Азитромед Капсулы 250 Мг №10 в Астане | Kwality Pharmaceuticals PVT Ltd.

Одна капсула содержит

активное вещество – азитромицина дигидрата 262.50 мг,(эквивалентно азитромицину – 250.00 мг),

вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал,

состав желатиновой капсулы: желатин, титана диокисид.

 

Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность после перорального приема составляет приблизительно 37%. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2 - 3 часа после приема лекарственного средства.

Распределение

Внутрь введенный азитромицин широко распространяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина, измеренные в тканях, заметно выше (в 50 раз), чем измеренные в плазме, что указывает на то, что агент сильно связывается с тканями.

Связывание с белками сыворотки изменяется в зависимости от концентрации в плазме и составляет от 12% при 0,5 мкг / мл до 52% при 0,05 мкг азитромицина / мл сыворотки. Средний объем распределения в установившемся режиме (VVss) рассчитан равным 31,1 л / кг.

Выведение

Период полувыведения терминальной плазмы близко отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней. Примерно 12% внутривенной дозы азитромицина из организма выводится с мочой без изменений в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были обнаружены в человеческой желчи. Также в желчи было обнаружено десять метаболитов, которые были образованы посредством N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец desosamine и aglycone и расщепления конъюгата кладинозы. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологического анализа показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- инфекции оториноларингологических (ЛОР) органов (ангина, синусит,

тонзиллит, средний отит)

- инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей ( в т.ч. бронхит, внебольничная бактериальная пневмонии)

- инфекции кожи и мягких тканей (болезнь Лайма (боррелиоз) для лечения начальной стадии (erythema migrans) рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы)

- неосложненные половые инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.

 

- повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата

- тяжелая печёночная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность

- тяжелые нарушения функции печени и почек

- беременность и период лактации

- дети с массой тела до 45 кг

Антациды. В фармакокинетическом исследовании, посвященном изучению эффектов одновременного введения антацидов с азитромицином, никакого эффекта на общую биодоступность не наблюдалось, хотя пиковые концентрации сыворотки были снижены примерно на 24%. У пациентов, получающих азитромицин и антациды, препараты не следует принимать одновременно.

 

Цетиризин: у здоровых добровольцев совместное введение 5-дневного режима азитромицина с 20 мг цетиризина в стационарном состоянии не приводило к фармакокинетическому взаимодействию и значимым изменениям интервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин): Совместное введение азитромицина 1200 мг / день с 400 мг / день диданозина у шести ВИЧ-положительных субъектов, по-видимому, не влияло на фармакокинетику устойчивого диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин: Сообщается, что некоторые макролидные антибиотики нарушают микробный метаболизм дигоксина в кишечнике у некоторых пациентов. У пациентов, получающих азитромицин, родственный азалидный антибиотик и дигоксин, следует учитывать возможность повышения уровня дигоксина.

Зидовудин: единичные дозы 1000 мг и дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина мало влияли на фармакокинетику плазмы или экскрецию с мочой зидовудина или его метаболита глюкуронида. Однако введение азитромицина увеличивало концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническая значимость этого вывода неясна, но это может принести пользу пациентам.

Азитромицин не взаимодействует значительно с печеночной системой цитохрома P450. Считается, что он не подвергается взаимодействию фармакокинетических лекарственных средств, как это наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Индукция или инактивация печеночного цитохрома Р450 через цитохрометметаболитовый комплекс не происходит с азитромицином.

Производные спорыньи: из-за теоретической возможности эрготизма одновременное использование Азитромицин с производными спорыньи не рекомендуется

Фармакокинетические исследования были проведены между азитромицином и следующими препаратами, которые, как известно, подвергаются значительному метаболизму, опосредованному цитохромом Р450.

Аторвастатин: совместное введение аторвастатина (10 мг в день) и азитромицина (500 мг в день) не изменяло концентрации аторвастатина в плазме (на основании анализа ингибирования HMG-коредуктазы).

Карбамазепин: при изучении фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев не наблюдалось значимого эффекта на уровень карбамазепина или его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших сопутствующий азитромицин.

Циметидин: В фармакокинетическом исследовании, посвященном изучению влияния разовой дозы циметидина, назначаемой за 2 часа до азитромицина, по фармакокинетике азитромицина не наблюдалось изменений фармакокинетики азитромицина.

Кумариновые оральные антикоагулянты: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект разовой дозы 15 мг варфарина, вводимой здоровым добровольцам. Получены сообщения в постмаркетинговый период потенцированной антикоагуляции после совместного введения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь не установлена, следует рассмотреть частоту мониторинга протромбинового времени, когда азитромицин используется у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании со здоровыми добровольцами, которым вводили пероральную дозу азитромицина в дозе 500 мг / день в течение 3 дней и затем вводили оральную дозу циклоспорина в дозе 10 мг / кг, полученный циклоспорин C

Max и AUC 0-5 были значительно увеличены (соответственно на 24 и 21%), однако достоверных изменений в AUC 0-∞ не наблюдалось. Следовательно, следует с осторожностью относиться к одновременному введению этих препаратов. Если совместное введение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и дозу соответствующим образом.

Эфавиренц: Совместное введение разовой дозы 600 мг азитромицина и 400 мг эфавиренца в день в течение 7 дней не приводило к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Флуконазол: Совместное введение одной дозы 1200 мг азитромицина не изменяло фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полураспада азитромицина не изменялись при совместном назначении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначимое снижение Cmax (18%) азитромицина.

Индинавир: Совместное введение одной дозы 1200 мг азитромицина не оказывало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, вводимого по 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев, Азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: у здоровых добровольцев совместное введение азитромицина 500 мг / день в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики в виде разовой дозы 15 мг мидазолама.

Нелфинавир: Совместное назначение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в стационарном состоянии (750 мг три раза в день) приводило к увеличению концентрации азитромицина. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов, и корректировка дозы не требовалась.

Рифабутин: совместное введение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию любого препарата в сыворотке. Нейтропения наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующее лечение азитромицином и рифабутином. Хотя нейтропения была связана с использованием рифабутина, причинно-следственная связь с комбинацией с азитромицином не установлена

Силденафил: у нормальных здоровых мужчин-добровольцев не было доказательств влияния азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) на AUC и Cmax, силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин: Фармакокинетические исследования не выявили каких-либо признаков взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщались редкие случаи, когда возможность такого взаимодействия не могла быть полностью исключена; Однако не было никаких конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место.

Теофиллин: Нет доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия, когда азитромицин и теофиллин вводятся совместно здоровым добровольцам.

Триазолам: у 14 здоровых добровольцев совместное введение азитромицина 500 мг на 1-й день и 250 мг на 2-й день с 0,125 мг триазоламом на второй день не оказывало существенного влияния на какие-либо из фармакокинетических показателей триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм / сульфаметоксазол: совместное введение триметоприма / сульфаметоксазола DS (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не оказывало существенного влияния на максимальные концентрации, общее воздействие или выделение мочи либо Триметоприм или сульфаметоксазол. Концентрации азитромицина в сыворотке были сходны с таковыми в других исследованиях.

 

В случае пропуска приема одной дозы препарата – пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 ч.

Препарат Азитромед следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидных препаратов.

Препарат Азитромед  следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапию препаратом Азитромед  следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести (КК > 40 мл/мин) терапию препаратом Азитромед следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Азитромед  следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в т.ч. грибковых.

Препарат Азитромед не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, т.к. фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном использовании макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована.

При длительном приеме препарата Азитромед возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата Азитромед, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить псевдомембранозный колит.

При лечении макролидами, в т.ч. азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в т.ч. аритмии типа "пируэт".

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитромед у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов), в т.ч. с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов, принимающих антиаритмические препараты классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин), у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.

Применение препарата Азитромед может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Пациенты с редкими наследственными проблемами, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозо-галактозы, не должны принимать это лекарство. Этот лекарственный препарат содержит двуокись серы, которая может приводить к реакции гиперчувствительности и бронхоспазму (редко).

Беременность

Исследования репродукции животных проводились в дозах до умеренно токсичных в материнской дозе концентраций. В этих исследованиях не было обнаружено никаких доказательств вреда плоду, вызванного азитромицином. Тем не менее, нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, азитромицин следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Грудное вскармливание

Данных о секреции в грудном молоке нет. Так как многие препараты из организма в материнском молоке, азитромицин не следует использовать при лечении лактирующей женщины, если только врач не считает, что потенциальные выгоды оправдывают потенциальные риски для младенца.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время лечения препаратом необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности.

Капсулы Азитромеда следует назначать в виде разовой суточной дозы.

Азитромеда следует принимать за час до еды или через 2 часа после еды. Препарат принимают 1 раз в день.

Дети весом более 45 кг и взрослые, включая пожилых пациентов:

Общая доза азитромицина составляет 1500 мг, которую следует назначать в течение трех дней (500 мг один раз в день).

При неосложненных генитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis, доза составляет 1000 мг в виде однократной пероральной дозы. Для восприимчивых Neisseria gonorrhoeae рекомендуемая доза составляет 1000 мг или 2000 мг азитромицина в комбинации с 250 мг или 500 мг цефтриаксона в соответствии с местными клиническими рекомендациями лечения. Для пациентов, страдающих аллергией на пенициллин и / или цефалоспорины, перед назначением препаратов необходимо проконсультироваться с врачом.

Дети:

У детей до 45 кг массы тела: капсулы Азитромеда не применяются.

 

Симптомы: временная потеря слуха, сильная тошнота, рвота, понос.

Лечение: следует отменить препарат, промыть желудок, обратиться к врачу и проводить симптоматическую терапию.

Специфического антидота нет.

 

Частотная группировка определяется с использованием следующего соглашения: очень распространенные (≥1 / 10); распространённые (≥ 1/100 до <1/10); редко (≥1 / 1000 до <1/100); редкие (≥ 1/10000 до <1/1000); Очень редкие (<1/10000); И не известно (не может быть оценено по имеющимся данным).

В пределах каждой частотной группировки нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

 

Побочные реакции, возможно или вероятно связанные с азитромицином на основании клинических испытаний, опыта применения и постмаркетингового надзора:

 

Инфекции и инвазии

редко (≥1 / 1000 до <1/100)

Кандидоз, кандидоз полости рта, вагинальная инфекция

Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)

Псевдомембранозный колит

 

Болезни крови и лимфатической системы

редко (≥ 1/1000 до <1/100)

Лейкопения, нейтропения

Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)

Тромбоцитопения, гемолитическая анемия

 

Нарушения иммунной системы

редко (≥1 / 1000 до <1/100)

Ангионевротический отек, гиперчувствительность

Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)

Анафилактическая реакция

 

Метаболизм и нарушения питания

распространённые (> 1/100, <1/10)

Анорексия

 

Психические расстройства

редко (≥1 / 1000 до <1/100)

Нервозность

Редкие (> 1/10000, <1/1000)

ажитация

Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)

Агрессия, беспокойство

 

Расстройства нервной системы

распространённые (> 1/100, <1/10)

Головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия

редко (≥1 / 1000 до <1/100)

Гипостестезия, сонливость, бессонница

Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)

Обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, астения, паросмия, миастения Gravis

 

Болезни глаз

распространённые (> 1/100, <1/10)

Нарушение зрения

 

Болезни уха и лабиринта

распространнные (> 1/100, <1/10) Глухота

редко (≥1 / 1000 до <1/100)

Нарушение слуха, шум в ушах

Редкие (> 1/10000, <1/1000)

Головокружение

Сердечная недостаточность

 

Сердечные расстройства

редко (≥1 / 1000 до <1/100)

Сердцебиение

Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)

аритмии, включая желудочковую тахикардию

 

Сосудистые расстройства

Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)

Гипотония

 

Желудочно-кишечные расстройства

Очень распространённые (≥1 / 10)

Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм

распространённые (> 1/100, <1/10)

Рвота, диспепсия

редко (> 1/1000, <1/100)

Гастрит, запор

Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)

Панкреатит, обесцвечивание языка

 

Гепатобилиарные расстройства

редко (> 1/1000, <1/100)

гепатит

Редкие (> 1/10000, <1/1000)

Аномальная печеночная функция

Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)

Печеночная недостаточность, которая редко приводила к смерти, гепатиту,

Печеночный некроз, холестатическая желтуха.

 

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень распространённые (> 1/100, <1/10)

Зуд и сыпь

редко (> 1/1000, <1/100)

SJS, реакция фоточувствительности, крапивница

Очень редкие (<1/10000)

мультиформная эритема

 

Опорно-двигательный аппарат, расстройства соединительной ткани

распространённые (> 1/100, <1/10)

Артралгия

Почечная и мочевая болезни

Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным) Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

 

Общие нарушения

Очень распространённые (> 1/100, <1/10)

Усталость

редко (> 1/1000, <1/100)

Боль в груди, отек, недомогание, астения

 

Лабораторные показания

Очень расространённые (> 1/100, <1/10)

Количество лимфоцитов уменьшилось, количество эозинофилов увеличилось, бикарбонат крови уменьшился

распространённые (> 1/1000, <1/100)

Увеличение аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, уровня билирубина в крови, мочевины крови, креатинина крови, ненормальный уровень калия крови

Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)

Пролонгация электрокардиограммы QT

 

Капсулы по 250 мг №10 в контурной ячейковой упаковке помещают в картонную пачку с инструкцией по применению на государственном и русском языках

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности!