Капецитабин Тева Таблетки 500 Мг №30 в Алматы | Intas Pharmaceuticals Limited

Одна таблетка содержит

активное вещество - капецитабин 500 мг

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (Е5), магния стеарат.

состав оболочки: гипромеллоза (6cps), тальк, титана диоксид, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

Фармакокинетика

После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты, 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР). Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5'-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацила (5-ФУ), влияет незначительно. Капецитабин, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками, менее 60 %, не зависимо от концентрации (главным образом, с альбумином, около 35 %).

Карбоксилэстераза печени осуществляет первое метаболическое превращение капецитабина в 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. AUC для 5-ФУ в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения 5-ФУ в дозе 600мг/м². Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов – дигидро-5-фторурацила (ФУН₂), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и альфа–фтор-бета-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Период полувыведения T ½ капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляют соответственно 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 часа. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскреция с мочой – 95,5%, с калом – 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика у пациентов особых групп

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента по шкале Карновского, концентрация общего билирубина, альбумина в плазме крови, активность AсАT и АлАТ, не оказывали статистически значимого влияния на фармакокинетику 5-ДФУР; 5-ФУ и ФБАЛ.

Больные с метастазирующим поражением печени. У больных с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени, обусловленной метастазами, биодоступность капецитабина и экспозиция 5-ФУ могут повышаться по сравнению с таковыми у пациентов без нарушений функции печени. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Больные с нарушением функции почек. У пациентов, больных раком, с нарушением функции почек легкой до умеренной степени, влияние клиренса креатинина на фармакокинетику неизмененного препарата и 5-ФУ не подтверждено. Клиренс креатинина, как оказалось, влияет на системную экспозицию 5’-ДФУР (увеличение AUC на 35% при снижении клиренса креатинина на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении клиренса креатинина на 50%). ФБАЛ — метаболит, который не обладает антипролиферативной активностью.

Больные пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику 5’-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ повышается с возрастом (увеличение возраста на 20% сопровождалось повышением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Фармакодинамика

Капецитабин-Тева – производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, тогда как in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N^5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой с образованием третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает воспроизведение РНК и синтез белка.

Рак молочной железы

• в комбинации с доцетакселом применяется для лечения больных с местно распространенным раком молочной железы (РМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины

• в виде монотерапии для лечения больных с местно распространенным или метастазирующим РМЖ (мРМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей таксаны и антрациклины, или тех, кому противопоказаны антрациклины

Колоректальный рак

• в качестве адъювантного лечения больных колоректальным раком III стадии (С стадия рака по Дьюку) после хирургического вмешательства

• для лечения метастатического колоректального рака

Рак желудка

• для лечения первой линии распространенной стадии рака желудка в сочетании с платиновым режимом

 

• известная гиперчувствительность к капецитабину или другим компонентам препарата

• известная гиперчувствительность к фторурацилу или серьезные и непредвиденные реакции на терапию фторопиримидинами

• пациентам с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД)

• одновременный прием с соривудином или его химическими аналогами, например, бривудином

• пациентам с печеночной недостаточностью

• беременность и период лактации

• пациенты с тяжелой формой лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении

• тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин).

• детский возраст до 18 лет

Если существуют противопоказания к любому другому препарату комбинированной схемы терапии, то этот препарат нельзя применять.

Капецитабин-Тева противопоказан лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lарр-лактазы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Субстраты цитохрома Р450 2С9

Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина с субстратами 2С9 (например, фенитоин).

Антикоагулянты – производные кумарина

У пациентов, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты – производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости и МКН и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

Фенитоин

У пациентов, получающих одновременно фенитоин и капецитабин необходимо регулярно контролировать увеличение концентрации фенитоина в плазме.

Фолиновая кислота/ фолиевая кислота

Комбинированное исследование капецитабина и фолиновой кислоты показало, что фолиновая кислота не оказывает сильного эффекта на фармакокинетику капецитабина и его метаболиты. Однако фолиновая кислота оказывает воздействие на фармакодинамику капецитабина и его токсичность может быть увеличена фолиновой кислотой: максимально переносимая доза (МПД) капецитабина вместе с использованием прерывистой схемы лечения составляет 3000 мг/м² в день, при условии, что только 2000мг/м² в день, если капецитабин сочетается с фолиевой кислотой (30 мг перорально два раза в день). Повышенная токсичность может проявляться при переходе с 5-ФУ/ЛВ на схему лечения капецитабином. Что может также относится к добавлению фолиевой кислоты при недостаточности фолата в результате схожести фолиновой кислоты и фолиевой кислоты.

Лейковорин

Не влияет на фармакокинетику Капецитабин-Тева и его метаболитов, что подтверждено в исследовании фармакокинетики капецитабина при одновременном приеме с лейковорином у онкологических пациентов. Однако лейковорин влияет на фармакодинамику Капецитабин-Тева, и ее токсичность может усиливаться в присутствии лейковорина.

Соривудин и аналоги

Клинически значимое взаимодействие между соривудином и 5-ФУ, возникающее из-за подавления дигидропиридин-дегидрогеназы соривудином, ведет к потенциально фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому Капецитабин-Тева нельзя принимать одновременно с соривудином или его химическими аналогами, такими как бривудин.

Антациды

Влияние антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, заключалось в небольшом повышении концентрации капецитабина и одного метаболита (5'-ДФЦР) в плазме; на три основных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) они не влияли.

Аллопуринол

Наблюдалось взаимодействие аллопуринола с 5-ФУ; с возможным снижением эффективности 5-ФУ. Следует избегать параллельного использования аллопуринола с капецитабином.

Интерферон альфа

МПД капецитабина составляла 2000 мг/м² в день в сочетании с интерфероном альфа-2а (3 ММЕ/м² в день) в сравнении с 3000 мг/м2 в день, когда использовался только капецитабин.

Лучевая терапия

МПД только капецитабина с использованием прерывистой схемы лечения составляла 3000мг/м2 в день, в то время, как в сочетании с лучевой терапией для рака прямой кишки, МПД капецитабина составляла 2000 мг/м² в день с использованием продолжительной схемы лечения или при прохождении курса лучевой терапии с понедельника по пятницу на протяжении 6 недель.

Оксалиплатин

При комбинированном лечении капецитабином и оксалиплатином с бевацизумабом, или без него, не наблюдалось изменений фармакокинетики капецитабина и его метаболитов, свободной или связанной платины.

Бевацизумаб

Не существует клинически значимого влияния бевацизумаба на параметры фармакокинетики капецитабина и его метаболитов.

Взаимодействие с пищей

Во всех клинических исследованиях пациенты принимали Капецитабин-Тева в течение 30 минут после еды. Так как все данные по безопасности и эффективности получены от участников исследования, принимавших Капецитабин-Тева после еды, это рекомендуется и для других пациентов.

 

Больные с печеночной недостаточностью

Недостаточно данных об эффективности и безопасности коррекции дозы капецитабина у больных с печеночной недостаточностью. Также не никакой информации о связи печеночной недостаточности с циррозом или гепатитом. Больные с почечной недостаточностью

Капецитабин противопоказан больным с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин [по формуле Кокрофт — Голта] исходно). Частота возникновения побочных реакций 3 или 4 степени у пациентов с умеренным нарушением функции почек (исходный клиренс креатинина — 30–50 мл/мин) повышается по сравнению с таковым у общей популяции. Для больных с исходной умеренной почечной недостаточностью рекомендуется снизить начальную дозу до 75% стандартной 1250 мг/м². Для больных с исходной умеренной почечной недостаточностью снижение начальной дозы 1000 мг/м² не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (исходный клиренс креатинина — 51–80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Рекомендуется мониторинг и немедленное прерывание лечения при возникновении побочных явлений 2, 3 или 4 степени, а также дальнейшая коррекция дозы в соответствии с таблицей 3. При снижении уровня креатинина <30 мл/мин лечение Капецитабином-Тева необходимо прекратить. Рекомендации по коррекции дозы при умеренной почечной недостаточности одинаковы как при монотерапии, так и при комбинированной терапии.

