Интрафен Ампулы 800 Мг/8 Мл №10 в Астане | Mefar Ilac Sanayii A.S.

Один флакон содержит:

активное вещество – ибупрофен 800 мг

вспомогательные вещества: аргинин, вода для инъекций

Фармакокинетика

В таблице, указанной ниже, имеются данные о фармакокинетических параметрах ибупрофена:

Фармакокинетические параметры ибупрофена для внутривенного введения
	400 мг* Интрафен Средний показатель (CV %)	800 мг* Интрафен Средний показатель (CV %)
Число пациентов	12	12
AUC (мкг/ч /мл)	109,3 (26,4)	192,8 (18,5)
Cmax (мкг/мл)	39,2 (15,5)	72,6 (13,2)
KEL (л/ч)	0,32 (17,9)	0,29 (12,8)
T1/2 (ч)	2,22 (20,1)	2,44 (12,9)

AUC – площадь под кривой

C_max – максимальная концентрация в плазме

CV – коэффициент вариации

KEL – константа скорости элиминации

T_1/2 – период полувыведения

*= 30 мин. время введения в вену через капельницу

Абсорбция. При введении внутривенно Интрафен сразу попадает в кровь.

Распределение. Ибупрофен является рацемической смесью [-]R- и [+]S- изомеров. Исследования in vivo и in vitro показывают, что [+]S-изомер отвечает за клиническую эффективность. [-]R-форма считается фармакологически неактивной, и в организме взрослого пациента медленно и частично (около 60 %) преобразовывается в активную [+]S разновидность. [-] R-изомер служит циркулирующим резервуаром для поддержания уровня активной субстанции.

Также, как и большинство нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ибупрофен обратимо связывается с белками плазмы крови (более 99 % при концентрации 20 мкг/мл). Связывание с белками насыщенное, и в концентрациях более 20 мкг/мл связывание осуществляется нелинейно.

Биотрансформация. Примерно 90% ибупрофена распадается на два основных метаболита: метаболит А и метаболит В, которые оказывают противовоспалительное и анальгезирующее действие.

Выведение. В организме человека выведение ибупрофена является быстрым и полным. Более 95 % перорально усвоенной дозы препарата выводится с мочой в виде метаболитов или их конъюгатов в течение 24 часов.

Линейное/нелинейное связывание. В концентрации более 20 мкг/мл связывание с белками плазмы нелинейное.

Фармакодинамика

Ибупрофен угнетает синтез циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и тем самым тормозит синтез тромбоксанов, однако, механизм действия ибупрофена, как и других НПВП точно не определен. Ибупрофен является неселективным, угнетающим циклооксигеназу НПВП, который обладает противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим свойствами.

 

- лечение болевых синдромов от легкой до средней степени интенсивности

- лечение болевых синдромов средней и высокой интенсивности, как дополнение с внутривенными опиоидными анальгетиками

- жаропонижающее средство

-повышенная чувствительность к ибупрофену или к другим компонентам препарата

- астма, крапивница, аллергические реакции, серьезные анафилактические реакции на НПВП, в том числе на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП

- лечение периоперационных болей в период подготовки к операции аортокоронарного шунтирования и в послеоперационный период

- тяжелая сердечная недостаточность (NYHA IV)     

- цереброваскулярные кровотечения или другие нарушения свертываемости крови

- острое заболевание желудка, двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, острое желудочно-кишечное кровотечение

- воспалительные заболевания кишечника

- хроническая умеренно выраженная или тяжелая печеночная недостаточность, острая печеночная недостаточность

- умеренная или тяжелая почечная недостаточность, обострение почечного заболевания

- гиперкалиемия

- третий триместр беременности (из-за риска преждевременного закрытия артериального протока и задержки родов)

- период лактации (из-за возможности развития тяжелых побочных реакций у ребенка)

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Риски, связанные с сердечно-сосудистой системой:

- применение НПВП связано с повышенным риском тромбоза (тромбообразование), инфаркта и инсульта, у людей с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или у людей, имеющих предрасположенность к развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы, риск развития данных заболеваний может быть высоким

- Интрафен не должен назначаться как обезболивающее средство в период подготовки к операции аортокоронарного шунтирования (операция по устранению блоков в артериях сердца).

 

Риски, связанные с желудочно-кишечным трактом (ЖКТ):

- при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, прием НПВП может послужить причиной кровотечений, образования рубцов, желудочно-кишечных перфораций. Данные побочные эффекты могут проявиться в любое время во время применения препарата без предупреждающих симптомов. У пожилых людей с заболеваниями ЖКТ, риск развития побочных эффектов более высок.

Антитромботические средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), например, пароксетин, флуокцетин, сертралин: повышают риск развития желудочно-кишечного кровотечения.

Аминогликозиды: НПВП могут снижать выведение аминогликозидов.

Кортикостероиды: при применении с НПВП повышают риск развития язв и желудочно-кишечных кровотечений. Во избежание обострения заболевания или развития почечной недостаточности, пациентам с длительной кортикостероидной терапией, при добавлении в программу лечения ибупрофена, дозы кортикостероидов следует уменьшать постепенно, без резкой отмены.

Растительные экстракты: совместное применение препаратов гинкго билоба с НПВП может увеличить риск кровотечений.

Циклоспорины: снижают синтез простациклина в почках, поэтому совместное применение с НПВП может усилить риск развития нефротоксичности.

Сердечные гликозиды: НПВП могут усилить сердечную недостаточность, снижая скорость клубочковой фильтрации, увеличивают содержание гликозидов в крови, поэтому следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим сердечные гликозиды.

Мифепристон: НПВП снижают эффект мифепристонаНПВП следует назначать через 8-12 дней после завершения терапии мифепристоном.

Антибиотики производные хинолонового ряда: исследования установили, что НПВП могут усиливать действие антибиотиков, поэтому при совместном применении увеличивается риск развития судорожного синдрома.

Ингибиторы ЦОГ-2 и другие НПВП: возможно развитие аддитивного воздействия, поэтому не рекомендуется комбинированная терапия ибупрофена с другими НПВП.

Зидовудин: риск развития гематотоксичности повышается при совместном применении с НПВП; имеются данные о повышении риска развития гемартрозов и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые получали ибупрофен совместно с зидовудином.

Ацетилсалициловая кислота или другие НПВП: при одновременном применении ибупрофена с ацетилсалициловой кислотой, несмотря на то, что свободный клиренс ибупрофена не меняется, связь ибупрофена с белками снижается. Клиническое значение такого рода взаимодействия не известно.

Не рекомендуется одновременное применение ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты в связи с возможным повышением развития нежелательных явлений.

По результатам лабораторных исследований предполагается, что ибупрофен при одновременном применении с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты может конкурентно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Хотя допустимость экстраполяции этих данных на клиническую практику остается неопределенной, нельзя исключить возможное влияние регулярного длительного приема ибупрофена на снижение кардиопротекторного действия низких доз ацетилсалициловой кислоты. Влияние эпизодического применения ибупрофена на кардиопротекторные свойства ацетилсалициловой кислоты представляется маловероятным.

Бета блокаторы: НПВП снижают антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов.

Каптоприл: исследования показали, что ибупрофен снижает действие каптоприла на выведение солей натрия.

Варфарин и антикоагулянты: взаимодействие варфарина и НПВП может усилить желудочно-кишечные кровотечения. У пациентов, применяющих одновременно эти препараты, преобладает риск желудочно-кишечного кровотечения, чем у пациентов, применяющих данные препараты отдельно. Одновременное применение НПВП и варфарина может привести к сильному кровотечению с опасностью летального исхода. Механизм их взаимодействия неизвестен, однако данный побочный эффект может развиться через усиление эффекта взаимодействия варфарина, который уменьшает свертываемость крови и НПВП, вызывающего желудочно-кишечное кровотечение.

Препараты антиагреганты (тиклопидин, клопидогрел): НПВП не следует применять совместно с данными препаратами.

Метотрексат: НПВП конкурентно подавляет накопление метотрексата в сегментах почек. Это свидетельствует, что НПВП повышает токсичность метотрексата, поэтому следует очень осторожно применять метотрексат с НПВП.

Блокаторы H₂ - гистаминовых рецепторов: исследования на здоровых добровольцах показали, что одновременное применение ибупрофена и циметидина или ранитидина не влияет на концентрацию ибупрофена в сыворотке крови.

Ингибиторы АПФ и диуретики

Антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторы, диуретики), применяющиеся при легочной гипертензии (антагонисты рецепторов эндотелия, бозентан): НПВП могут снизить терапевтический эффект, поэтому пациентам с почечной недостаточностью, особенно пожилым пациентам, данные комбинации препаратов следует применять с осторожностью. В начале лечения комбинацией данных препаратов и во время лечения следует периодически проверять функцию почек пациентов, а также следует контролировать, чтобы пациенты употребляли достаточное количество жидкости.

Диуретики: диуретики (тиазиды, петлевые диуретики, аналогичные тиазидам диуретики) повышают риск развития нефротоксичности НПВП. Клинические исследования и постмаркетинговые данные показали, что ибупрофен снижает у некоторых пациентов натрийдиуретическое действие фуросемида и буметанида, снижает гипотензивное действие тиазидов. Данная реакция связана с подавлением синтеза простагландина в почках. Поэтому в период лечения НПВП, пациентам с почечной недостаточностью следует находиться под постоянным контролем врача.

Литий: НПВП способствует повышению уровня лития в плазме крови и снижению клиренса лития почками. Минимальная концентрация лития повышается на 15 %, и почечный клиренс лития понижается на 20 %. Данная реакция связана с подавлением НПВП синтеза простагландина в почках. В связи с этим, при одновременном применении НПВП с литием, необходимо наблюдение пациентов для раннего выявления симптомов отравления литием.

Алкоголь: следует избегать употребления алкоголя во время лечения ибупрофеном в связи с риском развития побочных эффектов со стороны ЖКТ, таких как желудочно-кишечное кровотечение.

Препараты сульфонилмочевины: НПВП могут усиливать действие препаратов сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии редко развивалось у пациентов при совместном применении ибупрофена с препаратами сульфонилмочевины.

Холестирамин: совместное применение с ибупрофеном приводит к снижению всасывания последнего и снижает его эффективность (на 25%). Следует принимать ибупрофен через 2 часа после приема холестирамина.

Такролимус: возможно развитие нефротоксичности при совместном применении с НПВП, поэтому при совместном применении рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Ингибиторы CYP2C9 (вориконазол, флуконазол): совместное применение может увеличить время действия ибупрофена (субстрата CYP2C9) примерно на 80 до 100%, поэтому увеличивается время действия ибупрофена. Поэтому при совместном применении следует уменьшать дозировку ибупрофена, особенно при применении высоких доз ибупрофена совместно с вориконазолом или флуконазолом.

 

После вскрытия препарат следует немедленно использовать посредством разведения в 0,9 % растворе натрия хлорид, 5 % растворе глюкозы или в растворе Рингера лактата.

Кардиоваскулярные случаи тромбоза. Клинические исследования различных селективных ЦОГ-2 и неселективных НПВП, проводившихся в течение трех лет, показали увеличение риска серьезных кардиоваскулярных тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта в ряде случаев с фатальным исходом. Прием селективных ЦОГ-2 и неселективных НПВП может иметь одинаковые риски. Наибольшему риску подвергаются пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) или люди с фактором риска возникновения ССЗ. Для снижения риска побочных действий со стороны сердечно-сосудистой системы у лиц, принимающих НПВП, следует назначить самую низкую дозу препарата с наиболее короткой продолжительностью приема препарата. Лечащий врач и пациенты должны быть готовы к проявлению подобных побочных эффектов, даже в том случае, если ранее симптомы ССЗ не наблюдались. Пациенты должны быть проинформированы о возможных проявлениях признаков и/или серьезных симптомов ССЗ.

Два крупных контролируемых клинических исследований селективных к ЦОГ-2 НПВП, которые применялись для купирования болей после проведения аортокоронарного шунтирования в период первых 10-14 дней, выявили повышенный риск развития инфаркта миокарда и инсульта.

Не выявлено достаточных доказательств о снижении риска тромбоза сердечно-сосудистой системы при применении НПВП вместе с ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с НПВП увеличивает риск развития желудочно-кишечных событий.

Результаты клинических исследований предполагают наличие возможной взаимосвязи между приемом ибупрофена, особенно в высоких дозах (≥ 2400 мг/сутки), с небольшим повышенным риском развития артериальных тромботических явлений, (например, инфаркта миокарда и инсульта). Эпидемиологические исследования не предполагают наличия взаимосвязи между приемом низких доз ибупрофена (≤1200 мг/сутки) с повышенным риском развития артериальных тромботических явлений.

Гипертония. Прием НПВП, в том числе и ибупрофена может приводить к развитию гипертонии или ухудшению существующей гипертонии, что может способствовать увеличению числа развития сердечно-сосудистых осложнений. Следует соблюдать осторожность при приеме препарата таким пациентам.  Необходим постоянный контроль артериального давления на протяжении всего курса лечения. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, тиазидные или петлевые диуретики, может развиться недостаточная ответная реакция на лечение в связи с применением НПВП.  

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (II-III класс по классификации NYHA), установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями назначать ибупрофен следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск, при этом следует избегать применения высоких доз ибупрофена (2400 мг/сутки).

До начала длительной терапии ибупрофеном, особенно высокими дозами (≥ 2400 мг/сутки), пациентам с факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, гипертонии, гиперлипидемии, сахарного диабета, курения) необходимо провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Застойная сердечная недостаточность и отеки. У некоторых пациентов, принимающих НПВП, выявлена задержка жидкости в организме и отеки. Данным пациентам следует назначать Интрафен с осторожностью.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) с риском развития таких побочных реакций, как язвы, кровотечений и перфораций. НПВП, в том числе ибупрофен, могут вызвать серьезные побочные явления со стороны ЖКТ: воспалительные заболевания ЖКТ, кровотечение, язвенную болезнь и перфорацию желудка, тонкого или толстого кишечника. Данные серьезные побочные эффекты могут развиться у пациентов, принимающих НПВП, в любое время, с проявлением или без проявления симптомов. Лишь у одного пациента из пяти, принимающего НПВП, проявляются симптомы побочных эффектов, связанных с ЖКТ. Язва желудка, кровотечение или перфорация, являющиеся последствиями применения НПВП, проявляются у 1 % пациентов, принимающих НПВП продолжительностью 3-6 месяцев, и у 2-4 % пациентов, принимающих НПВП в течение года. Данный показатель увеличивается в зависимости от продолжительности приема НПВП, длительность приема увеличивает риск развития желудочно-кишечных осложнений. Тем не менее, подобный риск существует и при кратковременном лечении НПВП.

Следует с осторожностью назначать НПВП, в том числе ибупрофен, пациентам, имеющим язву желудка или желудочно-кишечные кровотечения. У пациентов, имеющих анамнез язвенной болезни и/или желудочно-кишечных кровотечений, принимающих НПВП, риск развития желудочно-кишечных кровотечений в 10 раз выше, чем у пациентов, не имеющих данных заболеваний. Другие факторы, увеличивающие риск развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимающих НПВП: одновременный пероральный прием кортикостероидов или антикоагулянтов, длительный период лечения НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст, общее ослабленное состояние здоровья. Следует с осторожностью назначать НПВП пожилым пациентам, нуждающимся в особом уходе, ввиду того, что внезапные фатальные желудочно-кишечные кровотечения часто проявляются именно у этой категории пациентов.

Для снижения риска проявления побочных эффектов, связанных с ЖКТ, следует как можно раньше снизить дозу НПВП до минимальной эффективной.

В период приема НПВП пациентами, врачи должны быть готовы немедленно начать лечение при любом подозрении на развитие язвы желудка или желудочно-кишечных кровотечений. Как вариант можно рассматривать прекращение лечения НПВП для купирования острых побочных явлений, связанных с ЖКТ. У пациентов с высоким риском возникновения данных побочных явлений от приема НПВП, должно быть рассмотрено альтернативное лечение.

Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и НПВП повышает риск равзития побочных эффектов со стороны ЖКТ. Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно пожилые пациенты, в начале лечения должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах, особенно желудочно-кишечные кровотечения.

В случае развития желудочно-кишечного кровотечения и образования язвы у пациентов, принимающих Интрафен, следует отменить лечение. У пожилых пациентов при приеме НПВП наиболее часто встречаются побочные явления, связанные с ЖКТ, особенно фатальные желудочно-кишечные кровотечения и перфорации желудка.

Серьезные кожные реакции. НПВП, в том числе Интрафен, способны привести к серьезным кожным реакциям с опасностью летального исхода, таким как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Данные побочные эффекты могут проявиться без каких-либо предупредительных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы, что в случае появления кожной сыпи или других свидетельств повышенной чувствительности к препарату, следует отменить лечение Интрафеном.

Астма в анамнезе. Больные бронхиальной астмой могут проявить повышенную чувствительность к ацетилсалициловой кислоте. Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, может привести к бронхоспазму с опасностью летального исхода. Поэтому Интрафен противопоказан пациентам, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Офтальмологические проявления. Клинические исследования не выявили нарушений со стороны органов зрения, связанные с приемом ибупрофена. В редких случаях были зарегистрированы нежелательные явления со стороны органов зрения, такие как папиллит, ретробульбарный оптический неврит у пациентов, получавших НПВП, включая ибупрофен.  Хотя причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется постоянный мониторинг пациентов с соответствующим анамнезом у врача-офтальмолога при назначении ибупрофена.

Влияние на печень. У 15 % пациентов, принимающих НПВП, в том числе ибупрофен, при проведении печеночных тестов, отмечается увеличение трансаминаз. Данное явление при продолжении лечения может прогрессировать, остаться неизменным, либо носить временный характер. Приблизительно 1 % клинических исследований НПВП показали повышение уровня АЛТ и АСТ (в 3 и более раз от верхней границы нормы).

Также сообщалось о редких случаях развития тяжелых печеночных симптомов, включая желтуху, фульминантный гепатит, некроз печени, печеночную недостаточность (редко с летальным исходом). В период лечения Интрафеном, в случае проявления признаков и/или симптомов поражения печени, а также повышения уровня ферментов, следует провести оценку состояния пациента. В случае проявления клинических признаков и симптомов или системных признаков (эозинофилия, сыпь), сигнализирующих о развитии печеночных заболеваний, лечение должно быть приостановлено.

Влияние на почки. Не следует начинать лечение ибупрофеном пациентов, страдающих обезвоживанием. Длительное применение НПВП может вызвать папиллярный некроз и другие заболевания почек. У пациентов, принимающих НПВП, наблюдались нефротоксические реакции и ухудшение почечной перфузии, обусловленной подавлением синтеза простагландина в почках. У таких пациентов применение НПВП приводит к снижению выработки простагландина, снижению почечного кровотока, тем самым приводя к вторичной почечной недостаточности. Риск данных реакций повышается у больных с нарушением функции почек, с сердечной недостаточностью, с патологией печени, у больных, принимающих диуретики и ингибиторы АПФ, и у пожилых пациентов.

Прекращение терапии НПВП обычно приводит к возвращению в состояние, которое предшествовало лечению.

Прогрессирующая болезнь почек. Нет данных относительно применения ибупрофена пациентами с прогрессирующей болезнью почек. Поэтому Интрафен не рекомендуется назначать пациентам с данной патологией. В случае назначения Интрафена данной категории пациентов необходимо проводить тщательное мониторирование функций почек.

Асептический менингит.  У пациентов, принимавших Ибупрофен внутрь, были случаи возникновения асептического менингита, сопровождавшегося лихорадкой и комой. Данное явление наблюдалось чаще у больных с системной красной волчанкой и другими системными заболеваниями соединительной ткани. Вместе с тем, были описаны случаи развития и у больных, не имеющих хронических заболеваний. В случае развития признаков и симптомов менингита у пациентов, принимающих Интрафен, следует оценить взаимосвязь между данными симптомами и введением Интрафена.

Влияние на гематологические показатели: Перед применением Интрафен необходимо развести, введение неразведенного препарата может вызвать гемолиз.

У пациентов, применяющих НПВП, в том числе Интрафен, может развиться анемия. Данное состояние может быть вызвано задержкой жидкости в организме, скрытыми и явными желудочно-кишечными кровотечениями, или может быть связано с эритропоэзом. В случае появления признаков и симптомов анемии или потери крови у пациентов, длительное время принимающих НПВП, в том числе Интрафен, следует проверить уровень гемоглобина или показатели гематокрита.

НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов и увеличивает время свертывания крови у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их воздействие на функции тромбоцитов менее выражено количественно и по длительности, и они обратимы. Пациенты с нарушениями свертываемости, или принимающие антикоагулянты, должны быть под наблюдением, как и пациенты с изменениями функции тромбоцитов.

Скрытие симптомов при воспалении и лихорадке. Влияние ибупрофена при снятии лихорадки и воспаления может усложнить диагностирование неинфекционных осложнений и болевых состояний.

Анафилактоидная реакция.  Как и у всех НПВП, у пациентов, не принимавших ибупрофен в прошлом, может проявиться анафилактоидная реакция. Интрафен противопоказан пациентам с аллергией на «аспириновую триаду». После применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, у пациентов с аллергией на данные препараты типично проявляются ринит, назальные полипы, приступы астмы с тяжелыми бронхоспазмами.

Контроль. Врачи должны тщательно наблюдать пациентов в связи с опасностью развития серьезных желудочно-кишечных язв и кровотечений без проявлений признаков и симптомов. У пациентов, длительный период времени принимающих НПВП, следует периодически проводить полный биохимический анализ крови. В случае, если клинические признаки и симптомы свидетельствуют о развитии заболеваний печени и почек, проявились системные признаки (эозинофилия, сыпь) или тесты показали нарушения функции печени, то следует отменить прием Интрафена.

Беременность и период лактации

Нет достаточного количества адекватных, хорошо контролируемых исследований о применении препарата у беременных женщин. В I и II триместре беременности, применение Интрафен оправдано лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные эпидемиологических исследований показывают на повышенный риск не вынашивания и развития пороков сердца после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.

При родовых схватках и родах воздействие ибупрофена неизвестно. В клинических исследованиях на крысах выявлено, что НПВП передаются через плаценту, уменьшают коэффициент выживаемости потомства, задерживают роды и повышают вероятность развития патологии плода.

Интрафен противопоказан для применения в третьем триместре беременности из-за риска преждевременного закрытия артериального протока и задержки родов.

Использование Интрафен, как и любого препарата, способного ингибировать синтез циклооксигеназы / простагландина, может повлиять на фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Женщинам, планирующим беременность, или женщинам в I и II триместре беременности следует применять самую минимальную дозу ибупрофена в течение минимального периода времени.

Неизвестно, выделяется ли данный препарат с грудным молоком, поэтому, при необходимости назначения препарата кормящей женщине, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на период лечения или отмене препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Интрафен может вызвать такие нежелательные реакции как головокружение, сонливость, усталость и нарушение зрения. В случае наблюдения данных признаков, пациента следует предупредить о воздержании от управления транспортным средством и механизмами.

 

С целью минимизации рисков развития нежелательных реакций, ибупрофен следует принимать в минимальной эффективной дозе и на протяжении минимально короткого периода, необходимого для достижения клинического эффекта.

Интрафен следует вводить в минимальных эффективных дозах в течение минимального периода времени в соответствии с индивидуальными планами лечения. После получения положительных реакций на препарат на начальной стадии лечения, доза и частота приема препарата должна быть скорректирована индивидуально для каждого пациента. Общая суточная доза не должна превышать 3200 мг.

С целью снижения нежелательных явлений со стороны почек, следует провести надлежащую гидратацию пациента перед ведением Интрафена.

При лечении болевого синдрома: При необходимости, следует вводить 400-800 мг препарата каждые 6 часов. Продолжительность внутривенного введения должна быть не менее 30 минут.

При лихорадке: После введения 400 мг препарата возможен прием еще по 400 мг каждые 4-6 часов или по 100-200 мг каждые 4 часа. Продолжительность внутривенного введения должна быть не менее 30 минут.

Перед применением, Интрафен необходимо обязательно разводить в надлежащем растворе. Для предотвращения вероятной несовместимости Интрафен следует разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % растворе глюкозы или в растворе Рингера лактата.

Конечная концентрация разведенного раствора должна составлять 4 мг/мл или меньше. 4 мл Интрафена в дозировке 400 мг необходимо развести в 100 мл раствора, 8 мл Интрафена в дозировке 800 мг необходимо развести в 200 мл раствора.

Продолжительность внутривенного капельного введения должна быть не менее 30 минут.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Для пациентов в возрасте 65 лет и старше лечение следует начинать с малой дозы с меньшей продолжительностью лечения. Необходимо проводить контроль печеночной, почечной или сердечной функций. Пациенты не должны иметь в анамнезе сопутствующие заболевания или принимать лечение другими препаратами. У пожилых пациентов повышен риск возникновения серьезных побочных эффектов со стороны желудочно – кишечного тракта (ЖКТ).

Пациенты с нарушением функции почек и печени. Для снижения риска возникновения нежелательных побочных действий со стороны почек, перед применением Интрафен следует обеспечить пациента достаточным количеством жидкости.

Детский и подростковый возраст. Безопасность и эффективность применения ибупрофена у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

 

Симптомы, связанные с передозировкой ибупрофена, при приеме внутрь, у взрослых: боли в животе, тошнота, рвота, сонливость и головокружение.

Определенных специфических мер по предотвращению острой передозировки Интрафена нет. Специфический антидот ибупрофена не известен. В случае передозировки рекомендуется прекратить лечение и обратиться к врачу.

Наиболее распространенными побочными реакциями, описанными в клинических исследованиях, были: тошнота, метеоризм, рвота, головная боль. Наиболее частой причиной отмены препарата было развитие такого нежелательного явления, как зуд (<1 %).

Результаты клинических исследований предполагают наличие возможной взаимосвязи между приемом ибупрофена, особенно принимаемого в высоких дозах (≥ 2400 мг/сутки), и небольшим повышением риска развития артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда и инсульта), со следующей частотой: часто (1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).

 

Классификация по органам и системам	Частота	Нежелательные явления
Инфекции и инвазии	Часто	Ринит
	Редко	Асептический менингит с наличием таких симптомов, как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка, потеря ориентации в пространстве, особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, например, системная красная волчанка,  смешанное заболевание соединительной ткани
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем	Часто	Анемия, кровотечения, снижение уровня гемоглобина, гипокалиемия, гипопротеинемия, нейтропения, увеличение уровня мочевины в крови, гипернатриемия, эозинофилия, гипоальбуминемия, увеличение уровня лактатдегидрогеназы, тромбоцитемия, кровоточивость
	Нечасто	Лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко	Анафилактические реакции
Психические расстройства	Часто	Бессонница, тревожность
	Редко	Депрессия, спутанное сознание, галлюцинации
Нарушения со стороны нервной системы	Очень часто	Головная боль
	Часто	Головокружение
	Нечасто	Парестезии, сонливость
	Редко	Неврит зрительного нерва
Нарушения со стороны органов зрения	Нечасто	Зрительные нарушения
	Редко	Токсическая оптическая нейропатия
Нарушения со стороны органов слуха	Нечасто	Слуховые нарушения
	Редко	Звон в ушах, головокружение
Сосудистые нарушения	Часто	Гипертензия, гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы и органов средостения	Часто	Кашель, бактериальная пневмония
	Нечасто	Астма, бронхоспазм, одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)	Очень часто	Тошнота, рвота, метеоризм, диарея
	Часто	Диспепсия, запор, мелена, кровавая рвота, желудочно-кишечные кровотечения
	Нечасто	Гастрит, дуоденальная язва, язва желудка, язва полости рта, желудочно-кишечные перфорации
	Редко	Панкреатит
	Нечасто	Колит, болезнь Крона
Гепатобиллиарные расстройства	Нечасто	Гепатит, желтуха, печеночные нарушения
	Редко	Органическое поражение печени
	Очень редко	Нарушение функции печени
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки	Часто	Зуд
	Нечасто	Крапивница, пурпура, ангионевротический отек, реакция фотосенсибилизации
	Редко	Булезный дерматит, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема
Нарушения со стороны мочевыводящей системы	Часто	Задержка мочи
	Нечасто	Тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, нарушение функции почек
Другие	Часто	Боль в области живота, периферический отек, прострация

По 4 или 8 мл препарата во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками и обжимными колпачками. По 1 или 10 флаконов препарата вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную короб

Хранить препарат при температуре не выше 25 ºС.               

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.