Меристат Сановель Суспензия 125мг/5мл 70 Мл в Астане | Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель»

5 мл суспензии содержат

активное вещество – кларитромицина гранул (эквивалентно кларитромицину 125 мг)

вспомогательные вещества: калия сорбат, мальтодекстрин, камедь ксантановая, кислота лимонная (безводная), ароматизатор Тутти фрутти, кремния диоксид коллоидный, титана диоксид (Е171), пудра сахарная

растворитель: вода очищенная

МЕРИСТАТ-сановель 125 используется при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, вызванных микроорганизмами, чувствительными к данному антибиотику:

• инфекционные заболевания верхних дыхательных путей (фарингит, синусит)

• инфекционные заболевания нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония)

• острое воспаление среднего уха

• инфекционные заболевания кожи и мягких тканей (фолликулит, абсцесс, рожа)

 

- гиперчувствительность к антибиотикам группы макролидов или к любому из вспомогательных веществ

- одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов:

• астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes)

• эрготамин или дигидроэрготамин (поскольку это может привести к эрготоксичности)

• ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы, которые в значительной степени метаболизируются CYP3P4 (ловастатин, симвастатин) из-за риска развития миопатии, включая рабдомиолиз

• тикагрелор или ранолазин

• колхицин

• с мидазоламом для перорального применения

•  ломитапид

- пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes)

- пациенты с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин (так как эта форма препарата не позволяет снизить дозу ниже 500 мг в день)

- пациентам с электролитными нарушениями (гипокалиемия или гипомагниемия, из - за риска удлинения интервала QT)

- тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью

- наследственная непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы

- детский возраст до 6 месяцев

- применяйте препарат по назначению врача

- перед приемом препарата внимательно прочитайте листок-вкладыш

- сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какое-либо из следующих лекарств: варфарин или любой другой антикоагулянт, например дабигатран, ривароксабан, апиксабан (применяют для разжижения  крови)

- не принимайте МЕРИСТАТ-сановель 125, если Вы принимаете препарат, содержащий ломитапид

- не принимайте МЕРИСТАТ-сановель 125, если у вас аномально низкий уровень калия или магния в крови (гипокалиемия или гипомагниемия)

- храните в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Применение следующих препаратов одновременно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов:

 Цизаприд, пимозид, домперидон, терфенадин и астемизол

При одновременном применении кларитромицина с цизапридом сообщалось о повышении концентрации последнего в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа "пируэт". Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимающих кларитромицин и пимозид одновременно.

 Макролиды влияют на метаболизм терфенадина, вызывая повышение уровней терфенадина в крови, что иногда сопровождалось аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes). При проведении исследования с участием 14 здоровых добровольцев, одновременное применение кларитромицина и терфенадина привело к 2-3-х кратному увеличению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови и удлинению интервала QT, что не вызвало какого-либо клинически значимого эффекта.

Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.

Мидазолам для перорального применения

При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500 мг два раза в сутки), AUC мидазолама увеличился в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применения кларитромицина невозможно избежать, то прием ловастатина или симвастатина необходимо приостановить на время применения кларитромицина

Следует с осторожностью назначать кларитромицин со статинами. В случае, если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина, который не метаболизируется CYP3A, например, флувастатина. Необходим мониторинг состояния пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии.

Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за возможного значительного увеличения уровня трансаминаз (см. раздел 4.3).

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента СYР3А в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин

Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

 Флуконазол

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут у 21 здорового добровольца привело к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (C_min) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом одновременное применение значительно не влияло на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного применения с флуконазолом не требуется.

Ритонавир

 Фармакокинетическое исследование показало, что одновременный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме ритонавира C_max кларитромицина увеличилась на 31%, C_min увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью (при КК 30-60 мл/мин) дозу следует уменьшить на 50%. Для пациентов с КК < 30 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 75 %. Ритонавир не следует одновременно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты

 Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт" при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном применении кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови.

Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида следует мониторировать уровень глюкозы в крови.

 Пероральные гипогликемические средства и инсулин.

При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и кларитромицина может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

 Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A

Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A.

 Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, метадон, метилпреднизолон, мидазолам (в/в), омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривораксобан, апиксабан), атипичные антипсихотические препараты (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи, колхицин, тикагрелор, ранолазин, ломитапид, пероральный мидазолам. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

 Теофиллин, карбамазепин

 Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0.05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина или карбамазепина при одновременном приеме любого из этих препаратов с кларитромицином. Возможно, потребуется рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Омепразол

 Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При одновременном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (C_max, AUC_0-24, и T_1/2увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение рН желудка в течение 24 ч составило 5.2 при приеме омепразола в отдельности и 5.7 при приеме омепразола одновременно с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием CYP3A. В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Толтеродин

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин.

 Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Необходимо избегать одновременного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если вместе с кларитромицином применяется мидазолам для в/в введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае одновременного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.

 Пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан). Пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC)

Дабигатран является субстратом для транспортера P-qp. Ривароксабан и апиксабан метаболизируются через CYP3A4 и также являются субстратами для P-qp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (см. раздел 4.4).

Взаимодействие с другими препаратами

 Колхицин

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

Дигоксин

Предполагается, что дигоксин является субстратом для Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Одновременное применение таблеток кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению C_ss зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 ч. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших кларитромицин в виде суспензии с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина в/в.

Фенитоин и вальпроевая кислота

Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). При одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение сывороточных концентраций данных препаратов, т.к. имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное взаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) и атазанавира (400 мг 1 раз/сут) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы медленных кальциевых каналов

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов медленных кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов медленных кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза/сут) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и C_max саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и C_max кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При применении саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Кларитромицин не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в первые три месяца беременности.

Длительное или повторное применение антибиотика может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин).

 Кларитромицин выводится главным образом печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, а также у пациентов с нарушением функции почек средней или тяжелой степени.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с средней и тяжелой почечной недостаточностью.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить прием кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в животе. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

 Сообщения о псевдомембранозном колите, варьирующем по тяжести от легкой степени до угрожающего жизни, поступали при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая макролиды. При использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицин, сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD) и варьирующей по тяжести от диареи легкой степени до колита с летальным исходом.

Прием антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что приводит к повышенному росту C. difficile. Необходимо учитывать возможность возникновения CDAD у всех пациентов, которые страдают от диареи после приема антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку были зафиксированы случаи возникновения CDAD спустя два месяца после приема антибактериальных препаратов. Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии кларитромицином независимо от показаний. Следует провести микробиологическое исследование и начать адекватное лечение. Необходимо избегать приема препаратов, ингибирующих перистальтику.

 Колхицин

 Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

Кларитромицин обладает перекрестной резистентностью как к линкомицину, клиндамицину, так и к другим макролидам.

 Сердечно-сосудистая деятельность

 При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, сопряженных с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes). Применение кларитромицина противопоказано вследствие того, что следующие ситуации могут приводить к повышенному риску развития вентрикулярной аритмии (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»): у пациентов с нарушениями электролитного баланса такими как гипомагниемия или с гипокалиемией; у пациентов одновременно принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызвать удлинение QT; одновременное назначение с астемизолом, цизапридом, домперидоном, пимозидом и терфенадином. Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе. Кроме того, кларитромицин следует с осторожностью применять в следующих случаях: у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;

Эпидемиологические исследования, изучающие риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов вследствие применения макролидов, показали переменные результаты. В ходе некоторых неэкспериментальных исследований выявлен редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний вследствие применения макролидов, включая кларитромицин. Рассмотрение этих результатов должно быть уравновешено преимуществами лечения при назначении кларитромицина.

Пневмония
Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

 Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например: инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление; и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенлейна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4.

Пероральные гипогликемические препараты/инсулин.

 Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических препаратов (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может привести к выраженной гипогликемии. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пероральные антикоагулянты

Существует риск серьезных кровотечений, выраженное увеличение MHO и существенного повышения протромбинового времени при одновременном применении кларитромицина и варфарина. Следует тщательно контролировать MHO и протромбиновое время при комбинированном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов.

 Следует проявлять осторожность при одновременном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, таких как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (см. раздел 4.5).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

 Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина с другими статинами. Есть сведения о возникновении рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и статины. Необходимо мониторировать состояние пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. В случае если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежно, рекомендуется выписывать минимальную зарегистрированную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина.

 Сахароза

 Прием препарата МЕРИСТАТ–сановель 125 у больных с непереносимостью фруктозы,­ недостаточностью­ сахарозы-изомальтозы,­ синдром ­мальабсорбцие­й глюкозы-галактозы противопоказан.

Содержание сахарозы необходимо принимать во внимание при назначении пациентам с диабетом.

Натрий

МЕРИСТАТ–сановель 125 содержит менее 20 мг/доза натрия, что следует учитывать у пациентов с контролируемой натриевой диетой.

Во время беременности или лактации

Безопасность кларитромицина для применения в период беременности не установлена. Кларитромицин не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Безопасность применения кларитромицина во время грудного вскармливания не была установлена. Кларитромицин в небольших количествах выделяется с грудным молоком человека. 

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

 Данные о влиянии отсутствуют. Данная форма препарата предназначена для применения у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.

Режим дозирования

У детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет кларитромицин необходимо применять в форме суспензии.

Рекомендуемая доза для детей с 6-месячного возраста: 7.5 мг/кг 2 раза в сутки.

Максимальная доза: 500 мг 2 раза в сутки.

Курс лечения в зависимости от возбудителя и тяжести заболевания длится 5 – 10 дней. При стрептококковых инфекциях минимальный срок лечения составляет не менее 10 дней.

Суспензию можно принимать вне зависимости от приема пищи, можно принимать с молоком.

В таблице содержатся указания по определению дозы, основанные на массе тела ребенка.

 

Масса тела *	Доза суспензии на 1 прием мерная ложка (мл)	Соответствует кларитромицину (мг)
8 - 11 кг	½ мерная ложка (2.5 мл)	62.5 мг
12 - 19 кг	1 мерная ложка (5.0 мл)	125 мг
20 - 29 кг	1 + ½ мерная ложка (7.5 мл)	187.5 мг
30 - 40 кг	2 мерная ложка (10 мл)	250 мг

* Детям с массой тела до 8 кг дозу необходимо рассчитывать на килограмм массы тела (приблизительно 7.5 мг/кг 2 раза в сутки).

Особые группы пациентов

 Пациенты с почечной недостаточностью

Для детей с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1.73м² дозу МЕРИСТАТ-сановель 125 следует уменьшить вдвое, т.е. 250 мг один раз в сутки или 250 мг два раза в сутки при более тяжелых формах инфекций. Продолжительность курса лечения не более 14 дней.

Метод и путь введения

Суспензию дают ребенку ложкой. Необходимо следовать рекомендациям врача по применению и дозировке.

Приготовление суспензии:

Перед открытием флакон встряхнуть 2–3 раза.

Кипяченую и остывшую воду налить во флакон до отметки и хорошенько встряхнуть.

Подождать несколько минут до снижения уровня жидкости. Добавить воду до линии и снова встряхнуть полученную суспензию.

Перед каждым употреблением необходимо встряхивать флакон до восстановления суспензии.

После приготовления суспензию хранить в течение 14 дней при комнатной температуре не выше 25°С.

Симптомы: Существующие отчеты показывают, что при пероральном приеме большого количества кларитромицина следует ожидать нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Есть сведения об одном пациенте с биполярным расстройством в анамнезе, который принял 8 граммов кларитромицина, после чего у него возникло изменение психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: Побочные реакции, сопровождающие передозировку следует лечить путем немедленной элиминации неабсорбированного препарата и поддерживающей терапии. Как и в отношении других макролидов, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияют на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Самыми частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих гастроинтестинальных побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.

Часто

- диарея, боли в области живота, диспепсия и тошнота, рвота

- сыпь, гипергидроз

- вазодилятация

- головная боль

- бессонница

- изменение вкусовых восприятий

- временное повышение уровня печеночных ферментов

Нечасто

 - целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит, вторичные инфекции (в т.ч. вагинальные)

- уменьшение количества лейкоцитов, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия

- гиперчувствительность, анафилактоидная реакция

- зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь, дерматит буллезный

- анорексия, снижение аппетита

- повышение концентрации мочевины, повышение концентрации креатинина

- потеря сознания, дискинезия

- тревожность, нервозность

- головокружение, сонливость, тремор

 - ухудшение слуха, звон в ушах (при прекращении использования препарата наблюдается восстановление потерянного слуха), головокружение

- остановка сердца, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолы

- носовое кровотечение, астма, тромбоэмболия легочной артерии

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, прокталгия, эзофагит

 - холестатический гепатит, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ

- повышение уровня щелочной фосфатазы, ЛДГ, изменение отношения альбумин-глобулин

- мышечные спазмы, миалгия, костно-мышечная скованность

- недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, повышенная утомляемость

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- псевдомембранозный колит, рожистое воспаление

- агранулоцитоз, тромбоцитопения

- анафилактические реакции, ангионевротический отек

- психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, маниакальные реакции

- судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия

- потеря слуха

- пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков

- кровоизлияние

- острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха

- острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне

- рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно со статинами, фибратами, колхицином или алопуринолом), миопатия

- почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи

 Описание отдельных побочных реакций

В отдельных случаях, рабдомиолиз возможно связан с одновременным применением лекарственных препаратов, вызывающих его развитие: статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом.

В постмаркетинговом периоде, при одновременном применении кларитромицина с колхицином, отмечались проявления токсического действия колхицина особенно у пожилых и/или у пациентов с почечной недостаточностью (в некоторых случаях с летальным исходом).

В постмаркетинговом периоде, при одновременном применении кларитромицина и триазолама, отмечалось влияние лекарственных препаратов на центральную нервную систему (ЦНС), проявляющееся в виде сонливости и спутанности сознания. Увеличение количества фармакологических эффектов на ЦНС, возможно связано с тщательным мониторингом пациентов.

При постмаркетинговом наблюдении, отмечались редкие сообщения об обнаружении таблеток кларитромицина в стуле. Многие из этих пациентов имели анатомические нарушения (включая калоприемники или колостому) или функциональные желудочно-кишечные расстройства с укорочением времени выведения содержимого из желудочно-кишечного тракта. В ряде сообщений, при диарее, отмечали нахождение остатков таблетки в стуле. Пациентам, которые обнаружили остатки таблетки в стуле и не заметили никакого улучшения в состоянии, рекомендуется прием кларитромицина в другой лекарственной форме (например, суспензии) или назначения другого антибиотика.

Дети

Клинические исследования с использованием педиатрической суспензии кларитромицина проводились у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Следовательно, детям младше 12 лет следует применять педиатрическую суспензию кларитромицина.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

Побочные реакции у пациентов с иммунодефицитом

У пациентов со СПИДом и у пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших более высокие дозы кларитромицина в течение длительного периода времени для лечения микобактериальных инфекций, зачастую трудно отличить нежелательные побочные явления, возможно, связанные с кларитромицином от основных проявлений инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или сопутствующих заболеваний.

У взрослых пациентов, наиболее часто сообщалось о побочных реакциях при приеме общей суточной дозы кларитромицина 1000 мг и 2000 мг, которые проявлялись: тошнотой, рвотой, извращением вкуса, болью в животе, диареей, сыпью, метеоризмом, головной болью, запором, нарушением слуха, повышением в сыворотке крови печеночных ферментов АСТ, АЛТ. Более редко отмечалась одышка, бессонница и сухость во рту. У пациентов, получавших 1000 мг и 2000 мг, частота побочных реакций была сопоставима, а у пациентов, получавших более высокие общие суточные дозы кларитромицина (до 4000 мг), они как правило, отмечались в 3-4 раза чаще.

У пациентов с ослабленным иммунитетом, оценка лабораторных показателей проводилась в сравнении с нормальными показателями (верхней и нижней границей нормы для каждого теста). На основании данных критериев оценки, 2%-3% пациентов (получавших 1000 мг или 2000 мг кларитромицина каждый день), имели значительно повышенные уровни АЛТ и АСТ и выраженное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов крови. В более низком проценте, у пациентов этих двух групп отмечалось повышение уровня азота мочевины крови. У пациентов, получавших 4000 мг кларитромицина ежедневно, чуть чаще отмечались патологические отклонения всех лабораторных показателей (за исключением белых клеток крови).

Препарата - при температуре не выше 25°С, приготовленной суспензии – при температуре не выше 25°С.

 Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Период хранения приготовленной суспензии – 14 дней.

Не применять по истечении срока годности.

70 мл