Лопигрол Таблетки 75 Мг №28 в Астане | Уорлд Медицин Илач Сан.ве Тидж

1 таблетка содержит:

активное вещество - клопидогрел гидросульфата 97.857 (эквивалентно клопидогрелу 75.0 мг),

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, маннитол 400, целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное,

состав оболочки: Опадри^ II розовый 85F240091 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль/макрогол, тальк, железа (III) оксид красный (Е172).

Вторичная профилактика атеротромботических осложнений у взрослых:

- у пациентов с инфарктом миокарда (сроком давности от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (сроком давности от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированным заболеванием периферических артерий;

- у пациентов с острым коронарным синдромом:

• без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) - включая пациентов, которым было проведено стентирование после чрескожного коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);

• с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) - у пациентов, получающих медикаментозное лечение и у которых возможно проведение тромболитической терапии, в комбинации с АСК.

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий у взрослых

- в комбинации с АСК у пациентов с фибрилляцией предсердий и низким риском развития кровотечений, которые имеют, как минимум, один фактор риска возникновения сосудистых осложнений, и у которых имеются противопоказания для назначения антагонистов витамина К.

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из

вспомогательных веществ;

- тяжелое нарушение функции печени;

- острое патологическое кровотечение, например, при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии.

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек клинический опыт применения клопидогрела ограничен, поэтому у таких пациентов Лопигрол следует использовать с осторожностью.

Нарушения функции печени

У пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, Лопигрол следует использовать с осторожностью, поскольку клинический опыт применения клопидогрела у данной категории пациентов ограничен.

Лекарственные средства, применение которых связано с риском кровотечений

Ввиду возможного аддитивного эффекта существует повышенный риск развития кровотечений, поэтому совместное применение таких лекарственных средств и Лопигрола требует осторожности.

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как данная комбинация может усилить кровотечение. Несмотря на то, что приём 75 мг клопидогрела в сутки не меняет фармакокинетику S-варфарина или международное нормализованное отношение (МНО) у больных, длительно принимающих терапию варфарином, одновременное применение клопидогрела и варфарина повышает риск кровотечения из-за эффектов, которые оказывают на гемостаз оба препарата.

Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa

Использовать клопидогрел совместно с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa следует с осторожностью.

Ацетилсалициловая кислота (АСК)

АСК не оказывает влияния на опосредованный клопидогрелом процесс ингибирования аденозиндифосфат(АДФ)-индуцированной агрегации тромбоцитов, при этом клопидогрел усиливает эффект АСК в отношении коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов. Время продолжительности обусловленного использованием клопидогрела кровотечения при двукратном приеме АСК в дозе 500 мг в течение суток значительно не увеличивалось. Однако, фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и АСК, которое может приводить к повышению риска возникновения кровотечения, возможно, поэтому при их комбинированном применении следует соблюдать осторожность. При этом имеются данные, что в клинической практике клопидогрел использовали совместно с АСК в течение года.

Гепарин

Клопидогрел не требует изменения дозы гепарина или не влияет на эффект гепарина, оказываемый на свёртывание крови. Одновременное применение гепарина не влияет на угнетение агрегации тромбоцитов, вызванной клопидогрелем. Между клопидогрелем и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью.

Тромболитики

Безопасность совместного использования клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепаринов оценивали у пациентов с острым инфарктом миокарда, при этом частота возникновения клинически значимых кровотечений была сопоставима с таковой при одновременном применении тромболитиков и гепарина с АСК.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивает скрытую кровопотерю из желудочно-кишечного тракта. Однако, вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВС. Следовательно, одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности.

СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) Поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений, их совместное назначение с клопидогрелом требует осторожности.

Другая одновременно проводимая терапия

Индукторы CYP2C19

Поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2С19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не ясно. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств, которые подавляют CYP2С19.

К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2С19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонной помпы

Омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принятый либо одновременно с клопидогрелем, либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов, снижает экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) связано со снижением подавления агрегации тромбоцитов. Ожидается, что эзомепразол, принятый одновременно с клопидогрелом, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита. В качестве меры предосторожности, не следует одновременно с клопидогрелом применять омепразол или эзомепразол.

Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдаются в случае пантопразола и лансопразола.

Плазменные концентрации активного метаболита снижаются на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время лечения пантопразолом в дозе по 80 мг один раз в день. Это сопровождается снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Это означает, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.

Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н₂-рецепторов (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2С19) или антациды, препятствуют антитромбоцитарной активности клопидогрела, нет.

Другие лекарственные средства

Клинически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдается, при приеме клопидогрела совместно с атенололом или нифедипином или с этими обоими веществами. Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена также не оказывает существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела.

Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменяется при одновременном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не изменяют степень абсорбции клопидогрела.

Одновременное использование фенитоина и толбутамида, которые метаболизируются посредством CYP2C9, с клопидогрелом является безопасным.

Лекарственные средства, которые являются субстратами CYP2C8

Из-за риска увеличения концентрации в плазме, одновременный прием клопидогрела и лекарственных средств, предварительно очищенных CYP2C8 метаболизмом (репаглинид, паклитаксел), должно осуществляться с осторожностью.

Не отмечалось клинически значимых нежелательных взаимодействий клопидогреля с диуретиками: бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), антагонисты кальция, препараты для снижения уровня холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические препараты (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, а также блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов.

Кровотечения и гематологические нарушения

Учитывая риск кровотечений и нежелательных реакций со стороны системы крови, следует незамедлительно сделать развернутый анализ крови и/или провести другие соответствующие исследования, при появлении во время лечения клопидогрелом клинических симптомов, указывающих на возникновение кровотечения. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует использовать с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений, связанных с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, принимающих АСК, гепарин, антагонисты гликопротеина IIb/IIIa, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ингибиторы циклооксигеназы второго типа (ЦОГ-2), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другие лекарственные средства, прием которых увеличивает риск возникновения кровотечений, например, пентоксисифиллин. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов с целью выявления любых признаков кровотечения, в том числе скрытого, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных манипуляций на сердце или хирургических вмешательств. Не рекомендуется одновременно использовать клопидогрел с пероральными антикоагулянтами, поскольку это может привести к усилению кровотечения.

При проведении планового оперативного вмешательства, когда антиагрегантный эффект временно является нежелательным, следует прекратить прием клопидогрела за 7 дней до него. Пациенты должны информировать лечащего врача и стоматолога о том, что они принимают клопидогрел при планировании любых хирургических вмешательств или перед использованием любого впервые назначаемого лекарственного средства. Клопидогрел увеличивает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

При использовании клопидогрела (отдельно или в комбинации с АСК) пациенты должны быть проинформированы о том, что для остановки кровотечения может требоваться больше времени, чем обычно, и что они должны сообщать обо всех случаях возникновения необычных кровотечений (по локализации или по длительности) лечащему врачу.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко после применения клопидогрела, иногда даже после кратковременного использования, отмечались случаи развития ТТП, которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией и сопровождается развитием неврологических симптомов, нарушениями функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально опасным для жизни состоянием и требует срочного лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная гемофилия

Отмечены случаи приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. В случаях подтвержденного изолированного увеличения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с развитием кровотечения или без него, следует учитывать риск возникновения приобретенной гемофилии. Лечение и наблюдение за пациентами с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должно осуществляется соответствующими специалистами, при этом использование клопидогрела следует прекратить.

Недавно перенесенный ишемический инсульт

Данные о применении клопидогрела в течение первых 7 дней после острого ишемического инсульта отсутствуют, поэтому в этот период его использование не рекомендуется

Изофермент CYP2C19 системы цитохрома Р450

Фармакогенетика: у пациентов со сниженной метаболической активностью CYP2C19, при приеме клопидогрела в рекомендованных дозах образуется меньшее количество его активного метаболита, тем самым влияние на функцию тромбоцитов снижается. Существуют тесты для определения генотипа CYP2C19 у пациента.

Поскольку превращение клопидогрела в активный метаболит частично обусловлено CYP2C19, то при совместном использовании с лекарственными средствами, ингибирующими данный изофермент, возможно снижение уровня активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость подобных взаимодействий неизвестна. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела с сильными или умеренными ингибиторами CYP2C19.

Субстраты CYP2C8

Необходимо соблюдать осторожность при использовании комбинаций клопидогрела и лекарственных средств, которые являются субстратами CYP2C8.

Перекрестные реакции гиперчувствительности на тиенопиридины

Следует выяснить, имелись ли у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности на тиенопиридины (такие как клопидогрел, тиклопидин, прасугрел), поскольку сообщалось о перекрестной гиперчувствительности тиенопиридинов. Тиенопиридины могут вызывать как легкие так и тяжелые аллергические реакции, такие как, сыпь, ангионевротический отек, или гематологические реакции, включая тромбоцитопению и нейтропению. Пациенты, у которых ранее возникали аллергические и/или гематологические реакции на один из препаратов группы тиенопиридинов, могут иметь повышенный риск развития такой же или иной реакции на другие тиенопиридины. Пациенты, у которых в анамнезе имелись аллергические реакции на тиенопиридины, должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления признаков гиперчувствительности.

Вспомогательные вещества

Лопигрол содержит маннит, который может оказывать мягкое слабительное действие.

Лопигрол содержит касторовое масло, которое может вызывать расстройства желудка и диарею.

Применение в педиатрии

Клопидогрел не следует использовать у детей, так как эффективность его применения у данной категории пациентов не установлена.

Во время беременности или лактации

Не рекомендуется использовать Лопигрол во время беременности, поскольку клинические опыт применения клопидогрела в период беременности отсутствует.

Лактация

Во время лечения Лопигролом следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Клопидогрел не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению или управлению механизмами.

Режим дозирования

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Клопидогрел следует принимать в дозе 75 мг один раз в сутки.

Метод и путь введения

Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи.

Частота применения с указанием времени приема и длительность лечения

Пациенты с острым коронарным синдромом:

- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) – лечение следует начинать с однократной нагрузочной дозы 300 мг клопидогрела в сутки, а затем продолжить в дозировке 75 мг 1 раз в сутки (в комбинации с АСК в дозе 75-325 мг в сутки). Не рекомендуется применять АСК в дозах более 100 мг, поскольку при этом повышается риск возникновения кровотечений. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических исследований свидетельствуют об эффективности использования такой схемы терапии в течение 12 месяцев, максимальный положительный эффект наблюдался через 3 месяца;

- с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) - лечение следует начинать с нагрузочной дозы 300 мг клопидогрела и затем продолжить в дозировке 75 мг 1 раз в сутки в комбинации с АСК с использованием тромболитических средств или без них. У пациентов старше 75 лет не следует использовать нагрузочную дозу клопидогрела. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее четырех недель. Эффективность клопидогрела в комбинации с АСК в период после четырех недель применения при данном показании не изучалась.

Пациенты с фибрилляцией предсердий:

Клопидогрел следует использовать один раз в сутки в дозе 75 мг в комбинации с АСК (75-100 мг в сутки).

Симптомы: передозировка клопидогрелом может приводить к увеличению времени кровотечения и последующим геморрагическим осложнениям.

Лечение: при развитии кровотечения следует проводить соответствующее лечение. Антидот фармакологического действия клопидогрела не известен. В случае необходимости срочной коррекции времени кровотечения рекомендуется переливание тромбоцитарной массы, что может нивелировать эффекты клопидогрела.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

- eсли прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы, пациенту следует принять пропущенную дозу препарата незамедлительно, а следующую дозу принять в обычное время согласно схеме лечения;

- если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы, пациенту следует принять следующую дозу препарата согласно схеме лечения, не удваивая ее.

Пациенты с нарушениями функции почек

Клинический опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушениями функции почек ограничен.

Пациенты с нарушениями функции печени

Клинический опыт применения клопидогрела у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени, которые могут иметь геморрагический диатез, ограничен.

Кровотечение является наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией преимущественно отмечалась в течение первого месяца лечения.

Часто (≥1/100, 1/10)

- гематома и травматический ушиб

- носовое кровотечение

- желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия

- кровотечение в месте инъекции

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом, особенно у людей пожилого возраста), головная боль, парестезия, головокружение

- кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

- язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

- сыпь, зуд, подкожное кровоизлияние (пурпура)

- гематурия

- удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов

Редко (≥1/10000, <1/1000)

- нейтропения, в т.ч. тяжёлая

- вертиго (вестибулярное головокружение)

- ретроперитонеальное кровотечение

- гинекомастия

Очень редко (<1/10000)

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия

- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

- повышенная чувствительность к тиенопиридиновым препаратам, развившаяся в результате перекрестной реактивности таким, как тиклопидин и прасугрел.

- галлюцинации, спутанность сознания

- нарушения вкусового восприятия, агевзия

- тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия

- кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, лёгочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония

- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), стоматит

- острая печёночная недостаточность, гепатит, отклоняющиеся от нормы биохимические показатели функции печени

- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, острый генерализированный экзантематозный пустулез), ангионевротический отек, вызванный приемом лекарств синдром повышенной чувствительности, лекарственная кожная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай

- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

- лихорадка

Частота неизвестна

- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, развившаяся в результате перекрестной реактивности повышенная чувствительность к тиенопиридиновым препаратам, таким, как тиклопидин и прасугрел

- синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда) обусловленный реакцией гиперчувствительности на ацетилсалициловую кислоту и клопидрогел.

- аутоиммунный инсулиновый синдром (АИС), который может сопровождаться возникновением тяжелой гипогликемии, особенно у пациентов с аллелями DRА4 (преимущественно встречается у японцев) по системе HLA (система лейкоцитарных антигенов человека).

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.