Натриофолин Медак Флакон 50 Мг/мл 400 Мг 8мл №1 в Шымкенте | Хаупт Фарма Амарег ГМБХ

1 мл раствора содержит

активное вещество – динатрия фолинат 54.65 мг, что соответствует фолиниевой кислоте 50 мг (безводной) и 20% (5 М) раствору натрия гидроксида 0.04 мл (для образования соли)

вспомогательные вещества: натрия гидроксид 20% (5 М), кислота хлороводородная 3.7% (1 М), вода для инъекций

* Флакон заполнен азотом (q.s., для создания инертной атмосферы)

• уменьшение токсичности и противодействие антагонистам фолиевой кислоты, таким как метотрексат, при проведении цитотоксической терапии и при передозировке у взрослых и детей
• цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом

• повышенная чувствительность к активному веществу или любым другим компонентам, входящим в состав препарата, в том числе в анамнезе
• пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом витамина В12
• детский возраст до 2 лет

Противопоказания для комбинированного применения Натриофолин медак и фторурацила:

• беременность
• кормление грудью
• тяжелая диарея
• все противопоказания к фторурацилу

Если у пациента имеются признаки токсического поражения пищеварительного тракта (независимо от тяжести поражения), комбинированную терапию фторурацилом и Натриофолин медак не следует начинать или продолжать до полного купирования всех патологических симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. Поскольку диарея может являться проявлением токсического поражения желудочно-кишечного тракта, пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением до полного купирования симптомов в связи с возможностью быстрого ухудшения клинической картины и летального исхода.

Информацию по применению Натриофолин медак с метотрексатом или фторурацилом во время беременности и кормления грудью смотреть в разделе «Особые указания» и в общих характеристиках метотрексата и фторурацила.

Натриофолин медак нельзя применять для лечения пернициозной анемии и других видов анемии, вызванных дефицитом витамина В₁₂, так как несмотря на достижение гематологической ремиссии, неврологическая симптоматика продолжает прогрессировать.

Динатрия фолинат следует водить только внутривенно, либо неразбавленным в виде инъекций, либо в виде инфузии после разведения и не должен вводиться интратекально. Имеется сообщение о летальном исходе после интратекального введения динатрия фолината при передозировке метотрексатом, введенным интратекально.

Приготовление раствора для инфузий должно производиться в асептических условиях. Раствор для инъекций или инфузий может быть разведен с помощью раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0.9 %). Необходимо использовать только прозрачные растворы без видимых частиц. Один флакон препарата предназначен только для однократного применения. Неиспользованный препарат должен быть утилизирован.

Натриофолин медак может снижать эффективность противоэпилептических препаратов: фенобарбитала, фенитоина, примидона и сукцинимидов, и повышать частоту эпилептических припадков (вследствие снижения уровня ферментного активатора противоэпилептических препаратов в плазме крови из-за ускорения метаболических процессов в печени в результате действия фолатов).

При применении Натриофолин медак одновременно с антагонистами фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазолом, пириметамином), эффективность антагонистов фолиевой кислоты может быть либо снижена, либо сведена к нулю.

Было показано, что Натриофолин медак может приводить к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть существенно снижены по сравнению с монотерапией фторурацилом. При комбинированной терапии Натриофолин медак с фторурацилом часто отмечаются следующие побочные реакции: диарея, обезвоживание, стоматит, лейкопения. Реже отмечаются инфекции, тромбоцитопения, тошнота, рвота, запор, недомогание, алопеция, дерматит и анорексия.

При применении фторурацила в дозе 600 мг/м² (в/в болюсно один раз в неделю) совместно с Натриофолин медак отмечались случаи жизнеугрожающей диареи.

Натриофолин медак нельзя смешивать с другими лекарственными средствами за исключением фторурацила. После разведения в растворе хлорида натрия 9 мг/мл (0.9%) или смешивания с фторурацилом физическая и химическая стабильность динатрия фолината подтверждена в течение 72 часов при температуре 20 – 25 °C.

Натриофолин медак следует водить только внутривенно, либо неразбавленным в виде инъекций, либо в виде инфузии после разведения и не должен вводиться интратекально. Имеется сообщение о летальном исходе после интратекального введения динатрия фолината при передозировке метотрексата, введенного интратекально.

Комбинированное применение Натриофолин медак с фторурацилом, а также последовательное введение метотрексата и Натриофолин медак возможно только под контролем врача с опытом проведения противоопухолевой химиотерапии.

Динатрия фолинат может маскировать клиническую картину пернициозной анемии и других видов анемии, вызванных дефицитом витамина В₁₂. Поэтому, Натриофолин медак нельзя применять для лечения пернициозной анемии и других видов анемии, вызванных дефицитом витамина В₁₂, так как несмотря на достижение гематологической ремиссии, неврологическая симптоматика продолжает прогрессировать.

Применение многих цитотоксических препаратов - прямых или непрямых ингибиторов синтеза ДНК (гидроксикарбамида, цитарабина, меркаптопурина, тиогуанина) приводит к развитию макроцитоза, который не следует лечить Натриофолин медак.

Эпилепсия

У пациентов с эпилепсией, получающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинимиды, имеется риск повышения частоты эпилептических припадков вследствие снижения концентрации данных препаратов в плазме крови. Поэтому во время лечения и после прекращения введения динатрия фолината рекомендуется проводить клинический мониторинг и при возможности мониторинг концентрации препаратов в плазме крови, и, если необходимо, коррекцию дозы противоэпилептических препаратов.

Применение Натриофолин медак в комбинации с фторурацилом

При применении Натриофолин медак в комбинации с фторурацилом, динатрия фолинат может усиливать или изменять токсичность фторурацила, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Наиболее частыми проявлениями токсичности фторурацила в комбинации с Натриофолин медак являются лейкопения, мукозиты, стоматиты и/или диарея, которые могут иметь дозолимитирующее значение.  

При проведении комбинированной терапии Натриофолин медак и фторурацилом в случае проявления токсических эффектов доза фторурацила должна быть снижена в большей степени, чем в случае применения фторурацила в режиме монотерапии. Токсические эффекты, наблюдаемые у пациентов при комбинированной терапии Натриофолин медак и фторурацилом, качественно схожи с таковыми у пациентов при монотерапии фторурацилом.

При применении Натриофолин медак в сочетании с фторурацилом токсические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдаются чаще и могут быть более тяжелыми, или даже жизнеугрожающими (особенно стоматит и диарея). В тяжелых случаях необходимо отменить терапию фторурацилом и Натриофолин медак и провести поддерживающую инфузионную терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что в случае развития стоматита (язвы легкой или умеренной степени тяжести) и/или диареи (водянистый стул или опорожнение кишечника дважды в сутки) они должны немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Если у пациента имеются признаки токсического поражения пищеварительного тракта (независимо от тяжести поражения), не следует начинать или продолжать комбинированную терапию фторурацилом и Натриофолин медак до полного купирования всех патологических симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Поскольку диарея может являться проявлением токсического поражения желудочно-кишечного тракта, пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением до полного купирования симптомов в связи с возможностью быстрого ухудшения клинической картины и летального исхода. Если при лечении у пациента возникает диарея и/или стоматит, рекомендуется снизить дозу фторурацила до полного исчезновения симптомов. Особенно это касается пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов, которые наиболее уязвимы для токсического действия фторурацила. При лечении таких пациентов следует проявлять особую осторожность. У пациентов, которым проводилась предшествующая лучевая терапия, а также у пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать терапию сниженными дозами фторурацила.

Для уменьшения токсичности и противодействия антагонистам фолиевой кислоты

За исключением случаев передозировки антагонистами фолиевой кислоты, Натриофолин медак не следует применять одновременно с противоопухолевыми препаратами - антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексатом) с целью уменьшения токсичности, поскольку терапевтический эффект таких препаратов может быть нивелирован. Сочетанное применение Натриофолин медак не снижает антибактериальную активность таких антагонистов фолиевой кислоты, как триметоприм и пириметамин.

Более подробная информация по снижению токсичности метотрексата находится в общей характеристике лекарственных средств, содержащих метотрексат.

Натриофолин медак не влияет на негематологическую токсичность метотрексата, в частности, на нефротоксичность, вызванную преципитацией препарата и/или его метаболитов в почках.

У пациентов с замедлением раннего выведения метотрексата может развиться обратимая почечная недостаточность и все виды токсичности, связанные с применением метотрексата.

Замедленное выведение метотрексата из организма может быть связано с накоплением препарата в местах скопления патологических жидкостей (асцитной жидкости, плевральном выпоте), с почечной недостаточностью, недостаточной гидратацией, применением нестероидных противовоспалительных препаратов или производных салициловой кислоты. В подобных случаях может потребоваться введение более высоких доз Натриофолин медак или его более длительное применение.

Необходимо избегать применения излишне высоких доз Натриофолин медак, поскольку это может приводить к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно при опухолях центральной нервной системы, когда происходит накопление динатрия фолината в результате нескольких курсов лечения.

В случае развития резистентности к метотрексату в результате снижения мембранного транспорта также развивается резистентность к фолиниевой кислоте, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.

В случае передозировки антагонистами фолиевой кислоты введение Натриофолин медак необходимо начинать как можно раньше. С увеличением временного интервала между введением антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата) и Натриофолин медак, эффективность последнего уменьшается. Мониторинг уровня сывороточного метотрексата необходим для определения оптимальной дозы и длительности лечения Натриофолин медак.

При возникновении клинических проявлений токсичности или отклонений лабораторных показателей всегда следует учитывать факт применения пациентом других препаратов, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, лекарственных препаратов, способных влиять на выведение метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).

Важная информация:

Длительно сохраняющиеся высокие уровни метотрексата в крови можно ожидать и при терапии низкими дозами метотрексата у пациентов с патологическим накоплением жидкости в организме, например, у пациентов с плевральным выпотом, асцитом, нарушением функции почек и недостаточным поступлением жидкости в организм.

Применение в педиатрии

Данные о применении комбинации динатрия фолината и фторурацила у детей отсутствуют.

Во время беременности и лактации

Отсутствуют достаточные клинические исследования, проведенные с участием беременных и кормящих женщин. Нет оснований полагать, что фолиниевая кислота может способствовать развитию каких-либо неблагоприятных эффектов при применении во время беременности.

Метотрексат следует применять во время беременности только по строгим показаниям, после сравнения пользы лекарственного препарата для матери с возможными рисками для плода. Отсутствуют какие-либо ограничения для применения динатрия фолината с целью снижения токсичности и нейтрализации неблагоприятных эффектов метотрексата или других антагонистов фолатов в случае проведения терапии такими препаратами при беременности.

Как правило, фторурацил противопоказан к применению во время беременности и грудного вскармливания; это также касается комбинированного применения динатрия фолината с фторурацилом. Более подробная информация о рисках применения метотрексата и фторурацила во время беременности и во время кормления грудью содержится в общих характеристиках лекарственных средств, содержащих метотрексат и фторурацил.

Период грудного вскармливания

Достаточная информации о проникновении динатрия фолината в грудное молоко отсутствует. Натриофолин медак может применяться во время грудного вскармливания при необходимости проведения терапии в соответствии с показаниями к применению.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Натриофолин медак не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами. Общее состояние пациента и основное заболевание может оказывать более значимое влияние на способность осуществлять такую деятельность, чем возможные эффекты от применения препарата.

Режим дозирования

Натриофолин медак в комбинации с фторурацилом

Комбинированное назначение Натриофолин медак и фторурацила должно проводиться врачами с опытом проведения цитотоксической терапии комбинацией фторурацила и фолиниевой кислоты.

Существует несколько режимов введения фолиниевой кислоты с использованием различных доз препарата. Нижеследующие режимы химиотерапии метастатического или местнораспространенного колоректального рака у взрослых и пожилых людей представлены в качестве примеров:

Недельные режимы

Средневысокая доза фторурацила

500 мг/м² фолиниевой кислоты (= 546.5 мг/м² динатрия фолината) в виде внутривенной инфузии в течение более 2 часов в комбинации с 600 мг/м² фторурацила в виде внутривенной болюсной инъекции, начатой через 1 час после начала инфузии динатрия фолината.

Повторять один раз в неделю в течение 6 недель (1 цикл). Повторить цикл через 2 недели. Количество циклов зависит от ответа опухоли на проводимое лечение.

Коррекция дозы фторурацила

Дозу фторурацила необходимо cкорректировать в соответствии с проявлениями токсичности:

Высокая доза фторурацила

500 мг/м² фолиниевой кислоты (= 546.5 мг/мл² динатрия фолината) вводится в виде внутривенной инфузии в течение более 1 - 2 часов, затем фторурацил в дозе 2600 мг/м² в виде длительной инфузии в течение 24 часов.

Повторять один раз в неделю в течение 6 недель (1 цикл).

Повторить цикл через 2 недели. Количество циклов зависит от ответа опухоли на проводимое лечение.

Коррекция дозы фторурацила

Дозу фторурацила необходимо скорректировать в соответствии с проявлениями токсичности:

2. Месячные режимы

2.1 Средневысокая доза фолиниевой кислоты

200 мг/м² фолиниевой кислоты (= 218.6 мг/м² Натриофолин медак) с последующим введением 370 мг/м² фторурацила ежедневно, оба препарата вводятся в виде внутривенных болюсных инъекций. Введение препаратов осуществляют в течение 5 дней подряд (1 цикл).

Циклы повторяют через 4 недели, 8 недель и затем каждые 5 недель. Количество циклов зависит от ответа опухоли на лечение.

Коррекция дозы фторурацила

Дозу фторурацила необходимо корректировать в каждом последующем цикле в соответствии с проявлениями токсичности (ВОЗ):

2.2 Низкая доза фолиниевой кислоты

20 мг/м² фолиниевой кислоты (= 21.86 мг/м² динатрия фолината) с последующим введением 425 мг/м² фторурацила ежедневно, оба препарата вводятся в виде внутривенных болюсных инъекций. Введение препаратов осуществляют в течение 5 дней подряд (1 цикл).

Цикл повторяют через 4 недели, 8 недель и затем каждые 5 недель. Количество циклов зависит от ответа опухоли на лечение.

Коррекция дозы фторурацила

При отсутствии токсичности (особенно при отсутствии значительной токсичности со стороны костного мозга и негематологической токсичности в интервалах между циклами) рекомендуется в каждом случае увеличивать дозу фторурацила на 10 %.

Натриофолин медак для уменьшения токсичности и противодействия метотрексату

Применять Натриофолин медак для предупреждения токсического действия метотрексата могут только врачи, имеющие опыт лечения метотрексатом в высоких дозах.

Введение метотрексата в дозе 100 мг/м² поверхности тела должно сопровождаться последующим введением фолиниевой кислоты.

Для предотвращения токсического действия метотрексата введение Натриофолин медак может быть начато до получения результатов определения уровня метотрексата в сыворотке крови, в дальнейшем доза Натриофолин медак может быть скорректирована в соответствии с полученными результатами определения уровня метотрексата в сыворотке. Существует несколько режимов введения с использованием различных доз Натриофолин медак.

Предупреждение токсического действия метотрексата при помощи Натриофолин медак:

Начало введения Натриофолин медак

Не позднее 18 - 30 часов после начала внутривенного введения метотрексата.

Завершение введения Натриофолин медак

Самое раннее через 72 часа после начала внутривенного введения метотрексата. После завершения детоксикации уровень метотрексата должен быть ниже 10^-7 моль/л, предпочтительно ниже 10^-8 моль/л.

Чрезмерное противодействие метотрексату может отрицательно повлиять на эффективность метотрексата. В случае недостаточного противодействия вполне вероятно проявление токсических побочных эффектов, наблюдаемых при лечении высокими дозами метотрексата.

Метод и путь введения

Натриофолин медак вводится внутривенно: в неразведенном виде путем инъекций или в разведенном виде путем инфузий. Натриофолин медак нельзя вводить интратекально. 1 флакон препарата предназначен для однократного введения.

Особые группы пациентов

Дети

Пациенты пожилого возраста

При применении Натриофолин медак в комбинации с фторурацилом, динатрия фолинат может усиливать или изменять токсичность фторурацила, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. В случае проявления токсических эффектов доза фторурацила должна быть снижена.

Пациенты с почечной недостаточностью

С почечной недостаточностью может быть связано замедленное выведение метотрексата из организма. В подобных случаях может потребоваться введение более высоких доз Натриофолин медак или его более длительное применение.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Рекомендации отсутствуют.

При применении динатрия фолината в дозах, значительно превышающих рекомендованные, признаки передозировки не наблюдаются.

При применении метотрексата передозировка динатрия фолинатом может привести к снижению эффективности метотрексата.

В случае передозировки при лечении комбинацией динатрия фолината и фторурацила необходимо следовать рекомендациям по лечению передозировки фторурацила.

Сообщалось о следующих нежелательных эффектах, которые наблюдались во время лечения Натриофолин медак со следующей частотой: очень часто  (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ≤1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000); неизвестно (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени серьезности.

Все показания

Нечасто

• лихорадка после введения препарата в форме раствора для инъекций

Редко

• бессоница, возбуждение и депрессия после введения высоких доз
• рост числа эпилептических припадков
• желудочно-кишечные расстройства после введения высоких доз

Очень редко

• аллергические реакции (сенсибилизация), включающие анафилактоидные /анафилактические реакции, крапивницу

В комбинации с фторурацилом

Динатрия фолинат усиливает токсичность фторурацила. В целом профиль безопасности комбинации Натриофолин медак и фторурацила зависит от выбранного режима химиотерапии фторурацилом.

Очень часто

• недостаточность функции костного мозга, в том числе с летальным исходом
• мукозит, в том числе стоматит и хейлит. Сообщалось о случаях летального исхода в результате развития мукозита.

Часто

• ладонно-подошвенный синдром

Частота неизвестна

• гипераммониемия

Месячные режимы химиотерапии:

Желудочно-кишечные нарушения

Очень часто

• тошнота и рвота

Натриофолин медак не оказывает влияние на другие проявления токсичности фторурацила (например, нейротоксичность)

Недельные режимы химиотерапии:

Очень часто

• недостаточность костного мозга, включающая летальные случаи
• диарея высокой степени токсичности и обезвоживание, требующие госпитализации для проведения необходимой терапии и приводящие к летальному исходу.

Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

После вскрытия и разведения препарат можно хранить не более 72 часов при температуре 20 – 25 °C.

Если разведение препарата было проведено не в стандартных асептических условиях, хранение препарата не должно превышать 24 часа при температуре 2 – 8 °C.

С микробиологической точки зрения препарат следует применять незамедлительно.

Если препарат не был применен сразу, медицинские работники несут ответственность за условия и длительность хранения.