Кварцеф 1000 Мг Флакон в Алматы | Nectar Lifesciences Ltd. (Unit-VI)

Один флакон содержит

активное вещество - цефтриаксон 1000 мг (в видецефтриаксона натрия).

Механизм действия

Цефтриаксон подавляет синтез бактериальной клеточной стенки после связывания с пенициллин-связующими белками. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к разрушению и гибели бактериальной клетки.

Устойчивость бактерий к цефтриаксону может быть обусловлена одним или несколькими из следующих механизмов:

• гидролиз бета-лактамазами, в том числе бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и ферментомАМФ-активируемой протеинкиназой (Amp C), которые

могут быть индуцированы или постоянно подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий

• снижение сродства пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону
• непроницаемость наружной мембраны грамотрицательных микроорганизмов
• бактериальные эффлюксныенасосы.

Пороговые значения при тестирования чувствительности

Минимальные контрольные значения подавляющей концентрации (МПК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), следующие:

1. Чувствительность определена на основании чувствительности к цефокситину.
2. Чувствительность определена на основании чувствительности к пенициллину.
3. Изоляты с МПК к цефтриаксону выше контрольной точки пограничного значения чувствительности встречаются редко и, если они обнаруживаются, их следует повторно протестировать и, если это подтверждается, их следует отправлять в референтную лабораторию.
4. Пограничные значения относятся к ежедневной внутривенной дозе 1 г x 1 и высокой дозе не менее2 г х 1.

Клиническая эффективность против определенных патогенов

Для отдельных видов распространенность приобретенной устойчивости может варьировать географически и со временем. Желательно иметь локальную информацию об устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к эксперту, когда локальная распространенность устойчивости такова, что польза от цефтриаксона, по крайней мере при некоторых типах инфекций, сомнительна.

Примечание:

^£все метициллинрезистентные стафилококки устойчивые к цефтриаксону

+ частота резистентности составляет> 50%

^%штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия всегда устойчивы.

Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Внутримышечное введение: после внутримышечной инъекции средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме составляют примерно половину от тех, которые наблюдаются после внутривенного введения эквивалентной дозы. После однократного внутримышечного введения 1г.цефтриаксона максимальная концентрация в плазме крови составляет около 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» после внутривенного и внутримышечного введения одинакова.

Внутривенное введение: после внутривенного струйного введения 500 мг и 1 г. цефтриаксона, средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме составляют приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенной инфузии цефтриаксона 500 мг, 1 г и 2 г уровни цефтриаксона в плазме составляют приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л.Для большинства возбудителей, в тканях обнаруживаются концентрации, значительно превышающие минимальные ингибирующие, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути/печень, миндалины, слизистую оболочку среднего уха и носа, кости, а также в спинномозговую, плевральную, простатическую и синовиальную жидкость.  При повторном введении, наблюдается повышение средней пиковой концентрации в плазме (C_max) на 8–15%; в большинстве случаев,в зависимости от пути введения устойчивое состояние достигается в течение 48 - 72 часов.

Проникновение в определенные ткани: цефтриаксон проникает в оболочки мозга, наиболее интенсивно при их воспалении. Сообщается, что средние пиковые концентрации цефтриаксона в спиномозговой жидкости (СМЖ) у пациентов с бактериальным менингитом составляют до 25% от уровня в плазме, в сравнении с 2% от уровня в плазме у пациентов с невоспаленными оболочками мозга. Пиковые концентрации цефтриаксона в CМЖ достигаются примерно через 4-6 часов после внутривенного введения. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в низких концентрациях выделяется с грудным молоком(см. раздел 4.6).

Связывание с белками: цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме ниже 100 мг/л. Связь является насыщаемой и уменьшается с увеличением концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму; но преобразуется в неактивные метаболиты кишечной флорой.

Элиминация

Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10 - 22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5 - 12 мл/мин. 50 - 60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, главным образом путем клубочковой фильтрации, 40 - 50% выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона не линейная. Все основные фармакокинетические параметры базируются на общей концентрации лекарственного средства, за исключением периода полувыведения, который зависит от дозы и увеличивается менее пропорционально к дозе. Нелинейность обусловлена ​​насыщением связи с белками плазмы и поэтому она характерна для общего цефтриаксона в плазме, но не для свободного (несвязанного) цефтриаксона.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Как и для других бета-лактамныхантибиотиковфармакокинетико-фармакодинамический индекс, демонстрирующийinvivo наилучшую взаимосвязь с эффективностью, представляет собой процент от интервала между дозами, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации (MИК) цефтриаксона для отдельных целевых видов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной или печеночной дисфункцией, даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно с несколько повышенным (менее, чем в два раза) периодом полувыведения. Относительно незначительное увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса, обусловленного снижением связывания с белком и увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушением функции печени, период полувыведения цефтриаксона не повышается, в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это также связано с увеличением плазменной свободной фракции цефтриаксона, способствующей парадоксальному увеличению общего клиренса препарата, параллельно с увеличением объема распределения.

Пациенты старше 75 лет: у пожилых людей старше 75 лет средний период полувыведения обычно в два-три раза длиннее, чем у молодых взрослых.

Дети: период полувыведения цефтриаксона увеличен у новорожденных детей. От рождения до 14-дневного возраста уровни свободного цефтриаксона могут дополнительно повышаться из-за таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полураспада меньше, чем у новорожденных и взрослых пациентов. У новорожденных, младенцев и детей плазменный клиренс и объем распределения цефтриаксона выше, чем у взрослых.

Данные доклинической безопасности

Исследования на животных показали, что высокие дозы соли цефтриаксона кальция приводили к образованию камней и отложений в желчном пузыре собак и обезьян, которые были обратимыми. Исследования на животных не выявили признаков токсического действия на размножение и генотоксичности. Исследования канцерогенности цефтриаксона не проводились.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Перечень вспомогательных веществ

Нет.

Несовместимость.

Согласнолитературным данным, цефтриаксон не совместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами и лабеталолом. Растворы, содержащие цефтриаксон, не должны смешиваться или добавляться к другим препаратам, кроме упомянутых выше.

Например, растворы, содержащие кальций (раствор Рингера или Гартмана) нельзя использовать для разведения флаконов препарата Кварцеф или для дальнейшего разведения растворенного содержимого флакона для внутривенного введения, так как может образоваться осадок. Цефтриаксон нельзя смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая общее парентеральное питание(см.разделы 4.2, 4.3, 4.4 и 4.8). Если предполагается лечение комбинацией препарата Кварцеф с другим антибиотиком, нельзя проводить введение в одном шприце или в одном инфузионном растворе. Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны ниже (см.раздел 6.6.).

Систему для внутривенного введения следует промывать после каждого введения.

Препарат Кварцеф показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных (с рождения):

- бактериальный менингит

- внебольничная пневмония

- внутрибольничная пневмония

- острый средний отит

- внутрибрюшные инфекции

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)

- инфекции костей и суставов

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей

- гонорея

- сифилис

- бактериальный эндокардит.

Препарат Кварцеф может применяться:

- для лечения обострений хронической обструктивной болезни легких у взрослых

- для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (ранней II стадии и поздней III стадии) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15-дневного возраста

-для предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства

- при лечении пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая, как предполагается, вызвана бактериальной инфекцией

- при лечении пациентов с бактериемией, которая возникает в связи с любой из перечисленных выше инфекций или предположительно связана с ней.

Препарат Кварцеф следует назначать одновременно с другими антибактериальными средствами, когда возможный диапазон возбудителей инфекций не попадает в его спектр (см. раздел 4.4).

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

• повышенная чувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринамили к одному из вспомогательных веществ препарата, перечисленных в разделе 6.1.
• тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к бета-лактамным антибактериальным препаратам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе
• повышенная чувствительность к растворителю - лидокаину (следует учитывать противопоказания для лидокаина в соответствии с информацией в инструкции по медицинскому применению лидокаина), если в качестве растворителя используется лидокаин, раствор препарата цефтриаксон нельзя вводить внутривенно
• недоношенные дети в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный возраст и возраст после рождения)

Доношенные новорожденные (≤ 28-дневного возраста)

- гипербилирубинемия, желтуха, гипоальбуминемия или ацидоз у новорожденных (исследования invitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов)

-внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным. Новорожденные (≤ 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Противопоказания к лидокаину должны быть исключены перед внутримышечным введением цефтриаксона, когда раствор лидокаина используется в качестве растворителя (см. раздел 4.4). Смотрите информацию в сводке характеристик продукта лидокаина, особенно противопоказания.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Для растворения препарата Кварцеф или для дополнительного разбавления содержимого флакона для капельного внутривенного введения не должны использоваться кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, потому что в этих случаях может образоваться осадок. Осадок цефтриаксона-кальция может также образоваться, если препарат Кварцеф смешивается с содержащими кальций растворами для внутривенного введения. Кварцеф нельзя вводить одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения (например, растворы для парентерального питания), через У – образные трубки, однако в отдельных случаях (за исключением новорожденных), цефтриаксон и содержащие кальций растворы можно вводить последовательно друг за другом, если между инфузиями тщательно промывать систему для внутривенного введения совместимым раствором для инфузии. Новорожденные имеют повышенный риск осаждения цефтриаксона - кальция.

Одновременный прием с пероральными антикоагулянтами может увеличить эффект антагонизма к витамину К и повысить риск кровотечений. Рекомендуется частый контроль показателей свертывания крови и при необходимости корректировка дозы антагониста витамина Кво время и после окончания лечения препаратом Кварцеф (см. разделы 4.8).

Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их одновременном применении с цефалоспоринами, поэтому необходим мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.

In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Клиническое значение этого антагонизма неизвестно.

Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействия цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).

При одновременном применении больших доз препарата Кварцеф и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось.

У пациентов, получающих цефтриаксон, тест Кумбсаможет дать ложноположительный результат. Кварцеф, как и другие антибиотики, может привести к ложноположительному тесту на галактоземию. Кроме того, неферментативные способы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительный результат, поэтому во время лечения препаратом Кварцеф определение уровня глюкозы в моче должно проводиться ферментативными методами.

Одновременное применение пробенецида не уменьшает выведение цефтриаксона.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом(см. раздел 4.8). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Куниса - серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел 4.8).

При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности при терапии препаратом Кварцеф, необходимо его немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом Кварцеф, необходимо установить наблюдалисьли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы). Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Сообщалось о случаях развития кожных реакций гиперчувствительности (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз) или лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами(DRESS-синдром). Частота развития подобных реакций неизвестна(см. раздел 4.8).

Реакция Яриша-Герксгеймера: у некоторых пациентов, инфицированных спирохетой, вскоре после начала лечения цефтриаксоном отмечалась реакция Яриша-Герксгеймера. Это состояние обычно проходит самостоятельно или может потребоваться симптоматическое лечение. Если развивается такая реакция, лечение антибиотиками останавливать не надо.

Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами: описаны случаи фатальных реакций из-за отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных младше 1 месяца.

По крайней мере, один из них получал цефтриаксон и кальций в разное время с использованием разных венозных доступов. В имеющихся научных данных не имеется сообщений о подтвержденных внутрисосудистых преципитатах у пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и содержащие кальций растворы или любые другие кальцийсодержащие продукты. Исследованияinvitro показали, что в сравнении с другими возрастными группами, новорожденные имеют повышенный риск образования преципитатов цефтриаксона-кальция. У пациентов любого возраста препарат Кварцеф нельзя смешивать или вводить одновременно с какими-либо кальцийсодержащими внутривенными растворами, даже при использовании разных венозных доступов. Однако у пациентов старше 28 дней препарат Кварцеф и кальцийсодержащие растворы могут вводиться последовательно один за другим, если используются разные инфузионные линии на разных участках тела или если инфузионные системызаменяют или тщательно промывают между инфузиями физиологическим солевым раствором, чтобы избежать образования осадка. С целью предотвращения образования преципитатов, при необходимости назначения кальцийсодержащих растворов для парентерального питания, следует рассмотреть возможность назначения альтернативного антибиотика. В случаях, когда введение цефтриаксона пациентам, получающим парентеральное питание необходимо, препарат Кварцеф и кальцийсодержащие растворы для парентерального питания вводят одновременно, используя различные венозные доступы. Кроме того, на период инфузии препаратаКварцеф, можно приостановить введение кальцийсодержащих растворов дляпарентерального питанияипромывать систему для инфузии между введением растворов(см. разделы 4.3, 4.8, 5.2 и 6.2).

Дети: безопасность и эффективность дозировок цефтриаксона у новорожденных и детей, описана в разделе «Режим дозирования и способ применения»(см. раздел 4.2).Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, поэтому препарат Кварцеф противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел 4.3).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия: как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Кварцеф возможно развитие иммунной гемолитической анемии (см. раздел 4.8.). Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии, нельзя исключить диагноз анемии, связанной с применением цефалоспорина, поэтому до выяснения причины развития анемии, лечение необходимо отменить.

Длительное лечение: при длительном лечении, необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Колит/Суперинфекции: колит и псевдомембранозный колит, связанные с применением антибактериальных препаратов, отмечались при применении почти всех антибиотиков, включая цефтриаксон. Они могут варьировать по степени тяжести от легкой до угрожающей для жизни, поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, развившейся в период лечения или после окончания лечения препаратомКварцеф(см. раздел 4.8). В этих случаях следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратомКварцеф и назначения специфического лечения Clostridiumdifficile. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечника, в этих случаях применять не следует. Как и при применении других антибиотиков может отмечаться суперинфекция нечувствительными микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность: при тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга безопасности и эффективности(см. раздел 4.2).

Серологические исследования: применение препарата Кварцеф может привести к ложноположительным результатам теста Кумбса и ложноположительным результатам исследования на галактоземию(см. раздел 4.8). Неферментные методы определения глюкозы в моче также могут показать ложноположительные результаты, поэтому в период лечения препаратом цефтриаксон, глюкозу в мочеследует определять ферментным методом(см. раздел 4.8).

В присутствии цефтриаксона,некоторые системы для определения уровня глюкозы в крови могутдавать пониженные показатели глюкозы в крови, поэтому перед определением, следует внимательно изучить инструкцию пользователя каждой тест-системы и при необходимости применять альтернативные методы определения.

Содержание натрия: каждый грамм препарата Кварцеф содержит 3,6 ммоль (83 мг) натрия. Это следует учитывать при назначении его пациентам, нуждающимся в контроле приема натрия.

Спектр действия цефтриаксона: цефтриаксон обладает ограниченным спектром действия и монотерапия препаратом Кварцеф может быть неэффективна в отношении некоторых типов бактерий, за исключением случаев, когда патогенный возбудитель определен (см. раздел 4.2). При полимикробной инфекции, включающей резистентные к цефтриаксону штаммы, Кварцеф следует назначать одновременно с другими антибиотиками.

Лидокаин: если в качестве растворителя используется лидокаин, раствор препарата Кварцеф можно вводить только внутримышечно. Перед применением следует просмотреть противопоказания к лидокаину, предупреждения и другую информацию по безопасности, изложенную в инструкции растворителя –лидокаина(см. раздел 4.3). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзявводить внутривенно.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре: после применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (1000мг в сутки и выше), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись тени, которые ошибочно принимали за камни. Они представляют собой преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. В случае если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное, нехирургическое лечение.С учетоминдивидуальной оценки соотношения польза/риск, врач должен отменить лечение цефтриаксоном у конкретного пациента (см. раздел 4.8).

Застой желчи: у пациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита, возможно вызванные застоем желчи (см. раздел 4.8). У большинства из этих пациентов уже имелись факторы, способствующие развитию застоя в желчных путях, например, предшествующая основная терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита, образование отложений в желчных путях, связанных с применением цефтриаксона.

Почечнокаменная болезнь: сообщалось о случаях почечнокаменной болезни, которая обратима после прекращения применения цефтриаксона(см. раздел 4.8). При появлении клинических проявлений, необходимо провести ультразвуковоеобследование. Возможность примененияпрепарата Кварцеф у пациентов с почечнокаменной болезнью в анамнезе или с гиперкальциурией должна рассматриваться врачом на основе оценки соотношения польза/риск для пациента.

Энцефалопатия: при применении цефтриаксона сообщалось о развитии энцефалопатии(см. раздел 4.8), особенно у пожилых людей с тяжелой почечной недостаточностью(см. раздел 4.2) или заболеваниями центральной нервной системы. При подозрении на энцефалопатию, вызванную применением цефтриаксона(со снижением уровня сознания, изменением психического состояния, миоклонусом, судорогами), необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона.

Беременность: цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения цефтриаксона при беременности не установлена. Во время беременности (особенно, в первом триместре) препарат следует назначать только строго по показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью: цефтриаксон в низких концентрациях выделяется с грудным молоком. При применении терапевтических доз цефтриаксона, не ожидается никаких побочных действий у детей, находящихся на грудном вскармливании, однако нельзя исключить риск развития диареи, грибковых поражений слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращения/воздержания от лечения препаратом Кварцеф необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и терапии для женщины.

Фертильность: исследования, изучающие влияние на репродуктивную функцию,не выявили признаков неблагоприятного воздействия на мужскую или женскую фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

В связи с возможностью развития головокружения и других нежелательных побочных реакций, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами (раздел 4.8), в период лечения препаратом Кварцеф необходимо соблюдать осторожность.

Режим дозирования

Доза препарата зависит от тяжести заболевания, чувствительности возбудителя, возраста пациента, наличия нарушений печеночной и почечной функции у пациента. Рекомендуемые в таблице дозы - это обычные дозы по указанным показаниям. В особо тяжелых случаях следует вводить самую высокую рекомендуемую дозу (верхний предел).

Взрослые и дети старше 12-лет (с массой тела более 50 кг)

^* Вслучае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз

^** Вслучае назначения доз выше 2 г в сутки,можно разделить дозу препарата и вводить его 2 раза в день (каждые 12 часов).

Режимы дозирования для взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела ≥ 50 кг)

Острый средний отит: можно внутримышечно,ввести однократную дозу 1 -2 г. препарата Кварцеф, в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предыдущего лечения, Кварцеф можно назначить внутримышечно в дозе 1-2 г. в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций: 2 г. однократно перед операцией.

Гонорея: 500 мг однократно, внутримышечно.

Сифилис: обычно рекомендуемые дозы составляют 500 мг – 1 г, 1 раз в сутки (при нейросифилисе дозу можно повысить до 2 г. раз в сутки), длительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис основаны на ограниченных данных.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия): 1 раз в сутки по 2г, длительность лечения 14-21 дней (с учетом действующих национальных руководств).

Пациенты пожилого возраста: обычные дозы для взрослых пациентов.

Дети

Новорожденные (от 15 дней жизни), грудные дети и дети младше 12 лет (с массой тела менее 50 кг)

Детям с массой тела 50 кг и выше назначают обычные дозы для взрослых.

^*В случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз.

^**В случае назначения доз выше 2 г в сутки можно вводить препарат 2 раза в день (каждые 12 часов).

Режим дозирования у новорожденных, младенцев и детей от 15 дней жизни до 12 лет (с массой тела ˂50 кг)

Острый средний отит: как правило достаточно однократной дозы 50 мг/кг массы тела препарата Кварцеф внутримышечно. Ограниченные данные свидетельствуют, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предыдущего лечения, может быть показано внутримышечное введение препарата Кварцеф в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций:однократное введение перед операцией разовой дозы 50-80 мг/кг массы тела.

Болезнь Лайма (II – III стадия): 50-80 мг/кг, вводить один раз в сутки в течение 14-21 дней (с учетом действующих национальных руководств).

Сифилис: обычные рекомендуемые дозы 75-100 мг/кг массы тела (не более 4 г.) один раз в сутки, длительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных (необходимо принимать во внимание национальные рекомендации по лечению).

Новорожденные в возрасте 0-14 дней

Препарат Кварцеф противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели (гестационный возраст + возраст после рождения).

^*В случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Специальные режимы дозирования у новорожденных (0-14 дней жизни)

Острый средний отит:как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций: 20-50 мг/кг массы тела однократно перед операцией.

Сифилис:обычная рекомендуемая доза 50 мг/кг массы тела один раз в сутки, длительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных (необходимо принимать во внимание национальные рекомендации по лечению).

Длительность терапии: длительность лечения зависит от течения инфекционного заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата Кварцеф следует продолжать еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: при отсутствии нарушений функции печени и почек рекомендуются обычные дозы для взрослых без поправок на возраст.

Пациенты с печеночной недостаточностью: упациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции печенинет необходимости уменьшать дозу, если отсутствуют нарушения функции почек.Данных о применении препарата при тяжелых нарушениях функции печени нет(см. раздел 5.2).

Пациенты с почечной недостаточностью: у пациентов с нарушенной функцией почекнет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата Кварцеф не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

Пациентам, находящимся на диализе,после сеанса диализа дополнительная дозировка препарата не требуется. Препарат Кварцеф не выводится при перитонеальном диализе или гемодиализе.  Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью: при сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Способ применения

Внутримышечное введение

1г. препарата Кварцеф необходимо растворить в 3,5 мл 1% лидокаина для инъекций. Раствор следует вводить путем глубокой внутримышечной инъекции в крупные мышцы. В одну мышцу можно вводить не более 1г. препарата. Дозировки, превышающие 1г, необходимо делить и вводить в разные места.Раствор препарата Кварцеф следует вводить внутримышечно только в тех случаях, когда внутривенное введение невозможно или внутримышечный путь введения является более предпочтительным для данного пациента.Если в качестве растворителя используют лидокаин, полученный раствор нельзя вводить внутривенно(см. раздел 4.3).

При применении лидокаина в качестве растворителя у лиц старше 15 лет, рекомендуется провести внутрикожную пробу на наличие аллергии. Перед разведением препарата Кварцеф, также необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина и исключить наличие противопоказаний к применению, в том числе наличие аллергии к лидокаину.

Лидокаин запрещается использовать в качестве растворителя препарата Кварцеф у детей младше 15 лет.

Внутривенное введение

Для внутривенного введения 1г. препарата Кварцеф растворяют в 10 мл воды для инъекций. Цефтриаксон можно вводить в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (предпочтительный способ введения) или в виде медленной внутривенной инъекции в течение 5 минут. Дозы выше 2 г.необходимо вводить внутривенно.При инъекции препарат следует вводить непосредственно в вену (предпочтительно в крупные вены) или в катетер для внутривенного введения. Грудным детям и детям младше 12 лет, дозы 50 мг/кг или более следует вводить путем внутривенной инфузии.  Для снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии, новорожденным внутривенные дозы следует вводить медленно в течение 60 минут(см. разделы 4.3 и 4.4).

Из-за риска образования осадка цефтриаксона-кальция, препарат Кварцеф противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается) введение внутривенных растворов, содержащих кальций, включая непрерывные инфузии растворов, содержащих кальций, таких как парентеральное питание (см. раздел 4.3).Содержащие кальций растворители (такие как раствор Рингера и Хартмана) не следует использовать для растворения порошка препаратаКварцеф или для дополнительного разведения приготовленного раствора для внутривенного введения из-за возможности образования осадка. Образование осадка цефтриаксона кальция возможно также при смешивании препарата Кварцеф с содержащими кальций растворами в одной инфузионной системе. Следовательно, цефтриаксон и содержащие кальций растворы нельзя смешивать или вводить одновременно(см. разделы 4.3, 4.4 и 6.2).

Систему для внутривенного введения следует промывать после каждого введения.

Для предоперационной профилактики хирургических инфекций, препарат Кварцеф следует назначать за 30-90 минут до операции.

Инструкция по растворению препаратаперед применением.

Рекомендуется использовать раствор сразу после приготовления. Приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8ºC, если разведение проводилось в асептических условиях). После растворения, раствор должен быть прозрачным. Не следует применять раствор, если в нем определяются частицы.

Симптомы: тошнота, рвота и диарея.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ и перитонеальный диализ при передозировке не эффективны. Специфического антидота нет.

Наиболее часто сообщаемые побочные реакции при применении цефтриаксона: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня ферментов печени.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

^б См. подробное описание явления в разделе «Особые указания».

^с   Обычно обратимо после отмены цефтриаксона

Описание отдельных побочных реакций

Инфекции и инвазии: при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridiumdifficile. При необходимости проводят коррекцию водного и электролитного баланса.

Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона

По результатам аутопсии новорожденных (˂ 28 дней жизни), получавших внутривенно цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы, описаны редкие, тяжелые, в отдельных случаях фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках. Высокий риск образования преципитатов обусловлен малым объемом крови и более длительным, по сравнению с взрослыми пациентами периодом полувыведения цефтриаксона(см. разделы 4.3, 4.4 и 5.2).

При назначении больших доз (например, ≥ 80 мг/кг/сут. или общихдоз, превышающих 10 г), сообщалось об образовании преципитатов в почках, преимущественно у детей старше 3 лет, а также при наличии факторов риска (при обезвоживании и постельном режиме). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к закупорке мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности.Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения лечения препаратом(см. раздел 4.4).

Осаждение кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре наблюдалось преимущественно у пациентов, получавших дозы, превышающие обычные рекомендованные.

Проспективные исследования показали разную частоту выпадения осадкапри внутривенном применении у детей, в некоторых исследованиях она превышала 30%. При медленной инфузии (в течение 20–30 минут), заболеваемость видимо ниже.

Оно может протекать бессимптомно или проявляться клинически (болями, редко - тошнотой, рвотой). В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Осаждение солей в желчном пузыре обратимо и исчезает после прекращения лечения цефтриаксоном(см. раздел 4.4).

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.