Пожилые. При монотерапии Капецитабин-Тева нет необходимости в корректировке дозы. Однако у больных старше 60 лет чаще возникают побочные явления 3 и 4 степени тяжести, чем у лиц более молодого возраста. При комбинированном лечении у пожилых людей (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены препарата, возникают чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательное наблюдение за больными пожилого возраста старше 60 лет.

При лечении Капецитабин-Тева в комбинации с доцетакселом у больных в возрасте старше 60 лет было отмечено высокая частота побочных реакций 3 и 4 степени. Пациентам этого возраста при комбинированном лечении капецитабином и доцетакселом рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75 % (950 мг/м² 2 раза в сутки) (см. табл. 2). Если токсичность не наблюдается у пациентов в возрасте 60 лет при пониженной начальной дозе капецитабина в комбинации с доцетакселом, то дозу Капецитабина можно повысить 1250 мг/м² два раза в день.

При лечении капецитабином в комбинации с иринотеканом у больных старше 65 лет рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 800 мг/м² поверхности тела 2 раза в сутки.

 

Стандартная дозировка

Таблетки Капецитабин-Тева принимают внутрь, через 30 минут после еды, запивая водой.

Монотерапия при раке толстой кишки, колоректальном раке и раке желудка

Рекомендованная доза препарата для монотерапии составляет 2500 мг/м² в сутки, разделенная на 2 приема по 1250 мг/м² утром и вечером в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Рекомендуемая общая продолжительность адъювантного лечения больных раком толстой кишки III стадии составляет 6 месяцев.

В комбинации с доцетакселом при раке молочной железы

В комбинации с доцетакселом препарат назначают в дозе 1250 мг/м² 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Доцетаксел вводят в дозе 75 мг/м² в виде часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Премедикация проводится в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела перед введением доцетаксела с препаратом.

Комбинированная терапия при раке толстой кишке, колоректальном раке и раке желудка

В режиме комбинированной терапии Капецитабин-Тева назначается в дозе от 800 до 1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом или до 625 мг/м² 2 раза в сутки при непрерывном приеме. При комбинации с иринотеканом рекомендуемая доза составляет 800 мг/м², вводимая 2 раза в сутки в течение 14 дней со следующим 7-ми дневным перерывом, в сочетании с иринотеканом 200 мг/м² в первый день. Включение бевацизумаба в схему комбинированного применения не влияет на начальную дозу капецитабина. Для пациентов, получающих комбинацию капецитабина и цисплатина, премедикацию для обеспечения адекватной гидратации и противорвотные средства назначаются согласно инструкции по применению цисплатина до начала лечения. Премедикацию противорвотными средствами в соответствии с характеристиками препарата оксалиплатин рекомендуют пациентам, получающим капецитабин в сочетании с оксалиплатином. Общая рекомендуемая продолжительность адъювантной терапии у больных раком ободочной кишки III стадии составляет 6 мес.

Дозу препарата рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела. Ниже приведенные таблицы 1 и 2 показывают стандартные и уменьшенные дозы Капецитабина-Тева, рассчитанные на 1250 мг/м или 1000 мг/м² поверхности тела.

 

Таблица 1. Стандартные и уменьшенные дозы препарата, рассчитанные на 1250 мг/м2 поверхности тела.

	Доза 1250 мг/м2 (два раза в день)
	Полная доза 1250 мг/м2	Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером)		75% дозы 950 мг/м2	50% дозы 625 мг/м2
Площадь поверхности тела (м2)	Доза на прием (мг)*	150мг	500мг	Доза на 1 прием, мг	Доза на 1 прием, мг
< 1,26	1500	-	3	1150	800
1,27 - 1,38	1650	1	3	1300	800
1,39 - 1,52	1800	2	3	1450	950
1,53 - 1,66	2000	-	4	1500	1000
1,67 - 1,78	2150	1	4	1650	1000
1,79 - 1,92	2300	2	4	1800	1150
1,93 - 2,06	2500	-	5	1950	1300
2,07 - 2,18	2650	1	5	2000	1300
> 2,19	2800	2	5	2150	1450

 

Таблица 2. Стандартные и уменьшенные дозы препарата, рассчитанные на 1000 мг/м² поверхности тела.

	Доза 1000 мг/м2 (два раза в день)
	Полная доза 1000 мг/м2	Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером)		75% дозы 750 мг/м2	50% дозы 500 мг/м2
Площадь поверхности тела (м2)	Доза на прием (мг)*	150мг	500мг	Доза на 1 прием, мг	Доза на 1 прием, мг
< 1,26	1150	1	2	800	600
1,27 - 1,38	1300	2	2	1000	600
1,39 - 1,52	1450	3	2	1100	750
1,53 - 1,66	1600	4	2	1200	800
1,67 - 1,78	1750	5	2	1300	800
1,79 - 1,92	1800	2	3	1400	900
1,93 - 2,06	2000	-	4	1500	1000
2,07 - 2,18	2150	1	4	1600	1050
> 2,19	2300	2	4	1750	1100

 

Корректировка дозы в процессе лечения

Общие правила

Явления токсичности при лечении Капецитабин-Тева можно устранить при помощи симптоматической терапии и/или изменения дозы Капецитабин-Тева (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если однажды пришлось уменьшить дозу Капецитабин-Тева, то в последующем ее не следует повышать. В ситуациях, когда лечащий врач считает, что симптомы токсичности не представляют угрозу для жизни пациента, или их степень не тяжелая, например, выпадение волос, изменение вкуса, изменение структуры ногтей, лечение Капецитабин-Тева можно возобновить в начальной дозе, не прерывая лечения.

При токсичности тяжелой или средней степени прием Капецитабин-Тева следует приостановить. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов капецитабина, то пропущенные дозы не требуется применять дополнительно (Таблица 3).

 

Таблица 3. График снижения дозы (3-х недельный цикл или при продолжительном лечении).

Степень токсичности в соответствии с критериями*	Изменения дозы во время цикла лечения	Корректировка дозы на следующий цикл (% от начальной дозы)
Степень 1	Поддерживать дозу	Поддерживать дозу
Степень 2
1-й раз	Приостановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1	100 %
2-й раз		75%
3-й раз		50%
4-й раз	Прекратить лечение совсем	Не применимо
Степень 3
1-й раз	Приостановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1	75%
2-й раз		50%
3-й раз	Прекратить лечение совсем	Не применимо
Степень 4
1-й раз	Прекратить лечение или, если лечащий врач считает, что это в интересах больного, возобновить после исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1	50%
2-й раз	Прекратить лечение совсем	Не применимо

(*) – В соответствии с общими критериями токсичности (версия 1) Группы Клинических Иследований Национального института рака Канады (NCIC CTG) или общими критериями терминологии побочных эффектов (CTCAE). Программы оценки терапии рака, Национального института рака США, версия 4.0

 

Обычная комбинированная терапия

Модификацию дозы при токсичности, которая развилась при комбинированном лечении, следует проводить в соответствии с рекомендациями в таблице 3 и инструкцией по медицинскому применению препаратов, которые использовали в комбинации с Капецитабин-Тева.

В начале цикла: В начале цикла химиотерапии при необходимости отсрочки терапии капецитабином или иным лекарственным средством следует отсрочить также назначение других видов лечения, до тех пор, пока требования для повторного назначения лекарственных средств не будут соблюдены.

Во время цикла: Если во время проведения цикла комбинированной химиотерапии появились признаки токсичности, которые лечащий врач расценивает как не связанные с препаратом, то прием Капецитабин-Тева следует продолжать, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с инструкцией по его применению.

В случае необходимости отмены других лекарственных средств — Капецитабин-Тева можно продолжить при достижении необходимых условий для повторного назначения капецитабина.

Гематологические показатели: Пациенты с базовым числом нейтрофилов <1,5 x 10⁹ /л и/или числом тромбоцитов <100 x 10⁹ /л не должны получать лечение капецитабином. В случае если при проведении незапланированных лабораторных оценок во время лечения число нейтрофилов падает ниже 1,0 x 10⁹ /л или число тромбоцитов падает ниже 75 x 10 ⁹ /л, лечение капецитабином следует прекратить.

Изменение дозы при возникновении явлений токсичности при непрерывном режиме применения капецитабина в комбинации с другими лекарственными средствами

Изменение дозы при возникновении явлений токсичности при непрерывном режиме применения капецитабина в комбинации с другими лекарственными средствами необходимо проводить в соответствии с таблицей 3 для капецитабина и в соответствии с инструкциями по применению других лекарственных средств.

Специальные рекомендации по дозировке

Больные с печеночной недостаточностью

Недостаточно данных об эффективности и безопасности коррекции дозы капецитабина у больных с печеночной недостаточностью. Также не никакой информации о связи печеночной недостаточности с циррозом или гепатитом. Больные с почечной недостаточностью

Капецитабин противопоказан больным с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин [по формуле Кокрофт — Голта] исходно). Частота возникновения побочных реакций 3 или 4 степени у пациентов с умеренным нарушением функции почек (исходный клиренс креатинина — 30–50 мл/мин) повышается по сравнению с таковым у общей популяции. Для больных с исходной умеренной почечной недостаточностью рекомендуется снизить начальную дозу до 75% стандартной 1250 мг/м². Для больных с исходной умеренной почечной недостаточностью снижение начальной дозы 1000 мг/м² не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (исходный клиренс креатинина — 51–80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Рекомендуется мониторинг и немедленное прерывание лечения при возникновении побочных явлений 2, 3 или 4 степени, а также дальнейшая коррекция дозы в соответствии с таблицей 3. При снижении уровня креатинина <30 мл/мин лечение Капецитабином-Тева необходимо прекратить. Рекомендации по коррекции дозы при умеренной почечной недостаточности одинаковы как при монотерапии, так и при комбинированной терапии.

Пожилые. При монотерапии Капецитабин-Тева нет необходимости в корректировке дозы. Однако у больных старше 60 лет чаще возникают побочные явления 3 и 4 степени тяжести, чем у лиц более молодого возраста. При комбинированном лечении у пожилых людей (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены препарата, возникают чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательное наблюдение за больными пожилого возраста старше 60 лет.

При лечении Капецитабин-Тева в комбинации с доцетакселом у больных в возрасте старше 60 лет было отмечено высокая частота побочных реакций 3 и 4 степени. Пациентам этого возраста при комбинированном лечении капецитабином и доцетакселом рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75 % (950 мг/м² 2 раза в сутки) (см. табл. 2). Если токсичность не наблюдается у пациентов в возрасте 60 лет при пониженной начальной дозе капецитабина в комбинации с доцетакселом, то дозу Капецитабина можно повысить 1250 мг/м² два раза в день.

При лечении капецитабином в комбинации с иринотеканом у больных старше 65 лет рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 800 мг/м² поверхности тела 2 раза в сутки.

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, раздражение желудочно-кишечного тракта и кровотечение, угнетение костного мозга.

Лечение: стандартные лечебные и поддерживающие медицинские мероприятия, направленные на коррекцию клинических симптомов и предупреждение их осложнений.

Монотерапия капецитабином

Очень часто (> 1/10)

• синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, дерматит

• диарея, рвота, тошнота, стоматит, боль в животе

• анорексия

• утомляемость, астения

Часто (>1/100 до <1/10)

• сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи, зуд, гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, шелушение кожи, дерматит, пигментация, заболевания ногтей

• герпесная вирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей

• нейтропения, анемия

• обезвоживание, потеря веса

• бессонница, депрессия

• тромбофлебит

• гипербилирубинемия, отклонения в печеночных тестах

• парестезия, расстройства вкусовых ощущений, головная боль, головокружение

• повышенное слезотечение, конъюнктивит, раздражение глаза

• одышка, эпистаксис, кашель, ринорея

• кровотечение из ЖКТ, запор, боль в верхнем отделе желудка, диспепсия, вздутие кишечника, сухость во рту

• боль в конечностях, боль в спине, артралгия

• повышение температуры тела, перифирический отек, недомогание, боль в груди

Нечасто (>1/1000 до <1/100)

