24 мл концентрата содержит

активное вещество -  этилендиаминовая соль тиоктовой кислоты 0.755 г (эквивалентно тиоктовой кислоте 0.600 г),

вспомогательные вещества: вода для инъекций, азот, аргон.

Фармакокинетика

Тиоктовая кислота в высокой степени подвергается эффекту первого прохождения через печень. В системной биодоступности тиоктовой  кислоты имеются значительные индивидуальные колебания. Тиоктовая кислота биотрансформируется путем окисления боковой цепи и коньюгации, преимущественно выводится почками.

Период полувыведения тиоктовой кислоты из плазмы у человека составляет приблизительно 25 минут, а общий клиренс в плазме 10-15 мл/мин/кг. В конце 30-минутной инфузии 600 мг содержание в плазме составляет приблизительно 20 мкг/мл. Биотрансформация происходит, в основном, путем окислительного укорочения боковой цепи (бета-окисление) и/или путем S-метилирования соответствующих тиолов.

Тиоктовая кислота с молекулами сахара вступает в труднорастворимые комплексные соединения.

Фармакодинамика

Тиоктовая кислота является витаминоподобным, но эндогенным веществом, выполняющим функцию кофермента в окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования («Advanced Glycosylation End Products»). Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и к эндоневральной гипоксии/ишемии, что связано с повышенной выработкой свободных кислородных радикалов, которые повреждают периферические нервы. В периферических нервах также было установлено обеднение антиоксидантами, например, глутатионом.

Тиоктовая кислота таким образом влияла на биохимический процесс, вызванный диабетом, который в свою очередь был вызван стрептозотоцином, что уменьшалось образование Advanced Glycosylation End Products, улучшался эндоневральный кровоток, повышалось физиологическое содержание антиоксиданта глутатиона, и как антиоксидант для свободных радикалов кислорода в пораженном диабетическом нерве.

Эти эффекты свидетельствуют о том, что тиоктовая кислота может улучшать функцию периферических нервов. Это относится к сенсорным нарушениям, которые имеют место при диабетической полиневропатии и могут проявляться в виде дизестезий, парестезий, таких, например, как жжение, боли, чувство онемения или ползания мурашек.

В дополнение к известному до настоящего времени клиническому опыту в области симптоматического лечения диабетической полиневропатии с применением тиоктовой кислоты было выявлено благотворное действие тиоктовой кислоты на такие симптомы, как жжение, парестезии, чувство онемения и боли.

- парестезии при диабетической полинейропатии

• повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или другим компонентам препарата
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Цисплатин теряет действие при одновременном лечении Берлитионом^® 600.

Сахаропонижающее действие инсулина и пероральных противодиабетических средств может усиливаться. Поэтому показан тщательный контроль сахара крови – особенно на начальном этапе терапии тиоктовой кислотой. В отдельных случаях, во избежание явлений гипогликемии, может возникнуть необходимость уменьшения дозы инсулина или дозы перорального противодиабетического средства.

Указание:

Берлитионом^® 600 ЕД  несовместим с раствором глюкозы, раствором Рингера, а также с растворами, которые, как известно, реагируют с SH-группами или дисульфидными мостиками.

Регулярный прием алкоголя представляет собой значительный фактор риска возникновения невропатии и прогрессирования клинической картины этого заболевания, и по этой причине может препятствовать успешному лечению Берлитионом^® 600. Поэтому принципиальная рекомендация пациентам с диабетической полиневропатией – насколько возможно, отказаться от приема алкоголя. Это также касается периодов, в которые терапия не проводится.

При парентеральном применении тиоктовой кислоты наблюдались реакции гиперчувствительности вплоть до анафилактического шока (см. побочные действия). Поэтому пациенты должны находиться под соответствующим наблюдением. В случае появления ранних симптомов (например, зуд, тошнота, недомогание и т. д.) лечение надо немедленно прекратить; при определенных обстоятельствах необходимо проведение дальнейших лечебных мероприятий.

Сообщалось о случаях развития аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) во время лечения тиоктовой кислотой. Пациенты с генотипом человеческого лейкоцитарного антигена (аллели HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03) более предрасположены к развитию АИС при лечении тиоктовой кислотой. Носители аллели HLA-DRB1*04:03 (коэффициент восприимчивости к развитию АИС – 1,6) особенно распространены у представителей европеоидной расы (в Южной Европе больше, чем в Северной), а аллели HLA-DRB1*04:06 (коэффициент восприимчивости к развитию АИС – 56,6) особо распространены среди японских и корейских пациентов. АИС следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у тех пациентов, для лечения которых используется тиоктовая кислота (см. раздел побочные действия).

Применение в педиатрии

Дети и подростки исключаются из числа пациентов, для лечения которых применяется Берлитион^® 600 ЕД, так как в этом случае нет клинического опыта.

Во время беременности или лактации

В соответствии с общими принципами фармакотерапии, лекарственные средства во время беременности и лактации можно применять только после того, как тщательно взвешено соотношение «польза/риск».

Беременных и кормящих следует подвергать лечению тиоктовой кислотой строго по показаниям, установленным врачом.

О возможном переходе тиоктовой кислоты в материнское молоко ничего не известно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Препарат Берлитион® 600 ЕД не влияет или имеет пренебрежимо малое влияние на способность управлять автотранспортом и обслуживать механизмы.

При значительно выраженных симптомах парестезии при диабетической полинейропатии у взрослых рекомендуют внутривенное введение концентрата для приготовления инфузионного раствора в дозе 24 мл  (1 ампула Берлитиона 600 ЕД) в сутки (соответствует 600 мг тиоктовой кислоты/сутки).

Способ применения

Концентрат для приготовления инфузионного раствора после разведения вводят внутривенно, притом в течение 2-4 недель на начальной стадии лечения.

После того, как содержание одной ампулы Берлитиона^® 600 ЕД смешано с 250 мл раствора хлористого натрия 0,9 %-го, внутривенное введение нужно проводить в виде кратковременной инфузии - в течение минимум 30 минут. Из-за чувствительности действующего вещества к свету раствор для кратковременной инфузии нужно готовить лишь незадолго до применения. Инфузионный раствор необходимо защищать от воздействия света с помощью алюминиевой фольги. Инфузионный раствор в условиях защиты от света сохраняется в течения приблизительно 6 часов. Необходимо обеспечить соблюдение минимальной длительности инфузии, равной 30 минутам.

В качестве последующей терапии назначают по 300-600 мг тиоктовой кислоты в сутки в лекарственных формах, предназначенных для перорального приема.

Основой терапии при диабетической полинейропатии является оптимальная коррекция диабета.

При передозировке могут появиться тошнота, рвота и головные боли.

При приеме - случайном или с суицидальной целью - пероральной дозы от 10 до 40 г тиоктовой кислоты в сочетании с алкоголем наблюдались тяжелые интоксикации, в части случаев – с летальным исходом. Клиническая картина отравления сначала может выражаться в психомоторном возбуждении или помрачении сознания и в дальнейшем протекает типично, с приступами генерализованных судорог и развитием лактатацидоза. Далее, в качестве последствий интоксикации тиоктовой кислотой в высоких дозах, описывались гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) крови, угнетение костного мозга и мультиорганная недостаточность.

Терапевтические мероприятия при интоксикации:

Уже при подозрении на значительную интоксикацию тиоктовой кислотой (напр., > 80 мг/кг веса тела у взрослых и > 50 мг/кг веса тела у детей) показаны незамедлительная госпитализация и начало проведения мероприятий в соответствии с общепринятыми принципами лечения при отравлениях (например, вызывание рвоты, промывание желудка, активированный уголь и т.д.). Купирование генерализованных приступов судорог, устранение лактатацидоза и всех других последствий интоксикации, представляющих угрозу для жизни должны быть ориентированы на современные принципы интенсивной терапии и проводиться симптоматически. В настоящее время имеются сомнения в пользе применения гемодиализа, методов гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированной элиминации тиоктовой кислоты

Часто (> 1/100 - < 1/10 случаев)

• ощущение тяжести в голове и стеснения в груди (после быстрого внутривенного введения препарата), которые проходят самостоятельно

Очень редко  (< 1/10 000 случаев)

• реакция в месте инъекции
• изменение или нарушение вкусового восприятия, очень редко после внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались судороги, двоение в глазах
• после внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались пурпура и тромбоцитопатии
• содержание глюкозы в крови - по причине улучшения утилизации глюкозы - может снижаться. При этом сообщалось о жалобах, подобных таковым при гипогликемии - головокружение, потливость, головные боли и нарушения зрения

Частота не установлена

• кожные аллергические реакции в виде крапивницы, зуда, экземы, кожной сыпи, а также системные реакции вплоть до шока
• тошнота, рвота
• аутоиммунный инсулиновый синдром

Сообщения о возможных нежелательных реакциях

Сообщение о возможных нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска в отношении данного лекарственного средства. От работников здравоохранения требуется сообщать о любых возможных нежелательных реакциях через национальную систему оповещения.

Хранить при температуре не выше 25^оС, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Приготовленный инфузионный раствор годен к применению в течение 6 часов при хранении в защищенном от света месте.

Не применять по истечении срока годности.