1 мл раствора содержит

активное вещество – 5- фторурацил 50мг,

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарат быстро биотрансформируется и распределяется в опухолевых тканях, слизистой оболочке кишечника, костном мозге, печени и других тканях. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы, и составляет 8-22 минуты. Около 20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов (90% из этого количества выводится в течение 1-го часа) и 60-80% — через дыхательные пути в форме СО₂, незначительное количество выделяется с желчью.

Фармакодинамика

Фторурацил — антиметаболит урацила. Механизм действия обусловлен превращением препарата в тканях в активный метаболит фторуридинмонофосфат, который является конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы, принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление опухолевых клеток. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.

5- Фторурацил «Эбеве» применяется в качестве моно- или комбинированной с другими цитостатиками терапии при таких злокачественных опухолях, как

- рак молочной железы

- колоректальный рак (рак толстой и прямой кишки)

Также терапевтическая активность наблюдалась у пациентов с раком желудка, раком головы и шеи и карциномой поджелудочной железы

- повышенная чувствительность к 5-фторурацилу

- угнетение костного мозга, в особенности после лучевой терапии или

лечения другими противоопухолевыми лекарственными средствами

- глубокие изменения в содержании клеток крови (число лейкоцитов менее 5 тыс./мкл, тромбоцитов менее 100 тыс./мкл), инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками

- кровоизлияния

- стоматиты, язвы в ротовой полости и язвы желудочно-кишечного тракта

- тяжелая диарея

- тяжелые нарушения функции печени или почек

- острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай)

- выраженное истощение

- повышение содержания билирубина в плазме выше 85 мкмоль/л

- беременность, период лактации

Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила.

При применении в комбинации с другими цитостатиками и альфа-интерфероном также может наблюдаться усиление, как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила.

При длительном совместном применении с митомицином наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома.

Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфаниламидами.

Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность 5-фторурацила.

В связи с тем, что при лечении фторурацилом возможно подавление естественных защитных механизмов, вакцинацию живыми или инактивированными вакцинами рекомендуется проводить спустя некоторое время после окончания лечения фторурацилом, интервал варьирует от 3 мес. до 1 года.

При одновременном приеме с соривудином отмечалось выраженная лейкопения, в некоторых случаях, приводящая к летальному исходу.

5- Фторурацил «Эбеве» является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов.

Следует соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты.

В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобин, активность «печеночных» проб и уровень билирубина, осматривать полость рта больного для выявления признаков стоматита (перед каждым введением препарата).

При развитии синдрома ладонно- подошвенной эритродизестезии возможно назначение внутрь пиридоксина в дозе 100- 150 мг/сут. Больных с развивающейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков инфекции.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения фторурацилом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Побочные эффекты, обусловленные приемом фторурацила, могут отрицательно повлиять на управление автотранспортным средством.

Выбор надлежащей дозировки и схемы лечения будет определяться

состоянием больного, типом рака, подлежащего лечению, и видом терапии, т.е. назначается ли 5-фторурацил в форме монотерапии или в комбинации с

другим лекарственным средством.

Лечение следует начинать в условиях стационара, и суммарная суточная доза

не должна превышать 1 грамм.

Рекомендуется ежедневно контролировать уровень тромбоцитов и лейкоцитов.

При снижении содержания тромбоцитов ниже 100 000/мм³ или содержания

лейкоцитов ниже 3000/м³, лечение следует отменить.

Принято рассчитывать дозу в соответствии с фактическим весом больного, за

исключением тех случаев, когда имеет место ожирение, отеки или другие

формы патологической задержки жидкости в организме, например, асцит.

В вышеперечисленных случаях при расчетах используют величину

идеального веса пациента.

5- Фторурацил «Эбеве» назначают посредством внутривенной инъекции,

внутривенной или внутриартериальной инфузии.

Ниже представлены ориентировочные дозировки:

Колоректальный рак (рак толстой и прямой кишки):

Лечение начинают в форме инфузии или инъекции, причем первый способ назначения предпочтительнее в связи с меньшей токсичностью. Внутривенная инфузия:

Суточную дозу 5- Фторурацил «Эбеве», составляющую 15 мг/кг массы тела (600 мг/м²), но не более 1 г для каждой инфузии, разводят в 300-500 мл 5% раствора глюкозы или в 300-500 мл 0,9%-го раствора хлорида натрия и вводят посредством 4-часовой инфузии.

Такую дозу назначают в течение нескольких дней подряд до возникновения признаков токсичности, или пока суммарная доза не достигнет 12-15 г. Некоторым пациентам назначали дозы до 30 г при максимальной суточной дозе не выше 1 г.

Лечение следует продолжать только после устранения гематологической или желудочно-кишечной токсичности.

Другим возможным вариантом является назначение 5- Фторурацил «Эбеве» посредством непрерывной 24-часовой инфузии.

Внутривенная инъекция:

Возможно назначение 5- Фторурацил «Эбеве» посредством внутривенной инъекции в дозе 12 мг/кг массы тела (480 мг/м²), которую выполняют ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии признаков токсичности в дни 5, 7 и 9 пациенту может быть назначена доза 6 мг/кг массы тела (240 мг/м²).

В качестве поддерживающего лечения 1 раз в неделю назначают дозу 5-10 мг/кг (200-400 мг/м²) посредством внутривенной инъекции. В любом случае поддерживающее лечение можно начинать только после исчезновения проявлений токсичности.

Рак молочной железы:

Для лечения рака молочной железы 5- Фторурацил «Эбеве» может быть назначен в составе комбинированной терапии, например, совместно с метотрексатом и циклофосфамидом, либо совместно с доксорубицином и циклофосфамидом. При лечении по данной схеме в 1-й и 8-й дни 28-дневного курса назначают внутривенную инъекцию 5-фторурацил в дозе 10-15 мг/кг (400-600 мг/м²).

Другим возможным вариантом является назначение 5- Фторурацил «Эбеве» посредством непрерывной 24-часовой инфузии в дозе 8,25 мг/кг (350 мг/м²).

Другие способы назначения.

Внутриартериальная инфузия 5- Фторурацил «Эбеве» может быть назначена в форме непрерывной 24-часовой внутриартериальной инфузии; суточная доза при этом составляет 5-7,5 мг/кг (200-300 мг/м²). В отдельных случаях для лечения первичной опухоли или метастазов может быть назначена региональная инфузия.

Пациентам с одним из перечисленных ниже состояний рекомендуется снизить дозировку:

- кахексия

- тяжелая операция, проведенная в течение 30 предшествующих дней

- угнетение костного мозга

- нарушений функции печени или почек

Рекомендации по дозировке 5- Фторурацил «Эбеве» для детей отсутствуют. Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.

Симптомы:

Острые: психотические реакции, сонливость, повышение эффективности назначаемых седативных препаратов, повышение токсичности алкоголя.

При необходимости седации могут быть назначены низкие дозы диазепама внутривенно (например, начальная доза может составлять 5 мг); одновременно следует контролировать функцию сердечно-сосудистой системы и легких.

Хронические: угнетение костного мозга до уровня агранулоцитоза и критической тромбоцитопении, склонность к кровоизлияниям, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, диарея, алопеция.

Лечение: специфический антидот неизвестен. В профилактических целях могут/должны быть назначены инфузии концентратов лейкоцитов или тромбоцитов. Следует уделить внимание достаточной гидратации и диурезу; необходимо устранять нарушение баланса электролитов. Как правило, гемодиализ не требуется. Необходимо пристальное наблюдение за пациентом с целью как можно более раннего выявления поздних осложнений со стороны системы кроветворения и желудочно-кишечной системы. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Очень часто

- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов — с 7 по 17 день лечения

- тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (стоматит, эзофагит, проктит, фарингит)

Часто

- агранулоцитоз, анемия, панцитопения

- преходящий обратимый церебральный синдром, при котором наблюдаются атаксия, нистагм, спутанность сознания и экстрапирамидные двигательные и кортикальные расстройства, которые обычно исчезают после отмены 5- Фторурацила (нарушение речи, афазия, головная боль, дезориентация, эйфория, судороги, периферическая нейропатия)

- алопеция, которая является обратимой

Редко

- лихорадка

- аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок

- фотосенсибилизация

- сепсис

- сонливость

- раздражение слизистой оболочки глаз, избыточное слезотечение, конъюнктивит, дакриостеноз (стеноз носо - слезного протока), светобоязнь, катаракта, нарушение зрения, диплопия, блефарит, эктропион (выворот века) неврит зрительного нерва, корковая слепота (при высоких дозах)

- боли в области сердца, аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, стенокардия, мозговая ишемия, тромбоэмболия, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть

- васкулит, синдром Рейно

- носовое кровотечение, пневмопатия (кашель, одышка) артериальная гипотензия, тромбофлебит

- язвы желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения

- нарушения сперматогенеза (азооспермия) и овуляции, аменорея

- некроз носовых костей

- нарушения функции печени

- почечная недостаточность, гиперурикемия

- слабость (обычно возникает сразу после введения и сохраняется в течение 12- 36 часов)

- иммуносупрессия, развитие вторичных инфекций

- дерматит, сухость и трещины кожи, эрозии, эритема, сыпь, зуд, телеангиэктазия, изменение ногтей (в т.ч. разрушение), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания), гиперпигментация кожи, экзантема

- повышенная утомляемость

Очень редко

- увеличение протромбинового времени

- лейкоэнцефалопатия, инфаркт головного мозга

- кардиогенный шок

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Не замораживать!

Примечание: В случае образования осадка под воздействием низких температур раствор перед использованием следует нагреть до 60°С, энергично встряхивая, и затем охладить до комнатной температуры.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке.