Хуматроп Шприц С Растворителем 6 Мг 3 Мл №1 в Астане | Лилли Франс С.А.С.

активное вещество - соматропин 6мг,

вспомогательные вещества: глицин, маннитол, натрия фосфат двухосновной; 10% раствор кислоты фосфорной и 10% раствор натрия гидроксида используют в процессе производства для установления рН.

Каждый картридж поставляется в комплекте с растворителем в отдельном шприце, содержащим метакрезол, глицерин, воду для инъекций; 10% раствор кислоты фосфорной и 10% раствор натрия гидроксида для установления рН.

Фармакокинетика

Препарат Хуматроп® терапевтически эквивалентен гипофизарному гормону роста человека и обладает эквивалентным фармакокинетическим профилем. При подкожном введении соматропин в дозе 100 мкг/кг создаёт пиковый уровень в сыворотке (С_max) около 55 нг/мл, максимальная всасываемость составляет около 475 нг/час/мл (63%), а при в/м введении -75%, ТС_max составляет 3-6 часов. 

Соматропин проникает в хорошо перфузируемые органы, особенно в печень и почки.

Метаболизируется в почках и печени, период полувыведения составляет около 4 часов. Выводится почками и с желчью (в т.ч. 0,1% в неизменном виде).

Фармакодинамика

Хуматроп®  - высокоочищенный биосинтетический человеческий ДНК-рекомбинантный  гормон роста, представляющий собой полипептидный гормон. Аминокислотная последовательность препарата идентична аминокислотной последовательности человеческого гормона роста, вырабатываемого гипофизом.

Хуматроп® стимулирует линейный рост трубчатых костей, усиливает внутриклеточный синтез белка, вызывает задержку азота, усиливает метаболизм липидов, увеличивая содержание жирных кислот и липопротеидов высокой плотности в плазме, и снижает содержание общего холестерина.

Препарат воздействует на ростовые пластинки трубчатых костей,  увеличивая скорость роста и концентрацию IGF-I (инсулиноподобный ростовой фактор/Соматомедин-С).

-   задержка роста у детей при дефиците эндогенного гормона роста

-   низкорослость у детей с синдромом Тернера

- задержка роста у детей препубертатного возраста, страдающих хронической почечной недостаточностью

-  задержка роста, обусловленная SHOX-дефицитом (выраженное нарушение гомеобокса (специфическая последовательность ДНК)), подтвержденный анализом ДНК.

-    низкорослым детям, рожденным  с внутриутробной задержкой роста (при текущей величине SDS<-2.5 и внутриутробной величине  SDS<-1), рожденных весом и/или ростом ниже -2SD  и, у которых к 4 годам и старше, показатели роста не соответствуют норме возрастных критериев (скорость роста SDS<0 в течение последнего года наблюдения). 

-    как заместительная терапия при дефиците гормона роста у взрослых с диагностированной гипоталамо-гипофизарной патологией, связанной с заболеваниями гипоталамуса, хирургическим вмешательством, радиационной терапией или травмой.  Диагноз дефицита гормона роста подтверждается биохимически на основании ненормально сниженной реакции на динамические тесты по стимуляции секреции гормона роста.

• опухоли головного мозга, злокачественные новообразования любой локализации
• повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата или растворителя
• стимуляция роста у детей с закрытыми зонами роста
• беременность и период лактации.

Глюкокортикостероиды подавляют действие Хуматропа®. В случае необходимости проведения заместительной терапии глюкокортико-стероидами, следует тщательно подбирать адекватные дозы глюкокортикостероидов для предупреждения развития надпочечниковой недостаточности или подавления роста.

Поскольку Хуматроп® может вызвать развитие инсулинорезистентности, необходимо проводить наблюдение за больными с целью выявления признаков нарушения толерантности к глюкозе.   

Для достижения терапевтических целей  у пациенток, получающих гормонозаместительную терапию эстрогеновыми препаратами, требуется коррекция  дозы гормона роста в сторону повышения.                                                        

Установленных лекарственных несовместимостей с Хуматропом® не существует.

Лечение Хуматропом® должно проводиться врачами, имеющими опыт диагностики и лечения больных с недостаточностью гормона роста или с синдромом Тернера.

Больные, которым в детском возрасте до окончания роста проводилось лечение Хуматропом®, перед возобновлением заместительной терапии в дозах, рекомендованных для взрослых, после закрытия зон роста, должны быть повторно обследованы для выявления недостаточности гормона роста.

Больным с недостаточностью гормона роста, возникшей вторично при наличии новообразований головного мозга, следует проводить более частые обследования для исключения прогрессирования и рецидива основного заболевания. Хуматроп® не следует назначать в случае выявления каких-либо признаков активного роста опухоли. Перед назначением Хуматропа® опухолевый процесс должен быть в неактивной фазе и противоопухолевая терапия должна быть завершена. При появлении признаков возобновления роста опухоли введение препарата следует прекратить.

В случае тяжёлых или рецидивирующих головных болей, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты рекомендуется осмотр глазного дна (фундоскопия) для выявления отёка диска зрительного нерва, наличие которого предполагает возможность внутричерепной гипертензии. В этом случае необходимо прекратить лечение Хуматропом®.

У больных с эндокринными нарушениями, включая недостаточность гормона роста, могут более часто наблюдаться эпифизеолизы головок трубчатых костей. Необходимо проводить тщательное обследование, если во время лечения Хуматропом® у ребенка появилась хромота.

Пациенты с гипопитуитаризмом (недостаточностью нескольких гормонов гипофиза) в случае проведения стандартной гормональной заместительной терапии при введении Хуматропа® должны находиться под строгим наблюдением. Во время лечения Хуматропом® может развиться гипотиреоз, поскольку гормон роста увеличивает тироидальный переход Т4 в Т3 и может по существу демаскировать развивающийся гипотироидизм, что может препятствовать получению оптимальных результатов лечения Хуматропом®. Рекомендуется провести исследование тироидных гормонов у всех пациентов до начала лечения Хуматропом® для адекватной терапии гипотиреоза.  В случае назначения Хуматропа® пациентам с гипопитуатризмом, также рекомендуется проведения строго мониторирования гормонального статуса пациента.

Поскольку Хуматроп® может вызвать развитие инсулинорезистентности, необходимо проводить наблюдение за больными с целью выявления признаков нарушения толерантности к глюкозе. Детям, рожденным с внутриутробной задержкой плода, рекомендуется измерять натощак инсулин плазмы  и глюкозу крови до начала лечения и впоследствии круглый год. Пациентам с высоким риском диабета (наследственная предрасположеннаость, ожирение, тяжелая инсулиновая резистентность, аkanthosis nigricans) нужно проводить пероральный глюкозотолерантный тест (OGTT). На фоне диабета не рекомендуется назначать гормон роста до стабилизации диабетической помощи Назначение гормона роста должно сопровождаться метаболическим конролем диабета.  Дозы инсулина могут увеличиваться при необходимости.                                                                

Больные с сахарным диабетом во время лечения Хуматропом® должны находиться под постоянным врачебным наблюдением. На фоне введения Хуматропа® у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина.

Возможно образование антител к препарату и протеинам кишечной палочки. Исследование титра антител к Хуматропу® следует проводить в тех случаях, когда больной не отвечает на терапию.

Перед назначением лечения Хуматропом® задержки роста, обусловленной хронической почечной недостаточностью, больные предварительно должны наблюдаться в течение одного года для подтверждения нарушения роста. Должно быть начато консервативное лечение почечной недостаточности, которое должно проводиться и во время лечения Хуматропом®. Во время трансплантации почки лечение Хуматропом® следует прекратить.

При передозировке у детей, находящихся на непрерывном лечении Хуматропом®, есть потенциальный риск развития акромегалии, гипергликемии и глюкозурии.

Хуматроп® не показан при дефиците гормона роста  у пациентов с  синдромом Прадера-Вилли, , так как может вызвать апноэ во сне или внезапную смерть, вследствие факторов риска: тяжелая стадия ожирения, дыхательные обструкции в анамнезе или апноэ во сне или заболевания дыхательных путей, вызванных неизвестной инфекцией.

С осторожностью следует назначать препарат больным с черепно-мозговой гипертензией и гипотиреозом.

Низкорослым детям с врожденной внутриутробной задержкой роста рекомендуется измерять концентрацию ИРФ-1 в плазме перед началом лечения и дважды в год  во время лечения.  Рекомендуется коррекция дозы гормона роста, если повторный анализ  уровня ИРФ-I превышает  +2 SD  по отношению к  ИРФ-I\IGFBP-3 с учетом пола, возраста и пубертатного статуса пациента. 

Опыта лечения Хуматропом^® подростков, рожденных с внутриутробной задержкой роста и с SHOX дефицитом,  не имеется.

У взрослых: в зависимости от дозы и показаний, терапия эстрогенами может влиять на эффективность  при лечении гормоном роста. Высокие дозы гормона роста  достигают равноценной концентрации ИРФ-1 в сыворотке  у женщин, принимающих гормонозаместительную терапию эстрогеновыми препаратами  по сравнению с пациентами мужского пола. В случае изменения  назначения эстрогенов (пероральное на трансдермальное или наоборот) требуется титрование дозы гормона роста заново. (См. Лекарственное взаимодействие).  Может наблюдаться увеличение чувствительности к гормону роста, выраженное изменением показателя IGF-1  в сыворотке крови, особенно  у мужчин

Не рекомендуется начинать терапию Хуматропом^® у пациентов с острыми критическими состояниями, связанными с осложнениями после перенесённых операций на открытом сердце или полостных операций, множественными травмами, а также при острой респираторной недостаточности.

Большинство пожилых людей (в возрасте ≥65 лет) чувствительны к Хуматропу®, что может привести к тяжелым неблагоприятным последствиям.

Опыт лечения Хуматропом® больных старше 80 лет отсутствует.

Опыт длительного лечения взрослых отсутствует.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Нет данных.

Хуматроп®  вводится путем подкожных инъекций после разбавления.

Схема дозирования и введения Хуматропа® для каждого больного должна устанавливаться индивидуально. В зависимости от показаний рекомендуются следующие схемы:

При недостаточности гормона роста у детей рекомендуемая доза составляет 0.025мг/кг-0,035мг/кг массы тела в день (эквивалент 0.7-1.0 мг/м² поверхности тела в день). При скорости роста <2см/год лечение следует прекратить, если  костный возраст у девочек соответсвует возрасту старше 14 лет, а у мальчиков – старше 16 лет и эпифизарные зоны закрыты.

Для больных с синдромом Тернера рекомендуемая доза составляет 0,045 мг/кг-0,050 мг/кг массы тела в день подкожно, желательно вечером. Эквивалент  1.4 мг/м² в день.

При недостаточности гормона роста у взрослых рекомендуемая доза в начале лечения составляет 0,15 мг/день – 0.30 мг/день. Пожилым и тучным пациентам необходимо начинать стартовую терапию с более низких доз. Подбор дозы препарата осуществляется постепенно в зависимости от эффективности, побочных реакций и уровня инсулиноподобного фактора роста (IGF-1). С увеличением возраста больного рекомендуемые дозы могут быть снижены.

При задержке роста у детей препубертатного возраста с хронической почечной недостаточностью рекомендуемая доза в начале лечения составляет 0,045 мг/кг - 0,050 мг/кг массы тела ежедневно, вводимая подкожно.

Детям  с SHOX дефицитом рекомендуется доза 0.045 – 0.050 мг/кг массы тела ежедневно подкожно до достижения приемлемого роста.

При внутриутробной задержке роста рекомендуется доза 0.035 мг/кг массы тела, ежедневно (эквивалент 1мг/м² поверхности тела в день) подкожно до достижения приемлемого конечного  роста. Терапию после первого года приема прекращают, если скорость роста SDS ниже +1.0 SDS. 

Приготовление дозы

Хуматроп® может поступать в 2-х комплектациях.

Комплект № 1 - картридж с препаратом, шприц с растворителем и соединительный блок.

Каждый картридж с препаратом следует разводить с помощью прилагающегося шприца с растворителем и соединительного блока. Прикрепите соединительный блок к картриджу, а затем введите всё содержимое шприца (растворитель) в картридж. Соединительный блок автоматически направит поток жидкости на стеклянную стенку картриджа. Для полного растворения содержимого осторожно переверните картридж вверх – вниз (около 10 раз), НЕ ВСТРЯХИВАТЬ! Полученный раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц. Если раствор мутный или содержит взвешенные частицы, содержимое вводить НЕЛЬЗЯ.

Комплект № 2 - картридж с соматропином и модифицированный шприц с растворителем без соединительного блока.

Каждый картридж с препаратом следует разводить с помощью прилагающегося модифицированного шприца с растворителем. Соедините картридж со шприцем с растворителем и введите всё содержимое шприца (растворитель) в картридж, направляя поток жидкости на стеклянную стенку картриджа. Для полного растворения содержимого осторожно переверните картридж вверх – вниз (около 10 раз), НЕ ВСТРЯХИВАТЬ! Полученный раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц. Если раствор мутный или содержит взвешенные частицы, содержимое вводить НЕЛЬЗЯ!

Картриджи с готовым раствором должны использоваться только со шприц-ручкой Хуматро-Пен^Ò. Инструкцию по установке картриджа см. в руководстве к шприц-ручке Хуматро-Пен^Ò.

Для каждого введения Хуматропа® необходимо использовать стерильную иглу.

В случае повышенной чувствительности к метакрезолу или глицерину раствор Хуматропа® не следует готовить с использованием поставляемого растворителя, в этом случае Хуматроп® можно растворять в стерильной воде для инъекций. При приготовлении раствора Хуматропа® подобным способом следует:

- из картриджа с приготовленным раствором отбирать только одну дозу

- если приготовленный раствор не используется непосредственно после приготовления, его следует хранить при температуре от +2 до +8^оС

- использовать приготовленную дозу в течение 24 часов

- неиспользованную порцию приготовленного раствора слить.

Специфических антидотов нет. Острая передозировка может привести вначале к гипогликемии, а затем к гипергликемии. Хроническая передозировка при значительном превышении рекомендованных доз может вызвать появление признаков и симптомов гигантизма/ акромегалии. В этих случаях необходима отмена препарата.

В местах подкожных инъекции могут развиваться липотрофии.

У небольшого количества детей, которым проводилось лечение Хуматропом®, развивалась лейкемия. Однако связь между лейкемией и лечением Хуматропом® до настоящего времени остаётся неясной.

Невскрытый картридж хранить в холодильнике при температуре от + 2º до +8ºС.

Не замораживать.

Приготовленный раствор хранить в холодильнике при температуре от + 2º до +8ºС не более 28 дней.

Не замораживать.

Приготовленный раствор препарата может храниться при комнатной температуре не более 30 минут.

Растворитель в шприце хранить в холодильнике при температуре от + 2º до +8ºС

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не использовать по истечении даты, указанной на упаковке.