Гальвусмет Таблетки 50 Мг/1000 Мг №60 в Астане | Novartis Pharma AG

Одна таблетка содержит

активные вещества - вилдаглиптин 50 мг, метформина гидрохлорид 850 мг или 1000 мг,

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, оболочка: гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 4000, тальк, железа оксид, желтый (Е172).

Лекарственный препарат Гальвусмет^® показан к применению в качестве дополнения к диетотерапии и физическим упражнениям для улучшения контроля гликемии у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа:

- у пациентов с недостаточной эффективностью монотерапии метформина гидрохлоридом;

- у пациентов, которые уже получают комбинацию вилдаглиптина и метформина гидрохлорида в виде отдельных таблеток;

- в комбинации с другими гипогликемическими средствами, включая инсулин, при недостаточной эффективности контроля гликемии.

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

- любой тип острого метаболического ацидоза (включая лактоацидоз, диабетический кетоацидоз)

- диабетическая прекома

- тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин)

- острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек, такие как: дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутривенное введение йодированных контрастных веществ

- острые или хронические заболевания, способные вызвать гипоксию тканей, такие как: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок

- печеночная недостаточность

- острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

- период кормления грудью

Препарат Гальвусмет^® не заменяет инсулин при состояниях, требующих лечения инсулином. Препарат Гальвусмет^® не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением, чаще всего встречается при остром ухудшении функции почек либо сердечно-сосудистых или респираторных заболеваниях, или сепсисе. Накопление метформина возникает при остром ухудшении функции почек, что повышает риск развития лактоацидоза.

В случае дегидратации (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или снижение потребления жидкости), прием метформина должен быть временно прекращен и рекомендуется обратиться к врачу.

Прием лекарственных средств, которые могут ухудшать функцию почек (такие как, гипотензивные средства, диуретики и НПВС), следует начинать с осторожностью у пациентов, получающих метформин. Другими факторами риска развития лактоацидоза являются злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, сопровождающиеся гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут вызывать лактоацидоз.

Пациенты должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. 

Лактоацидоз характеризуется наличием ацидотического дыхания, болей в животе, мышечными судорогами, слабостью и гипотермии с последующим развитием комы. При лабораторном обследовании определяются снижение pH крови (<7.35), повышение уровня лактата свыше 5 ммоль/л, увеличение анионной разницы и соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз препарат должен быть отменен, а пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Применение йодированных контрастных веществ

При внутривенном введении йодированных контрастных препаратов возможно развитие вызываемой контрастом нефропатии, приводящей к накоплению метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. Перед процедурой визуализации или во время нее следует отменить метформин и не начинать его прием до истечения как минимум 48 часов при условии проведения повторного исследования функции почек, показавшего, что функция почек стабильна.

Нарушение функции почек

СКФ должна оцениваться до начала применения и затем регулярно. Метформин противопоказан у пациентов с СКФ <30 мл/мин, и его прием должен быть временно прекращен при наличии условий, которые влияют на функцию почек.

Сопутствующие лекарственные препараты, которые могут повлиять на функцию почек, привести к значительным изменениям гемодинамики или подавлять почечный транспорт и повышать системную экспозицию метформина, следует использовать с осторожностью.

Нарушение функции печени

Пациенты с печеночной недостаточностью, включая тех, кто предварительно принимал АЛТ или АСТ, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, не должны принимать препарат Гальвусмет^®.

Контроль активности ферментов печени

Сообщалось о редких случаях нарушения функции печени (в том числе развития гепатита) во время лечения вилдаглиптином. Это осложнение, как правило, протекало бессимптомно и без остаточных явлений, функциональные пробы печени после отмены препарата возвращались к норме. До начала лечения препаратом Гальвусмет^® следует оценить функциональное состояние печени пациента.

На протяжении первого года лечения препаратом Гальвусмет^® следует контролировать функциональные пробы печени каждые 3 месяца и далее периодически. При выявлении повышенной активности трансаминаз пациенту должно быть выполнено повторное исследование для подтверждения полученного результата, впоследствии необходим частый контроль функциональных проб печени до их нормализации. В случае если возобновляется повышение активности АЛТ или АСТ, превышающее верхнюю границу нормы в 3 раза или более, лечение препаратом Гальвусмет^® рекомендуется прекратить. При возникновении желтухи или других признаков нарушения функции печени пациент должен прекратить прием препарата Гальвусмет^® и немедленно обратиться к врачу. В случае, если препарат Гальвусмет^® был отменен по причине развития побочных эффектов со стороны печени, не следует возобновлять лечение этим препаратом после нормализации функциональных проб печени.

Воспаления кожи

Повреждения кожи, включающие образование пузырей и язв, были замечены на конечностях обезьян, принимающих вилдаглиптин, в результате доклинических токсикологических исследований. Хотя в клинических исследованиях поражения кожи не наблюдались с повышенной частотой, опыт лечения пациентов с диабетическими кожными осложнениями был ограничен.  К этому можно добавить пострегистрационные сообщения о буллезных и эксфолиативных повреждениях кожи. Вследствие этого согласно регулярному уходу за больными диабетом рекомендуется контролировать воспаления кожи, такие как образование пузырей и язв.

Острый панкреатит

Употребление вилдаглиптина ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Пациентов следует проинформировать про характерные симптомы острого панкреатита.

В случае подозрения на развитие панкреатита прием вилдаглиптина должен быть прерван; при подтверждении острого панкреатита употребление вилдаглиптина не следует возобновлять. Пациенты, переболевшие острым панкреатитом, должны быть осторожны.

Гипогликемия

Известно, что производные сульфонилмочевины могут стать причиной развития гипогликемии. Пациенты, употребляющие вилдаглиптин в сочетании с сульфонилмочевиной, могут быть подвергнуты риску развития гипогликемии. Вследствие этого низкая доза сульфонилмочевины может снизить риск развития гипогликемии.

Оперативное вмешательство

Прием метформина должен быть прекращен во время хирургического вмешательства с общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапия может быть возобновлена не ранее 48 часов после хирургического вмешательства и восстановления перорального питания при условии, что в ходе повторного исследования функции почек будет установлено, что эта функция стабильна.

Исследования взаимодействия препарата Гальвусмет^® не проводились.

Следующие данные отражают доступную информацию об индивидуальных активных фармацевтических веществах.

Вилдаглиптин

Вилдаглиптин имеет низкую способность взаимодействия с совместно вводимыми препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента цитохрома Р-450 и не ингибирует или не индуцирует ферменты CYP 450, он вряд ли может взаимодействовать с активными фармацевтическими веществами, которые являются субстратами, ингибиторами или стимуляторами данных ферментов.

Результаты клинических исследований, проведенных с применением пероральных антидиабетических средств – пиоглитазона, метформина и глибенкламида в сочетании с вилдаглиптином, показали клинически незначимые фармакокинетические взаимодействия у обследуемых пациентов.

Исследования воздействия препарата при его приеме в комбинации с дигоксином (субстрат P-гликопротеина) и варфарином (субстрат CYP2C9) у здоровых добровольцев не показали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий после взаимодействия с вилдаглиптином.

Исследования взаимодействия лекарственных препаратов с участием здоровых добровольцев проводились с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В данных исследованиях клинически значимые фармакокинетические воздействия после взаимодействия с вилдаглиптином выявлены не были. Однако отсутствие взаимодействия не было установлено в целевой популяции.

Комбинация с ингибиторами АКФ

Присутствует повышенный риск появления отека Квинке у пациентов, продолжающих принимать ингибиторы АКФ.

Так как с другими пероральными противодиабетическими лекарственными средствами гипогликемический эффект вилдаглиптина может быть снижен посредством определенных фармацевтических веществ, включая тиазиды, кортикостероиды, гормоны щитовидной железы и симпатомиметики.

Метформин

Нерекомендуемые комбинации

Употребление алкоголя

Присутствует повышенный риск развития лактоацидоза при алкогольной интоксикации (особенно в случае голодания, недоедания или печеночной недостаточности).

Применение йодированных контрастных веществ

Прием метформина следует прекратить до или во время проведения испытания и не возобновлять в течение 48 часов после его проведения. Прием возобновляется только после повторной оценки и подтверждения стабильной функции почек.

Комбинации лекарственных средств, требующие меры предосторожности при использовании

Некоторые лекарственные препараты могут негативно влиять на функцию почек, что может увеличивать риск развития лактоацидоза. К ним относятся НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)-2, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. В начале применения или при применении таких препаратов в комбинации с метформином необходим тщательный мониторинг почечной функции.

Глюкокортикоиды, бета-2-агонисты и диуретики имеют внутреннюю гипергликемическую активность. Пациента следует информировать и более часто контролировать у него уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозировка препарата Гальвусмет^® может меняться в ходе сопутствующей терапии и при ее прекращении.

Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (AКФ) могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости дозировка антигипергликемического лекарственного средства будет изменена в ходе терапии другими лекарственными средствами и при ее прекращении.

Одновременное применение лекарственных препаратов, которые влияют на общую транспортную систему почечных канальцев, участвующую в выведении метформина с мочой (например, транспортеры органических катионов 2 [OCT2]/ингибиторы множественной лекарственной и токсиновой экструзии [MATE], такие как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин), может привести к повышению системной экспозиции метформина.

 

Пациенты пожилого возраста

Поскольку метформин экскретируется почками, а в пожилом возрасте имеется тенденция к снижению их функции, необходимо регулярно контролировать функциональное состояние почек во время лечения препаратом Гальвусмет^® пациентов этой возрастной категории. Дозировка препарата Гальвусмет^® для пожилых пациентов ≥65 лет должна быть скорректирована, основываясь на функции почек (см. разделы «Особые указания» и «Противопоказания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не рекомендуется назначать препарат Гальвусмет^® пациентам с клиническими или лабораторными проявлениями печеночной недостаточности, в том числе в случаях, когда перед началом лечения активность АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна оцениваться до начала лечения препаратами, содержащими метформин и ежегодно после этого. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования нарушения функции почек и у пожилых пациентов, функция почек должна оцениваться более часто, например, каждые 3-6 месяцев.

Максимальная суточная доза метформина должна быть разделена на 2-3 приема. Факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза должны быть пересмотрены до рассмотрения вопроса о начале приема метформина у пациентов с СКФ <60 мл/мин.

Если нет адекватной дозировки препарата Гальвусмет^®, индивидуальные монокомпоненты должны использоваться вместо фиксированной комбинации.

СКФ мл/мин	Метформин	Вилдаглиптин
60-89	Максимальная суточная доза 3000 мг. Уменьшение дозы можно рассмотреть в случае снижения функции почек.	Коррекция дозы не требуется.
45-59	Максимальная суточная доза 2000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы.	Максимальная суточная доза 50 мг.
30-44	Максимальная суточная доза 1000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы.
<30	Метформин противопоказан.

 

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Гальвусмет^® у детей и подростков не установлены. Поэтому не рекомендуется назначать препарат Гальвусмет^® пациентам младше 18 лет.

Во время беременности или лактации

Точные данные об употреблении препарата Гальвусмет^® беременными женщинами отсутствуют. Потенциальный риск для людей неизвестен. Не следует принимать препарат Гальвусмет^® во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин с материнским молоком, но метформин выделяется с материнским молоком в малых количествах. Поскольку присутствует потенциальный риск развития гипогликемии у новорожденного, связанный с употреблением метформина и вследствие недостатка клинических данных об вилдаглиптине, препарат Гальвусмет^® не следует принимать во время кормления грудью.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования на способность управлять транспортными средствами и использовать различные механизмы не проводились. Пациентам, испытывающим головокружение в качестве нежелательной реакции, следует избегать вождения транспорта или работы с потенциально опасными механизмами.

Режим дозирования

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ≥90 мл/мин)

При использовании препарата при сахарном диабете 2 типа в качестве антигипергликемического средства его дозу подбирают индивидуально, с учетом эффективности и переносимости. При назначении препарата Гальвусмет^® не следует превышать максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг). Назначение препарата Гальвусмет^® может быть начато с дозировки 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг дважды в день, одна таблетка принимается утром, а следующая вечером.

Рекомендуемая начальная доза препарата Гальвусмет^® должна быть основана на состоянии пациента и/или соответствующей дозе вилдаглиптина и/или метформина гидрохлорида, которую пациент в настоящее время принимает.

- Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом при монотерапии метформином, начальная доза препарата Гальвусмет^® должна обеспечивать применение 50 мг вилдаглиптина два раза в день (суточная доза 100 мг) и дозу метформина, принимаемую пациентом ранее. 

- Для пациентов, которые переходят с комбинированного лечения вилдаглиптином и метформином в виде отдельных препаратов, препарат Гальвусмет должен приниматься, основываясь на дозе вилдаглиптина или метформина, которые уже принимаются пациентом.

- Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом на двойной комбинации с метформином и сульфонилмочевиной, доза препарата Гальвусмет^® должна обеспечивать применение 50 мг вилдаглиптина два раза в день (суточная доза 100 мг) и дозу метформина, принимаемую пациентом ранее. Если препарат Гальвусмет^® принимается в комбинации с сульфонилмочевиной, следует рассмотреть возможность назначения более низких доз сульфонилмочевины для снижения риска развития гипогликемии.

- Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом на двойной комбинации с инсулином и максимальной переносимой дозой метформина, доза препарата Гальвусмет^® должна обеспечивать применение 50 мг вилдаглиптина два раза в день (суточная доза 100 мг) и дозу метформина, принимаемую пациентом ранее.

Безопасность и эффективность вилдаглиптина и метформина в составе трехкомпонентной комбинированной терапии с тиазолидиндионом не установлена.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Гальвусмет^® у детей и подростков не установлены. Поэтому не рекомендуется назначать препарат Гальвусмет^® пациентам младше 18 лет.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку метформин экскретируется почками, а в пожилом возрасте имеется тенденция к снижению их функции, необходимо регулярно контролировать функциональное состояние почек во время лечения препаратом Гальвусмет^® пациентов этой возрастной категории. Дозировка препарата Гальвусмет^® для пожилых пациентов ≥65 лет должна быть скорректирована, основываясь на функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не рекомендуется назначать препарат Гальвусмет^® пациентам с клиническими или лабораторными проявлениями печеночной недостаточности, в том числе в случаях, когда перед началом лечения активность АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна оцениваться до начала лечения препаратами, содержащими метформин и ежегодно после этого. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования нарушения функции почек и у пожилых пациентов, функция почек должна оцениваться более часто, например, каждые 3-6 месяцев.

Максимальная суточная доза метформина должна быть разделена на 2-3 приема. Факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза должны быть пересмотрены до рассмотрения вопроса о начале приема метформина у пациентов с СКФ <60 мл/мин.

Если нет адекватной дозировки препарата Гальвусмет^®, индивидуальные монокомпоненты должны использоваться вместо фиксированной комбинации.

СКФ мл/мин	Метформин	Вилдаглиптин
60-89	Максимальная суточная доза 3000 мг. Уменьшение дозы можно рассмотреть в случае снижения функции почек.	Коррекция дозы не требуется.
45-59	Максимальная суточная доза 2000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы.	Максимальная суточная доза 50 мг.
30-44	Максимальная суточная доза 1000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы.
<30	Метформин противопоказан.

Метод и путь введения

Перорально

Частота применения с указанием времени приема

Во избежание побочных эффектов метформина гидрохлорида со стороны желудочно-кишечного тракта препарат Гальвусмет^® следует принимать во время еды.

Длительность лечения

Определяется лечащим врачом

В отношении передозировки препаратом Гальвусмет^® доступные данные отсутствуют.

Вилдаглиптин

Информация о передозировке вилдаглиптином ограничена.

Симптомы

Информация о вероятных симптомах передозировки вилдаглиптином была взята из исследования переносимости увеличения дозы у здоровых испытуемых, принимавших вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозе 400 мг было замечено три случая болей в мышцах, а также были отдельные случаи легкой и преходящей парестезии, лихорадка, отек и транзиторное повышение уровня липазы. При дозе 600 мг один субъект отметил отек ног и рук, а также повышение уровней креатинфосфокиназы (КФК), АСТ, С-реактивного белка (СРБ) и миоглобина.

Три других субъекта отметили отек ног с парестезией в двух случаях. Все симптомы и лабораторные отклонения устранялись без лечения после прекращения приема исследуемого лекарственного средства.

Метформин

Большая передозировка метформином (или сосуществующий риск лактоацидоза) может привести к лактоацидозу, который представляет опасность для жизни, требует срочной медицинской помощи, и должен лечиться в больнице.

Лечение

Наиболее эффективным методом удаления метформина является гемодиализ. Тем не менее вилдаглиптин нельзя удалить с помощью гемодиализа, хотя в большинстве случаев можно удалить с помощью метаболита гидролиза (LAY 151). Рекомендуется поддерживающее лечение.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае если доза препарата Гальвусмет^® была пропущена, то ее необходимо принять, как только пациент вспомнит об этом. Двойная доза не должна приниматься в один и тот же день.

Побочные реакции при применении вилдаглиптина в качестве дополнительной терапии к метформину:

Часто (≥1/100, <1/10)

- гипогликемия

- тремор, головокружение, головная боль 

- тошнота

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

- утомляемость

Побочные реакции при применении вилдаглиптина в комбинации с инсулином (с или без метформина):

Часто (≥1/100, <1/10)

- снижение уровня глюкозы в крови

- головная боль, озноб

- тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

- диарея, метеоризм

Побочные реакции при применении вилдаглиптина в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной:

Часто (≥1/100, <1/10)

- гипогликемия

- головокружение, тремор

- гипергидроз

- астения

Вилдаглиптин

Часто (≥1/100, <1/10)

- головокружение

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

- гипогликемия

- головная боль

- запор

- периферические отеки

- артралгия

Очень редко (<1/10000)

- инфекции верхних дыхательных путей

- назофарингит

Ни для одной из побочных реакций клинически значимого увеличения частоты возникновения при совместном применении вилдаглиптина и метформина по сравнению с монотерапией вилдаглиптином не наблюдалось.

Вилдаглиптин нейтрален по отношению к массе тела при применении в качестве монотерапии.

Метформин

Очень часто (≥1/10)

- тошнота, рвота, диарея, боли в животе, потеря аппетита

Часто (≥1/100, <1/10)

- металлический привкус

Очень редко (<1/10000)

- снижение всасывания витамина В₁₂*, лактоацидоз

- отклонение от нормы показателей функциональных проб печени, гепатит**

- кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница

*Во время длительного лечения метформином очень редко наблюдается нарушение всасывания витамина В₁₂ и снижение его уровня в сыворотке, как правило, это отклонение не имеет клинического значения. При возникновении у пациента симптомов мегалобластной анемии следует рассмотреть возможность того, что она была вызвана метформином.

**Существуют отдельные сообщения об отклонении от нормы функциональных проб печени или гепатите, которые разрешились после отмены метформина.

 

Побочные действия со стороны ЖКТ отмечаются наиболее часто в период начала терапии и проходят спонтанно в большинстве случаев.

В процессе постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих побочных эффектах:

Неизвестно

- панкреатит

- гепатит (обратимый после прекращения терапии),

- отклонение от нормы показателей функциональных проб печени (обратимые после прекращения терапии)

- миалгия

- крапивница

- эксфолиативные или буллезные поражения кожи, включая буллезный пемфигоид

 

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамид/алюминий/поливинилхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3 (для дозировки 50 мг/1000 мг) или 6 (для дозировок 50 мг/850 мг и 50 мг/1000 мг) контурных упаковок вместе

Хранить при температуре не выше 30^оС.

Предохранять от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте!

24 месяца.

Не применять по истечении срока годности!