Макрозид Таблетки 500 Мг №30 в Астане | Маклеодс Фармасьютикалс

Одна таблетка содержит

активное вещество -  пиразинамид 500 мг,

вспомогательные  вещества:  крахмал кукурузный, повидон , натрия крахмала гликолят, тальк очищенный, кремний диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Фармакокинетика

Всасывание: пиразинамид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь дозы 500 мг, пик концентрации пиразинамида у взрослых в плазме крови в пределах 9-12 мкг/мл достигается в течение 2 часов; через 8 часов снижается до 7 мкг/мл и через 24 часа - до 2мкг/мл.

Распределение: пиразинамид широко распределяется в тканях и жидких средах организма, включая печень, легкие, цереброспинальную жидкость, проникает через гематоэнцефалический барьер. Приблизительно 10-20% связывается с белками плазмы.

Метаболизм: пиразинамид подвергается метаболизму преимущественно в печени, где образуется активный метаболит – пиразиноевая кислота.

Выведение: пиразинамид выводится путем клубочковой фильтрации. Период полувыведения составляет 9-10 часов у пациентов, у которых нет нарушений функции печени и почек. В течение 24 часов около 70% дозы, введенной внутрь, выделяется почками. Приблизительно 4-14% дозы выделяется в неизменном виде, а остальное количество - 16-26% - выделяется в виде неактивных метаболитов.

Фармакодинамика

Пиразинамид – синтетическое противотуберкулезное средство, представляет собой синтетический аналог никотинамида. Оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие на M. tuberculosis, в зависимости от концентрации и чувствительности микроорганзима. По туберкулостатической активности превосходит ПАСК (парааминосалициловую кислоту), но уступает изониазиду, стрептомицину, рифампицину. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, поэтому его часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.

- лечение туберкулеза в составе комбинированных схем терапии, в том числе легочной и внелегочных форм

- лечение полирезистентных форм туберкулеза, наряду с другими препаратов  II ряда

• повышенная чувствительность к пиразинамиду и компонентам препарата
• тяжелая печеночная недостаточность
• подагра, гиперурикемия
• психозы
• эпилепсия
• беременность и период лактации
• дети до 6 лет

Пробенецид: Существует сложное фармакокинетическое и фармакодинамическое двустороннее взаимодействие между пиразинамидом и пробенецидом. Соответствующая доза пробенецида при совместном приеме с пиразинамидом не была установлена. Поэтому следует избегать совместного приема данных лекарственных средств.

Аллопуринол: Совместный прием увеличивает AUC активного метаболита пиразинамида - пиразиноевой кислоты примерно на 70%. Поскольку пиразиноевая кислота ингибирует выведение солей мочевой кислоты, аллопуринол не эффективен при лечении пиразинамид-ассоциированной гиперурикемии.

Офлоксацин и левофлоксацин: Совместный прием пиразинамида и одного из этих фторхинолонов связан с высоким уровнем нежелательных явлений (например, нарушения со стороны печени, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата), что приводит к прекращению терапии. Если совместный прием данных лекарственных средств считают необходимым, пациент должен находиться под тщательным присмотром.

Совместный прием гепатотоксических лекарственных средств (например, рифампицина, изониазида, этионамида) может вызвать гепатотоксичность.

Пиразинамид может влиять на результаты анализа на содержание кетонов в моче, проведенного с использованием нитропруссида натрия.

Пациентам, которые начинают принимать Макрозид 500, необходимо сначала провести анализ на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и печеночные пробы. При длительном применении препарата в дозах более 40мг/кг наблюдаются тяжелые поражения печени с быстро развивающимся гепатитом. Степень повреждения печени повышается соответственно дозе и длительности приема препарата. Поэтому необходимо регулярно контролировать функцию печени и содержание мочевой кислоты в крови пациента. Прекращение приема препарата восстанавливает нарушенный уровень печеночных ферментов.

При монотерапии к пиразинамиду быстро развивается устойчивость, в связи с чем Макрозид 500 обычно применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Для уменьшения токсического действия препарата рекомендуется назначать его одновременно с метионином, липокаином, глюкозой, витамином В12.

Больные диабетом требуют более тщательного наблюдения, так как возможны значительные колебания уровня глюкозы в крови.

Возможно обострение подагры. У пожилых пациентов доза не должны превышать 15 мг/кг массы тела.

Перекрестная аллергия: Пациенты с гиперчувствительностью к этионамиду, изониазиду, ниацину (никотиновой кислоте) и другим химически-родственным лекарственным средствам могут также иметь гиперчувствительность к пиразинамиду.

Беременность и период лактации

Не сообщалось о нежелательных эффектах пиразинамида на беременность, эмбриональное развитие, рождение или постнатальное развитие. Макрозид 500 следует назначать беременным только в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Пиразинамид выводится в грудное молоко кормящих матерей. Макрозид 500 противопоказан кормящим матерям. Если его использование считается необходимым, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами   деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Макрозид 500 используется в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Таблетки лучше принимать до еды, запивая питьевой водой. Если пациент не может проглотить таблетки целиком, их можно измельчить и смешать с небольшим количеством пищи, чтобы замаскировать их вкус. Смесь следует принимать немедленно.

Схема ежедневного приема

Количество принимаемых таблеток Макрозида 500 в зависимости от массы тела

Взрослым и детям с массой тела более 30 кг Макрозид 500 назначают для лечения больных туберкулезом I категории по схеме : 2-4 HRZE(S); II категории – 3-5 HRZES и III  категории – 2 HRZE в следующих дозах: при весе 30-39 кг – 1000 мг в сутки, 40-54 кг – 1500 мг; 55-70 и  > 70 кг – 2000 мг.

Таблетки Макрозид 500 не подходят пациентам с массой тела менее 20 кг, так как невозможно обеспечить соответствующую дозировку.

Продолжительность терапии: При стандартной терапии первой линии Mycobacterium tuberculosis Макрозид 500 принимается в течении первых двух месяцев терапии в сочетании с двумя-тремя другими препаратами. Курс лечения определяется лечащим врачом в соответствии с утвержденными в стране схемами лечения. Однако, продолжительность противотуберкулезной терапии зависит от выбранной схемы приема, результатов рентгена и клинического ответа пациента, результатов мазка и посева, и результатов тестирования на чувствительность Mycobacterium tuberculosis пациента или другого предполагаемого источника заболевания к данному лекарственному средству.

При пропуске приема препарата, пропущенную дозу следует принять как можно скорее, но не менее чем за 6 часов до принятия следующей дозы. Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную индивидуальную дозу.

Почечная недостаточность

Пациентам  с   тяжелой    почечной  недостаточностью   (клиренс   креатинина  < 30 мл/мин) необходима коррекция дозы. Рекомендуется принимать дозу 20-30 мг/кг три раза в неделю (не ежедневно).

Пациенты на гемодиализе: в дни диализа препарат следует принимать после диализа.

Печеночная недостаточность

Макрозид 500 нельзя принимать при тяжелых заболеваниях печени.

Симптомы: при передозировке возможны поражения печени и гиперурикемия.

Лечение: в качестве неотложной меры рекомендуется промывание желудка.

В последующем необходимо клиническое наблюдение и поддерживающая симптоматическая терапии. Пиразинамид выводится при диализе.

Наиболее важным нежелательным явлением, вызванным приемом пиразинамида, является нарушение со стороны печени, начиная с бессимптомного увеличения уровня трансаминазы в сыворотке крови и заканчивая симптоматической гмпербилирубинемией, а в редких случаях – печеночной недостаточностью с фатальным исходом.

Частота нежелательных явлений определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).

Очень часто

- увеличение уровня ферментов печени

- печеночная недостаточность

- гиперурикемия, обострение подагры (пиразинамид подавляет выделение мочевой  кислоты из-за снижения функции мочевых канальцев, что приводит к увеличению содержания мочевой кислоты в сыворотке)

- гиперемия

Часто

- тошнота, рвота, изжога, недомогание, слабость

Нечасто

- гепатит, желтуха

- гипергликемия

Редко

- фоточувствительность

Очень редко

- пеллагра, обострившаяся порфирия

- мультиформная  эритема

- аллергические реакции, ангионевротический отек

Неизвестно

- головная боль, головокружение, нервозность, бессонница

- колики в животе, потеря аппетита, анорексия, потеря веса, обострение пептической язвы

- интерстициальный нефрит

- недомогание, лихорадка

- анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофиллия

- гипертензия

- подагрический артрит, артралгия

- кожная сыпь, зуд, аллергический дерматит, крапивница

- отёчность ладоней, стоп

- дизурические нарушения

- токсическое действие на ГБС в виде диспептического синдрома, гепатомегалии, болевого синдрома с локализацией в правом подреберье

- боль по ходу периферических сосудов и выбухание вен

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

4 года

Не применять по истечении срока годности