Аторвастатин-Тева Таблетки 20 Мг №30 в Астане | Teva Pharma S.L.U.

Одна таблетка содержит

активное вещество – аторвастатин кальция тригидрат 10,3625 мг, 20,725 мг, 31,0875 мг, 41,450 мг, 62.175 мг, 82,900 мг, эквивалентно аторвастатину 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 60 мг 80 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (GR M102), натрия карбонат безводный, мальтоза, натрия кроскармелоза, магния стеарат,

состав пленочной оболочки: гипромеллоза (Pharmacoat Gr.606), гидроксипропилцеллюлоза, триэтил цитрат, полисорбат 80, титана диоксид (Е 171).

Фармакокинетика

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется. Максимальная концентрация достигается через 1-2 ч. Абсорбция увеличивается пропорционально дозе. За счет пресистемного клиренса в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и эффекта «первого прохождения» через печень абсолютная биодоступность аторвастатина составляет 12%, системная биодоступность 30%. Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы - 98%. Аторвастатин активно метаболизируется цитохромом Р450 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и внепеченочного метаболизма. Период полувыведения аторвастатина составляет 14 ч. Полупериод подавляющей активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 часов за счет активных метаболитов.

У пожилых пациентов концентрация аторвастатина в плазме выше.

При нарушении функции печени концентрация аторвастатина и его метаболитов увеличивается в 16 раз.

Фармакодинамика

Механизм действия связан с нарушением синтеза холестерина в печени на стадии мевалоновой кислоты вследствие селективного конкурентного ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме за счет нарушения синтеза холестерина в печени и увеличения числа и активности печеночных рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин эффективен в снижении уровня ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, которые обычно не реагируют на гиполипидемическое лечение. Снижение уровня  ЛПНП уменьшает риск прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний.

- в сочетании с диетой при повышенном содержании в плазме общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у больных первичной гиперхолестеринемией (наследственная гетерозиготная гиперхолестеринемия) или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредериксону) в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии

- для снижения содержания в плазме крови общего холестерина и ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией при неэффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения

- для снижения риска летальных исходов  ИБС, развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и у пациентов с наличием не менее 3-х факторов риска (мужской пол, возраст более 55 лет, курение, сахарный диабет, периферическая ангиопатия, гипертрофия левого желудочка, протеинурия/альбуминурия, случаи развития ИБС у родственников первой степени)

 

- повышенная чувствительность к активному или вспомогательным компонентам препарата

- острые и хронические (в стадии обострения) заболевания печени или повышение уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 3 раза по сравнению с  верхней границей нормы

- миопатия

- пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента LAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- женщины, репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции

Влияние лекарственных препаратов на аторвастатин

Аторвастатин метаболизируется при участии цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортировки белков, например,  транспортера OATP1B1 печеночного поглощения. Одновременное применение лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками может способствовать повышению концентраций аторвастатина в плазме и повышению риска миопатии. Риск также может повышаться  при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными препаратами способными индуцировать миопатию, например, производными фиброевой кислоты и эзетимибом.

Ингибиторы CYP3A4

Известно, что мощные ингибиторы CYP 3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP 3A4 (например, с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами ВИЧ- протеазы, в том числе ритонавиром, лопинавиром, атазанавиром, индинавиром, дарунавиром и др.).  Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность приема аторвастатина в максимально низкой необходимой дозе, также рекомендуется надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Умеренные ингибиторы CYP 3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии.  Исследования взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP 3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к усилению воздействия аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и умеренных ингибиторов CYP 3A4, следует рассмотреть возможность максимально низких доз аторвастатина, также рекомендуется клинический мониторинг пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы, рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга.

Грейпфрутовый сок содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют цитохром CYP 3A4 и могут повышать концентрации аторвстатина  в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (> 1.2 литра в сутки).

Индукторы CYP 3A4

Одновременный прием аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, с эфавирензом, рифампицином, зверобоем) может способствовать неустойчивому снижению концентраций аторвастатина в плазме крови. Благодаря механизму двойного взаимодействия рифампицина (стимулирование цитохрома P450 3A и ингибирование печеночного накопительного переносчика OATP1B1), рекомендован одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку прием аторвастатина через большой промежуток времени после применения рифампицина ассоциируется со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови. Однако, влияние рифампицина на концентрации аторвастатина в клетках печени неизвестно, и при невозможности избежать одновременного применения, следует внимательно наблюдать за эффективностью лечения у пациента.

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) способны усиливать системное воздействие аторвастатина. Влияние подавления переносчиков печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если невозможно избежать одновременного назначения этих препаратов, рекомендуется снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности.

Гемфиброзил/ производные фибровой кислоты/эзетимиб

Применение фибратов  и эзетимиба в качестве монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. При одновременном применении эзетимиба или производных фибровой кислоты с аторвастатином риск развития этих явлений может повышаться. Если невозможно избежать одновременного назначения этих препаратов, необходимо применение минимальной дозы аторвастатина для достижения терапевтической цели, и соответствующий мониторинг пациентов.

Колестипол

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови была ниже (примерно на 25%) при одновременном приеме препаратов аторвастатина с колестиполом. При этом липидемическое действие комбинации препаратов акторвастатина и колестипола превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.

Фузидиевая кислота.

Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Сообщалось о побочных реакциях со стороны мышц, включая рабдомиолиз, при одновременном приеме аторвастатина и фузидиевой кислоты. Механизм этого взаимодействия не известен. Аторвастатин не следует вводить вместе с фузидиевой кислотой. При необходимости использования системной фузидиевой кислоты, лечение статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидиевой кислотой. Пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боль или болезненность.

Терапию статинами можно начинать повторно через семь дней после последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных случаях, когда требуется длительный системный прием фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного введения аторвастатина и фузидиевой кислоты следует рассматривать индивидуально и лечение проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина с колхицином не проводились, при одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, и следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Влияние аторвастатина на одновременно применяемые лекарственные препараты

Дигоксин

При одновременном применении в многократных дозах дигоксина и аторвастатина 10 мг, равновесные концентрации дигоксина немного повышаются. Пациентам, принимающим дигоксин, необходимо соответствующее наблюдение.

Оральные контрацептивы

Одновременное применение аторвастатина с пероральными контрацептивами способствует повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола.

Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива у женщины, принимающей аторвастатин.

Варфарин

Хотя зарегистрированы только очень редкие случаи клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами, у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения аторвастатином и достаточно часто на ранних этапах терапии, чтобы удостовериться в отсутствии существенных изменений протромбинового времени. После того, как зарегистрировано стабильное протромбиновое время, его можно контролировать с периодичностью, обычно рекомендуемой для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. Такую же процедуру следует повторять при изменении дозы аторвастатина или его отмене. Терапия аторвастатином не сопровождалась случаями кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Антациды, содержащих гидроксид магния или алюминия

При одновременном применении антацидов, содержащих гидроксид магния или алюминия с аторвастатином концентрация последнего в плазме  крови, уменьшается.

Действие на скелетную мускулатуру

Аторвастатин как и другие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы), иногда, может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которая может прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально угрожающего жизни, характеризуемого значительно повышенными уровнями  креатинкиназы (КК) (> 10 раз ВПН), миоглобинемию и миоглобинурию, которая может приводить к почечной недостаточности. Наличие у пациента в анамнезе нарушений функции почек также может служить фактором риска развития рабдомиолиза. При совместном применении аторвастатина с рядом лекарственных препаратов, такими как циклоспорин и сильные ингибиторы CYP 3A4 (кларитромицин, интраконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы), риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается.

Назначая Аторвастатин-Тева в гиполипидемических дозах в сочетании с производными фиброевой кислоты, эритромицином, циклоспорином, тели-тромицином,  иммунодепрессантами,  комбинациями ингибиторов ВИЧ-протеазы (саквинавир с ритонавиром, лопинавир с ритонавиром, типранавир с ритонавиром, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир с ритонавиром),  ниацином, аэрозольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой, а также с колхицином,  врач должен тщательно взвесить ожидаемые пользу и риск данного лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата, в связи с риском развития миопатии. При совместном применении с вышеупомянутыми препаратами  следует рассмотреть возможность использования более низких начальной и поддерживающей доз аторвастатина.  В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Рекомендации по назначению взаимодействующих веществ обобщены в таблице ниже.

Межлекарственные взаимодействия, связанные с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза

Взаимодействующие вещества	Рекомендации по назначению
Циклоспорин, ингибиторы ВИЧ- протеазы (типранавир с ритонавиром), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир), фузидиевая кислота	Избегать применения аторвастатина
Ингибитор ВИЧ- протеазы (лопинавир с ритонавиром)	Применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе
Кларитромицин, интраконазол, ингибиторы ВИЧ- протеазы (саквинавир с ритонавиром*, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром)	Не превышать дозу аторвастатина 20 мг в сутки
Ингибитор ВИЧ-протеазы (нелфинавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир)	Не превышать дозу аторвастатина 40 мг в сутки

* Применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе

 

Аторвастатин-Тева с осторожностью назначается пациентам с факторами, предрасполагающими к рабдомиолизу  с развитием острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией и миоглобинемией (гипотиреоз, наследственные нарушения скелетно-мышечной аппарата, почечная недостаточность,  заболевания печени в анамнезе, употребление значительного количества алкоголя, мышечная токсичность при приеме статинов или фибратов в анамнезе, возраст пациента старше 70 лет). В этом случае необходимо провести исследование уровня креатинфосфокиназы (КФК), и если  уровень КФК превышен в 5 раз, лечение начинать не следует. Во время лечения при появлении жалоб на мышечную боль, судороги, слабость, недомогание и жар, необходимо определять уровень КФК, и если  КФК превышен в 5 раз, временно или полностью прекратить лечение аторвастатином.

Следует  предупредить пациентов, которым назначен Аторвастатин-Тева  о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Действие на печень

После лечения аторвастатином отмечалось значительное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз.

Необходимо контролировать показатели функции печени во время всего курса лечения, особенно при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения содержания "печеночных" трансаминаз, их активность следует контролировать до достижения пределов нормы. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Пациентам, принимающим Аторвастатин-Тева, следует воздерживаться от приема алкоголя. С осторожностью применять у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).

Профилактика инсульта посредством агрессивного снижения уровня холестерина (SPARCL)/ Геморрагический инсульт

У пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе, баланс соотношения “риск/пользы” аторвастатина в дозе 80 мг не определен, в связи с чем,  применение Аторвастатин-Тева у таких пациентов возможно только после определения соотношения “риск/пользы”, следует учитывать потенциальный риск повторного геморрагического инсульта.

Иммуноопосредованная некротическая миопатия (ИОНМ)

В очень редких случаях во время или после лечения с некоторыми видами статинов сообщалось об иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ). ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, который сохраняется даже после прекращения лечения статинами. В случаях, когда с лечением аторвастатином необходимо параллельное лечение данными препаратами, необходимо тщательно изучить соотношения “риск/пользы” комбинированного лечения.

Интерстициальная болезнь легких

Исключительные случаи интерстициальной легочной болезни были зарегистрированы при приеме некоторых статинов, особенно в ходе длительной терапии. Если в ходе терапии наблюдаются симптомы развития интерстициальной легочной болезни (одышка, непродуктивный кашель, усталость, потеря веса, лихорадка) необходимо отменить терапию статинами.

Сахарный диабет

Статины повышают уровень глюкозы в крови, и у некоторых пациентов с высоким уровнем риска развития сахарного диабета в будущем могут привести к уровню гипергликемии, при котором целесообразно начинать лечение сахарного диабета. Тем не менее, этот риск перевешивается пользой от снижения риска для сосудов при использовании статинов, и поэтому не должен являться причиной прекращения лечения статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия), принимающие статины,  должны находиться под клиническим и биохимическим наблюдением.

Фузидиевая кислота

Не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и фусидиевой кислотой, следовательно, необходимо рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина во время терапии фусидовой кислотой.

Грейпфрутовый сок

Следует иметь в виду, что при приеме Аторвастатин-Тева с грейпфрутовым соком  повышается концентрация аторвастатина в плазме и риск развития побочных эффектов.

Применение в педиатрии

У детей в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не установлена в связи с ограниченным опытом применения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами.

 

Перед началом лечения следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных с ожирением, а также лечения основного заболевания. При назначении препарата больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают в любое время дня, независимо от приема пищи. Дозу препарата подбирают от 10 до 80 мг один раз в сутки, с учетом исходного содержания Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме крови и корректировать дозу при необходимости.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия: для большинства больных - 10 мг один раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель; при длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: 80 мг один раз в сутки (в большинстве случаев терапия приводила к снижению содержания Хс-ЛПНП на 18-45%).

Тяжелые дислипидемии: рекомендуемая стартовая доза – 10 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 80 мг в сутки в соответствии с клиническим ответом и переносимостью. Дозы должны быть подобраны индивидуально с учетом рекомендуемой цели терапии.

Применение у больных с заболеваниями печени: см. «Противопоказания».

Дозировка у больных почечной недостаточностью: заболевание почек не оказывает влияние на концентрацию препарата  Аторвастатин-Тева  в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП, поэтому корректировки дозы препарата не требуется.

Применение у пожилых людей: различий в безопасности, эффективности или же достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией не обнаружено.

Симптомы: сухость во рту, тошнота, рвота, диспепсия (усиление побочных действий).

Лечение: симптоматическое (промывание желудка, применение активированного угля). Гемодиализ неэффективен.

Часто (>1/100 до ˂1/10)

- аллергические реакции

- гипергликемия

- головная боль

- боль в гортани и глотке, носовые кровотечения

- метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, запор

- миалгия, артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, опухание суставов, боли в спине

- изменение показателей функции печени, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови (уровень повышения креатинфосфокиназы, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, наблюдался у 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, и превышающий верхнюю границу нормы в 10 раз, у 0,4% пациентов)

- назофарингит

Иногда (>1/1000 до ˂1/100)

- гипогликемия, анорексия

- кошмарные сновидения, бессонница

- головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия

- нечеткость зрения

- звон в ушах

-  рвота, боли в животе, отрыжка

- гепатит, панкреатит

- алопеция

- боль в шее, мышечная слабость

- крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

- недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, усталость, лихорадка

- положительный результат на наличие лейкоцитов в моче

- повышение уровня трансаминаз. Незначительные изменения, проходящие и не требующие прерывания лечения. Клинически значимое  (в 3 раза выше верхней границы нормы) повышение уровня сывороточных трансаминаз  наблюдалось у 0,8% пациентов, получавших аторвастатин. Повышение уровня являлось зависимым от дозы и обратимым у всех пациентов

Редко (>1/10000 до ˂1/1000)

- тромбоцитопения

- периферическая нейропатия

- нарушение зрения

- холестаз

- отек Квинке, буллезный дерматит, синдром Стивенcа-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

- миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, разрыв сухожилия

- увеличение массы тела

Очень редко (>1/10000 до ˂1/1000)

- анафилаксия

- потеря слуха

- печеночная недостаточность

- гинекомастия

- забывчивость, потеря памяти, амнезия, спутанность сознания

Сообщалось о следующих побочных реакциях, частота которых не установлена

- сексуальная дисфункция

- депрессия

- интерстициальное заболевание легких (при длительной терапии)

- сахарный диабет, частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе)

- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке Alu/Alu, состоящей из пленки поливинилхлоридной или поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой лакированной и из пленки поливинилхлоридной полиамидной и фольги алюминиевой. По 3 контурных ячейковых упаковки

Хранить в недоступном для детей месте!

Хранить при температуре не выше 30°С. 

2 года

Не применять после истечения срока годности.