Кометад Флаконы 1 Млн ЕД 10 Мл №10 в Астане | Xellia Pharmaceuticals

Один флакон содержит

активное вещество - колистиметат натрия 1000000 ЕД (80 мг),

вспомогательное вещество - азот.

- показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Citrobacter spp., включая инфекции нижних дыхательных путей и мочевого тракта, когда более широко используемые системные антибактериальные средства противопоказаны или неэффективны из-за развития бактериальной резистентности.

- повышенная чувствительность к колистиметату натрия или полимиксину В

- злокачественная миастения (миастения gravis)

- детский возраст до 6 лет

Следует рассмотреть возможность одновременного применения парентерального колистиметата натрия с другим антибактериальным агентом, когда это возможно, принимая во внимание остаточную восприимчивость патогена(-ов) при лечении.

Так как сообщалось о развитии резистентности при внутривенном введении колистиметата натрия, в частности, при его использовании в качестве монотерапии, следует также учитывать совместное применение с другими антибактериальными препаратами, в целях предотвращения возникновения резистентности.

Имеются ограниченные клинические данные об эффективности и безопасности внутривенного введения колистиметата натрия. Рекомендуемые дозы во всех подгруппах в равной степени основаны на ограниченных данных (клинические и фармакокинетические/ фармакодинамические данные). В частности, имеются ограниченные данные по безопасности использования высоких доз (> 6 000 000 ЕД/ сутки) и использования нагрузочной дозы, а также касательно особых групп (пациенты с почечной недостаточностью и пациенты детского возраста). Колистиметат натрия следует использовать исключительно в тех случаях, когда другие, более часто назначаемые антибиотики неэффективны или не подходят.

Мониторинг функции почек должен проводиться у всех пациентов в начале лечения и регулярно во время лечения. Дозу колистиметата натрия следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина. Пациенты с гиповолемией или получающие другие потенциально нефротоксичные препараты имеют повышенный риск нефротоксичности, возникающих от приема колистина.

В некоторых исследованиях сообщалось, что нефротоксичность связана с суммарной дозой и продолжительностью лечения. Польза от продолжительного лечения должна быть сбалансирована с потенциально повышенным риском почечной токсичности.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении колистиметата натрия для детей в возрасте до 1 года, так как в данной возрастной группе почечная функция не полностью сформирована. Кроме того, не известно влияние несформированной почечной и метаболической функции на преобразование колистиметата натрия в колистин.

В случае аллергической реакции, лечение колистиметатом натрия должно быть прекращено и приняты соответствующие меры.

Сообщалось, что высокие сывороточные концентрации колистиметата натрия, которые могут быть связаны с передозировкой или невозможностью снизить дозировку у пациентов с почечной недостаточностью, приводят к нейротоксическим действиям, таким как парестезия лица, мышечная слабость, головокружение, невнятная речь, вазомоторная дисфункция, нарушение зрения, спутанность сознания, психоз и апноэ. Следует проводить мониторинг периоральной парестезии и парестезии в конечностях, что является признаками передозировки.

Известно, что колистиметат натрия снижает пресинаптическое высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении и должен применяться с большой осторожностью у пациентов с миастенией и исключительно при явной необходимости.

Отмечалась остановка дыхания после внутримышечного введения колистиметата натрия. Нарушение функции почек увеличивает вероятность возникновения апноэ и нервно-мышечной блокады после введения колистиметата натрия.

Колистиметат натрия следует применять с особой осторожностью у пациентов с порфирией.

Колит, связанный с применением антибиотиков и псевдомембранозный колит отмечались после приема почти всех антибактериальных средств, а также могут возникать при введении колистиметата натрия. Могут варьироваться от легкой до угрожающей жизни тяжести. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея во время или после применения колистиметата натрия. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии и назначении специального лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые угнетают перистальтику.

При внутривенном введении, колистиметат натрия не проходит через гематоэнцефалический барьер в клинически значимой степени.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, т.е., фактически, «без содержания натрия».

Одновременное применение внутривенного колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать нефротоксичное или нейротоксичное действие должно применяться с большой осторожностью.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими лекарственными формами колистиметата натрия по причине незначительного опыта и вероятности суммарной токсичности.

