Шымкенте қаласындағы ФлукоКаз Флакон 2 Мг/мл 100 Мл | ТОО Kelun-Kazpharm (Келун-Казфарм)

100 мл раствора содержат

активное вещество: флуконазол, 200.0 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Применение флуконазола для лечения следующих заболеваний у взрослых:

- криптококкового менингита;

- кокцидиоидомикоза;

- инвазивного кандидоза;

- кандидоза слизистых оболочек, в т.ч. орофаренгиального кандидоза, кандидоза пищевода, кандидурии и хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек;

-хронического атрофического кандидоза ротовой полости (связанного с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно.

Применение флуконазола для профилактики следующих заболеваний у взрослых:

- рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов;

- рецидивов орофаренгиального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива;

- для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящие химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

Применение флуконазола у новорожденных, грудных детей, детей младшего возраста, детей и подростков в возрасте от 0 до 17 лет:

Флуконазол применяется для лечения кандидоза слизистых оболочек (орофаренгиального кандидоза и кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива (см. раздел «Противопоказания»).

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой.

Одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более.

Одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал и метаболизирующимися с помощью изофермента СYРЗА4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин.

Одновременное применение со следующими препаратами противопоказано:

Цизаприд: при одновременном приеме флуконазола и цизаприда были выявлены случаи реакции со стороны сердца, в т.ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes). Контролируемое исследование показало, что одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг один раз в день и цизаприда в дозе 20 мг четыре раза в день приводил к существенному повышению уровня цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Терфенадин: исследования взаимодействий были проведены по причине возникновения серьезной сердечной аритмии, развившейся по причине удлинения интервала QT у пациентов, получавших азольные противогрибковые препараты вместе с терфенадином. По данным исследования при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки удлинения интервала QT не наблюдалось. Другое исследование, при котором флуконазол принимался по 400 мг и 800 мг в сутки, показало, что прием флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более приводит к значительному повышению плазменных уровней терфенадина. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг и более с терфенадином противопоказано. Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Астемизол: одновременное применение флуконазола и астемизола может привести к снижению клиренса астемизола. Повышенные плазменные концентрации астемизола могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременный прием астемизола и флуконазола противопоказан.

Пимозид: несмотря на то, что взаимодействие не изучалось ни in vitro, ни in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. Повышенные плазменные концентрации пимозида могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению желудочковой аритмии тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Совместный прием флуконазола и пимозида противопоказан.

Хинидин: несмотря на то, что взаимодействие не изучалось ни in vitro, ни in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина. При применении хинидина наблюдались случаи удлинения интервала QT и редкие случаи желудочковой аритмии тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Совместный прием флуконазола с хинидином противопоказан.

Эритромицин: совместный прием флуконазола и эритромицина может увеличивать риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsades de pointes) и, следовательно, внезапной коронарной смерти. Одновременный прием флуконазола и эритромицина противопоказан.

Одновременное применение со следующими препаратами не рекомендовано:

Галофантрин: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию галофантрина из-за ингибирующего действия на изофермент CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина может увеличить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, соответственно, риск внезапной сердечной смерти. Данной комбинации следует избегать.

Следует соблюдать осторожность при применении со следующими препаратами:

Амиодарон: Одновременное применение флуконазола и амиодарона может привести к удлинению интервала QT. При необходимости одновременного применения флуконазола и амиодарона следует соблюдать осторожность, особенно при применении флуконазола в высоких дозах (800 мг).

Следует соблюдать осторожность и корректировать дозы при одновременном применении со следующими препаратами:

Препараты, влияющие на флуконазол:

Рифампицин: при применении флуконазола у больных, получавших продолжительную терапию рифампицином, AUC (площадь под кривой всасывания) флуконазола снизилась на 25 %, период полувыведения снизился на 20 %. Пациентам, которые совместно принимают рифампицин, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы флуконазола.

Исследования взаимодействия показали, что при пероральном приеме флуконазола в сочетании с пищей, циметидином, антацидами или после тотального облучения тела для пересадки костного мозга, не происходит клинически значимого нарушения всасывания флуконазола.

Гидрохлортиазид: в рамках исследования фармакокинетического взаимодействия, у здоровых добровольцев, одновременно принимавших флуконазол и многократные дозы гидрохлортиазида, уровень флуконазола в плазме крови повысился на 40%. Однако, это не требует изменения дозировки флуконазола у пациентов, одновременно принимающих диуретики.

Действие флуконазола на другие лекарственные средства:

Флуконазол является умеренным ингибитором изофермента цитохрома P450 (CYP) 2C9 и мощным ингибитором фермента CYP3A4. Кроме взаимодействий, указанных ниже, существует риск повышения плазменных концентраций других соединений, метаболизирующихся ферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. Поэтому, следует проявлять осторожность при использовании этих комбинаций, а за больными необходим тщательный контроль. Фермент-ингибирующее действие флуконазола сохраняется 4-5 дней после прекращения лечения из-за продолжительного периода полувыведения.

Аброцитиниб:

Флуконазол (ингибитор CYP2C19, 2C9, 3A4) увеличивал экспозицию препарата аброцитиниб на 155%. В случае одновременного применения с флуконазолом дозу аброцитиниба следует скорректировать в соответствии с инструкцией к аброцитинибу.

Альфентанил: У здоровых добровольцев при совместном введении 400 мг флуконазола и 20 мкг/кг алфентанила, внутривенно, наблюдается увеличение AUC альфентанила. Возможным механизмом действия является ингибирование флуконазолом фермента CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы альфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина: 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы.

Амфотерицин B: при одновременном применении флуконазола и амфотерицина у инфицированных мышей с нормальным и ослабленным иммунитетом, показало небольшое дополнительное противогрибковое действие при системных инфекциях, вызванных C. аlbicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, антагонизм двух препаратов на системную инфекцию, вызванную A. fumigatus. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Антикоагулянты: В постмаркетинговом исследовании, как и с другими азольными противогрибковыми препаратами, сообщалось об эпизодах кровотечения (гематомы, кровотечения из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанных с увеличением протромбинового времени у больных, получавших флуконазол одновременно с варфарином. В ходе сопутствующей терапии флуконазола и варфарина протромбиновое время пролонгировано в 2 раза, вероятно, вследствие ингибирования метаболизма варфарина через СYP2С9. Необходим тщательный контроль протромбинового времени у больных, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.

Бензодиазепины (короткого действия), например, мидазолам, триазолам: При совместном пероральном применении с мидазоламом, флуконазол приводит к существенному увеличению концентрации мидазолама и психомоторным эффектам. При совместном пероральном применении 7,5 мг мидазолама и 200 мг флуконазола отмечали значительное увеличение площади под кривой всасывания и периода полураспада 3,7 и 2,3 раза, соответственно. Совместное применение 200 мг флуконазола и 0,25 мг триазолама увеличивало площадь под кривой триазолама и период полураспада 4,4 раза и 2,3 раза, соответственно. Отмечали более выраженное и продолженное действие триазолама при совместном его применении с флуконазолом. Если больным, получающим флуконазол, требуется сопутствующая терапия бензодиазепинами, необходимо снижение дозы бензодиазепинов, а больных необходимо тщательно наблюдать.

Карбамазепин: Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке на 30%. Существует риск развития карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений концентрации/ эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг побочных действий препаратов.

Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола (200 мг в сутки) и целекоксиба (200 мг), C_max и AUC целекоксиба увеличились на 68% и 134%, соответственно. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с флуконазолом.

Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. При использовании данной комбинации необходимо уделять повышенное внимание изменению концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: был зарегистрирован один фатальный случай вероятного взаимодействия фентанила и флуконазола. Кроме того, в исследовании с участием здоровых добровольцев было продемонстрировано, что флуконазол существенно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может вызвать угнетение дыхания. Пациенты должны тщательно наблюдаться из-за потенциального риска угнетения дыхания. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также необходимо контролировать уровень креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии / рабдомиолиза. Может потребоваться применение более низких доз ингибиторов ГМГ-КoA-редуктазы в соответствии с инструкцией по применению статинов.

Ибрутиниб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, увеличивают концентрации ибрутиниба в плазме и могут повышать риск токсичности. Если применения препаратов в комбинации не удается избежать, необходимо на период применения ингибитора уменьшить дозу ибрутиниба до 280 мг один раз в сутки (2 капсулы) и обеспечить тщательный клинический мониторинг.

Ивакафтор (отдельно или в комбинации с лекарственными препаратами того же терапевтического класса): увеличивается воздействия ивакафтора в 3 раза и воздействие гидроксиметил-ивакафтора (M1) в 1,9 раза при одновременном назначении флуконазола с ивакафтором, потенциатором трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR). Рекомендуется снижение дозы ивакафтора в соответствии с инструкцией по применению к ивакафтору.

Олапариб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, увеличивают концентрацию олапариба в плазме крови; одновременное применение не рекомендуется. Если применения препаратов в комбинации не удается избежать, необходимо уменьшить дозу олапариба до 200 мг два раза в сутки.

Иммуносупрессоры (например, циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус):

Циклоспорин: Флуконазол значительно увеличивает концентрацию и AUC циклоспорина. В течение совместного применения флуконазола в дозе 200 мг в сутки и циклоспорина (2,7 мг/кг/сутки) AUC циклоспорина увеличивалась в 1,8 раз. Эта комбинация может быть использована путем снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус: Несмотря на то, что исследования in vitro и in vivo не проводились, флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови за счет ингибирования изофермента СYP3A4.

Сиролимус: Флуконазол увеличивает плазменную концентрацию сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерений эффекта/концентрации.

Такролимус: Флуконазол может повысить сывороточные концентрации такролимуса при пероральном приеме до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса в кишечнике посредством CYP3A4. Не было обнаружено никаких существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введении такролимуса. Увеличение уровня такролимуса было связано с нефротоксичностью. Дозировка перорального такролимуса должна быть снижена в зависимости от концентрации препарата.

Лозартан: Флуконазол ингибирует метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лозартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление.

Лурасидон: Умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, могут повышать концентрацию лурасидона в плазме крови. Если одновременного применения избежать невозможно, доза лурасидона должна быть снижена в соответствии с инструкцией к лекарственному препарату лурасидон.

Метадон: Флуконазол может повысить концентрации метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): C_max и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно, при одновременном назначении с Флуконазол по сравнению с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичным образом, C_max и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] были увеличены на 15% и 82%, соответственно, когда флуконазол назначался одновременно с рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.

Несмотря на то, что исследования не проводились, флуконазол может усилить системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Фенитоин: Флуконазол ингибирует печеночный метаболизм фенитоина. При совместном повторном введении внутривенно 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина отмечали увеличение площади под кривой концентрации-времени фенитоина на 75 %, а максимальную концентрацию на 128 %. При одновременном приеме, должны проверяться уровни концентрации фенитоина в сыворотке крови, чтобы избежать фенитоиновой токсичности.

Преднизон: был зафиксирован случай, когда у пациента после трансплантации печени, получавшего лечение преднизоном, после прекращения трехмесячной терапии флуконазолом развилась острая недостаточность коры надпочечников. Предполагается, что отмена флуконазола привела к увеличению активности фермента CYP3A4, что в свою очередь вызвало усиление метаболизма преднизона. Пациентов, получающих длительно лечение флуконазолом и преднизоном, следует наблюдать на предмет развития недостаточности коры надпочечников после отмены флуконазола.

Рифабутин: при совместном применении флуконазола и рифабутина, концентрация рифабутина увеличивается, что, в свою очередь, повышает AUC рифабутина до 80%. У больных, получавших совместно рифабутин и флуконазол, отмечали увеит, поэтому этих больных необходимо строго контролировать. При совместном применении следует учитывать симптомы токсичности рифабутина.

Саквинавир: Флуконазол повышает значения AUC и C_max саквинавира с участием ферментов приблизительно на 50 % и 55 % соответственно из – за ингибирования печеночного метаболизма саквинавира с участием фермента CYP3A4, а также ингибирования P - гликопротеина. Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не было изучено и может быть более выраженным. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы саквинавира.

Препараты сульфонилмочевины: было показано, что флуконазол удлиняет период полувыведения из сыворотки при одновременном приеме пероральных препаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых добровольцев. Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины.

Теофиллин: В испытаниях совместного действия, контролированных плацебо, 200 мг флуконазола в сутки, примененного в течение 14 дней, снизило клиренс теофиллина на 18 %. Поэтому, при применении больших доз теофиллина совместно с флуконазолом необходимо тщательно контролировать больных, и при появлении признаков передозировки или токсичности теофиллина, его дозу необходимо снизить.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при одновременном назначении с лекарственными препаратами, которые приводят к умеренному ингибированию CYP3A4 и сильному ингибированию CYP2C19 (например, флуконазол). Таким образом, при назначении в сочетании с данными препаратами может потребоваться уменьшение дозы тофацитиниба.

Толваптан: Воздействие толваптана значительно увеличивается (AUC на 200 %, Стах на 80 %) при совместном применении толваптана, субстрата СУРЗА4, и флуконазола, умеренного ингибитора СУРЗА4. При этом существует риск значительного увеличения частоты развития нежелательных явлений, в частности дегидратация и острая почечная недостаточность. При одновременном применении данных препаратов следует уменьшить дозу толваптана и внимательно наблюдать за состоянием пациента.

Алкалоиды Барвинка: несмотря на отсутствие исследований, флуконазол может повысить плазменные уровни алкалоидов барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4.

Витамин А: в описании одного клинического случая у пациента, который проходил комбинированную терапию полностью транс - ретиноевой кислотой (кислотная форма витамина A) и флуконазолом, было зафиксировано развитие нежелательных эффектов со стороны ЦНС в виде идиопатической внутричерепной гипертензии, которая исчезала после отмены флуконазола. Эту комбинацию можно использовать, но пациентов следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP2С9, CYP2С19 и CYPЗА4): Совместный прием вориконазола (400 мг внутрь каждые 12 часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг внутрь в 1 день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин приводил к повышению C_max и AUC вориконазола в среднем на 57% (90% ДИ: 20%, 107%) и 79% (90% ДИ: 40%, 128%) соответственно. Прием вориконазола и флуконазола в меньшей дозировке/ или с меньшей частотой не приводил к устранению или ослаблению данного эффекта. Рекомендуется наблюдение в отношении развития побочных реакций на вориконазол, если вориконазол применяется после применения флуконазола.

Зидовудин: Флуконазол увеличивает C_max и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно вследствие приблизительно 45% снижения клиренса перорально принятого зидовудина. Период полувыведения зидовудина увеличивается приблизительно на 128% при совместном назначении с флуконазолом. Таким образом, пациенты получающие такую комбинацию должны находится под наблюдением в отношении развития побочных реакций на зидовудин. Может также потребоваться снижение дозы зидовудина.

Азитромицин: В открытом рандомизированном трехстороннем перекрестном исследовании 18 здоровых добровольцев производилась оценка влияния азитромицина при однократном приеме внутрь в дозе 1200 мг на фармакокинетику флуконазола при однократном приеме в дозе 800 мг, а также оценка влияния флуконазола на фармакокинетику азитромицина. Значимого фармакинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином обнаружено не было.

Пероральные контрацептивные средства: были проведены два исследования, в ходе которых выявилось, что 50 мг флуконазола не влияло на уровень действующих веществ, пероральных комбинированных, контрацептивных средств. 200 мг флуконазола увеличивал площадь под кривой концентрации-времени (AUC) этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40 и 24 %, соответственно. На основании этих исследований, повторные дозы флуконазола вряд ли оказывают влияние на действие пероральных контрацептивных средств.

Дерматофития волосистой части головы

Исследования применения флуконазола при лечении дерматофитии волосистой части головы у детей показали, что он не превосходит по эффективности гризеофульвину: общая успешность лечения составила менее 20 %. Из этого следует, что флуконазол не следует применять для лечения дерматофитии волосистой части головы.

Криптококкоз

Доказанных данных об эффективности флуконазола для лечения криптококкоза других областей (например, криптококкоза легких и кожи) недостаточно, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата невозможно.

Глубокие эндемические микозы

Доказанные данные об эффективности флуконазола для лечения других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, кожно - лимфатический споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, поэтому рекомендации по дозированию препарата в этих случаях отсутствуют.

Почечная система

Флуконазол следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Недостаточность надпочечников

Известно, что кетоконазол может вызывать надпочечниковую недостаточность, и, хотя это наблюдается редко, это может также относиться и к флуконазолу.

О надпочечниковой недостаточности, связанной с сопутствующим лечением преднизоном.

Нарушение функции печени и желчевыводящих путей

Флуконазол следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.

В редких случаях применение флуконазола сопровождается тяжелой гепатотоксичностью, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом не наблюдалось какой - либо явной взаимосвязи с общей суточной дозой, длительностью терапии, полом или возрастом пациентов. Гепатотоксичность флуконазола обычно имела обратимый характер и проходила после прекращения лечения.

Пациенты с отклонениями лабораторных показателей функции печени во время лечения флуконазолом должны находиться под постоянным наблюдением с целью предупреждения развития более тяжелых повреждений печени.

Лечащий врач должен проинформировать пациентов о характерных симптомах тяжелых последствий для печени (астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). Прием флуконазола следует немедленно прекратить, а пациенту следует обратиться к врачу.

Сердечно – сосудистая система

При применении некоторых азолов, в том числе флуконазола, имели место случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме. Удлинение интервала QT под действием флуконазола происходит за счет прямого ингибирования выпрямляющего калиевого канала (Ikr). Удлинение интервала QT под действием других лекарственных средств (например, амиодарон) может усиливаться за счет ингибирования цитохрома P450 (CYP) 3A4 у пациентов, получавших флуконазол. У пациентов, получавших флуконазол, сообщалось об удлинении интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии (torsades de pointes). Среди этих случаев были сообщения о тяжелобольных пациентах с многочисленными сопутствующими факторами риска, такими как структурное заболевание сердца, электролитные нарушения и сопутствующие препараты, которые также могли повлиять на ситуацию. У пациентов с гипокалиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью, повышается риск развития опасных для жизни желудочковых аритмий и полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes).

Флуконазол следует с осторожностью назначать пациентам с потенциально проаритмическими нарушениями.

Противопоказано одновременное применение других лекарственных средств, которые, как известно, удлиняют интервал QT и метаболизируется через цитохром P450 (CYP) 3A4.

Галофантрин

Было показано, что галофантрин в рекомендуемой терапевтической дозе удлиняет интервал QT и является субстратом CYP3A4. Поэтому одновременное применение флуконазола и галофантрина не рекомендуется.

Кожные реакции

В редких случаях при лечении флуконазолом у пациентов развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось о случаях эозинофилии и системных симптомов (DRESS-синдром). Пациенты, больные СПИДом, более подвержены развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. Если у пациента, проходящего лечение от поверхностной грибковой инфекции, появляется сыпь, которую можно отнести к действию флуконазола, следует прекратить лечение данным лекарственным препаратом. При возникновении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, за ними следует вести тщательное наблюдение и отменить флуконазол в случае развития буллезных поражений или полиморфной эритемы.

Гиперчувствительность

Были зафиксированы редкие случаи анафилактической реакции.

Цитохром P - 450

Флуконазол является умеренным ингибитором CYP2C9 и CYP3A4. Кроме того, флуконазол является сильным ингибитором CYP2C19. Следует вести наблюдение за пациентами, принимающими флуконазол одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые метаболизируются изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением лечащего врача.

Кандидозные инфекции:

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия. Врачам, назначающим препараты рекомендуется учитывать распространенность резистентности к флуконазолу у различных видов Candida.

Вспомогательные вещества

Флуконазол содержит 0,154 ммоль натрия на 1 мл. Это следует учитывать при применении препарата у пациентов, которым назначена диета с ограничением употребления натрия.

Режим дозирования

Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву.

Взрослые:

Особые группы пациентов

Применение у пожилых людей

Дозировка должна быть скорректирована на основе функции почек.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице.

Пациенты, находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В дни, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препарата.

Применение у больных с печеночной недостаточностью

Данные о применении флуконазола у пациентов с нарушением функции печени ограничены, поэтому у таких пациентов данный препарат следует применять с осторожностью.

Применение у детей и подростков

Максимальная доза у детей не должна превышать 400 мг/сутки.

Как и при аналогичных инфекциях у взрослых, длительность терапии должна быть основана на клиническом и микологическом ответе.

Флуконазол назначается детям в виде однократной ежедневной дозы.

Дозировки для пациентов детского возраста с нарушением функции почек указаны выше в разделе «Применение у больных с почечной недостаточностью». Фармакокинетика флуконазола не была изучена у детей с почечной недостаточностью.

Младенцы, малыши и дети (в возрасте от 28 дней до 11 лет):

Подростки (от 12 до 17 лет)

В зависимости от веса и возраста подбирается оптимальная доза. По данным фармакокинетики у детей более высокий клиренс флуконазола, чем у взрослых. Доза 100 200 и 400 мг у взрослых соответствует дозе З, 6 и 12 мг/кг/сут у детей для получения сопоставимого системного воздействия.

Доношенные новорожденные (от 0 до 27 дней)

У новорожденных флуконазол выводится медленно.

Фармакокинетические данные, подтверждающие применение этих доз у новорожденных, немногочисленны.

Способ применения

Флуконазол можно принимать как перорально (капсулы, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь и сироп), так и в виде внутривенной инфузии (инфузионный раствор). При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Врач должен выбрать наиболее подходящую лекарственную форму в зависимости от возраста, веса и дозы. Форма выпуска в виде капсул не подходит для применения у младенцев и детей младшего возраста. Для применения у данной группы населения существуют пероральные жидкие лекарственные формы флуконазола.

Флуконазол следует вводить внутривенно путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин. В растворе флуконазола для инфузий содержится 0,9% раствор натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль ионов натрия и хлора. Поэтому у пациентов, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Краткое описание профиля безопасности:

Во время лечения флуконазолом сообщалось о лекарственно-индуцированной экзантеме с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Наиболее частыми побочными реакциями (от ≥1/100 до <1/10) являются головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровня АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы и кожная сыпь.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестная частота (по имеющимся данным установить частоту встречаемости не представляется возможным).

*включая фиксированную лекарственную экзантему

Дети и подростки

Характер и частота нежелательных реакций, а также отклонения лабораторных показателей от нормы, зафиксированные во время клинических исследований у пациентов детского возраста, сравнимы с таковыми у взрослых пациентов.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25^oС. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности!