Дикломек Ампулы 75 Мг/3 Мл №4 в Астане | Абди Ибрахим Глобал Фарм

3 мл раствора содержат

активное вещество – диклофенак натрия 75 мг,

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит, маннитол, спирт бензиловый, пропиленгликоль, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения 75 мг диклофенака его всасывание начинается немедленно. Максимальная концентрация в плазме, среднее значение которой составляет около 2.5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается примерно через 20 минут. Сразу после ее достижения наблюдается быстрое снижение концентрации препарата в плазме. Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Величина площади под кривой “концентрация-время” (AUC) после внутримышечного введения препарата Дикломек примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при “первом прохождении” через печень.

После повторного применения препарата фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается.

Связывание с белками сыворотки крови составляет 99.7%, оно происходит, преимущественно с альбумином (99,4%).

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Примерный период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими до 12 часов.

Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, главным образом, посредством однократного и многократного метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, так же непродолжителен и составляет 1-3 часа

Около 60% принятой дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть принятой дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью, с калом и мочой.

Фармакодинамика

Дикломек является нестероидным агентом с выраженными анальгетическими / противовоспалительными свойствами. Он является ингибитором простагландинов синтетазы (циклооксигеназы).

Диклофенак натрия in vitro не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани, эквивалентных концентрациям, достигаемых у людей. При одновременном применении с опиоидами для лечения послеоперационной боли Дикломек значительно снижает потребность в опиоидах.

- обострение воспалительных и дегенеративных форм ревматизма: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, спондилоартрит, болевой синдром при заболеваниях позвоночника, внесуставной ревматизм

- острый приступ подагры

- почечная или печеночная колики

- посттравматический и послеоперационный болевой синдром, воспаление и отечность

• известная гиперчувствительность к действующему веществу, метабисульфиту натрия или к любым другим компонентам препарата
• наличие в анамнезе бронхоспазма, крапивницы, острого ринита, назальных полипов или аллергических симптомов после приема ацетилсалициловой кислоты или ибупрофена и других нестероидных противовоспалительные препаратов (НПВП)
• беременность и период лактации
• активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кровотечение или перфорация
• печеночная недостаточность
• почечная недостаточность
• установленная застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV), ишемическая болезнь сердца, периферическая артериальная болезнь и / или нарушение мозгового кровообращения
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Литий, дигоксин

Дикломек может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития и дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства:

Как и для других НПВП, одновременное применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ)) может привести к снижению их антигипертензивного влияния. Пациенты, особенно лица пожилого возраста, должны находиться под тщательным контролем артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АКФ, вследствие увеличения риска нефротоксичности.

Сопутствующее лечение препаратами калия может быть связано с увеличением уровня калия в сыворотке крови, что требует пребывания больных под постоянным контролем.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию

Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может увеличить сывороточные уровни калия.  Следует часто контролировать уровни калия в сыворотке крови.

Антикоагулянты и антитромботические средства

Существуют сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших одновременно Дикломек и антикоагулянты. В случае такого сочетания лекарственных средств рекомендуется тщательное и регулярное наблюдение за больными.

Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и кортикостероиды

Одновременное системное применение НПВП или кортикостероидов с диклофенаком может увеличивать частоту возникновения нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): Одновременное назначение системных НПВП и СИОЗС может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения.

Противодиабетические препараты

Возможно одновременное применение препарата Дикломек и противодиабетических препаратов, при этом эффективность последних не изменяется. Известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях, как гипогликемии, так и гипергликемии, что обусловливало необходимость изменения дозы сахароснижающих препаратов во время применения препарата Дикломек.

Были также отдельные сообщения о метаболическом ацидозе, когда диклофенак применялся одновременно с метформином, особенно у пациентов с ранее существующей почечной недостаточностью.

Метотрексат

Следует соблюдать осторожность при назначении НПВП менее чем за 24 часа до или после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.

Циклоспорин иааф

Влияние НПВП на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина. Диклофенак следует применять в более низких дозах, чем у больных, которые не получают циклоспорин.

Такролимус

Влияние НПВП на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность такролимуса в связи с тем, что он активирует антипростогландиновое действие НПВП и ингибитора кальциневрина.

Антибактериальные средства - производные хинолона

Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у больных, получавших одновременно производные хинолона и НПВП.

Колестипол и холестирамин

Одновременное применение диклофенака и колестипола или холестирамина уменьшает всасывание диклофенака. Препараты следует принимать не менее чем за час до  или 4-6 часов после применения колестирола/холестирамина.

Фенитоин

Рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме при одновременном применении с диклофенаком из-за возможного увеличения в экспозиции фенитоина

Ингибиторы CYP2C9: Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака с ингибиторами CYP2C9 (такими, как вориконазол), которые могут привести к значительному увеличению пика концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Индукторы CYP2C9

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака с индукторами CYP2C9 (такими как рифампицин), поскольку это может привести к значительному снижению концентрации в плазме и воздействию диклофенака.

Фармацевтическая несовместимость

Не следует смешивать раствор препарата Дикломек, содержащийся в ампулах, с растворами других лекарственных средств для инъекций.

Общие

Следует избегать применения препарата Дикломек с системными НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, в виду отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам пожилого возраста. Для людей пожилого возраста со слабым здоровьем и для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы.

Астма в анамнезе

У больных с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (назальные полипы), с хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам, симптомами) чаще, чем у  других возникают реакции на НПВП, похожие на обострение астмы, отек Квинке или крапивницу. Таким больным рекомендованы специальные меры (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных аллергией на другие вещества, например, с кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Особые предостережения рекомендуются в случае, когда Дикломек применяется парентерально пациентам с бронхиальной астмой, поскольку симптомы могут обостряться.

Влияние на пищеварительную систему

Как и при применении других НПВП, при назначении препарата Дикломек пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны пищеварительной системы (ПС), с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе, обязательно медицинское наблюдение и особая осторожность. Риск возникновения кровотечения в желудочно-кишечном тракте увеличивается с повышением дозы препарата  у больных с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у людей пожилого возраста. Если при применении препарата Дикломек у пациентов возникают желудочно-кишечные кровотечения или изъязвление, лечение следует прекратить.

Чтобы снизить риск токсического воздействия на ПС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации и у людей пожилого возраста, лечение начинают и поддерживают низкими эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также больных, нуждающихся в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые предположительно повышают риск нежелательного воздействия на ПС, следует рассмотреть вопрос о применении комбинированной терапии с применением защитных средств (например, ингибиторов протонного насоса или мизопростола).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечения в ПС). Предостережения также нужны для больных, получающих сопутствующие лекарства, которые могут повысить риск развития язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Дикломек необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых имеются воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона или неспецифические язвенные колиты, и устанавливать тщательный медицинский контроль и соответствующие предупредительные меры, в связи с потенциальным обострением.

Влияние на печень

Тщательный медицинский контроль необходим в случае, когда Дикломек назначается пациентам с нарушением функции печени, поскольку  состояние таких больных может обостриться.

Как и при применении других НПВП, уровень одного и более печеночных энзимов может повышаться.

Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, а также, если наблюдаются симптомы, связанные с прогрессирующими заболеваниями печени, или другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение препарата Дикломек следует прекратить. Течение заболеваний, таких как гепатит, может проходить без продромальных симптомов.

Осторожность необходима в случае, когда Дикломек применяется у пациентов с печеночной порфирией из-за вероятности провокации приступа.

Влияние на почки

Поскольку при лечении НПВП сообщалось о задержке жидкости, артериальной гипертензии и отеке, рекомендуется мониторинг почечной функции больным с нарушением функции сердца или почек (в т.ч. с функциональной почечной недостаточностью на фоне гиповолемии, нефротического синдрома, волчаночной нефропатии и декомпенсированного цирроза печени), артериальной гипертензией в анамнезе, больным пожилого возраста, больным, получающим терапию диуретиками или препаратами, которые значимо влияют на функцию почек, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по  любой причине, например, до или после серьезного хирургического вмешательства. Прекращение терапии НПВП обычно приводит к возвращению в состояние, которое предшествовало лечению.

Кожные реакции

В связи с применением НПВП, включая Дикломек, очень редко сообщалось о тяжелых, вплоть до фатальных, кожных реакциях, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в первый месяц лечения. Дикломек следует отменить при первых проявлениях кожной сыпи, очагов повреждения слизистой оболочки или любых других проявлениях гиперчувствительности.

Как и в случае с другими НПВП, в очень редких случаях с диклофенаком могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, при отсутствии прежней экспозиции препарату.

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении препарата, как и других НПВП, рекомендуется мониторинг анализа крови. Как и другие НПВП, Дикломек может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за больными с нарушениями гемостаза.

Сердечно-сосудистые эффекты

Лечение НПВП, включая диклофенак, особенно в высоких дозах и в течение длительного периода, может быть связано с небольшим повышением риска серьезных кардиоваскулярных случаев тромбоза (включая инфаркт миокарда и инсульт). Для сведения к минимуму потенциального риска побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, принимающих НПВП, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска, следует применять минимальную эффективную дозу при наименьшей допустимой продолжительности лечения.

Как правило, терапия препаратом Дикломек не рекомендована пациентам с установленным сердечно-сосудистым заболеванием (застойная сердечная недостаточность, установленная ишемическая болезнь сердца, периферическая артериальная болезнь) или неконтролируемой гипертонией. При необходимости, Дикломек назначается пациентам с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, неконтролируемой гипертонией, или существенными факторами риска сердечно-сосудистого заболевания (гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) только после тщательного рассмотрения.

Вспомогательные вещества препарата Дикломек

Метабисульфит натрия в растворе для инъекций может привести к изолированной тяжелой реакции гиперчувствительности и бронхоспазму.

Маскировка проявления инфекционных заболеваний

Дикломек, как и другие НПВП, благодаря своим фармакодинамическим свойствам, может маскировать проявления и симптомы инфекционных заболеваний.

Беременность и период лактации

Диклофенак не следует назначать при первых двух триместрах беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Если диклофенак принимает женщина, которая пытается забеременеть или находится в I или II триместре беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Диклофенак противопоказан в III триместр беременности. Все ингибиторы синтеза простагландинов могут обусловить такие риски для плода:

- токсическое поражение сердца и дыхательной системы (с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии);

- нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности, которая сопровождается олигогидрамниозом;

обусловить такие риски для матери и ребенка:

- удлинение времени кровотечения и влияние на ингибирование агрегации тромбоцитов, даже при применении в низких дозах;

- ингибирование сокращений матки, что приводит к задержке и удлинению родов.

Диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Чтобы избежать нежелательного влияния на грудного ребенка, Дикломек не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Дикломек может повлиять на фертильность женщины. Препарат не рекомендуют женщинам, планирующим беременность.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациенты, у которых во время лечения препаратом Дикломек наблюдаются нарушения зрения, головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

В рамках общей рекомендации доза препарата должна назначаться индивидуально. Побочные действия могут быть минимизированы посредством применения минимальной эффективной дозы в течение минимального периода, требуемого для контроля над симптомами.

Не следует применять инъекции препарата Дикломек более 2-х дней подряд. При необходимости лечение может быть продолжено с помощью препарата Дикломек в таблетках или ректальных свечах.

Внутримышечное введение

Препарат применяют у взрослых пациентов. Препарат вводят внутримышечно путем глубокой инъекции в ягодичную область.

При проведении внутримышечной инъекции для того, чтобы избежать повреждения нервов или других тканей в месте инъекции (что может привести к мышечной слабости, мышечному параличу и гипестезии), рекомендуется придерживаться следующих правил.

Препарат следует вводить глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной области, используя асептическую технику. Доза обычно составляет 75 мг (содержимое 1 ампулы) 1 раз в день. В тяжелых случаях, в виде исключения, могут быть проведены 2 инъекции по 75 мг, с промежутком в несколько часов (вторая инъекция должна проводиться в противоположную ягодичную область).

В качестве альтернативы, одну инъекцию препарата в день (75 мг) можно комбинировать с приемом других лекарственных форм препарата Дикломек (таблетки, ректальные свечи), при этом максимальная суточная доза составляет 150 мг.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах, обмороки, судороги, дезориентация, возбуждение, кома. В случае значительной передозировки возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение: поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях, как снижение АД, почечная недостаточность, судороги, нарушение со стороны ЖКТ и угнетение дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия для выведения НПВП, в т.ч. диклофенака, так как действующие вещества этих препаратов связываются с белками плазмы и подвергаются интенсивному метаболизму.   

О следующих побочных реакциях сообщалось при применении диклофенака натрия в ходе исследований и/или постмаркетингового наблюдения с частотой: очень часто (≥1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1 000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Неизвестно - некроз в месте инъекции

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз.

Нарушения иммунной системы

Редко - гиперчувствительность, анафилактический и анафилактоидный

реакции (включая гипотензию и шок).

Очень редко - ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические расстройства

Очень редко - дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары,

раздражительность, психические расстройства

Нарушения со стороны нервной системы

Часто - головная боль, головокружение.

Редко  сонливость, усталость.

Очень редко -  парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство чувства вкуса, острое нарушение мозгового кровообращения

Неизвестно - дезориентация, галлюцинации, нарушения ощущение, недомогание

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко -  нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия

Неизвестно - неврит зрительного нерва

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

Часто -  вертиго

Очень редко- звон в ушах, нарушение слуха

Нарушения со стороны сердца

Нечасто * - инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, боль в груди

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко - гипертония, гипотония, васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко - астма (включая диспноэ)

Очень редко- пневмонит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто -  тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, пониженный аппетит

Редко - гастрит, гастроинтестинальные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением или без нее, перфорация)

Очень редко - колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, расстройства со стороны пищевода, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит

Неизвестно - ишемический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто - повышение уровня трансаминаз

Редко -  гепатит, желтуха, нарушение функции печени

Очень редко- фульминантный гепатит, некроз печени, печеночная

недостаточность

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто -  сыпь.

Редко - крапивница

Очень редко - буллезный дерматит, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, алопеция, реакция фоточувствительности, пурпура, пурпура Геноха-Шенлейна, зуд

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия,

нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень редко - импотенция

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто - реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, затвердение в месте инъекции

Редко - отек

* Частота отражает данные длительного лечения с высокой дозой (150 мг / сут).

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25˚С.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.