Механизм преобразования колистиметата натрия в действующее вещество колистин не охарактеризован. Механизм клиренса колистина, включая почечный обмен, также неизвестен. Колистиметат натрия или колистин не индуцирует активность какого-либо тестируемого фермента P 450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5).

Необходимо учитывать потенциальные взаимодействия между лекарственными средствами при назначении Кометада совместно с лекарственными средствами, которые ингибируют или индуцируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, или лекарственные средства, которые являются субстратами для почечных несущих механизмов.

Из-за влияния колистина на высвобождение ацетилхолина, недеполяризующие миорелаксанты следует применять с осторожностью у пациентов, получающих колистиметат натрия, поскольку их действие может быть пролонгированным.

Совместное лечение колистиметатом натрия и макролидами, такими как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолонами, такими как норфлоксацин и ципрофлоксацин, следует проводить с осторожностью у пациентов с миастенией.

Следует избегать одновременного применения колистиметата натрия с другими лекарственными средствами нейротоксического и/или нефротоксического потенциала. К ним относятся аминогликозидные антибиотики, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При одновременном приеме с цефалоспориновыми антибиотиками может возрасти риск нефротоксичности.

Пациенты с почечной недостаточностью

При почечной недостаточности требуется корректировки дозы, однако, фармакокинетические данные, доступные для пациентов с нарушенной функцией почек, довольно ограничены.

Следующие корректировки дозы предлагаются в качестве рекомендации.

Снижение дозы рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин. Рекомендуется разделить суточную дозу на 2 введения в день.

Пациенты с гемодиализом и непрерывной гемо(диа)фильтрацией

Колистин подвергается диализу посредством обычного гемодиализа и непрерывной венозной гемо(диа)фильтрации (CVVHF, CVVHDF). Существуют крайне ограниченные данные популяционно-фармакокинетических исследований у довольно небольшого числа пациентов, получающих заместительную почечную терапию. Нельзя сделать какие-либо точные рекомендации по дозировке. Могут быть рассмотрены следующие схемы.

Гемодиализ

Дни без гемодиализа: 2 250 000 ЕД/день (2 200 000 - 2 300 000 ЕД/день).

Дни гемодиализа: 3 000 000 ЕД/сутки в дни гемодиализа, назначаемые после сеанса гемодиализа.

Рекомендуется разделить суточную дозу на 2 введения в день.

Непрерывная гемо(диа)фильтрация (CVVHF/ CVVHDF)

Например, у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуется разделить суточную дозу на 3 введения в день.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Отсутствуют данные по пациентам с печеночной недостаточностью. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении колистиметата натрия у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозировки у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.

Пациенты детского возраста

Данные, подтверждающие схемы дозирования у пациентов детского возраста, довольно ограничены. При выборе дозировки необходимо принять во внимание развитие почек. Дозировка должна основываться на мышечной массе тела.

Детям с массой тела до 40 кг Кометад назначают в дозах 75 000 - 150 000 ЕД/кг/сут, разделив на 3 введения.

Для детей с массой тела свыше 40 кг следует рассмотреть возможность применения рекомендации по дозированию для взрослых.

Использование доз более 150 000 ЕД/кг/сут было зарегистрировано у детей с муковисцидозом.

Отсутствуют данные относительно применения или величины нагрузочной дозы у детей в критическом состоянии.

У детей с нарушениями функции почек рекомендации по дозировке не установлены.

Во время беременности или лактации

Беременность

Отсутствуют какие-либо приемлемые данные по применению колистиметата натрия у беременных женщин. Исследования однократной дозы при беременности показывают, что колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, и может возникнуть риск токсичности для плода при назначении повторных доз беременным пациенткам. Исследования на животных недостаточны в отношении влияния колистиметата натрия на репродукцию и развитие. Колистиметат натрия следует применять во время беременности, только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Колистиметат натрия выделяется с грудным молоком. Колистиметат натрия следует назначать кормящим женщинам только в тех случаях, когда это явно необходимо.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время парентерального лечения Кометадом может возникнуть нейротоксичность с вероятностью головокружения, спутанности сознания или нарушения зрения. В случае возникновения вышеуказанных побочных действий пациенты не должны управлять автомобилем и использовать иные механизмы.

Режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма, состояния пациента, а также возраста, массы тела и состояния функции почек пациента.

Доза выражается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия (КМН). Таблица перевода КМН в МЕ в мг КМН, а также в мг активности основания колистина (CBA) приведена в конце данного раздела.

Режим дозирования

Следующие рекомендации по дозам подготовлены на основании ограниченных популяционно-фармакокинетических данных у пациентов в критическом состоянии.

Взрослые

Поддерживающая доза составляет 9 000 000 ЕД в сутки, разделённая на 2-3 введения.

Пациентам в критическом состоянии назначается 9 000 000 ЕД.

Наиболее подходящий временной интервал для первой поддерживающей дозы не был установлен.

Моделирование предполагает, что в некоторых случаях у пациентов с хорошей функцией почек могут потребоваться нагрузочные и поддерживающие дозы до 12 000 000 ЕД. Однако, клинический опыт применения таких доз крайне ограничен, и не установлена безопасность.

Нагрузочная доза применяется в отношении пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек, включая пациентов, проходящих заместительную почечную терапию.

Рекомендуемый курс лечения составляет 5 дней.

Метод и путь введения

Кометад вводят в виде 50 мл внутривенной инфузии в течение 30-60 мин. У пациентов с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) можно применять болюсную инъекцию до 2 000 000 ЕД в 10 мл, которая вводится в течение не менее 5 мин.

Правила приготовления и введения раствора

Колистиметат натрия подвергается гидролизу до активного вещества колистина в водном растворе. Для приготовления дозы, особенно в случае, если требуется комбинация нескольких флаконов, разведение требуемой дозы должно выполняться с использованием определенной асептической техники.

Во время разведения следует осторожно взбалтывать, чтобы избежать образования пены.

Раствор после восстановления должен быть прозрачным.

Раствор предназначен только для одноразового использования, и любой остаток раствора подлежит утилизации.

Для болюсного введения:

Восстановить содержимое флакона не более чем в 10 мл воды для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида.

Для инфузии:

Содержимое восстановленного флакона можно разбавить 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Специального антидота при передозировке колистиметата натрия не существует. Для повышения скорости выведения колистина можно применить форсированный диурез с помощью маннитола, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный диализ, однако их эффективность не доказана.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Таблица пересчета дозы:

В ЕС доза колистиметата натрия (CMS) должна назначаться и вводиться исключительно в международных единицах (МЕ). На этикетке препарата указано количество МЕ на флакон.

По причине различных выражений дозы с точки зрения содержания действующих веществ возникали путаницы и ошибки в приеме лекарственного препарата. Доза выражается в США и других странах мира в виде миллиграммов активности основания колистина (мг CBA).

Следующая таблица пересчета подготовлена для информационных целей, и значения должны рассматриваться исключительно как номинальные и приблизительные.

Таблица пересчета CMS

* Номинальная активность лекарственного вещества = 12.500 МЕ / мг

Вероятность развития побочных реакций может быть связана с возрастом, состоянием функции почек и общим состоянием пациента.

Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Очень часто  (≥ 1/10):

- нейротоксичность (может быть связана с передозировкой, неправильно подобранной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других препаратов с подобными неврологическими эффектами; снижение дозы может способствовать уменьшению этих симптомов); транзиторные нарушения чувствительности (парестезия лица); головная боль, мышечная слабость, парестезия

- одышка

- зуд

- нарушение функции почек,  проявляющаяся повышенным креатинином в крови и/или моче и/или пониженным почечным клиренсом креатинина.

Редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000):

- почечная недостаточность

- вазомоторная дисфункция

- нечленораздельная речь

- нарушения зрения

- спутанность сознания или психоз

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных):

- реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, отёк Квинке)

- головокружение, атаксия

- тошнота, ощущения  жжения языка, неприятные  вкусовые ощущения

- реакция в месте инъекции.

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25^о С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности!