Таразе қаласындағы Нарая Таблеткалары №28 | Laboratorios Leon Farma S.A.

Бір таблетканың құрамында

белсенді заттар: 3.00 мг дроспиренон

0.02 мг этинилэстрадиол,

қосымша заттар: лактоза моногидраты, желатинделген крахмал,

повидон К 30, натрий кроскармеллозасы, полисорбат 80 (твин 80),

магний стеараты,

қабығы: Опадрай II қызғылт: ішінара гидролизденген поливинил спирті, титанның қостотығы (Е 171), макрогол 3350, тальк, темірдің сары тотығы (Е172), темірдің қызыл тотығы (Е172), темірдің қара тотығы (Е172).

Бір плацебо таблетканың құрамында

қосымша заттар: сусыз лактоза, повидон К 30, магний стеараты,

қабығы: Опадрай II ақ: ішінара гидролизденген поливинил спирті, титанның қостотығы (E171), макрогол 3350, тальк.

- оральді контрацепция үшін

Нарайяны тағайындау туралы шешімді әйелде бар қауіп факторларын, атап айтқанда вена тромбоэмболиясы даму қаупін, және басқа біріктірілген гормональді контрацептивтермен салыстырғанда, Нарайяны қабылдау аясындағы вена тромбоэмболиясының даму қаупін бағалауды ескере отырып, жекелей тәртіпте қабылдау керек.

Төменде аталған жай-күйлердің қандай-да біреуі бар болса, біріктірілген пероральді контрацептивтер қолданылмауы тиіс. Егер бұл жай-күйлердің қандай-да біреуі қабылдау аясында дамыса, препарат дереу тоқтатылуы тиіс.

- әсер етуші заттарына немесе қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- қауіп факторларымен бірлескен немесе онсыз веналық тромбоэмболия немесе оның анамнезде болуы (мысалы, терең веналар тромбозы, өкпе артериясының тромбоэмболиясы)

- веналық тромбоэмболияға тұқым қуалауға негізделген немесе жүре пайда болған бейімділік (белсендірілген С протеинге резистенттілік (Лейден V факторын қоса), антитромбин III, С протеин немесе S протеин тапшылығы)

- ұзақ иммобилизациямен ауқымды хирургиялық араласымдар

- артериялық тромбоэмболия немесе оның анамнезде болуы, атап айтқанда миокард инфарктісі және ми қан айналымы бұзылуы

- веналық немесе артериялық тромбоздың күрделі немесе көптеген қауіп факторлары болуы

- анамнезде тромбоз хабаршыларының болуы (мысалы, ми қан айналымының өтпелі бұзылуы немесе стенокардия)

- инсульт немесе оның анамнезде болуы

- ауыр артериялық гипертензия

- микро - немесе макроангиопатия көріністерімен жүретін қант диабеті

- көрудің шығу тегі қантамырлық бұзылуы

- сүт безінің және жыныс мүшелерінің диагнозы анықталған немесе күдік болған, гормонға тәуелді қатерлі ісіктері

- бүйректің ауыр жеткіліксіздігі немесе бүйректің жедел жеткіліксіздігі

- бауырдың күрделі аурулары немесе олардың анамнезінде болуы («бауырдың» функционалдық тестілерінің көрсеткіштері қалыпқа келгенге дейін)

- бауыр ісігі немесе олардың анамнезде болуы (қатерсіз немесе қатерлі)

- панкреатит немесе оның анамнезде болуы, егер ол ауыр гипертриглицеридемиямен байланысты болса

- тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферменті тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдарға

- этиологиясы белгісіз қынаптық қан кетулер

- ошақтық неврологиялық сипмтоматикалы бас сақинасы

- этиологиясы белгісіз аменорея

- жүктілік және лактация кезеңі

Нарайяны құрамында омбитасвир/паритапревир/ритонавир және дасабувир бар дәрілік заттармен немесе құрамында глекапревир/пибрентасвир немесе софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир бар дәрілік заттармен бір мезгілде пайдалануға болмайды.

Сақтық шаралары және ескертулер

Егер төменде көрсетілген жағдайлардың/қауіп факторларының қандай да бірі қазіргі уақытта болса, әйелмен Нарайя қолданудың мақсатқа сай екенін талқылау қажет.

Осы жағдайлардың немесе қауіп факторларының кез келгені ауырлап кеткен немесе алғаш көрініс берген жағдайда әйелге препаратты тоқтату қажеттілігі жөнінде шешім қабылдай алатын өз дәрігерімен кеңесуді ұсыну керек.

