Изофлуран Жидкость Для Ингаляционного Наркоза 100 Мл в Алматы | Пирамал Фарма Лимитед

Один флакон содержит

активное вещество – изофлуран 99.9% (100 мл) или 99.9% (250 мл)

- введение в наркоз и его поддержание

• повышенная чувствительность к изофлурану или другим

           галогенизированным анестетикам

• известная или предполагаемая генетическая предрасположенность к злокачественной гипертермии
• миопатия, мышечная дистрофия, синдром Короля (гипертермический синдром), миотония
• развившаяся желтуха и/или лихорадка неизвестного происхождения

           печеночная недостаточность

• эозинофилия после применения изофлурана или других галогенизированных анестетиков

Введение Изофлурана, как и других сильных средств для наркоза, может осуществляться только в специально оборудованных для анестезии помещениях и только персоналом, которому хорошо известны фармакологические свойства этого препарата и который имеет достаточную квалификацию и опыт, чтобы наблюдать за больным во время проведения анестезии.

В одиночных случаях наблюдалось увеличение уровня карбоксигемоглобина при применении галогеносодержащих ингаляционных анестетиков с – CS₂H группой (десфлуран, энфлуран, изофлуран). При достаточно увлажненных адсорбентах не выделяется клинически значимых концентраций СО₂.

При применении препаратов для общей анестезии этого класса с высохшими адсорбентами СО₂, особенно если они содержат гидроксид калия (например, Баралим), были редкие случаи перегревания, загорания наркозного аппарата. Замену сухих СО₂ адсорбентов необходимо производить до применения изофлурана. При высыхании адсорбенты не обязательно меняют цвет, замена их должна производиться регулярно. Следует следовать инструкциям производителя для адсорбентов СО₂. Сообщалось, что Изофлуран взаимодействует с сухими адсорбентами углекислого газа во время анестезии в замкнутом контуре с образованием оксида углерода. Чтобы свести к минимуму риск образования оксида углерода в контурах дыхания и возможность повышенных уровней карбоксигемоглобина, не следует допускать высыхания адсорбентов.

Рекомендуется, чтобы пар от Изофлурана, как и других ингаляционных препаратов, эффективно удалялся из области применения.

Так как при использовании изофлурана уровень анестезии может быстро и легко изменяться, то рекомендуется использовать только тщательно откалиброванные испарители или вести мониторинг, позволяющий оценить вдыхаемую и выдыхаемую концентрацию.

Как и в случаях применения других галогенсодержащих анестетиков, гипотензия и депрессия дыхания наблюдаются при проведении анестезии изофлураном. Степень гипотензии и депрессии дыхания могут являться некоторой индикацией глубины наркоза. Рекомендуется постоянный мониторинг уровня артериального давления и респираторных показателей, поддерживающие меры могут быть необходимы для коррекции гипотензии и депрессии дыхания.

Были получены сообщения об удлинении интервала QT, связанные с пируэтной желудочковой тахикардией (в исключительных случаях со смертельным исходом). Следует соблюдать осторожность при назначении Изофлурана пациентам с риском удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при назначении общей анестезии, включая Изофлуран, пациентам с митохондриальными расстройствами.

Изофлуран, как и другие ингаляционные агенты, оказывает релаксантное действие на матку с потенциальным риском маточного кровотечения. Следует принять во внимание использование минимальной возможной концентрации Изофлурана в акушерских операциях.

Повторную анестезию Изофлураном в течение короткого периода времени (меньше 3-х месяцев) следует проводить с осторожностью, так как риск гепатотоксичности при повторной анестезии полностью не изучен. Изофлуран может ухудшать функциональное состояние печени, что проявляется в транзиторном увеличении активности ферментов печени, и, чрезвычайно редко, может приводить к развитию фатального некроза печени. Цирроз, вирусный гепатит или другие ранее существовавшие заболевания печени могут быть причиной выбора анестетика, отличного от галогенизированного анестетика.

Изофлуран является причиной увеличения мозгового кровотока при глубокой анестезии (1,5%), что может привести к увеличению церебрального давления спинномозговой жидкости. В случае необходимости этот эффект может быть предотвращен или отменен гипервентиляцией пациента перед или во время наркоза.

Изофлуран должен быть использован с осторожностью у пациентов с повышенным внутричерепным давлением, в таких случаях также может быть необходима гипервентиляция.

Изменения в ЭЭГ и судорожная активность крайне редки при использовании изофлурана.

Использование Изофлурана у пациентов с гиповолемией, гипотензией и истощением не было тщательно изучено. Более низкая концентрация Изофлурана рекомендуется для использования у этих пациентов.

Изофлуран значительно меньше сенсибилизирует миокард к воздействию адреналина, чем энфлюран.

Изофлуран является мощным расширителем системных и коронарных артерий, снижает артериальное давление. Это легко управляется у нормальных здоровых пациентов, но Изофлуран должен использоваться с осторожностью у пациентов с болезнью коронарных артерий, в частности, больные с субэндокардиальной ишемией более восприимчивы к препарату. Независимо от используемых анестетиков, поддержание нормальной гемодинамики важно для предотвращения ишемии миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.

После применения Изофлурана, как и других средств для общей анестезии, возможно снижение интеллектуальной функции на 2 - 4 дня, незначительные изменения настроения могут наблюдаться в течение 6 дней после анестезии.

Потенцирование нервно-мышечной усталости можно наблюдать у пациентов с нервно-мышечными заболеваниями, такими как миастения. Изофлуран следует использовать с осторожностью у этих пациентов.

Изофлуран следует назначать с осторожностью пациентам, у которых может развиться бронхоспазм.

Во время индукции анестезии поток слюны и трахеобронхиальная секреция могут увеличиваться и могут быть причиной ларингоспазма, особенно у детей.

Злокачественная гипертермия

У пациентов с гиперчувствительностью анестезия Изофлураном может повлечь за собой гиперметаболическое состояние скелетных мышц, которое сопровождается увеличением потребления кислорода и развитием клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. Этот синдром включает такие неспецифические симптомы и признаки, как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и нестабильное артериальное давление. (Следует отметить, что большинство этих неспецифических признаков могут также возникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии и других состояниях). Усиление общего метаболизма может проявляться в повышении температуры (она может внезапно повыситься в любой момент, но обычно гипертермия не является первым признаком повышения метаболизма) и усилении работы аппарата, который обеспечивает адсорбцию СО₂ (нагревание корпуса адсорбента).

Парциальное давление кислорода и рН могут уменьшаться. Возможно также развитие гиперкалиемии и дефицита оснований. Лечение включает прекращение введения препаратов, которые вызвали появление этого синдрома (например изофлурана), внутривенное введение дантролена натрия, и проведение поддерживающей терапии. К такой терапии принадлежат мероприятия для быстрого снижения температуры тела до нормальных значений, поддержки дыхания и кровообращения по показаниям и устранения водно-электролитных и кислотно-щелочных нарушений. (Для дополнительной информации о лечении таких больных см. информацию для назначения дантролена натрия для внутривенного введения). Также, возможно развитие почечной недостаточности, при которой необходимо, по возможности, поддерживать мочеотделение.

Периоперационная гиперкалиемия

Использование ингаляционных анестетиков было связано с очень редким повышением уровня калия в сыворотке, что приводит к сердечной аритмии и смерти у детей в послеоперационном периоде.

Пациенты с латентной, также с явно выраженной нервно-мышечной болезнью, особенно с мышечной дистрофией Дюшенна, являются наиболее уязвимыми. Сопутствующее использование сукцинилхолина было связано с большинством, но не со всеми этими случаями. У этих пациентов также наблюдалось повышение уровня креатинназы в сыворотке и в некоторых случаях, изменения в моче в соответствии с миоглобинурией. Несмотря на сходство в злокачественной гипертермии, у этих пациентов не было классических признаков или симптомов злокачественной гипертермии, таких как ригидность мышц или гиперметаболическое состояние. Рекомендуется быстрое лечение гиперкалиемии и резистентных аритмий, а также последующая оценка скрытой нервно-мышечной болезни.

Применение в педиатрии

Применение изофлурана у детей возможно с момента рождения. Следует соблюдать осторожность при использовании Изофлурана у маленьких детей из-за ограниченного опыта работы с этой группой пациентов. Во время индукции анестезии поток слюны и трахеобронхиальная секреция могут увеличиваться и могут быть причиной ларингоспазма, особенно у детей.

Противопоказано

Бета-симпатомиметические препараты, такие как изопреналин и альфа- и бета-симпатомиметические препараты, такие как адреналин и норадреналин, следует использовать с осторожностью во время Изофлуранового наркоза из-за потенциального риска желудочковой аритмии.

Ингибиторы МАО повышают эффект общей анестезии. Если возможно, пациенты должны прекратить прием препаратов МАО, по крайней мере, за 15 дней до ожидаемой операции.

Комбинации, требующие мер предосторожности

Симпатомиметики непрямого действия (амфетамины и их производные, психостимуляторы, подавители аппетита, эфедрин и его производные): риск периоперационной гипертонии. У пациентов, подвергающихся плановой операции, лечение в идеале должно быть прекращено за несколько дней до операции.

Адреналин при подкожных или десневых инъекциях: риск серьезной желудочковой аритмии, как следствие повышенной частоты сердечных сокращений, хотя чувствительность миокарда к адреналину ниже при использовании Изофлурана, чем галотана.

Индукторы CYP2E1

Лекарственные средства и соединения, повышающие активность Изофермента CYP2E1 цитохрома P450, такие как изониазид и алкоголь, могут усиливать метаболизм Изофлурана и приводить к значительному увеличению концентрации фторида в плазме.

Использование Изофлурана и изониазида может увеличить риск усиления гепатотоксических эффектов.

Опиоиды, бензодиазепины и другие седативные средства связаны с угнетением дыхания, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с Изофлураном. Сопутствующее использование сукцинилхолина с ингаляционными анестетиками было связано с редким повышением уровня калия в сыворотке, что привело к сердечной аритмии и смерти дети в послеоперационный период.

Все общеупотребительные миорелаксанты заметно потенцируются Изофлураном. Неостигмин оказывает влияние на недеполяризующие релаксанты, но не влияет на расслабляющее действие самого Изофлурана. MAК (минимальная альвеолярная концентрация) снижается при одновременном назначении N₂O у взрослых.

Бета-блокаторы

Бета-блокаторы, используемые в предоперационный период, позволяют предотвратить или уменьшить любую тенденцию изофлурана к увеличению частоты сердечных сокращений.

Изониазид

Изониазид усиливает активность ферментов. Пациенты, получающие изониазид, могут быть более восприимчивы к гепатотоксичности летучих анестетиков. Если возможно, то необходимо прекратить лечение  изониазидом за 1 неделю до операции.

Опиоидные анальгетики

Опиоидные анальгетики потенцируют дыхательный депрессивный эффект изофлурана.

Репродуктивность

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность изофлурана.

Применение в период беременности и лактации

Безопасность для беременных не до конца установлена. Изофлуран следует использовать во время беременности, только если польза превышает потенциальный риск. Применение Изофлурана не рекомендуется во время первого триместра беременности. Изофлуран, как и другие ингаляционные агенты, оказывает релаксантное действие на матку, что может вызвать маточное кровотечение Кровопотери при абортах с использованием изофлурана сравнимы с кровопотерями при использовании других ингаляционных анестетиков. Для определения места изофлурана при анестезии в акушерстве, кроме как при кесаревом сечении, пока еще нет данных.

Применение при кесаревом сечении. Изофлуран в концентрациях до 0,75 % является безопасным и эффективным средством для поддержания анестезии при кесаревом сечении.

Не известно, выводится ли Изофлуран с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выводятся с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении Изофлурана кормящей женщине.

Если Изофлуран должен быть применен в период лактации, кормление грудью должно быть прервано после наркоза. Кормление грудью может быть возобновлено, после того как препарат будет выведен из циркуляции в организме.

Сообщается, что многократное или длительное применение общих анестетиков и седативных препаратов у детей младше 3 лет и у беременных женщин в третьем триместре может привести к риску нарушений развития нервной системы у детей.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами

Препарат показан для применения только в условиях стационара. Пациенты должны быть проинформированы, что выполнение действий, требующих умственной активности, таких как управление транспортным средством или опасными механизмами, может быть нарушено в течение 2 - 4 дней после анестезии Изофлураном. Как и в случае других анестетиков, небольшие изменения в настроении и симптомах могут сохраняться до 6 дней после приема.

Режим дозирования

Для обеспечения точного контроля концентрации следует применять испарители, откалиброванные специально для Изофлурана.

МАК (минимальная альвеолярная концентрация) - стандартная мера потенциальной возможности анестезии. С возрастом значения минимальной альвеолярной концентрации Изофлурана уменьшаются. В таблице приводятся значения МАК для различных возрастных групп.

Премедикация

Препараты для премедикации необходимо подбирать для каждого пациента отдельно, с учетом способности Изофлурана подавлять дыхание. Еще одним вопросом выбора является применение антихолинергических средств, но рекомендуется их применении при ингаляционной индукции у детей.

Введение в наркоз

Применяют короткодействующие барбитураты или другие внутривенные препараты для введения в наркоз с последующей ингаляцией смесью Изофлурана для предотвращения кашля. Можно применять смесь Изофлурана с кислородом или со смесью кислород/закись азота. Введение в наркоз с помощью Изофлурана рекомендуется начинать с применения концентрации 0.5 %. Хирургический уровень анестезии достигается в течение 7 – 10 мин, для чего достаточно концентрации от 1.5 % до 3.0 %. Введение в наркоз у детей. Изофлуран не рекомендуется применять в качестве средства для ингаляции у младенцев и детей из-за возникновения кашля, задержки дыхания, десатурации, повышенной секреции и ларингоспазма.

Поддержание наркоза

Хирургический уровень анестезии можно поддерживать с помощью   1.0 – 2.5 % Изофлурана в смеси кислорода / закиси азота. Если Изофлуран вводится только с кислородом, то может понадобиться увеличение его концентрации на 0.5 – 1.0 %. 0,5-0,75% Изофлурана в смеси кислород/закись азота подходит для поддержания анестезии при кесаревом сечении.

При отсутствии дополнительных усложняющих факторов уровень артериального давления во время поддержки наркоза обратно пропорционален альвеолярной концентрации Изофлурана. При глубоком наркозе может происходить значительное снижение артериального давления, и в таком случае для его повышения необходимо уменьшить концентрацию Изофлурана при его вдыхании.

Пожилые люди

Как и в случае с другими агентами, для поддержания хирургической анестезии у пожилых пациентов обычно требуются меньшие концентрации Изофлурана. Средняя концентрация изофлурана для достижения МАК у 80-летних составляет примерно 50% от требуемой у 20-летних.

Восстановление

Концентрация Изофлурана сокращается до 0,5% в начале завершения операционной процедуры, а затем до 0% в конце операции.

После отмены Изофлурана, дыхательные пути пациента должны быть хорошо провентилированы несколько раз 100% кислородом до полного восстановления. Восстановление после наркоза происходит быстро.

Общий профиль безопасности. Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении изофлурана, в целом зависят от дозы и отражают фармакофизиологические эффекты препарата. К нежелательным реакциям относятся угнетение дыхания, артериальная гипотензия и нарушения ритма сердца. Потенциальные серьёзные нежелательные эффекты включают в себя злокачественную гипертермию, гиперкалиемию, повышение активности креатинкиназы сыворотки крови, миоглобинурию, анафилактические реакции и нежелательные реакции со стороны печени. В послеоперационном периоде наблюдались дрожь, тошнота, рвота, кишечная непроходимость, ажитация и делирий. Изофлуран усиливает действие всех миорелаксантов, особенно недеполяризующих. МАК у взрослых снижается при одновременной ингаляции динитрогена оксида. При применении ингаляционных средств для общей анестезии, включая изофлуран, отмечены случаи остановки сердечной деятельности, брадикардии и тахикардии. Получены сообщения об удлинении интервала ОТ на ЭКГ, ассоциированном с развитием тахикардии типа «пируэт» (в исключительных случаях приводившей к летальному исходу).

Нежелательные реакции, зафиксированные в клинических исследованиях и при пострегистрационном наблюдении.

Имеющиеся данные не позволяют оценить частоту этих реакций, поэтому частота указана как неизвестная:

• карбоксигемоглобинемия
• анафилактические реакции, гиперчувствительность
• гиперкалиемия, повышение концентрации глюкозы в крови
• ажитация, делирий, изменение настроения
• судороги, снижение умственной деятельности
• нарушения сердечного ритма
• снижение АД, кровотечение
• бронхоспазм, одышка, свистящее дыхание, угнетение дыхания, ларингоспазм, цианоз
• кишечная непроходимость, рвота, тошнота
• некроз печени, гепатоцеллюлярное поражение, повышение концентрации билирубина в крови
• отёк лица, контактный дерматит, кожная сыпь
• повышение концентрации креатинина в крови, снижение концентрации мочевины в крови
• злокачественная гипертермия, дискомфорт в грудной клетке, озноб
• лейкоцитоз, повышение активности ферментов печени, повышение содержания фторид-ионов, изменения на электроэнцефалограмме, снижение концентрации холестерина крови, снижение активности щелочной фосфатазы в крови
• тремор

Описание отдельных нежелательных реакции. Отмечены случаи преходящего повышения концентрации билирубина, глюкозы, уровней сульфобромфталеина (BSP) в крови и креатинина сыворотки крови со снижением концентрации азота мочевины крови, холестерина сыворотки крови и снижением активности щелочной фосфатазы. Как и при применении других средств для общей ингаляционной анестезии, наблюдалось преходящее повышение количества лейкоцитов крови, даже при отсутствии хирургического стресса. Получены сообщения о редких случаях гиперчувствительности (включая контактный дерматит, кожную сыпь, одышку, свистящее дыхание, дискомфорт в грудной клетке, отёк лица), главным образом, связанных с длительным профессиональным воздействием средств для ингаляционного наркоза, включая изофлуран. Данные реакции были подтверждены клинически (например, при помощи провокационной пробы с метахолином). Однако этиология анафилактических реакций при воздействии ингаляционных анестетиков остаётся неизученной вследствие одновременного воздействия нескольких препаратов, многие из которых могут вызвать подобные реакции. Во время и после анестезии изофлураном вследствие биодеградации препарата возникает минимальное повышение содержания неорганических фторидов в сыворотке крови. Маловероятно, что такой низкий уровень неорганических фторидов в сыворотке крови (в среднем 4,4 мкмоль/л в одном исследовании) может вызывать токсическое поражение почек, поскольку он значительно ниже пороговой токсической концентрации.

Дети. Применение средств для ингаляционного наркоза у детей ассоциировано с редкими случаями повышения содержания калия в сыворотке крови, которое приводит к нарушениям ритма сердца и смерти в послеоперационном периоде. Во время индукции анестезии может возникать усиление слюноотделения и трахеобронхиальной секреции, что может вызывать ларингоспазм.

Другие особые группы пациентов

Пациенты с нервно-мышечными заболеваниями.

Применение средств для ингаляционного наркоза у детей ассоциировано с редкими случаями повышения содержания калия в сыворотке крови, которое приводит к нарушениям ритма сердца и смерти в послеоперационном периоде. Пациенты со скрытыми или явно протекающими нервно-мышечными заболеваниями, в частности, с миодистрофией Дюшенна, по-видимому, наиболее подвержены данному состоянию.

Пожилые.

У пожилых пациентов для поддержания хирургической стадии наркоза обычно требуется меньшая концентрация изофлурана.

Хранить при контролируемой комнатной температуре (15 - 30°С) во флаконе с плотно закрытой крышкой. Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет. Не применять по истечении срока годности!