Лемоксол Флакон 2 Г №1 в Астане | DEMO S.A. Pharmaceutical Industry

Активное вещество - цефтазидима пентагидрат 1160 мг и 2320 мг 

   (эквивалентно цефтазидиму 1000 мг и  2000 мг)

вспомогательное вещество - натрия карбонат.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения Лемоксола в дозах 500 мг и 1 г в плазме крови быстро достигаются максимальные концентрации цефтазидима 18 мг/л и 37 мг/л соответственно. Через 5 мин после внутривенного болюсного введения Лемоксола в дозе 500 мг, 1 г или 2 г плазменные концентрации цефтазидима составляют 46 мг/л, 87 мг/л и 170 мг/л соответственно.

Связывание с белками плазмы составляет 10%. Концентрации цефтазидима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Легко проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, его концентрация в цереброспинальной жидкости низкая. При менингите в цереброспинальной жидкости концентрации цефтазидима достигают значения 4-20 мг/л и выше.

Парентеральное введение позволяет достичь высоких концентраций цефтазидима в плазме крови в течение длительного времени, которые уменьшаются с периодом полувыведения около 2 ч. Цефтазидим выводится в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации, причем около 80-90 % дозы в течение 24 ч. Менее 1 % препарата выводится с желчью.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Скорость выведения цефтазидима у пациентов с почечной недостаточностью снижается, поэтому дозу следует уменьшить.

Цефтазидим не метаболизируется в печени, нарушение функции печени не отражается на фармакокинетике препарата.

У пожилых пациентов вследствие возможного снижения функции почек и снижения почечного клиренса цефтазидима рекомендуется снижать дозу препарата. При введении цефтазидима в виде болюсной инъекции в дозе 2 г однократно или 2 раза в сутки в течение 7 дней у пациентов 80 лет и старше период полувыведения цефтазидима варьировал от 3.5 до 4 ч.

У новорожденных детей при введении дозы 25-30 мг/кг период полувыведения цефтазидима варьирует от 4.5 до 7.5 ч.

У детей старше 2 месяцев период полувыведения цефтазидима аналогичен взрослым.

Фармакодинамика

Цефтазидим представляет собой β–лактамный полусинтетический антибиотик широкого спектра действия (цефалоспориновый антибиотик третьего поколения) для парентерального применения. Цефтазидим активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам. Препарат устойчив к β–лактамазам микроорганизмов, поэтому активен в отношении большинства штаммов, резистентных к ампициллину и другим цефалоспоринам.

Бактерии, чувствительные к цефтазидиму

Грамположительные аэробы: Beta-hemolytic streptococci, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus aureus и коагулазонегативные стафилоккоки (штаммы, чувствительные к метициллину)

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter koseri, Haemophilus influenza, включая штаммы, устойчивые к ампициллину, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria menigitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефтазидиму

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii (высокие показатели резистентности наблюдаются в одной или нескольких областях / странах / регионах в рамках ЕС), Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumonia, Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii, Yersinia enterocollitica

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину S.aureus обладают низкой чувствительностью к цефтазидиму; все резистентные к метициллину S.aureus устойчивы к цефтазидиму), Staphylococcus pneumonia (S.pneumoniae с промежуточной чувствительностью или резистентностъю к пенициллину обладают низкой чувствительностью к цефтазидиму), Viridans group streptococcus

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.. Propionibacterium spp.

Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефтазидиму

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая E. faecalis и E. faecium, Listeria spp.

Грамотрицательные аэробы: Campylobacter spp.

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis резистентны)

Прочие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

 

Лемоксол назначают для лечения следующих инфекций  у взрослых и детей, включая новорожденных:

- тяжелые инфекции (септицемия, бактериемия, перитонит, менингит, инфекции у пациентов со сниженным иммунитетом, инфицированные ожоги)

- инфекции дыхательных путей, включая инфекции у больных муковисцидозом

- инфекции ЛОР-органов

- инфекции мочевыводящих путей

- инфекции кожи и мягких тканей

- инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и абдоминальные (брюшные) инфекции

- инфекции костей и суставов

- инфекции, связанные с проведением диализа

- гинекологические инфекции (эндометрит и другие инфекции женских половых органов)

- предоперационная профилактика в случае, когда при клинических испытаниях подтверждена устойчивость штаммов к цефалоспоринам первого и второго поколений.

Лечение бактериемии, возникающей у пациентов в результате любой из приведенных выше инфекций.

Лемоксол возможно использовать для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, возникающей в результате бактериальной инфекции.

Лемоксол возможно использовать для профилактики инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

При назначении цефтазидима следует учитывать его антибактерильный спектр, направленный главным образом против грамотрицательных аэробов (см. «Особые указания», «Фармакологические свойства»).

Лемоксол необходимо комбинировать с другими антибактериальными средствами, если предполагаемые бактерии не попадают под его спектр действия.

Перед назначением препарата необходимо провести ряд процедур по выявлению патогенных микроорганизмов, вызывающих инфекцию и последующий контроль на чувствительность к цефтазидиму. В некоторых случаях лечение инфекций Лемоксолом может быть начато перед проведением контроля на чувствительность, в таком случае результаты лечения оценивают по стандарту. Лемоксол может назначаться в виде монотерапии в случае диагностируемой септицемии. При лечении тяжелых инфекций, как например, инфекции, у пациентов с иммунодефицитным состоянием, цефтазидим может назначаться в комбинации с другими антибиотиками такими, как аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин. В случаях, когда требуется назначение такого комбинированного лечения, необходимо строго соблюдать инструкции по применению других антибиотиков.

Следует принимать во внимание официальные руководства по рациональному использованию антибактериальных средств.

 

- гиперчувствительность к цефтазидиму, к любым другим цефалоспоринам или к любому другому компоненту препарата

- наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например: анафилактическая реакция) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе при колите в анамнезе), беременности, в период лактации и у новорожденных, при комбинировании с петлевыми диуретиками и аминогликозидами.

Лемоксол совместим с большинством растворов для внутривенного введения. Однако менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.

Лемоксол не совместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином, хлорамфениколом. Хлорамфеникол действует как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение данного факта неизвестно, но при необходимости конкурентного назначения следует учитывать возможность антагонизма.

При добавлении ванкомицина к раствору Лемоксола отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух препаратов.

Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек.

Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают действие бета-лактамных антибиотиков.

Лемоксол может влиять на кишечную флору, приводя к снижению реабсорбции эстрогенов, тем самым снижая эффективность комбинированных оральных контрацептивов.

Цефтазидим не влияет на результаты тестов по определению глюкозы в моче при помощи энзимных тестов, но может оказывать незначительное влияние на методы восстановления меди (методы Бенедикта, Фехлинга, Клинитест).

Реакции гиперчувствительности

Перед назначением препарата следует выяснить наличие в анамнезе у пациента реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспоринам, пенициллинам или другим препаратам.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с известной гиперчувствительностью к пенициллинам и бета-лактамным антибиотикам.

При развитии аллергической реакции к Лемоксолу, препарат следует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и проведение других экстренных мероприятий.

Спектр антибактериальной активности

Цефтазидим обладает ограниченным спектром антибактериальной активности и не подходит для лечения некоторых видов инфекций в виде монотерапии, только если возбудитель документально подтвержден, чувствителен, при высокой вероятности, что при данном возбудителе цефтазидим будет лучшим выбором. Особенно это важно при лечении пациентов с бактериемией, бактериальном менингите, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствителен к гидролизу некоторых бета-лактамаз расширенного спектра, данную информацию следует учитывать при выборе цефтазидима.