Вена тромбоэмболиясы (ВТЭ) немесе артериялық тромбоэмболия (АТЭ) күдік тудырғанда немесе расталғанда біріктірілген гормональді контрацептив қабылдауды тоқтату керек. Егер әйелге антикоагулянтты ем тағайындалса, антикоагулянтты емнің (кумариндерді қабылдауда) тератогенді әсерін ескеріп, баламалы әдіспен талапқа сай контрацепция қамтамасыз етілу керек.

Қан айналымы бұзылулары

Веналық тромбоэмболия қаупі

Кез келген біріктірілген гормональді контрацептивтер (БГК) пайдалану оларды пайдаланбайтын әйелдермен салыстырғанда веналық тромбоэмболия қаупін (ВТЭ) даму қаупін арттырады.

Құрамында левоноргестрел, норгестимат және норэтистерон бар препараттарда ең аз ВТЭ даму қаупі бар.

Нарайя сияқты басқа препараттар қауіп дәрежесін 2 есе арттыруы мүмкін. Осындай препараттарды пайдалану шешімі әйелмен бірге оның хабардар болуына және түсінігін қамтамасыз ету мақсатында қабылдау керек:

- Нарайя аясында ВТЭ даму қауіптері туралы

- онда болатын қауіп факторлары аталған ВТЭ қауіпке қандай сипатта ықпал ететіні туралы

- қолданудың бірінші жылында ВТЭ қаупінің барынша жоғары екені.

Бұдан бөлек, қабылдаудағы 4 апта бойы немесе одан көп үзілістен кейін біріктірілген гормональді контрацептив қабылдау жаңғыртылғанда ВТЭ қауіптің арту мүмкіндігінің кейбір дәлелдері бар.

Біріктірілген гормональді контрацептивтер қолданбайтын әйелдерде және жүктілік болмағанда ВТЭ 1 жыл ішінде 10 000 жағдайға 2 жиілікте дамиды. Алайда, бұл қауіп әр әйелге тиісті қауіп негізіндегі факторларға байланысты едәуір артуы мүмкін.

Есептеулер бойынша1, құрамында дроспиренон бар біріктірілген гормональді контрацептивтер қабылдайтын 10 000 әйелден ВТЭ 1 жыл ішінде 9-12 әйелде дамуы мүмкін; бұл левоноргестрелмен біріктірілген гормональді контрацептивтер пайдаланатын шамамен 62 әйелдермен салыстырмалы.

Екі жағдайда да ВТЭ жағдайларының саны жүктілік кезінде және босанудан кейінгі кезеңде күтілетін санынан төмен.

Веналық тромбоэмболия 1-2% жағдайда өліммен аяқталуға әкелуі мүмкін.

Біріктірілген гормональді контрацептивтер қабылдайтын әйелдерде басқа қан тамырларының, мысалы, бауырдағы, мезентериальді, бүйректегі немесе ретинальді веналар мен артериялар тромбозының жағдайлары аса сирек байқалды.

Бұл көрсеткіштер әр түрлі өнімнің салыстырмалы қаупін қолдана отырып, құрамында левоноргестрел бар БГК-мен салыстырғанда эпидемиологиялық зерттеулердегі барлық мәліметтердің негізінде есептелді.

2 БГК пайдаланбайтын әйелдермен салыстырғанда құрамында левоноргестрел бар БГК қолдану кезіндегі салыстырмалы қауіп негізінде 5-7 диапазон орта нүктесі 10 000 әйелдер-жылға шамамен 2,3-тен 3,6-ға дейінді құрады.

Веналық тромбоэмболия дамуының қауіп факторлары

Егер әйелде қосымша қауіп факторлары болса, әсіресе, егер көптеген қауіп факторлары бар болса, біріктірілген гормональді контрацептивтер қабылдау аясында веналық тромбоэмболия асқынуларының даму қаупі едәуір артуы мүмкін (кестені қараңыз).

Егер әйелде веналық тромбоздың жоғары даму қаупіне себеп болатын көптеген қауіп факторлары болса, Нарайя тағайындау қарсы көрсетілімді.

Егер әйелде тромбоздың біреуден көп қауіп факторы болса, қауіптің артуы әркімдегі жеке қауіп факторларының қосындысынан көбірек болуы мүмкін – ондай жағдайда жалпы ВТЭ даму қаупі бағалануы тиіс. Егер пайда және қауіп арақатынасы теріс болса, біріктірілген гормональді контрацептив тағайындауға болмайды.

Кесте: веналық тромбоэмболияның даму қаупі факторлары

Қатарлас ем тағайындалғанда ықтималды өзара әрекеттесулерді анықтау үшін тағайындалатын препараттардың әрқайсысының дәрілік өзара әрекеттесу бөлімімен танысып шығу қажет.

Басқа препараттардың Нарайя препаратына әсері

Микросомалық ферменттерді индукциялайтын дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі мүмкін, бұл жыныстық гормондар клиренсінің артуына ықпал етіп, лақылдап қан кетулерге және/немесе препараттың контрацептивтік тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін.

Ферменттер индукциясын бірнеше күн емделуден соң-ақ байқауға болады. Ең жоғары ферментативтік индукциясы әдетте бірнеше апта ішінде көрініс береді. Емдеуді тоқтатудан соң ферменттер индукциясы 4 апта бойы сақталуы мүмкін.

Қысқа мерзімді емдеу курсы

Бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттармен қысқа емдеу курсы жүргізілетін әйелдерге БІК -ге қосымша контрацепцияның бөгеттік немесе басқа әдісін пайдалану ұсынылады. Бұл орайда контрацепциялық бөгеу әдісін препараттарды қатарлас қабылдау кезеңі бойына және оларды тоқтатудан кейін 28 күн ішінде пайдалану керек. Егер дәрілік ем БІК қаптамасындағы белсенді таблеткалардан кешірек аяқталса, плацебо таблеткаларын тастап, келесі БІК қаптамасын бірден бастау керек.

Ұзаққа созылатын емдеу курсы

Бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттармен ұзақ уақыттық емдеу курсы жүргізілетін әйелдерге контрацепцияның басқа сенімді гормональді емес әдісін пайдалану ұсынылады.

Әдебиетте келесі дәрілік өзара әрекеттесу сипатталған:

БІК клиренсін арттыратын (бауыр ферменттерін индукциялау нәтижесінде БІК тиімділігін төмендететін) заттар, мысалы:

барбитураттар, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин және ритонавир, невирапин мен эфавиренз сияқты АИТВ инфекциясын емдеуге арналған препараттар; сондай-ақ фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топираматқа және құрамында шайқурай бар препараттарға қатысты болжамдар бар.

БІК клиренсіне әртүрлі әсер ететін заттар

БІК-мен біріктіріп қолданғанда, С гепатиті вирусы (СГВ) тежегіштерімен біріктірілімдерін қоса, көптеген АИТВ-протеаза тежегіштері және кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштері қан плазмасында эстрогендер және прогестиндер концентрациясын арттыруы немесе төмендетуі мүмкін. Кейбір жағдайларда атап көрсетілген өзгерістердің жиынтық әсері клиникалық мәнді болуы мүмкін.

Демек, ықтималды өзара әрекеттесулерді анықтау және нұсқаулар тағайындау үшін Нарайя препаратпен бірге қолданылатын АИТВ/СГВ еміне арналған препараттарды қолдану жөніндегі нұсқаулықпен танысу қажет. Протеаза тежегіштерімен немесе кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштерімен ем қабылдайтын әйелдер күдік туындаған жағдайда контрацепцияның қосымша бөгеу әдісін пайдалану керек.

БІК клиренсін төмендететін заттар (ферменттер тежегіштері)

Ферменттер тежегіштерімен ықтималды өзара әрекеттесулердің клиникалық маңызы белгісіз.

CYP3A4 күшті тежегіштерімен бірге қолдану эстроген немесе прогестин немесе екі заттың да қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін.

Дроспиренон (3 мг/күн) және этинилэстрадиол (0,02 мг/күн) біріктірілімін көп рет қабылдау әсерінің зерттеуінде 10 күн бойы CYP3A4 күшті тежегіші кетоконазолмен бірге қабылдау дроспиренон мен этинилэстрадиол AUC (0-24 сағат) концентрация-уақыт қисығы астындағы ауданының, тиісінше, 2,7 есе және 1,4 есе артуына алып келді.

Эторикоксиб күніне 60-тан 120 мг дейінгі дозада құрамында 0,035 мг этинилэстрадиол бар біріктірілген гормональді контрацептивтермен бір мезгілде қабылдағанда плазмадағы этинилэстрадиол концентрациясын 1,4-1,6 есе арттырады.

Біріктірілген ішуге арналған контрацептивтер басқа препараттар метаболизміне ықпал етуі мүмкін, бұл олардың қан плазмасындағы және тіндердегі концентрацияларының жоғарылауына (мысалы, циклоспорин) немесе азаюына (мысалы, ламотриджин) әкеледі.

Омепразол, симвастатин немесе мидазолам маркерлі субстраттар ретінде пайдаланылған ерікті қатысушылар арасында ин виво өзара әрекеттесу нәтижелері бойынша дозасы 3 мг дроспиренонның Р450 цитохромы жүйесі арқылы жүретін басқа дәрілік заттар метаболизміне клиникалық мәнді ықпал ету ықтималдығы аз.

Клиникалық зерттеулер деректері этинилэстрадиол CYP1A2 субстраттары клиренсін тежейді деп болжауға негіз береді, бұл олардың плазмадағы концентрациясының аздап (мысалы, теофиллин) немесе орташа (мысалы, тизанидин) жоғарылауына әкеледі.

Фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер

Вирустық С гепатиті (HCV) инфекцияларынан құрамында бар омбитасвир /паритапревир/ритонавир және дасабувир бар, рибавирин деңгейі арттырылған немесе арттырылмаған дәрілік заттармен емделген пациенттермен жүргізілген клиникалық сынақтар кезінде, трансаминазалардың (AЛT) қалыптың жоғарғы шегінен (ULN) 5 есе артуы біріктірілген гормональді контрацептивтер (БГК) сияқты құрамында этинилэстрадиол бар препараттарды пайдаланып жүрген әйелдерде едәуір жиірек орын алған. Бұдан өзге, глекапревир/пибрентасвирді және софосбувир/велпатасвир/воксилапревир қабылдаған пациенттерде де, АЛТ жоғарылауы БГК сияқты құрамында этинилэстрадиол бар препараттарды қабылдаған әйелдерде байқалған.

Сол себепті, пациенттер бұл біріктірілген емдеу кестесімен емдеу басталғанға дейін контрацепцияның баламалы әдісіне (мысалы, контрацепция тек прогестаген немесе гормондық емес әдістер) көшуі тиіс. Нарайя препаратын қабылдауды препараттардың мұндай біріктірілімін пайдаланып емдеу аяқталғаннан кейін 2 аптадан соң қайта бастауға болады.

Нарайя таблеткаларын сарысудағы калий деңгейін жоғарылатуы мүмкін басқа препараттармен бір мезгілде қабылдап жүрген әйелдерде теориялық тұрғыдан, сарысудағы калий деңгейі жоғарылауы мүмкін. Ондай препараттарға ангиотензин-II рецепторларының антогонистері, калий жинақтаушы диуретиктер және альдостерон антогонистері жатады. Алайда дроспиренон (эстрадиолмен біріктірілімде) және ангиотензин өзгертуші фермент (АӨФ) тежегіші немесе қабынуға қарсы стероидты емес дәрілер арасындағы өзара әрекеттесулерін зерттегенде қан сарысуындағы калий деңгейінің қандай-да бір елеулі өзгерістері анықталмаған.

Өзара әрекеттесудің басқа түрлері

Зертханалық зерттеулер

Контрацептивтік стероидтар қабылдау бауыр, қалқанша без, бүйрек үсті бездері және бүйрек функциясының биохимиялық параметрлерін, ақуыздардың (тасымалдаушы), мысалы, кортикостероидтарды байланыстыратын глобулиндердің және липидтер/липопротеидтер фракцияларының плазмалық концентрацияларын, көмірсу алмасу параметрлерін, қан ұю және фибринолиз параметрлерін қоса, кейбір зертханалық зерттеулер нәтижелеріне ықпал етуі мүмкін. Өзгерістер әдетте қалыпты мәндер шегінде өзгеріп отырады. Дроспиренон плазманың ренин мен альдостерон белсенділігінің артуын туындатады, бұл оның антиминералокортикоидтық әлсіз белсенділігі себебінен болады.

Арнайы ескертулер

Педиатрияда қолдану

Нарайя тек менархе басталғаннан кейін ғана қолданылады.

Егде жастағы пациенттер

Нарайя менопаузадан кейін қолданылмайды.

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер

Нарайя бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар әйелдерге қолдануға болмайды.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер

Нарайя бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар әйелдерге және бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігінде қолдануға болмайды.

Жүктілік немесе лактация кезеңінде

Нарайя жүктілік кезінде тағайындалмайды.

Егер препарат қабылдау кезінде жүктілік анықталса, оны қабылдауды бірден тоқтату қажет. Жүктілікке дейін БІК қабылдаған, жүктіліктің бастапқы мерзімдерінде абайсыз БІК қабылдаған кездегі әйелдерден туған балаларда даму ақауларының ешқандай жоғары қаупі анықталмаған.

Препараттың жүктілік және лактация кезіндегі жағымсыз әсері көрсетілген. Белсенді қосылыстардың гормональді әсерімен байланысты жағымсыз әсерлерді жоққа шығару мүмкін емес. Алайда, жалпы жүктілік кезінде біріктірілген ішуге арналған контрацептивтер қолдану тәжірибесі адамдарға қолайсыз әсер етуін айғақтамайды.

Нарайя препаратын жүктілік кезінде қабылдау нәтижелері туралы қолда бар деректер шектеулі, бұл препараттың жүктілік ағымына, шарана мен жаңа туған нәрестенің денсаулығына теріс ықпалы туралы қандай да бір қорытындылар жасау мүмкіндігін бермейді. Қазіргі уақытта Нарайя препаратына қатысты маңызды деректер жоқ.

Босанудан кейінгі кезеңде Нарайя қабылдау жаңғыртылғанда ВТЭ даму қаупі жоғары екенін ескеру керек.

Лактация

БІК қабылдау лактацияға ықпалын тигізуі мүмкін, өйткені олар емшек сүтінің мөлшерін азайтып, оның құрамын өзгерте алады, сондықтан әдетте бала емізуді тоқтатқанша оларды пайдалануға кеңес берілмейді. БІК қабылдау асяында контрацептивтік стероидтардың және/немесе олардың метаболиттерінің аздаған мөлшері сүтпен шығарылуы мүмкін. Бұл мөлшерлер сәбиге әсер етуі мүмкін.

Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Препараттың автокөлікті және аса қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуіне зерттеулер жүргізілмеген. Біріктірілген ішуге арналған контрацептивтер пайдаланылғанда автокөлікті және аса қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсері байқалмаған.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Қатарлас ем тағайындалғанда ықтималды өзара әрекеттесулерді анықтау үшін тағайындалатын препараттардың әрқайсысының дәрілік өзара әрекеттесу бөлімімен танысып шығу қажет.

Басқа препараттардың Нарайя препаратына әсері

Микросомалық ферменттерді индукциялайтын дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі мүмкін, бұл жыныстық гормондар клиренсінің артуына ықпал етіп, лақылдап қан кетулерге және/немесе препараттың контрацептивтік тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін.

Ферменттер индукциясын бірнеше күн емделуден соң-ақ байқауға болады. Ең жоғары ферментативтік индукциясы әдетте бірнеше апта ішінде көрініс береді. Емдеуді тоқтатудан соң ферменттер индукциясы 4 апта бойы сақталуы мүмкін.

Қысқа мерзімді емдеу курсы

Бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттармен қысқа емдеу курсы жүргізілетін әйелдерге БІК -ге қосымша контрацепцияның бөгеттік немесе басқа әдісін пайдалану ұсынылады. Бұл орайда контрацепциялық бөгеу әдісін препараттарды қатарлас қабылдау кезеңі бойына және оларды тоқтатудан кейін 28 күн ішінде пайдалану керек. Егер дәрілік ем БІК қаптамасындағы белсенді таблеткалардан кешірек аяқталса, плацебо таблеткаларын тастап, келесі БІК қаптамасын бірден бастау керек.

Ұзаққа созылатын емдеу курсы

Бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттармен ұзақ уақыттық емдеу курсы жүргізілетін әйелдерге контрацепцияның басқа сенімді гормональді емес әдісін пайдалану ұсынылады.

Әдебиетте келесі дәрілік өзара әрекеттесу сипатталған:

БІК клиренсін арттыратын (бауыр ферменттерін индукциялау нәтижесінде БІК тиімділігін төмендететін) заттар, мысалы:

барбитураттар, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин және ритонавир, невирапин мен эфавиренз сияқты АИТВ инфекциясын емдеуге арналған препараттар; сондай-ақ фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топираматқа және құрамында шайқурай бар препараттарға қатысты болжамдар бар.

БІК клиренсіне әртүрлі әсер ететін заттар

БІК-мен біріктіріп қолданғанда, С гепатиті вирусы (СГВ) тежегіштерімен біріктірілімдерін қоса, көптеген АИТВ-протеаза тежегіштері және кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштері қан плазмасында эстрогендер және прогестиндер концентрациясын арттыруы немесе төмендетуі мүмкін. Кейбір жағдайларда атап көрсетілген өзгерістердің жиынтық әсері клиникалық мәнді болуы мүмкін.

Демек, ықтималды өзара әрекеттесулерді анықтау және нұсқаулар тағайындау үшін Нарайя препаратпен бірге қолданылатын АИТВ/СГВ еміне арналған препараттарды қолдану жөніндегі нұсқаулықпен танысу қажет. Протеаза тежегіштерімен немесе кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштерімен ем қабылдайтын әйелдер күдік туындаған жағдайда контрацепцияның қосымша бөгеу әдісін пайдалану керек.

БІК клиренсін төмендететін заттар (ферменттер тежегіштері)

Ферменттер тежегіштерімен ықтималды өзара әрекеттесулердің клиникалық маңызы белгісіз.

CYP3A4 күшті тежегіштерімен бірге қолдану эстроген немесе прогестин немесе екі заттың да қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін.

Дроспиренон (3 мг/күн) және этинилэстрадиол (0,02 мг/күн) біріктірілімін көп рет қабылдау әсерінің зерттеуінде 10 күн бойы CYP3A4 күшті тежегіші кетоконазолмен бірге қабылдау дроспиренон мен этинилэстрадиол AUC (0-24 сағат) концентрация-уақыт қисығы астындағы ауданының, тиісінше, 2,7 есе және 1,4 есе артуына алып келді.

Эторикоксиб күніне 60-тан 120 мг дейінгі дозада құрамында 0,035 мг этинилэстрадиол бар біріктірілген гормональді контрацептивтермен бір мезгілде қабылдағанда плазмадағы этинилэстрадиол концентрациясын 1,4-1,6 есе арттырады.

Біріктірілген ішуге арналған контрацептивтер басқа препараттар метаболизміне ықпал етуі мүмкін, бұл олардың қан плазмасындағы және тіндердегі концентрацияларының жоғарылауына (мысалы, циклоспорин) немесе азаюына (мысалы, ламотриджин) әкеледі.

Омепразол, симвастатин немесе мидазолам маркерлі субстраттар ретінде пайдаланылған ерікті қатысушылар арасында ин виво өзара әрекеттесу нәтижелері бойынша дозасы 3 мг дроспиренонның Р450 цитохромы жүйесі арқылы жүретін басқа дәрілік заттар метаболизміне клиникалық мәнді ықпал ету ықтималдығы аз.

Клиникалық зерттеулер деректері этинилэстрадиол CYP1A2 субстраттары клиренсін тежейді деп болжауға негіз береді, бұл олардың плазмадағы концентрациясының аздап (мысалы, теофиллин) немесе орташа (мысалы, тизанидин) жоғарылауына әкеледі.

Фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер

Вирустық С гепатиті (HCV) инфекцияларынан құрамында бар омбитасвир /паритапревир/ритонавир және дасабувир бар, рибавирин деңгейі арттырылған немесе арттырылмаған дәрілік заттармен емделген пациенттермен жүргізілген клиникалық сынақтар кезінде, трансаминазалардың (AЛT) қалыптың жоғарғы шегінен (ULN) 5 есе артуы біріктірілген гормональді контрацептивтер (БГК) сияқты құрамында этинилэстрадиол бар препараттарды пайдаланып жүрген әйелдерде едәуір жиірек орын алған. Бұдан өзге, глекапревир/пибрентасвирді және софосбувир/велпатасвир/воксилапревир қабылдаған пациенттерде де, АЛТ жоғарылауы БГК сияқты құрамында этинилэстрадиол бар препараттарды қабылдаған әйелдерде байқалған.

Сол себепті, пациенттер бұл біріктірілген емдеу кестесімен емдеу басталғанға дейін контрацепцияның баламалы әдісіне (мысалы, контрацепция тек прогестаген немесе гормондық емес әдістер) көшуі тиіс. Нарайя препаратын қабылдауды препараттардың мұндай біріктірілімін пайдаланып емдеу аяқталғаннан кейін 2 аптадан соң қайта бастауға болады.

Нарайя таблеткаларын сарысудағы калий деңгейін жоғарылатуы мүмкін басқа препараттармен бір мезгілде қабылдап жүрген әйелдерде теориялық тұрғыдан, сарысудағы калий деңгейі жоғарылауы мүмкін. Ондай препараттарға ангиотензин-II рецепторларының антогонистері, калий жинақтаушы диуретиктер және альдостерон антогонистері жатады. Алайда дроспиренон (эстрадиолмен біріктірілімде) және ангиотензин өзгертуші фермент (АӨФ) тежегіші немесе қабынуға қарсы стероидты емес дәрілер арасындағы өзара әрекеттесулерін зерттегенде қан сарысуындағы калий деңгейінің қандай-да бір елеулі өзгерістері анықталмаған.

Өзара әрекеттесудің басқа түрлері

Зертханалық зерттеулер

Контрацептивтік стероидтар қабылдау бауыр, қалқанша без, бүйрек үсті бездері және бүйрек функциясының биохимиялық параметрлерін, ақуыздардың (тасымалдаушы), мысалы, кортикостероидтарды байланыстыратын глобулиндердің және липидтер/липопротеидтер фракцияларының плазмалық концентрацияларын, көмірсу алмасу параметрлерін, қан ұю және фибринолиз параметрлерін қоса, кейбір зертханалық зерттеулер нәтижелеріне ықпал етуі мүмкін. Өзгерістер әдетте қалыпты мәндер шегінде өзгеріп отырады. Дроспиренон плазманың ренин мен альдостерон белсенділігінің артуын туындатады, бұл оның антиминералокортикоидтық әлсіз белсенділігі себебінен болады.

Арнайы ескертулер

Педиатрияда қолдану

Нарайя тек менархе басталғаннан кейін ғана қолданылады.

Егде жастағы пациенттер

Нарайя менопаузадан кейін қолданылмайды.

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер

Нарайя бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар әйелдерге қолдануға болмайды.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер

Нарайя бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар әйелдерге және бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігінде қолдануға болмайды.

Жүктілік немесе лактация кезеңінде

Нарайя жүктілік кезінде тағайындалмайды.

Егер препарат қабылдау кезінде жүктілік анықталса, оны қабылдауды бірден тоқтату қажет. Жүктілікке дейін БІК қабылдаған, жүктіліктің бастапқы мерзімдерінде абайсыз БІК қабылдаған кездегі әйелдерден туған балаларда даму ақауларының ешқандай жоғары қаупі анықталмаған.

Препараттың жүктілік және лактация кезіндегі жағымсыз әсері көрсетілген. Белсенді қосылыстардың гормональді әсерімен байланысты жағымсыз әсерлерді жоққа шығару мүмкін емес. Алайда, жалпы жүктілік кезінде біріктірілген ішуге арналған контрацептивтер қолдану тәжірибесі адамдарға қолайсыз әсер етуін айғақтамайды.

Нарайя препаратын жүктілік кезінде қабылдау нәтижелері туралы қолда бар деректер шектеулі, бұл препараттың жүктілік ағымына, шарана мен жаңа туған нәрестенің денсаулығына теріс ықпалы туралы қандай да бір қорытындылар жасау мүмкіндігін бермейді. Қазіргі уақытта Нарайя препаратына қатысты маңызды деректер жоқ.

Босанудан кейінгі кезеңде Нарайя қабылдау жаңғыртылғанда ВТЭ даму қаупі жоғары екенін ескеру керек.

Лактация

БІК қабылдау лактацияға ықпалын тигізуі мүмкін, өйткені олар емшек сүтінің мөлшерін азайтып, оның құрамын өзгерте алады, сондықтан әдетте бала емізуді тоқтатқанша оларды пайдалануға кеңес берілмейді. БІК қабылдау асяында контрацептивтік стероидтардың және/немесе олардың метаболиттерінің аздаған мөлшері сүтпен шығарылуы мүмкін. Бұл мөлшерлер сәбиге әсер етуі мүмкін.

Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Препараттың автокөлікті және аса қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуіне зерттеулер жүргізілмеген. Біріктірілген ішуге арналған контрацептивтер пайдаланылғанда автокөлікті және аса қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсері байқалмаған.

Нарайя препаратының артық дозалану жағдайлары жөнінде хабарланбаған.

Симптомдары (біріктірілген ішуге арналған контрацептивтер қолданудың жиынтық тәжірибесі негізінде) белсенді таблеткалар қабылдағанда болуы мүмкін артық дозалану симптомдары: жүрек айнуын, құсу және тоқтатуға қатысты қан кетуін қамтуы мүмкін. Қыздарда егер дәрілік препаратты кездейсоқ қабылдап қойса, қынаптан қан кету тіпті менархе басталғанға дейін орын алуы мүмкін.

Емі: спецификалық антидоты жоқ; симптоматикалық ем жүргізген жөн.

Нарайя препаратын қолдану кезінде келесі жағымсыз реакциялар анықталды. MedDRA Конвенциясына сәйкес жағдайлар жиілігі: өте жиі (≥ 1/10); жиі (≥ 1/100, <1/10); жиі емес (≥ 1/1000, <1/100); сирек (≥ 1/10000, <1/1000); өте сирек (<1/10000); белгісіз (қолда бар деректер бойынша анықтау мүмкін емес).

Жиі

- эмоция тұрақсыздығы

- бас ауыруы

- жүрек айнуы

- бас сақинасы

- сүт бездерінің ауыруы

- аменорея

- метроррагия*

Жиі емес

- депрессия, күйгелектік, ұйқышылдық

- парестезия

- бас айналуы

- бас сақинасы

- веналардың варикоздық кеңеюі, артериялық гипертензия

- іштің ауыруы, құсу, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея

- акне, қышыну, тері бөртпесі

- арқаның ауыруы, аяқ-қолдардың ауыруы, бұлшықеттердің түйілулері

- қынаптық кандидоз, жамбастың ауыруы

- сүт бездерінің ұлғаюы, фиброзды-кисталы мастопатия,

- жатырдан/қынаптан қан кету, гениталийден бөліністер, қан тебулер, вагинит

- етеккір оралымының бұзылуы, дисменорея, гипоменорея, меноррагия

- қынаптың құрғауы, жатыр мойны мен цервикальді өзектен онкоцитология үшін алынған жағындыдағы өзгерістер

- либидо төмендеуі

- астения, тершеңдік

- ісінулер (жайылған ісінулер, шеткері ісінулер, беттің ісінуі)

- дене салмағының жоғарылауы

Сирек

- кандидоз

- анемия, тромбоцитоз

- аллергиялық реакциялар

- эндокриндік бұзылулар

- тәбеттің жоғарылауы, анорексия,

- гиперкалиемия, гипонатриемия

- аноргазмия

- ұйқысыздық

- вертиго , тремор

- конъюнктивит, көздің құрғауы, көрудің бұзылулары

- тахикардия

- флебит, қантамырлардың бұзылулары, вена тромбоэмболиясы, артериялық тромбоэмболиясы

- мұрыннан қан кету, естен тану

- іш қатуы, ауыздың құрғауы, іштің кебуі, гастроинтестинальді бұзылулар, асқазан-ішек жолының толып кету сезімі, өңеш саңылауының жарығы

- ауыз қуысының кандидозы

- өт қалтасының ауыруы, холецистит

- хлоазма, экзема, алопеция, акне тәрізді дерматит, терінің құрғауы, түйінді эритема, гипертрихоз, терінің бұзылулары, терінің созылулары, жанаспалы дерматит, фотосезімтал дерматит, терідегі папулалар

- диспареуния, вульвовагинит, посткоитальді қан кету, тоқтату қан кетуі

- сүт безінің кисталары, сүт безінің гиперплазиясы,

сүт безіндегі жаңа түзілім,

- жатыр мойнының полипі, эндометрийдің атрофиясы, аналық без

кисталары, жатырдың үлкеюі

- жайсыздық сезімі

- дене салмағының төмендеуі

Белгісіз жиілікпен

- аса жоғары сезімталдық

- мультиформалы эритема

* жүйесіз қан кетулер әдетте емдеуді жалғастырғанда тыйылады

Кейбір жағымсыз реакциялар сипаттамасы

Біріктірілген гормональді контрацептивтер пайдаланатын әйелдерде миокард инфарктісін, инсульт, транзиторлы ишемиялық шабуылдар, веналық тромбоз және өкпе артериясының тромбоэмболиясын қоса, артериялық және веналық тромбоз және тромбоэмболия бұзылуларының жоғары даму қаупі хабарланған.

Біріктірілген ішуге арналған контрацептивтер пайдаланатын әйелдерде келесі күрделі жағымсыз құбылыстар тіркелген:

- веналық тромбоэмболия бұзылулары

- артериялық тромбоэмболия бұзылулары

- артериялық гипертензия

- бауыр ісіктері

- біріктірілген ішуге арналған контрацептивтер қабылдаумен өзара байланысы дәлелденбеген жай-күйлердің пайда болуы немесе нашарлауы: Крон ауруы, ойық жаралы колит, эпилепсия, жатыр миомасы, порфирия, жүйелі қызыл жегі, гестациялық герпес, Сиденгам хореясы, гемолиздік-уремиялық синдром, холестаздық сарғаю

- хлоазма

- бауыр функциясының жедел немесе созылмалы бұзылуында функционалдық бауыр сынамалары қалыпқа келгенше біріктірілген ішуге арналған контрацептив қабылдауды тоқтату қажет болуы мүмкін

- тұқым қуалайтын ангионевроздық ісінуі бар әйелдерде экзогенді эстрогендер осы ауру симптомдарына түрткі болуы немесе өршітуі мүмкін.

БІК қабылдайтын әйелдер арасында сүт безі обырын диагностикалау жиілігінің артуы өте мардымсыз. Сүт безінің обыры 40 жасқа толмаған әйелдерде сирек білінетіндіктен, диагноздар санының көбеюі осы ауру дамуының жалпы қаупіне қатысты мардымсыз. Оның біріктірілген ішуге арналған контрацевтивтер қабылдаумен байланысы белгісіз.

Өзара әрекеттесулер

- біріктірілген ішуге арналған контрацевтивтердің басқа дәрілік заттармен (ферменттер индукторларымен) өзара әрекеттесуі салдарынан препараттың контрацептивтік тиімділігінің төмендеуі және/немесе лақылдап қан кетулер. Дәрілік препаратты тіркеуден кейін күдік тудыратын жағымсыз реакциялар туралы хабарламаның маңызы зор. Бұл дәрілік препараттың пайда/қауіп теңгеріміне үздіксіз мониторинг өткізуді оңайлатады.

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек:

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

30 ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек.

3 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Сақтау шарттары

30 ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек.