Препарат Актемра^® в комбинации с метотрексатом (МТХ) показан для:

• лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, ранее не получавших лечение МТХ
• лечения ревматоидного артрита от средней до высокой степени активности у взрослых пациентов с неадекватным ответом на предшествующую терапию одним или более базовыми противоревматическими препаратами или антагонистами фактора некроза опухолей, либо при непереносимости таковых.

У данных пациентов препарат Актемра^® может назначаться в качестве монотерапии в случае непереносимости МТХ или если продолжение лечения МТХ является нецелесообразным.

Согласно рентгенологическим данным было показано, что применение препарата Актемра^® в комбинации с метотрексатом тормозит прогрессирования деструкции суставов и улучшает их функцию.

Препарат Актемра^® показан для лечения пациентов в возрасте 1 года и старше с активным системным ювенильным идиопатическим артритом с неадекватным ответом на предшествующую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами и системными кортикостероидами. Препарат Актемра^® может назначаться в качестве монотерапии (в случае непереносимости МТХ или нецелесообразности лечения МТХ) или в комбинации с МТХ.

Препарат Актемра^® в комбинации с метотрексатом показан для лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (положительный или отрицательный ревматоидный фактор и распространенный олигоартрит) у пациентов в возрасте 2 лет и старше с неадекватным ответом на предшествующую терапию МТХ.

Препарат Актемра^® может назначаться в качестве монотерапии в случае непереносимости МТХ или если продолжение лечения МТХ является нецелесообразным.

Препарат Актемра^® показан для лечения гигантоклеточного артериита у взрослых пациентов.

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
• тяжелые инфекционные заболевания, находящиеся в активной стадии.

Препарат Актемра^® в лекарственной форме для подкожного введения не предназначен для внутривенного введения.

Препарат Актемра^® в лекарственной форме для подкожного введения не предназначен для лечения детей с системным ювенильным идиопатическим артритом с массой тела менее 10 кг.

Инфекции

У пациентов, получавших иммунодепрессанты, в том числе препарат Актемра^®, сообщалось о случаях развития серьезных инфекционных заболеваний, иногда с летальным исходом.

Туберкулез

До назначения препарата Актемра^®, как и при назначении других биологических препаратов, следует провести обследование всех пациентов на наличие латентного туберкулез.

Реактивация вирусных инфекций

У пациентов с ревматоидным артритом, получавших терапию биологическими препаратами, сообщалось о случаях реактивации вирусной инфекции (например, вирусного гепатита В).

Осложнения дивертикулита

У пациентов, получавших терапию препаратом Актемра^®, сообщалось о нечастых случаях развития осложнения дивертикулита - перфорации дивертикула.

Реакции гиперчувствительности

На фоне применения препарата Актемра^® сообщалось о случаях развития серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Активное заболевание печени и нарушение функции печени

Терапия препаратом Актемра^®, особенно одновременно с метотрексатом, может быть ассоциирована с повышением активности печеночных трансаминаз, поэтому при назначении препарата пациентам с активным заболеванием печени или нарушением функции печени следует проявлять осторожность.

Гепатотоксичность

Во время лечения препаратом Актемра^® сообщалось о транзиторном или интермиттирующем легком и умеренном повышении активности печеночных трансаминаз.

При применении препарата Актемра^® наблюдались случаи лекарственно-индуцированного поражения печени, включая острую печеночную недостаточность, гепатит и желтуху.

Гематологические нарушения

При применении тоцилизумаба в комбинации с метотрексатом было отмечено снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов. У пациентов, ранее получавших терапию антагонистами фактора некроза опухоли, существует повышенный риск развития нейтропении.

Показатели липидного обмена

У пациентов, получавших лечение препаратом Актемра^® наблюдалось повышение показателей липидного обмена, в том числе общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов высокой плотности и триглицеридов.

Неврологические расстройства

В настоящее время способность препарата Актемра^® вызывать демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы не известна.

Злокачественные новообразования

У пациентов с ревматоидным артритом повышен риск развития злокачественных новообразований. Иммуномодулирующие препараты могут повысить риск развития злокачественных новообразований.

Вакцинация

Не следует проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами одновременно с терапией препаратом Актемра^®, поскольку клиническая безопасность подобного сочетания не установлена.

Риск сердечно-сосудистых осложнений

У пациентов с ревматоидным артритом имеется повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Комбинированное применение с антагонистами фактора некроза опухоли (ФНО)

Данные по совместному применению препарата Актемра^® с антагонистами ФНО или другими биологическими препаратами для лечения ревматоидного артрита отсутствуют.

Гигантоклеточный артериит

Не следует назначать препарат Актемра^® в качестве монотерапии для лечения острых рецидивов, поскольку эффективность применения препарата в данном случае не установлена.

Системный ювенильный идиопатический артрит (сЮИА)

У пациентов с сЮИА существует риск развития синдрома активации макрофагов, серьезного жизнеугрожающего состояния.

Однократное введение препарата Актемра^® в дозе 10 мг/кг массы тела и метотрексата в дозе 10-25 мг один раз в неделю не оказывало клинически значимого влияния на экспозицию метотрексата.

Данные популяционного фармакокинетического анализа не выявили какого-либо влияния метотрексата, нестероидных противовоспалительных препаратов или глюкокортикостероидов на клиренс препарата Актемра^® у пациентов с ревматоидным артритом. У пациентов с гигантоклеточным артериитом кумулятивные дозы глюкокортикостероидов не оказывали влияния на экспозицию препарата Актемра^®.

Экспрессия печеночных изоферментов CYP450 подавляется под действием цитокинов, например, ИЛ-6, которые стимулируют хроническое воспаление. Поэтому при проведении терапии средствами, ингибирующими действие цитокинов, например, препаратом Актемра^®, экспрессия изоферментов CYP450 может быть нарушена.

ИЛ-6 вызывает снижение экспрессии изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Применение препарата Актемра^® нормализует экспрессию этих изоферментов.

У пациентов с ревматоидным артритом концентрация симвастатина (субстрат СYP3A4) через 1 неделю после однократного введения тоцилизумаба снижается на 57%.

В начале или при завершении курса терапии тоцилизумабом следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими лекарственные средства в индивидуально подобранных дозах, и которые метаболизируются посредством изоферментов CYP450 3A4, 1A2 или 2C9 (например, метилпреднизолон, дексаметазон (с возможным развитием синдрома отмены перорально применяемых глюкокортикоидов), аторвастатин, блокаторы кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенпрокумон, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины), поскольку для обеспечения терапевтического действия этих препаратов может потребоваться увеличение их дозы. Учитывая длительный период полувыведения тоцилизумаба, его действие на активность изоферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Актемра^® для подкожного введения у новорожденных и детей младше 1 года не установлены. Данные отсутствуют.

Изменение дозы препарата возможно исключительно в случае стойкого изменения массы тела пациента.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы у пожилых пациентов в возрасте >65 лет не требуется.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести не требуется. Применение препарата Актемра^® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось. У данных пациентов следует тщательно контролировать функцию почек.

Нарушение функции печени

Применение препарата Актемра^® у пациентов с нарушением функции печени не изучалось. Поэтому какие-либо рекомендации по дозированию препарата не могут быть сделаны.

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после окончания терапии.

Во время беременности или лактации

Не следует применять препарат Актемра^® во время беременности при отсутствии очевидной клинической необходимости.

Неизвестно, выводится ли тоцилизумаб с грудным молоком у человека. При принятии решения о продолжении/прерывании кормления грудью или продолжении/отмене терапии препаратом Актемра^® следует принимать во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Актемра^® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Режим дозирования

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза препарата для подкожного введения составляет 162 мг один раз в неделю.

Гигантоклеточный артериит

Рекомендуемая доза препарата для подкожного введения составляет 162 мг один раз в неделю в комбинации с глюкокортикостероидами с постепенным снижением дозы.

Системный ювенильный идиопатический артрит

Рекомендуемая доза препарата для подкожного введения для пациентов старше 1 года с массой тела ≥30 кг составляет 162 мг 1 раз в неделю или 162 мг 1 раз в 2 недели для пациентов с массой тела менее 30 кг.

Минимальная масса тела пациентов при подкожном введении препарата Актемра^® должна составлять 10 кг.

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

Рекомендуемая доза препарата для подкожного введения для пациентов старше 2 лет с массой тела ≥30 кг составляет 162 мг 1 раз в 2 недели или 162 мг 1 раз в 3 недели для пациентов с массой тела менее 30 кг.

Метод и путь введения

Препарат Актемра^® предназначен для подкожного введения.

Пациенты могут самостоятельно вводить инъекцию препарата Актемра^® только с разрешения врача после прохождения соответствующего обучения необходимой технике проведения инъекций. Все содержимое (0.9 мл) шприц-тюбика следует ввести подкожно. Рекомендуется каждый раз менять места подкожных инъекций (область живота, бедро и предплечье), нельзя вводить препарат в родинки, шрамы, синяки или участки с нежной либо грубой кожей, покраснениями или повреждениями.

Препарат Актемра^® вводится с использованием одноразового шприц-тюбика, оснащенного защитным устройством для иглы. После извлечения упаковки со шприц-тюбиком из холодильника, необходимо подождать 25-30 минут для того, чтобы раствор согрелся до комнатной температуры (18 °С – 25 °С), после чего можно делать инъекцию. Шприц нельзя встряхивать. После снятия защитного колпачка с иглы, инъекцию необходимо провести в течение 5 минут; в противном случае раствор может высохнуть и заблокировать просвет иглы. В случае если шприц-тюбик не был использован в течение 5 минут после снятия колпачка, необходимо выбросить шприц в контейнер для утилизации острых инструментов, и вместо него следует использовать новый шприц-тюбик.

Если после введения иглы Вам не удается опустить поршень шприца, необходимо выбросить шприц в контейнер для утилизации острых инструментов и подготовить новый шприц-тюбик.

Нельзя использовать шприц-тюбик в случае помутнения раствора или наличия в препарате посторонних видимых частиц, изменения цвета (раствор имеет цвет отличный от бесцветного до светло-желтого) или повреждения любых частей шприц-тюбика.

Утилизация

Любое неиспользованное количество лекарственного препарата следует утилизировать.

Длительность лечения

Гигантоклеточный артериит

Ввиду хронического характера течения гигантоклеточного артериита продолжение терапии после 52 недели должно проводиться по усмотрению врача, а также при согласии пациента, с учетом активности заболевания.

Важно внимательно прочитать, понять и следовать данным инструкциям, чтобы Вы или Ваш родитель/опекун правильно использовали шприц-тюбик препарата Актемра^®. Данные инструкции не заменяют прохождения соответствующего обучения необходимой технике проведения инъекций у Вашего лечащего врача. Ваш лечащий врач должен показать Вам, как правильно подготовиться к введению и вводить инъекции, перед введением первой инъекции с использованием шприц-тюбика препарата Актемра^®. Задайте Вашему лечащему врачу любые интересующие Вас вопросы. Не пытайтесь выполнить инъекцию, пока не будете уверены, что понимаете, как пользоваться шприц-тюбиком препарата Актемра^®.

Пожалуйста, ознакомьтесь также с инструкцией по медицинскому применению препарата Актемра^®, которая помещается в пачку со шприц-тюбиком, для получения подробной информации о препарате. При использовании препарата Актемра^® важно оставаться под наблюдением Вашего лечащего врача.