• волдыри, кожная язва, сыпь, зуд, реакции фоточувствительности, ладонная эритема, отечность лица, пурпура, реактивация лучевых ожогов

• отек сустава, боль в костях, лицевая боль, скелетно –мышечная скованность, мышечная слабость

• легочная эмболия, пневмоторакс, кровохарканье, астма, диспноэ при физической нагрузке

• кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль в нижней части живота, эзофагит, дискомфорт в области живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, колит, кровь в кале

• желтуха

• гидронефроз, недержание мочи, гематурия, ноктурия, повышение креатинина в крови

• вагинальное кровотечение

• отек, зябкость, гриппоподобное состояние, озноб, повышение температуры тела

• нестабильная стенокардия, стенокардия, миокардиальная ишемия, мерцание предсердий, аритмия, тахикардия, синусовая тахикардия, сильное сердцебиение

• тромбоз глубоких вен, гипертензия, петехии, гипотензия, приливы, периферическое похолодание

• спутанность сознания, панические атаки, подавленность, снижение либидо

• афазия, ухудшение памяти, атаксия, потеря сознания, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия

• снижение остроты зрения, диплопия

• вертиго, ушная боль

• фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, повышение международного коэффициента нормализации (INR)/увеличение протромбинового времени

• сепсис, инфекции мочеполовой системы, флегмона, тонзиллит, фарингит, кандидоз ротовой полости, грипп, гастроэнтерит, грибковая инфекция, инфекция, абсцесс зуба

Редко (>1/10000 до <1/1000)

• стеноз слезного протока, нарушения со стороны роговицы глаза, кератит, точечный кератит

• мерцание желудочков, удлинение QT интервала, двунаправленная тахикардия, брадикардия, вазоспазм

• печеночная недостаточность, холестатический гепатит

• кожная форма системной красной волчанки

Очень редко (<1/10000)

• токсическая лейкоэнцефалопатия

• тяжелые кожные реакции, как например, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

Комбинированная терапия с Капецитабином-Тева

Очень часто (> 10%)

• алопеция, нарушения структуры ногтей

• миалгия, артралгия, боль в конечностях

• дизестезия глотки, сухость в горле

• тромбоз/эмболия сосудов, гипертензия, отеки нижних конечностей

• снижение аппетита

• периферическая сенсорная нейропатия, нейропатия периферических нервов, расстройства вкусовых ощущений, дизестезия, головная боль

• повышенное слезотечение

• нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения

• повышение температуры тела, астения, слабость

Часто (>5%, <10%)

• опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящей системы, кандидоз слизистой оболочки полости рта, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, герпес ротовой полости

• подавление деятельности костного мозга, фебрильная нейтропения

• гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагнезиемия, гипокальциемия, гипергликемия

• нейротоксичность, тремор, невралгия, реакции гиперчувствительности, гипестезия

• расстройства зрения, сухость глаза, глазная боль, снижение остроты зрения, нечеткое зрение

• шум в ушах, гипакузия

• мерцание предсердий, ишемия/инфаркт миокарда

• гиперемия, гипотензия, гипертонический криз, приливы, флебит

• икота, фаринголарингеальная боль, дисфония

• кровотечение из верхних отделов ЖКТ, язвенный стоматит, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в ротовой полости, дисфагия, ректальное кровотечение, боль в нижней части живота, дизестезия полости рта, парестезия полости рта, оральная гипестезия, дискомфорт в области живота

• нарушение функции печени

• гипергидроз, эритематозная сыпь, зуд, ночная потливость

• челюстная боль, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость

• воспаление слизистой, боль в конечностях, боль, озноб, боль в груди, гриппоподобное состояние, повышение температуры, реакция на инфузию, реакция в месте введения, боль в месте инфузии, боль в месте инъекции

• кровоподтеки

• гематурия, протеинурия, снижения почечного клиренса креатинина, дизурия

• бессонница, тревожность

Очень редко

- острая почечная недостаточность на фоне обезвоживания

 

По 10 таблеток в безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой. По 3 или 6 безъячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.