратить лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют оказания неотложной медицинской помощи.
Функции печени Функция печени должна тщательно мониторироваться в ходе лечения препаратом Имицил-Элеас из-за риска развития реакций гепатотоксичности (таких как повышение уровней трансаминаз, печеночная недостаточность и фульминантный гепатит). У пациентов с нарушениями функции печени требуется проведение тщательного мониторинга функции печени во время терапии препаратом Имицил-Элеас. Коррекции доз не требуется.
Гематология Во время проведения лечения препаратом Имицил-Элеас может развиться положительная реакция на прямую и непрямую пробу Кумбса.
Антибактериальный спектр Следует принять во внимание антибактериальный спектр препарата Имицил-Элеас, особенно в условиях, представляющих угрозу для жизни, перед принятием решения о каком-либо эмпирическом лечении. Более того, из-за ограниченной чувствительности к препарату Имицил-Элеас специфических патогенов, ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей, следует соблюдать особые меры предосторожности. Назначение препарата Имицил-Элеас неприменимо в лечении инфекций без доказанной или предположительной чувствительности патогенов к препарату. При подозрении на наличие или доказанном наличии в составе утвержденных показаний метициллин-резистентной стафилококковой инфекции Staphylococcus aureus (MRSA), показано совместное применение подходящего антибиотика для подавления метициллин-резистентного стафилококка. При подозрении на наличие или доказанном наличии в составе утвержденных показаний инфекций Pseudomonas aeruginosa, показано совместное применение аминогликозидов.
Совместное применение с вальпроевой кислотой Совместное применение препарата Имицил-Элеас и препаратов вальпроевой кислоты не рекомендовано (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Clostridium difficile Имеются сообщения о развитии антибиотико- ассоциированного колита и псевдомембранозного колита от легкой до угрожающей жизни степени тяжести, которые развивались как при лечении препаратом Имицил-Элеас, так и другими антибиотиками. Поэтому у пациентов с диареей, возникшей во время или после терапии препаратом Имицил-Элеас, следует дифференцировать этот диагноз (см. раздел «Побочное действие»). В данном случае следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Имицил-Элеас и назначении соответствующей терапии Clostridium difficile. Не рекомендуется применение препаратов, ингибирующих перистальтику.
Менингит Имицил-Элеас не рекомендован для лечения менингита.
Почечная недостаточность Имицил-Элеас кумулируется у пациентов со сниженной функцией почек, поэтому у таких пациентов (в случае неправильного подбора дозы) возможно развитие побочных эффектов со стороны ЦНС. Смотрите раздел «Способ применения и дозы» и подраздел «Центральная нервная система» в этом разделе.
Центральная нервная система Были получены сообщения о побочных реакциях со стороны ЦНС, включая миоклоническую активность, спутанность сознания и судороги, особенно при превышении доз, рекомендованных по состоянию функции почек и массы тела. Такие случаи наиболее часто сообщались при нарушениях ЦНС в анамнезе (например, поражения головного мозга или анамнез судорог) и/или при нарушении функции почек, при которых может происходить накопление активных компонентов препарата. Поэтому у таких пациентов необходимо строго придерживаться рекомендованной дозы. У пациентов с судорожным синдромом в анамнезе должна быть продолжена противосудорожная терапия.
Особое внимание следует уделить неврологическим симптомам или судорогам у детей при наличии факторов риска развития судорог, или при сопутствующей терапии другими препаратами, снижающими судорожный порог.
При возникновении фокального тремора, миоклонуса или судорог пациент нуждается в определении неврологического статуса и назначении противосудорожной терапии, если она еще не применялась. При продолжении симптомов со стороны ЦНС, показано снижение дозы препарата Имицил-Элеас или прекращение лечения препаратом.
Пациентам с клиренсом креатинина ≤5 мл/мин/1.73 м2 Имицил-Элеас следует назначать только при условии назначения гемодиализа в течение последующих 48 часов после инфузии. Для пациентов на гемодиализе Имицил-Элеас рекомендован только в тех случаях, когда преимущества лечения перевешивают потенциальный риск развития судорог.
Лекарственная форма препарата Имицил-Элеас 500 мг/500 мг для в/в инфузий содержит 37.6 мг натрия (1.6 мЭкв), что должно быть учтено пациентами, соблюдающими бессолевую диету.
Применение у детей В настоящее время недостаточно клинических данных по применению препарата Имицил-Элеас у детей в возрасте до 3 месяцев или у детей с нарушением функции почек (сывороточный креатинин ˃ 2 мг/дл).
Фертильность, беременность и период лактации
Имицил-Элеас следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.
Имицил-Элеас выделяется через грудное молоко матери в небольших количествах. Маловероятно, что при грудном вскармливании ребенок будет подвергаться воздействию значительных доз препарата. Если применение препарата Имицил-Элеас считается необходимым, следует сопоставить преимущества грудного вскармливания и возможный риск для ребенка. Если применение препарата Имицил-Элеас считается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить.
Недостаточно данных исследований потенциального влияния лечения препаратом Имицил-Элеас на фертильность мужчин и женщин.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований по вопросу влияния на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не проводилось. Тем не менее, учитывая возможность развития побочных эффектов (таких как галлюцинации, головокружение, сонливость, вертиго) на фоне лечения препаратом Имицил-Элеас, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Расчет общей суточной дозы препарата Имицил-Элеас должен производиться с учетом типа и степени тяжести инфекции, степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела пациента.
Взрослые и подростки
Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ˃ 70 мл/мин/1.73 м2) рекомендуемые режимы дозирования составляют: 500 мг/500 мг каждые 6 часов или 1 000 мг/1 000 мг каждые 8 часов или 6 часов.
При выявлении или подозрении на наличие инфекций, вызванных менее чувствительными штаммами бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa), а также при очень тяжелых инфекциях (например, у больных нейтропенией с лихорадкой), рекомендуемый режим дозирования составляет 1 000 мг/1 000 мг каждые 6 часов.
Снижение дозы показано в следующих случаях:
Пропорциональная доза для пациентов с массой тела <70 кг рассчитывается по формуле:
Максимальная общая суточная доза не должна превышать 4 000 мг/4 000 мг в сутки.
Почечная недостаточность
Для расчета максимальной суточной дозы для пациентов с почечной недостаточностью необходимо:
Таблица 1: Снижение дозы у взрослых с почечной недостаточностью и массой тела ≥70 кг*
Общая суточная доза для пациентов с нормальной функцией почек (мг/день) |
Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2) |
||
41-70 |
21-40 |
6-20 |
|
Доза имипенема/циластатина в мг (интервал ч) |
|||
2 000/2 000 |
500/500 (8) |
250/250 (6) |
250/250 (12) |
3 000/3 000 |
500/500 (6) |
500/500 (8) |
500/500 (12)** |
4 000/4 000 |
750/750 (8) |
500/500 (6) |
500/500 (12)** |
* Дополнительное снижение дозы необходимо для пациентов с массой тела <70 кг. Пропорциональную дозу для пациентов с массой тела <70 кг следует определять по формуле: фактическая масса тела пациента (кг) разделенная на 70 (кг) и умноженная на соответствующую рекомендованную дозу, указанную в таблице 1.
** При назначении дозы 500 мг/500 мг пациентам с клиренсом креатинина от 6 до 20 мл/мин/1.73 м2, существует повышенный риск развития судорог.
Пациенты с клиренсом креатинина ≤5мл/мин/1.73 м2 препарат Имицил-Элеас не рекомендован к применению у пациентов с клиренсом креатинина ≤5 мл/мин/1.73 м2, за исключением тех случаев, когда не позднее 48 часов после инфузии проводится гемодиализ.
Пациенты на гемодиализе При лечении пациентов с клиренсом креатинина ≤5 мл/мин/1.73 м2, находящихся на гемодиализе, следует назначать дозировку, рекомендованную для пациентов с клиренсом креатинина от 6 до 20 мл/мин/1.73 м2 (см. Таблицу 1).
Как имипенем, так и циластатин выводятся из циркуляции во время гемодиализа. Имицил-Элеас следует вводить через 12 часов после окончания очередного сеанса гемодиализа. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, в особенности для пациентов с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе, лечение препаратом Имицил-Элеас можно проводить только под тщательным врачебным контролем, и только тогда, когда преимущества лечения превосходят риск развития судорог (см. раздел «Особые указания»).
В настоящее время нет утвержденных рекомендаций по применению препарата Имицил-Элеас у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
Печеночная недостаточность Не требуется коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пожилой возраст Не требуется коррекции дозы для пожилых пациентов с нормальной функцией почек (см. раздел «Фармакокинетика»).
Способ применения
ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ!
Перед применением препарат Имицил-Элеас следует восстановить и затем разбавить.
Дозу ≤500 мг/500 мг следует вводить в виде в/в инфузии на протяжении 20 – 30 минут. Дозу >500 мг/500 мг следует вводить в виде в/в инфузии в течение 40–60 минут. Пациентам, у которых возникает тошнота во время проведения инфузии, следует снизить скорость инфузии.
Профилактика послеоперационных инфекций: режим дозирования для взрослых пациентов
Для взрослых препарат Имицил-Элеас следует вводить в дозе 1 000/1 000мг при вводной анестезии, и затем 1 000/1 000мг через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить 2 дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 часов после вводного наркоза.
Детям с массой тела 40 кг и более — те же дозы, что и взрослым; с массой тела менее 40 кг — 15 мг/кг 4 раза в сутки; максимальная суточная доза - 2 г.
Педиатрические пациенты с почечной недостаточностью
Клинических данных недостаточно для рекомендации дозировки для педиатрических пациентов с почечной недостаточностью (сывороточный креатинин > 2 мг/дл).
Имицил-Элеас не рекомендуется назначать для лечения менингита. При обнаружении менингита следует подобрать терапию подходящими антибиотиками. Имицил-Элеас может применяться у детей с сепсисом, пока нет подозрений на менингит.
Приготовление раствора для внутривенных инфузий
Имицил-Элеас для внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.
ВНИМАНИЕ: Лекарственная форма препарата Имицил-Элеас для внутривенных инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом), и не должна готовиться на основе лактат-содержащих растворителей. Однако, Имицил-Элеас может вводиться внутривенно через ту же инфузионную систему, что и лактат-содержащий раствор.
Рекомендуется использовать 0.9% раствор натрия хлорида в качестве растворителя. 5% раствор глюкозы или другие растворители, не содержащие лактат, могут быть использованы, когда 0.9% раствор натрия хлорида не может быть использован по клиническим причинам.
Раствор препарата Имицил-Элеас для в/в инфузий готовится в соответствии с инструкциями, представленными в Таблице 2.
Таблица 2. Приготовление раствора препарата Имицил-Элеас для в/в инфузий.
Доза препарата Имицил-Элеас а для в/в инфузии (мг имипенема) |
Объем добавляемого растворителя (мл) |
Средняя концентрация в растворе препарата Имицил-Элеас для в/в инфузии (мг/мл имипенема) |
500 |
100 |
5 |
Растворение: Содержимое флакона 20 мл необходимо предварительно растворить в 10 мл подходящего растворителя.
ПОЛУЧЕННЫЙ РАСТВОР НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ!
Полученный раствор необходимо встряхивать до полного растворения порошка и образования прозрачной жидкости. Варианты окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата. Затем раствор переносят во флакон или контейнер с остальной частью растворителя (90 мл). Общий объем растворителя – 100 мл.
Для полного переноса препарата во флакон 20 мл снова добавляют 10 мл полученного ранее раствора, еще раз тщательно встряхивают, и затем оба полученных раствора переносят в пакет или флакон для инфузий.
Общий объем раствора – 100 мл.
Стабильность восстановленного раствора
Таблица 3. Стабильность восстановленного препарата препарата Имицил-Элеас для в/в инфузий
Растворитель |
Период стабильности |
|
Комнатная температура (25 °С) |
Холодильник (4 °С) |
|
0.9% раствор NaCl |
4 часа |
24 часа |
5% водный раствор декстрозы |
4 часа |
24 часа |
10% водный раствор декстрозы |
4 часа |
24 часа |
5% декстроза и 0.9% NaCl |
4 часа |
24 часа |
5% декстроза и 0.45% NaCl |
4 часа |
24 часа |
5% декстроза и 0.225% NaCl |
4 часа |
24 часа |
5% декстроза и 0.15% KCl |
4 часа |
24 часа |
Маннитол 5% и 10% |
4 часа |
24 часа |
Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.
Лечение: рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Препарат выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.
Ниже приведены побочные эффекты, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.
Часто (≥1/100, <1/10)
Нечасто (≥1/1 000, <1/100)
Редко (≥1/10 000, <1/1 000)
Очень редко (<1/10 000)
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Жеткізуді таңдаған кезде, сіз тапсырысыңызды сайтта немесе қосымшада Kaspi-дегі қашықтан төлеу арқылы немесе белгілі бір дәріханаларда карта, Apple Pay немесе Google Pay арқылы төлей аласыз. Өзіңіз алып кетуді таңдаған кезде, сіз тапсырысты белгілі бір дәріханаларда Kaspi QR, карта немесе қолма-қол ақша арқылы немесе сайтта немесе қосымшада Kaspi-дегі қашықтан төлеу арқылы немесе белгілі бір дәріханаларда карта, Apple Pay, Google Pay арқылы төлей аласыз.
Жеткізу Алматы, Астана, Шымкент, Караганды қалаларында Яндекс және Choco жеткізу қызметтерінің тарифтері бойынша, сондай-ақ Қазақстанның басқа қалаларына Avis жеткізу қызметінің тарифтері бойынша немесе Indrive қызметі арқылы жүзеге асырылады. Choco-дан басқа барлық жеткізу қызметтері тәулік бойы қолжетімді. Choco жеткізуі Алматыда 01:20-ға дейін, Астанада 00:50-ге дейін, Шымкентте, Карагандыда 23:00-ге дейін қолжетімді.
Заңнамаға сәйкес, жалпы ереже бойынша дәрілік заттар мен медициналық бұйымдар қайтарылуға және айырбасталуға жатпайды. Толығырақ ақпарат алу үшін біздің қолдау қызметіне хабарласыңыз.
Фармацевттің тегін кеңесі және сізге ең жақын дәріхананы таңдау мүмкіндігі. Дәріханаларда болуын тексерудің қарапайым жүйесі және бағаларды ыңғайлы салыстыру. Өнім бетінде егжей-тегжейлі анықтамалық материалдар және қолдану жөніндегі нұсқаулар бар.