Темодал 250 Мг Капсулы №5 в Алматы | Merck

Фармакодинамика

При попадании в организм, системную циркуляцию, при физиологических значениях рН препарат подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — МТИК (монометилтриазеноимидазолкарбоксамида ).

Принято считать, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении O6, а также дополнительным алкилированием в положении N7. Видимо, цитотоксические изменения, возникшие вследствие этого, запускают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика

Темодал сразу после приема внутрь быстро всасывается, а также быстро выводится из организма с мочой. Темодал очень быстро проникает через ГЭБ и проникает в спинно-мозговую жидкость.

Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем через 0,5–1,5 часа после приема препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы.

Темодал слабо связывается с белками: от 10 до 20%. После приема препарата средняя степень выведения с фекалиями составила 0,8% в течение 7 дней, что говорит о почти 100% всасывании препарата.

Основной путь выведения из организма — через почки. Через 24 часа после приема приблизительно 5–10 процентов дозы определяется в неизмененном виде в моче; оставшаяся часть выводится в виде АИК (4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида), а также темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.

Прием Темодала совместно с пищей вызывает снижение Cmax на 33 процента, а также уменьшение AUC на 9 процентов.

Клиренс препарата в плазме не зависит от функции почек, употребления табака или возраста.

Выявлено, что у детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой. Она составляла 1000 мг/кв.м на один цикл лечения.

Распространенная злокачественная меланома с метастазами — как терапевтическое средство первого ряда.

Злокачественная глиома/мультиформная глиобластома/анапластическая астроцитома, в случае рецидива или роста заболевания после стандартной терапии.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома — совместное лечение с лучевой терапией и последующей адъювантной монотерапией.

• беременность и период лактации;
• повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);
• выраженная миелосупрессия;
• детский возраст до 3 лет (прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (злокачественная меланома или впервые выявленная мультиформная глиобластома);
• редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• с осторожностью при выраженной печеночной или почечной недостаточности;
• с осторожностью в пожилом возрасте (старше 70 лет).

Прием ранитидина совместно с темозоломидом не приводит к клинически значимым изменениям степени всасывания темозоломида.

Совмещение с дексаметазоном, фенитоином, прохлорперазином, ондансетроном, карбамазепином, антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов, а также фенобарбиталом не изменяет клиренс.

Совмещение с вальпроевой кислотой приводит к слабо выраженному, но статистически значимому снижению клиренса.

Исследования, направленные на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм, а также выведение других препаратов из организма, не проводилось. В связи с тем, что препарат не метаболизируется в печени, а также слабо связывается с белками, маловероятно его воздействие на фармакокинетику других препаратов.

Использование темозоломида совместно с другими препаратами, угнетающими костный мозг, может приводить к увеличению вероятности миелосупрессии.

Натощак, внутрь, не менее чем за 1 час до приема пищи. Не вскрывать, не разжевывать, проглатывать целиком, запить стаканом воды. Назначенную дозу необходимо приянть с использованием минимально количества капсул.

Хранить при температуре 2–30 °C.