Важная информация:

• Не используйте шприц, если он поврежден
• Не используйте, если препарат помутнел, изменил цвет или содержит видимые частицы
• Не пытайтесь разобрать шприц
• Не снимайте колпачок иглы до тех пор, пока не будете готовы выполнить инъекцию
• Не делайте инъекций через одежду
• Не используйте шприц повторно
• Не прикасайтесь к спусковым клипсам, так как это может повредить шприц

Части шприц-тюбика

Для проведения инъекции Вам понадобится следующее:

Материалы, входящие в комплект:

• Шприц-тюбик

Не входит в комплект:

• Спиртовая салфетка
• Стерильный ватный тампон или марля
• Контейнер для утилизации острых инструментов (проколостойкий контейнер) для острых предметов для безопасной утилизации иглы и использованного шприца

Место для подготовки к инъекции:

• Найдите хорошо освещенную, чистую ровную поверхность, например, стол.

Шаг 1. Осмотр шприц-тюбика

• Извлеките упаковку со шприц-тюбиком из холодильника и откройте ее. Не прикасайтесь к спусковому механизму - это может повредить шприц-тюбик.
• Извлеките шприц-тюбик из упаковки и визуально осмотрите его и раствор в нем. Важно удостовериться, что шприц-тюбик и раствор безопасны для применения.
• Проверьте дату истечения срока годности на упаковке и шприц-тюбике, чтобы удостовериться, что срок годности не истек. Не используйте шприц-тюбик, если срок годности истек. Важно удостовериться, что шприц-тюбик и препарат безопасны для применения.

Шприц-тюбик нельзя использовать и следует его утилизировать, если:

• раствор помутнел
• раствор содержит посторонние видимые частицы
• раствор имеет цвет, отличный от бесцветного до светло-желтого
• любая часть шприц-тюбика имеет признаки повреждения.

Шаг 2. Согревание шприц-тюбика до комнатной температуры

• Не снимайте колпачок иглы со шприц-тюбика до Шага 5. Преждевременное снятие колпачка иглы может привести к высыханию препарата и блокированию просвета иглы.
• Поместите шприц-тюбик на чистую плоскую поверхность и оставьте его при комнатной температуре (18–28 °C) приблизительно на 25–30 минут, для согревания. Если температура шприц-тюбика не достигла комнатной температуры, введение препарата может быть некомфортным, а ход поршня затрудненным.
• Не следует согревать шприц-тюбик любым другим способом.

Шаг 3. Обработка рук

• Вымойте руки водой с мылом.

Шаг 4. Выбор и подготовка места инъекции

• Места, рекомендуемые для проведения инъекции - передняя средняя часть бедра и нижняя часть живота (ниже пупка), за исключением области диаметром в пять сантиметров непосредственно вокруг пупка.
• Если инъекцию проводит родитель/опекун пациента, инъекцию можно также ввести в наружную поверхность плеча.
• Следует каждый раз менять место инъекции, как минимум на 3 сантиметра от места предыдущей инъекции.
• Не вводите препарат в участки, которые могут подвергаться раздражению ремнем или поясом одежды. Не вводите препарат в родинки, шрамы, синяки или места с нежной либо грубой кожей, покраснениями или повреждениями.
• Обработайте выбранное место инъекции, используя спиртовую салфетку , для снижения риска инфицирования.
• Дайте коже высохнуть в течение примерно 10 секунд.
• Не прикасайтесь к обработанному участку до проведения инъекции. Не обдувайте и не обмахивайте обработанный участок.

Шаг 5. Снимите колпачок иглы

• Не держите шприц-тюбик за поршень при снятии колпачка иглы.
• Удерживая шприц-тюбик за защитный корпус одной рукой, осторожно снимите колпачок иглы другой рукой. Если Вы не можете снять колпачок иглы, обратитесь за помощью к родителю/опекуну или к медицинскому работнику.
• Не прикасайтесь к игле и не позволяйте ей соприкасаться с любой поверхностью.
• Вы можете увидеть каплю жидкости на конце иглы. Это приемлемо.
• Поместите колпачок иглы в контейнер для утилизации острых инструментов (проколостойкий контейнер).

ВНИМАНИЕ: После снятия колпачка иглы, шприц-тюбик следует использовать немедленно.

• В случаи если шприц-тюбик не был использован в течение 5 минут после снятия колпачка иглы, он подлежит утилизации в контейнер для утилизации острых инструментов (проколостойкий контейнер), и вместо него следует использовать новый шприц тюбик. Если колпачок иглы был снят более чем на 5 минут, то выполнение инъекции может быть затруднено, поскольку лекарственный препарат может высохнуть и заблокировать просвет иглы.
• Никогда не надевайте колпачок иглы обратно на иглу после снятия.

Шаг 6. Введение препарата

• Удобно удерживайте шприц-тюбик одной рукой.
• Соберите пальцами свободной руки кожу в складку в месте инъекции, что быть удостовериться, что игла введена под кожу правильно. Это необходимо, чтобы препарат был введен под кожу (в жировую ткань), но не глубже (в мышцу). Введение иглы в мышцу может вызвать неприятные ощущения в месте введения.
• Не держитесь и не надавливайте за поршень, вставляя иглу в кожную складку.
• Полностью введите иглу в кожную складку под углом в диапазоне от 45° до 90° быстрым уверенным движением 

Важно выбрать правильный угол, чтобы удостовериться что лекарственный препарат был введен под кожу (в жировую ткань), в противном случае инъекция может быть болезненной, а также лекарственный препарат может не подействовать.

• Удерживая шприц-тюбик в этом положении, отпустите кожную складку.
• Плавно нажимая на поршень, медленно введите весь лекарственный препарат (см. Рис. F). Чтобы удостовериться, что весь лекарственный препарат был введен, а также что спусковой механизм находиться в полностью выдвинутом положении, необходимо нажать поршень до упора. Если поршень нажат не до упора, то защитное устройство не выдвинется для закрытия иглы при ее извлечении. В случае если игла не закрыта, необходимо осторожно поместить шприц-тюбик в контейнер для утилизации острых инструментов (проколостойкий контейнер) во избежание нанесения повреждений иглой.
• Перед извлечением иглы из кожи, при нажатии на поршень до упора, продолжайте давить на него, чтобы убедиться, что лекарственный препарат введен полностью.
• Продолжайте давить на поршень под тем же углом, под которым он был введен, пока полностью не извлеките иглу из кожи .
• Если после введения иглы Вы не можете сдвинуть поршень, то необходимо утилизировать шприц-тюбик в контейнер для утилизации острых инструментов (проколостойкий контейнер) и использовать новый шприц-тюбик (начиная с Шага 2). Если трудности с подвижностью поршня сохраняются, то Вам следует проконсультироваться с Вашим лечащим врачом.

• После полного извлечения иглы из кожи Вы можете ослабить давление на поршень, тем самым позволяя защитному устройству закрыть иглу 

• При появлении крови в месте инъекции прижмите стерильный ватный тампон или марлевую салфетку к месту введения лекарственного препарата приблизительно на 10 секунд.
• Не растирайте место инъекции.

Шаг 7. Утилизация шприц тюбика

• Не пытайтесь надеть колпачок иглы снова на инъекционную иглу.
• Поместите использованные шприц-тюбики в контейнер для утилизации острых инструментов (проколостойкий контейнер). Для получения информации о том, где приобрести «контейнер для утилизации острых инструментов» или какие другие типы стойких к прокалыванию контейнеров Вы можете использовать, для безопасной утилизации использованных шприц-тюбиков, обратитесь к Вашему лечащему врачу или фармацевту. 

Обратитесь к своему лечащему врачу за инструкциями о надлежащей утилизации использованных шприц-тюбиков в соответствии с местными требованиями.

Не выбрасывайте использованные шприц-тюбики или контейнер для утилизации острых инструментов (проколостойкий контейнер) вместе с бытовыми отходами и не подвергайте их переработке.

• Утилизируйте заполненный контейнер в соответствии с указаниями врача или фармацевта.
• Контейнер для утилизации острых инструментов (проколостойкий контейнер) следует хранить в недоступном для детей месте.

Инструкция для пациентов относительно реакции гиперчувствительности (также известной как реакция анафилаксии, если она выражена в тяжелой форме)

Если у Вас развиваются такие симптомы, как кожная сыпь, зуд, озноб, отек лица, губ, языка или горла, боль в груди, хрипы, затрудненное дыхание или глотание, головокружение или обморок во время или после инъекции препарата Актемра^®, Вам следует немедленно обратиться за экстренной медицинской помощью.

Инструкция для раннего выявления и предотвращения риска развития серьезной инфекции

Будьте внимательны при проявлении первых признаков инфекции, таких как:

• боль в теле, лихорадка, озноб
• кашель, дискомфорт/стеснение в груди, одышка
• покраснение, жар, необычный отек кожи или сустава
• боль в животе/болезненная чувствительность и/или изменение функции кишечника

Позвоните своему лечащему врачу и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас появятся симптомы развития инфекции.

Если у Вас есть какие-либо опасения или вопросы по поводу использования шприц-тюбика, обратитесь за помощью к своему лечащему врачу или фармацевту.

Доступные данные о передозировке препаратом Актемра^® ограничены. Сообщалось об одном случае непреднамеренной передозировки препаратом в однократной дозе 40 мг/кг внутривенно у пациента с множественной миеломой. Нежелательных реакций не наблюдалось.

Не отмечалось также серьезных нежелательных реакций у здоровых добровольцев, которые получали препарат однократно в дозе до 28 мг/кг, однако наблюдалась нейтропения, требовавшая снижения дозы.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Ревматоидный артрит и гигантоклеточный артериит

Если пациент пропустил введение еженедельной подкожной инъекции препарата Актемра^® в течение 7 дней после необходимой даты, следующая доза вводится по графику. Если пациент пропустил введение подкожной инъекции препарата при использовании режима дозирования 1 раз в 2 недели, и при этом с момента пропущенной дозы прошло менее 7 дней, пациент должен ввести пропущенную дозу препарата немедленно, а следующую дозу – согласно графику.

Системный ювенильный идиопатический артрит

Если пациент пропустил введение еженедельной подкожной инъекции препарата Актемра^® в течение 7 дней после необходимой даты, следующая доза вводится по графику. Если пациент пропустил введение подкожной инъекции препарата при использовании режима дозирования 1 раз в 2 недели, и при этом с момента пропущенной дозы прошло менее 7 дней, пациент должен ввести пропущенную дозу препарата немедленно, а следующую дозу – согласно графику.

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

Если пациент пропустил введение подкожной инъекции препарата Актемра^® в течение 7 дней после необходимой даты, он должен ввести пропущенную дозу как можно скорее, а следующую дозу – согласно графику. Если пациент пропустил введение подкожной инъекции препарата и с момента пропущенной дозы прошло более 7 дней, либо пациент не уверен в дате следующей инъекции, ему следует связаться с врачом или фармацевтом.

Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000).

Очень часто

• реакции в месте введения
• инфекции верхних дыхательных путей
• гиперхолестеринемия

Часто

• лейкопения, нейтропения, гипофибриногенемия
• конъюнктивит
• боль в животе, язвы ротовой полости, гастрит
• периферический отек, реакции гиперчувствительности
• флегмона, пневмония, оральный простой герпес, опоясывающий герпес
• повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение массы тела, повышение общего билирубина
• головная боль, головокружение
• кашель, одышка
• сыпь, зуд, крапивница
• артериальная гипертензия

Нечасто

• гипотиреоз
• стоматит, язва желудка
• дивертикулит
• гипертриглицеридемия
• нефролитиаз

Редко

• лекарственное поражение печени, гепатит, желтуха
• реакции анафилаксии (с летальным исходом)
• синдром Стивенса-Джонсона

Очень редко

• печеночная недостаточность

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С, в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.