Псевдомембранозный колит

При использовании антибиотиков с широким спектром действия часто наблюдается развитие псевдомембранозного колита (кишечной колики, характеризующейся приступами болей в животе и выделением большого количества слизи с калом). Это необходимо принять во внимание особенно для тех пациентов, у которых наблюдается диарея при лечении данным препаратом.

Почечные нарушения

При одновременном приеме Лемоксола в высокой дозе с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды и диуретики (фуросемид), необходимо контролировать функцию почек. Однако нет данных, что Лемоксол в терапевтических дозах нарушает функцию почек.

Поскольку Лемоксол выводится через почки, у пациентов с почечной недостаточностью его доза должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения функции почек.

Нередко, особенно в тех случаях, когда не соблюдается соответствующий режим дозирования, могут встречаться и неврологические реакции, такие как конвульсии, тремор, миоклонию, энцефалопатию и кому (у пациентов с нарушением функции почек при  отсутствии адекватного снижения дозы препарата).

Действие цефалоспоринов может быть связано с ингибированием протромбина. Наиболее подверженными такому риску являются пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, пациенты с недостаточным питанием или пациенты, получающие высокие дозы антибиотиков. Таким пациентам необходимо параллельно назначать витамин К и периодически контролировать уровень протромбина. 

Увеличение роста нечувствительных микроорганизмов

Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, в том числе и Лемоксола, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococci), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние пациента.

При лечении Лемоксолом некоторых первоначально чувствительных штаммов Еnterobacter и Serratia  может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Цефтазидим не влияет на результаты тестов по определению глюкозы в моче при помощи энзимных тестов, но может оказывать незначительное влияние на методы восстановления меди (методы Бенедикта, Фехлинга, Клинитест).

Цефтазидим не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.

Развитие ложноположительной реакции Кумбса связанное с применением цефтазидима у примерно 5% пациентов, может влиять на пробу совместимости крови.

Натрий

Пациентам, которые придерживаются диеты с ограниченным содержанием натрия, следует учитывать наличие натрия в составе препарата Лемоксол.

Беременность и период лактации

Нет данных, подтверждающих эмбриотоксическое или тератогенное действие. Лечение Лемоксолом при беременности показано лишь в тех случаях, если польза для беременной женщины превышает риск для плода и следует с особой осторожностью назначать женщинам в первые месяцы беременности. Лемоксол в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому при назначении препарата кормящим матерям следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку Лемоксол может вызвать головокружение, пациентов необходимо предупредить о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с потенциально опасными механизмами.

Дозу препарата и продолжительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, локализации инфекции, вида возбудителя и его чувствительности к препарату, а также от возраста пациента, массы тела и функции почек.

0.5-6 г/сутки в два или три введения внутривенно или внутримышечно.

Взрослые и дети (≥ 40 кг)

В виде инъекций:

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе

Назначают по 100-150 мг/кг/сут через каждые 8 ч; максимальная суточная доза - 9 г¹

Лихорадка у больных с нейтропенией, внутрибольничная пневмония, бактериальный менингит, бактериемия²

Назначают по 2 г каждые 8 ч.

Инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные интраабдоминальные инфекции, перитонит, связанный с диализом у пациентов на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе

Назначают по 1-2 г каждые 8 ч.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

Назначают по 1-2 г каждые 8 ч или 12 ч.

Профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция)

Назначают по 1 г при вводной анестезии, и вторая доза - при удалении катетера.

Хронический гнойный средний отит, злокачественный отит наружного уха

Назначают по 1-2 г каждые 8 ч.

В виде непрерывной инфузии:

Лихорадка у больных с нейтропенией, внутрибольничная пневмония, бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, бактериальный менингит, бактериемия², инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные интраабдоминальные инфекции и перитонит, связанный с диализом у пациентов на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе

Лечение должно быть начато с нагрузочной дозы 2 г с последующим введением в виде непрерывной инфузии от 4 до 6 г каждые 24 ч¹.

Дети старше 2 месяцев (<40 кг)

В виде инъекций:

Осложненные инфекции мочевыводящих путей, хронический гнойный средний отит, злокачественный отит наружного уха

Назначают по 100-150 мг/кг/сут в три введения; максимальная суточная доза 6 г.

Дети с нейтропенией, бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, бактериальный менингит, бактериемия²

Назначают по 150 мг/кг/сут в три введения; максимальная суточная доза - 6 г.

Инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные интраабдоминальные инфекции, перитонит, связанный с диализом у пациентов на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе

Назначают по 100-150 мг/кг/сут в три введения; максимальная суточная доза 6 г.

В виде непрерывной инфузии:

Лихорадка у больных с нейтропенией, внутрибольничная пневмония, бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, бактериальный менингит, бактериемия², инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные интраабдоминальные инфекции, перитонит, связанный с диализом у пациентов на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе

Лечение должно быть начато с нагрузочной дозы 60-100 мг/кг с последующим введением в виде непрерывной инфузии 100-200 мг/кг/сут; максимальная суточная доза - 6 г.

Новорожденным и младенцам младше 2 месяцев при большинстве инфекций препарат назначают в виде инъекций в дозе 25-60 мг/кг/сут в два введения. У новорожденных и детей младше 2 месяцев период полувыведения цефтазидима в сыворотке крови может быть в три-четыре раза длиннее, чем у взрослых.

¹ у взрослых с нормальной функцией почек доза 9 г/сут была использована при отсутствии побочных реакций.

² бактериемия в результате любой из перечисленных инфекций в разделе «Показания к применению» или при наличии подозрения на эти инфекции.

Дети

Безопасность и эффективность цефтазидима в виде непрерывной инфузии у новорожденных и младенцев младше 2 месяцев не установлена.

Пожилые пациенты

Учитывая возрастное снижение почечного клиренса у пожилых лиц, рекомендованная доза должна быть < 3 г/сутки у пациентов старше 80 лет.

Печеночная недостаточность

Коррекции дозы при легкой или умеренной степени нарушения функции печени не требуется. Рекомендуется проводить клинический контроль безопасности и эффективности лечения.

Почечная недостаточность

Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде, поэтому у пациентов с нарушенной функцией почек доза должна быть уменьшена.

Начальная нагрузочная доза Лемоксола составляет 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от клиренса креатинина.

 

Взрослые и дети (≥ 40 кг)

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности/ при введении в виде инъекций
Клиренс креатинина (мл/мин)	Концентрация креатинина в сыворотке, мкмоль/л (мг/дл)	Рекомендуемые разовые дозы (г)	Частота введения препарата
> 50	< 150	Регулярный режим дозировки
50–31	150–200 (1.7–1.3)	1.0	12
30–16	200–350 (2.3– 4.0)	1.0	24
15–6	350–500 (4.0–5.6)	0.5	24
< 5	> 500 (> 5.6)	0.5	48

Пациентам с тяжелыми инфекциями можно увеличить поддерживающую дозу на 50%, либо увеличить частоту введения препарата. У детей показатели клиренс креатинина следует скорректировать в зависимости от площади поверхности тела или мышечной массы тела.

 

Дети старше 2 месяцев (<40 кг)

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности/ при введении в виде инъекций
Клиренс креатинина (мл/мин)**	Концентрация креатинина в сыворотке*, мкмоль/л (мг/дл)	Рекомендуемая индивидуальная доза мг/кг массы тела	Частота введения препарата
> 50	< 150	Регулярный режим дозировки
50–31	150–200 (1.7–1.3)	25	12
30–16	200–350 (2.3– 4.0)	25	24
15–6	350–500 (4.0–5.6)	12.5	24
< 5	> 500 (> 5.6)	12.5	48

^*Значения креатинина в сыворотке являются ориентировочными величинами, которые не могут точно указать ту же степень снижения дозы для всех пациентов с почечной недостаточностью.

^** Расчет произведен на основе площади поверхности тела или измерений.

Рекомендуется проводить тщательный клинический контроль безопасности и эффективности лечения.

 

Взрослые и дети (≥ 40 кг)

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности / непрерывная инфузия
Клиренс креатинина (мл/мин)	Концентрация креатинина в сыворотке, мкмоль/л (мг/дл)	Частота введения препарата
50–31	150–200 (1.7–2.3)	Нагрузочная доза 2 г с последующим введением от 1 г до 3 г/24 ч.
30–16	200–350 (2.3– 4.0)	Нагрузочная доза 2 г с последующим введением 1 г / 24 ч
≤ 15	> 350 (>4.0)	Оценка не проводилась

Рекомендуется соблюдать осторожность при подборе дозы. Рекомендуется проводить тщательный клинический контроль безопасности и эффективности лечения.

 

Дети старше 2 месяцев (<40 кг)

Безопасность и эффективность цефтазидима в виде непрерывной инфузии у детей с почечной недостаточностью не установлена, рекомендуется проводить тщательный клинический контроль безопасности и эффективности лечения.

При непрерывной инфузии детям с нарушением функции почек клиренс креатинина следует корректировать в зависимости от площади поверхности тела или мышечной массы тела.

Гемодиализ

Период полувыведения цефтазидима в сыворотке во время гемодиализа составляет 3 - 5 ч. После каждого сеанса гемодиализа следует повторить поддерживающие дозы Лемоксола согласно рекомендациям, указанным в таблицах ниже.

Перитонеальный диализ

Лемоксол может быть использован при перитонеальном диализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе.

Кроме внутривенного применения Лемоксол можно включать в диализный раствор (обычно 125 - 250 мг на 2 л диализного раствора).

Для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном артерио-венозном гемодиализе или гемофильтрации высоким потоком в отделениях интенсивной терапии, доза препарата составляет 1 г/сутки, в виде разовой дозы или в несколько приемов. При гемофильтрации низкими потоками следует назначать дозы, рекомендованные при нарушении почечной функции.

Для пациентов, находящихся на вено-венозной гемофильтрации и вено-венозном гемодиализе, рекомендуются дозы, указанные в таблицах ниже.

Рекомендуемая доза цефтазидима для пациентов,  получающих непрерывную вено-венозную гемофильтрацию
Клиренс креатинина, мл/мин	Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин) *:
	5	16.7	33.3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750

^*Поддерживающая доза назначается каждые 12 ч

 

Рекомендуемая доза цефтазидима для пациентов, получающих непрерывный вено-венозный гемодиализ
Клиренс креатинина, мл/мин	Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости диализа (мл / мин)*:
	1.0 л /ч			2.0 л /ч
	Скорость ультрафильтрации (литр/ч)			Скорость ультрафильтрации (литр/ч)
	0.5	1.0	2.0	0.5	1.0	2.0
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000

^* Поддерживающая доза назначается каждые 12 ч

 

Способ применения

Лемоксол 1 г  применяют в виде внутривенных или внутримышечных инъекций (вводя препарат в верхний квадрант ягодицы или латеральную (боковую) часть бедра). Лемоксол 2 г применяют только в виде внутривенных инъекций.

Раствор Лемоксола можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.

Стандартный рекомендуемый путь введения - внутривенная инъекция или инфузия.

Внутримышечный путь введения может применяться только если внутривенное введение невозможно или противопоказано для пациента.

Применение препарата в виде внутримышечных инъекций: перед применением препарат необходимо растворить в воде для инъекций или 0.5 % растворе лидокаина гидрохлорида для инъекций или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида для инъекций. Лидокаин не используют в качестве растворителя в педиатрической практике.

Применение препарата в виде внутривенных инъекций: внутривенное введение препарата рекомендуется пациентам с бактериальной септицемией, бактериальным менингитом, перитонитом или другими тяжелыми и жизнеугрожающими инфекциями. Такой путь введения также рекомендуется пациентам, находящимся в обморочном состоянии в результате недостаточного питания, ушибов, после хирургических операций, при диабете, сердечной недостаточности или раковых заболеваниях и особенно в случае предполагаемой или острой катаплексии.

Применение препарата в виде непрерывного или периодического внутривенного введения: Перед применением Лемоксол необходимо разбавить водой для инъекций. Вводят раствор медленно, непосредственно в вену в течение 3 - 5 мин или через канюлю. Раствор Лемоксола, как и растворы большинства антибиотиков, относящихся к группе β-лактамов, нельзя смешивать с растворами аминогликозидов ввиду их несовместимости. В случае назначения комбинированного лечения Лемоксолом и аминогликозидами, растворы этих препаратов следует вводить отдельно.

Инструкция по приготовлению раствора:

Приготовление растворов цефтазидима
Путь введения	Объем растворителя (мл)	Приблизительная концентрация (мг/мл)
Внутримышечный:
1 г	3.0	260
Внутривенный (болюс):
1 г	10	90
2 г	10	170
Внутривенная инфузия:
1 г	50*	20
2 г	50*	40
*растворитель добавляют в два этапа

 

Лемоксол 1 г/флакон для в/м или в/в введения и Лемоксол 2 г/флакон для в/в введения:

1. Вводят растворитель во флакон и встряхивают до растворения.
2. В ходе растворения наблюдается выделение пузырьков углекислого газа. Раствор должен стать прозрачным в течение 1 - 2 мин.
3. Переворачивают флакон.
4. Прокалывают иглой шприца крышку флакона и отбирают весь объем раствора (давление во флаконе может способствовать изъятию раствора).
5. Отобранный раствор может содержать маленькие пузырьки углекислого газа, которые могут быть проигнорированы.

 

Лемоксол 1 г/флакон и Лемоксол 2 г/флакон для внутривенной капельной инфузии:

1. Прокалывают иглой шприца крышку флакона и вводят 10 мл растворителя.
2. Извлекают иглу и встряхивают до растворения. Раствор должен стать прозрачным в течение 1 - 2 мин.
3. Прокалывают иглой для удаления газа крышку флакона и таким образом уменьшают внутреннее давление.
4. Посредством иглы для удаления газа добавляют 40 мл растворителя. Извлекают иглу для удаления газа, встряхивают флакон и устанавливают его для проведения инфузионного введения.

Для получения раствора цефтазидима с концентрацией от 1 до 40 мг/мл, Лемоксол совместим со следующими жидкостями для внутривенного введения: 0.9 % раствор натрия хлорида; раствор натрия лактата; раствор Хартмана; 5 % раствор декстрозы; 0.225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0.45 % раствор натрия хлорида и  5 % раствор декстрозы, 0.9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0.18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрозы; 10 % Декстрана 40 в 0.9 % растворе натрия хлорида; 10 % Декстрана 40 в 5 % растворе декстрозы; 6 % Декстрана 70 в 0.9 % растворе натрия хлорида; 6 % Декстрана 70 в 5 % растворе декстрозы.

Для получения раствора цефтазидима с концентрацией от 0.05 до 0.25 мг/мл, Лемоксол совместим с раствором для перитонеального диализа (лактат).

Для внутримышечного введения приготовление раствора выполняют с использованием 0.5 % или 1 % раствора лидокаина гидрохлорида.

В случае комбинации цефтазидима с другими препаратами, если концентрация цефтазидима 4 мг/мл, при условии, что оба препарата сохраняют эффективность: гидрокортизон (гидрокортизон натрия фосфат) 1 мг/мл в 0.9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы; цефуроксим (цефуроксим-натрий) 3 мг/мл в 0.9 % растворе натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин-натрий) 4 мг/мл в 0.9 % растворе натрия хлорида; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0.9 % растворе натрия хлорида; калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в 0.9 % растворе натрия хлорида.

При растворении 500 мг цефтазидима в 1.5 мл воды для инъекций и добавлении к полученному раствору раствор метронидазола (500 мг в 100 мл) наблюдается эффективность обоих препаратов.

Примечание: Раствор препарата, флакон и принадлежности для парентерального введения должны быть визуально проверены.

Симптомы: неврологические осложнения с развитием энцефалопатии, судорог и комы.

Лечение: симптоматическое;  концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями, связанными с применением препарата Лемоксол, являются: эозинофилия, тромбоцитоз, флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, диарея, транзиторное повышение активности печеночных ферментов, пятнисто-папулезная сыпь или крапивница, боль и/или воспаление в месте инъекции (после внутримышечного введения),  ложноположительная реакция Кумбса.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна.

Системно-органный класс	Побочная реакция	Частота
Инфекции и инвазии	Кандидоз (включая вагинит и кандидоз полости рта)	Нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Эозинофилия Тромбоцитоз Лейкопения Нейтропения Тромбоцитопения Лимфоцитоз Гемолитическая анемия Агранулоцитоз	Часто Часто Нечасто Нечасто Нечасто Частота неизвестна Частота неизвестна Частота неизвестна
Нарушения со стороны иммунной системы	Анафилактические реакции (бронхоспазм и/или снижение артериального давления)	Частота неизвестна
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль Головокружение Неврологические нарушения1 Парестезия	Нечасто Нечасто Частота неизвестна Частота неизвестна
Нарушения со стороны сосудов	Флебит или тромбофлебит при внутривенном введении	Часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея Диарея, на фоне антибактериальной терапии и колит 2 (см. «Особые указания») Боли в животе Тошнота Рвота Нарушение вкусовых ощущений	Часто Нечасто       Нечасто Нечасто Нечасто Частота неизвестна
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Транзиторное повышение активности одного или более печеночных ферментов 3 Желтуха Пятнисто-папулезная сыпь или крапивница Зуд	Часто     Частота неизвестна Часто   Нечасто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) Синдром Стивенса-Джонсона Мультиформная эритема	Очень редко   Частота неизвестна Частота неизвестна
	Ангионевротический отек Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) 4	Частота неизвестна Частота неизвестна
Нарушения со стороны  почек и мочевыводящих путей	Транзиторное повышение уровня мочевины, азота мочевины и/или креатинина в крови Интерстициальный нефрит Острая почечная недостаточность	Нечасто       Очень редко   Очень редко
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Боль и/или воспаление в месте инъекции (после внутримышечного введения) Лихорадка	Часто   Нечасто
Лабораторные и инструментальные данные	Ложноположительная реакция Кумбса 5	Часто

¹ Сообщалось о случаях неврологических нарушений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома, которые отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, для которых доза не была соответственно уменьшена.

² Диарея и колит могут быть вызваны Clostridium difficile и проявляться как псевдомембранозный колит.

³ Повышение активности «печеночных» ферментов - AЛT, AСT, ЛДГ, ГГТ и щелочной фосфатазы.

⁴ Имеются единичные сообщения о DRESS-синдроме при применении цефтазидима.

⁵ Ложноположительная реакция Кумбса наблюдается примерно у 5% пациентов, что может влиять на пробу совместимости крови.

 

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение для мониторинга соотношения пользы и риска применения препарата. Всем медицинским работникам и пациентам следует сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу и телефонам, указанным в конце данной инструкции по медицинскому применению.

По 1 г или 2 г препарата помещают в стеклянные флаконы (класс III), герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми и пластиковыми крышками «flip-off». На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. По 1 флакону вместе

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Приготовленный раствор хранить не более 7 дней в холодильнике (2 - 8 °С) или 24 часа при комнатной температуре (не выше 25 °С).

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не использовать после истечения срока годности.

2 г