Метортрит Ромфарм Шприц 20 Мг/2.0 Мл №1 в Астане | Ромфарм Компании С.Р.Л.

1 мл препарата содержит

активное вещество – метотрексат 10.00 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид (2 М раствор натрия гидроксида), 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

• активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов

• полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме при недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)

• тяжелые формы псориаза, резистентные к стандартной терапии (в том числе к фототерапии, фотохимиотерапии, ретиноидам), тяжелые формы псориатического артрита у взрослых пациентов.

• повышенная чувствительность к метотрексату или любому из вспомогательных веществ препарата

• острая печеночная недостаточность, уровень билирубина в сыворотке более 5 мг/дл (85.5 ммоль/л)

• употребление алкоголя

• острая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее

30 мл/мин)

• нарушение кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия

• серьезные, острые или хронические инфекции, такие как туберкулез, ВИЧ или другие синдромы иммунодефицита

• язвы ротовой полости и выявленная язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе

• беременность, период лактации

• одновременная вакцинация живыми вакцинами

• дети младше 3 лет.

Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат нужно вводить один раз в неделю, а не каждый день. Пациентов, получающих терапию, следует надлежащим образом контролировать, чтобы можно было безотлагательно распознать и оценить признаки возможных токсических эффектов или побочных реакций. Следовательно, метотрексат следует назначать или вводить под наблюдением врача, чьи знания и опыт включают применение антиметаболической терапии.

Ввиду наличия риска развития тяжелых или даже смертельных токсических реакций, врач должен подробно ознакомить пациента с возможными рисками (включая ранние признаки и симптомы токсичности) и рекомендуемых мерах безопасности.

Пациенты должны немедленно обратиться к врачу, если появились симптомы интоксикации, также проводить постоянный контроль симптомов интоксикации (включая регулярные лабораторные анализы).

Дозы, превышающие 20 мг в неделю, могут приводить к значительному увеличению токсичности, особенно, к подавлению функции костного мозга.

Сообщалось, что метотрексат вызывает снижение детородной функции, олигоспермию, менструальную дисфункцию и аменорею у пациентов во время и в течение короткого периода после прекращения терапии. Эти нарушения, по-видимому, обратимы при прекращении терапии. Кроме того, метотрексат вызывает эмбриотоксичность, аборты и внутриутробные дефекты у людей. Поэтому, возможные риски воздействия на деторождение следует обсуждать с пациентами мужского и женского пола детородного возраста.

Во время лечения и, по крайней мере, через шесть месяцев после завершения терапии, должна проводиться эффективная контрацепция у мужчин и женщин. Поскольку лечение метотрексатом может привести к серьезным и, возможно, необратимым нарушениям в сперматогенезе, мужчинам следует обратиться за советом о возможности сохранения спермы до начала терапии.

Следует избегать контакта метотрексата с кожей и слизистой оболочкой. В случае контакта, пораженные участки немедленно промывают большим количеством воды

Рекомендуемые обследования и меры безопасности

Перед началом терапии или после возобновления терапии метотрексатом после перерыва:

Необходимо провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитов и тромбоцитов, ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки и исследование функции почек, тесты на исключение туберкулеза и гепатита (при необходимости).

Во время терапии:

Приведенные ниже тесты должны проводиться каждую неделю в течение первых двух недель, затем каждые две недели в течение следующего месяца; впоследствии, в зависимости от количества лейкоцитов и стабильности состояния пациента, по крайней мере, один раз в месяц в течение следующих шести месяцев и затем каждые три месяца.

При увеличении дозы следует проводить более частый контроль.

Особенно пожилые пациенты должны быть обследованы на ранние признаки токсичности через короткие промежутки времени.

1. Обследование слизистой полости рта и горла

2. Развернутый анализ крови с определением уровня лейкоцитов и тромбоцитов

Угнетение кроветворения, вызванное метотрексатом, может произойти внезапно и при очевидно безопасных дозах. При любом значительном снижении количества лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прекратить лечение и провести соответствующую поддерживающую терапию.

Необходимо информировать пациентов обо всех признаках и симптомах, указывающих на инфекцию. У пациентов, одновременно принимающих гематотоксичные лекарственные средства (например, лефлуномид), следует тщательно контролировать количество кровяных телец и тромбоциты.

При длительной терапии метотрексатом необходимо провести трепанобиопсию.

3. Функциональные тесты печени

Особое внимание следует уделить возникновению токсического влияния на функции печени. Не следует начинать лечение или следует прекратить лечение метотрексатом, если есть какие-либо отклонения в анализах функции печени или биопсии печени, или если симптомы развиваются во время терапии. Отклонения в анализах должны вернуться к норме в течение двух недель; после чего лечение может быть возобновлено по усмотрению врача.

Сообщалось о временном увеличении трансаминаз в два или три раза от верхнего предела нормы у пациентов с частотой 13-20%. Стойкие изменения активности ферментов, связанные с печенью, и/или снижение сывороточного альбумина могут свидетельствовать о тяжелой гепатотоксичности.

Ферментативная диагностика не позволяет надежно предсказать развитие

морфологически обнаружимой гепатотоксичности, то есть даже в случае нормального уровня трансаминаз может наблюдаться печеночный фиброз, доказуемый только гистологически, или в более редких случаях цирроз печени.

При применении метотрексата по ревматологическим показаниям не существует подтверждающего доказательства для проведения биопсии печени для контроля гепатотоксичности.

Для пациентов с псориазом нет однозначного мнения о необходимости проведения биопсии печени до и во время терапии.

Необходимо проведение дальнейших исследований для установления способности биохимических анализов крови или пропептида коллагена III в достаточной степени выявлять гепатотоксический эффект.

Данная оценка должна разделять пациентов на группу без каких-либо факторов риска и группу с факторами риска, например, чрезмерное употребление алкоголя, стойкое повышение ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, наличие наследственных заболеваний печени в семье, сахарный диабет, ожирение и предыдущее применение гепатотоксических лекарственных средств или химических веществ, длительное лечение метотрексатом или кумулятивные дозы в 1.5 г или более.

В случае постоянного повышения уровня ферментов печени, следует рассмотреть уменьшение дозы или прекращение терапии.

Во время лечения метотрексатом, из-за потенциального токсического воздействия на печень, не рекомендуется назначение дополнительных гепатотоксических лекарственных препаратов и следует избегать употребления алкоголя. У пациентов, одновременно принимающих другие гепатотоксические лекарственные средства (например, лефлуномид), требуется более тщательный мониторинг ферментов печени. То же самое следует учитывать при одновременном введении гематотоксичных лекарственных средств (например, лефлуномид).

Необходимо проведение более тщательного контроля за пациентами с инсулинозависимым сахарным диабетом, так как при метотрексатной терапии цирроз печени развивается в отдельных случаях без прерывистого увеличения трансаминаз.

4. Контроль функции почек

При повышении уровня сывороточного креатинина необходимо снизить дозу метотрексата. В случае превышения уровня сывороточного креатинина более 2 мг/дл, лечение метотрексатом не должно назначаться.

Поскольку метотрексат преимущественно выводится через почки, можно ожидать повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови при почечной недостаточности, что может привести к тяжелым побочным действиям. При вероятной почечной недостаточности (например, у пожилых пациентов) требуется более тщательный контроль.

В частности, при одновременном применении метотрексата с лекарственными препаратами, влияющими на выведение метотрексата, вызывая повреждение почек (например, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства), или с препаратами, которые потенциально могут привести к ухудшению кроветворения, также необходим особый контроль. Пациентам с нарушенной функцией почек одновременное введение НПВП не рекомендуется. Обезвоживание также может усиливать токсичность метотрексата.

5. Дыхательная система

Обязательным является проведение опроса пациентов о наличии каких-либо легочных заболеваний, при необходимости, проведение исследования функции легких.

Существует вероятность развития острого или хронического интерстициального пневмонита, часто сопровождающегося эозинофилией, и являющегося угрожающим жизни состоянием.

Клинические симптомы поражения легких, вызванного применением метотрексата, разнообразны, однако, типичными признаками являются лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипоксемия и наличие инфильтрата в легких на рентгенограмме. Признаки патологии со стороны легких требуют немедленной диагностики и отмены метотрексата. Возможность заболевания органов дыхания, вызванного применением метотрексата, не зависит от применяемых доз препарата.

Симптомы обычно включают одышку, кашель (особенно сухой непродуктивный кашель), боль в грудной клетке и лихорадку, для чего за пациентами необходимо вести контроль при каждом последующем визите. Пациенты должны быть предупреждены о риске пневмонита и должны немедленно обратиться к врачу при наличии стойкого кашля или одышки.

Терапию метотрексатом следует прекратить у пациентов с легочными симптомами и необходимо провести тщательное исследование (включая рентгенологию грудной клетки), чтобы исключить инфекцию и опухоли. При подозрении на заболевание легких, вызванное метотрексатом, следует начать лечение кортикостероидами и не возобновлять лечение метотрексатом.

Признаки патологии со стороны легких требуют немедленной диагностики и отмены метотрексата. Легочные заболевания, вызванные метотрексатом, такие как пневмонит, могут возникать неожиданно в любой момент терапии, они не всегда полностью обратимы и могут проявиться при всех дозах (включая низкие дозы 7.5 мг/неделю).

Во время терапии метотрексатом может возникнуть оппортунистическая инфекция, в том числе пневмоцистная пневмония, которая может привести к летальному исходу.

Особую осторожность следует проявлять при наличии неактивных, хронических инфекций (например, опоясывающего герпеса, туберкулеза, гепатита B или C) из-за их возможной активации.

6. Влияние на иммунную систему

Из-за своего влияния на иммунную систему, метотрексат может снизить реакцию на вакцинацию и повлиять на результаты иммунологических тестов.

Вакцинация живыми вакцинами не должна проводиться при проведении терапии метотрексатом.

У пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, могут возникать злокачественные лимфомы, в этом случае терапия должна быть прекращена. Если лимфома не проявляет признаки спонтанной регрессии, то требуется проведение цитотоксической терапии.

У пациентов с патологическим накоплением жидкости в полостях тела («третье пространство»), таких как асцит или плевральные выпоты, период полувыведения метотрексата увеличивается. Плевральный выпот и асцит следует откачивать перед началом терапии метотрексатом.

Условия, приводящие к обезвоживанию, такие как рвота, диарея, стоматит, могут повысить токсичность метотрексата из-за его повышенного уровня. Следует прервать терапию метотрексатом до прекращения симптомов, в противном случае, может возникнуть геморрагический энтерит и смерть от кишечной перфорации.

Важно идентифицировать пациентов с возможным повышенным уровнем метотрексата в течение 48 часов после терапии, поскольку в противном случае, токсичность метотрексата может быть необратимой.

Также, терапия должна быть прервана в случае проявления гематемизации, мелены или гематоцезии.

Препараты витаминов или другие продукты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные, могут снизить эффективность метотрексата.

Радиационно-индуцированный дерматит и солнечный ожог могут появляться при терапии метотрексатом (реакция фотосенсибилизации). Псориатические поражения могут усугубляться при УФ-облучении и одновременном введении метотрексата.

Контрацепция

Перед началом терапии с Метортрит Ромфарм следует исключить беременность. Метотрексат вызывает эмбриотоксичность, аборт и мальформации плода у человека. Метотрексат влияет на сперматогенез и овогенез во время лечения, что приводит к снижению фертильности. Данные эффекты обратимы после прекращения лечения.

Женщинам следует избегать беременности во время терапии метотрексатом, должны использоваться эффективные методы контрацепции во время лечения метотрексатом и в течение, по меньшей мере, 6 месяцев после его завершения. Перед началом терапии женщины детородного возраста должны быть проинформированы о риске пороков развития плода, связанных с применением метотрексата, и наличие беременности должно быть исключено с помощью соответствующих мер, например, теста на беременность. Во время лечения тесты на беременность следует повторять по мере необходимости (например, после любого перерыва в использовании контрацепции). Женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться по вопросам предупреждения и

планирования беременности.

Закись азота

Использование закиси азота усиливает действие метотрексата на метаболизм фолиевой кислоты, приводя к повышению токсичности, как тяжелая, непредсказуемая миелосупрессия и стоматит. Хотя этот эффект можно уменьшить приемом фолината кальция, одновременного приема закиси азота и метотрексата следует избегать.

Нестероидные противовоспалительные препараты

В экспериментах на животных одновременное применение НПВП, включая салициловую кислоту, приводило к удлинению периода выведения метотрексата и увеличению его концентрации в плазме крови, следовательно, к усилению его токсичности. Однако, в клинических исследованиях, когда НПВП и салициловая кислота были назначены пациентам с ревматоидным артритом как сопутствующие лекарственные средства, не наблюдалось увеличения побочных реакций. Лечение ревматоидного артрита такими препаратами можно продолжать при терапии метотрексатом в низкой дозе и тщательном медицинском наблюдении.

Алкоголь, гепатотоксические и гематотоксические средства

Регулярное употребление алкоголя и введение дополнительных гепатотоксических лекарственных препаратов увеличивает вероятность гепатотоксических эффектов метотрексата.

Пациенты, принимающие потенциально гепатотоксические и гематоксические лекарственные средства во время терапии метотрексатом (например, лефлуномид, азатиоприн, сульфафазазин и ретиноиды), должны тщательно контролироваться из-за возможной повышенной гепатотоксичности. Во время лечения препаратом Метортрит Ромфарм следует избегать употребления алкоголя.

Комбинированное лечение метотрексатом и ретиноидами, такими как ацитретин или этретинат, увеличивает риск гепатотоксичности.

Введение дополнительных гематотоксических лекарственных препаратов (например, метамизола) увеличивает вероятность серьезных гематотоксических эффектов метотрексата.

Противосудорожные лекарственные средства и 5-фторурацил

Необходимо учитывать фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом, противосудорожными лекарственными средствами (снижение сывороточного уровня метотрексата) и 5-фторурацилом (увеличение периода полувыведения 5-фторурацила).

Связывание лекарственных средств с белками плазмы крови

Салицилаты, фенилбутазон, фенитоин, барбитураты, транквилизаторы, оральные контрацептивы, тетрациклины, производные амидопирина, сульфонамиды и п-аминобензойная кислота вытесняют метотрексат из связи с сывороточным альбумином и, таким образом, увеличивают его биодоступность (косвенное увеличение дозы).

Пробенецид и слабые органические кислоты

Пробенецид и слабые органические кислоты могут уменьшать почечную экскрецию метотрексата и способствовать косвенному увеличению дозы.

Антибиотики

Антибиотики, такие как пенициллин, гликопептиды, сульфонамиды, ципрофлоксацин и цефалотин, в отдельных случаях могут снижать почечный клиренс метотрексата, в связи с чем, возможно повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови с одновременной гематологической и желудочно-кишечной токсичностью.

Антибиотики для приема внутрь

Оральные антибиотики, такие как тетрациклины, хлорамфеникол и неабсорбируемые антибиотики широкого спектра действия, могут снижать абсорбцию метотрексата в кишечнике или препятствовать энтерогепатическому кровообращению вследствие ингибирования кишечной флоры или подавления бактериального обмена.

Лекарственные средства, вызывающие нежелательные реакции со стороны костного мозга

При применении лекарственных средств, которые могут оказывать неблагоприятное воздействие на костный мозг (например, сульфонамиды, триметоприм/сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), необходимо учитывать возможность проявления выраженных гематопоэтических расстройств.

Препараты, способные вызывать дефицит фолатов

Совместное введение лекарственных средств, которые вызывают дефицит фолата (например, сульфонамиды, триметоприм/сульфаметоксазол), может приводить к повышенной токсичности метотрексата. Поэтому следует проявлять особую осторожность при наличии существующей недостаточности фолиевой кислоты.

Препараты, содержащие фолиевую кислоту или фолиниевую кислоту

Одновременное введение препаратов, содержащих фолиевую кислоту, или витаминных препаратов, содержащих фолиевую кислоту или их производные, может влиять на эффективность метотрексата.

Другие противоревматические препараты

При одновременном применении метотрексата с другими противоревматическими препаратами (например, соединения золота, пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин), как правило, не наблюдается повышения токсичности метотрексата.

Сульфасалазин

Комбинированное применение метотрексата и сульфасалазина может повысить эффективность метотрексата на фоне угнетения синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином, что может привести к повышенному риску побочных действий.

Ингибиторы протонного насоса

Метотрексат вступает во взаимодействие с ингибиторами протонного

насоса, такими как омепразол или пантопразол. Сопутствующее применение метотрексата и омепразола приводит к задержке выведения метотрексата почками. В сочетании с пантопразолом сообщалось о единичном случае подавления почечной элиминации метаболита 7-гидроксиметотрексат с проявлением миалгии и тремора.

Кофеин- или теофиллинсодержащие напитки

Следует избегать чрезмерного потребления напитков, содержащих кофеин

или теофиллин (кофе, кофеинсодержащих безалкогольных напитков, черного чая) во время лечения метотрексатом, поскольку эффективность метотрексата снижается из-за возможного взаимодействия метотрексата и метилксантина аденозиновых рецепторов.

Лефлуномид

Совместное использование метотрексата и лефлуномида может увеличить риск развития панцитопении.

Меркаптопурин

Метотрексат приводит к увеличению уровня меркаптопуринов в плазме крови, что требует корректировки дозы в случае комбинированного применения.

В ортопедической хирургии, где высокая восприимчивость к инфекции, следует с осторожностью применять комбинацию метотрексата с иммуномодулирующими лекарственными препаратами.

Колестирамин

Колестирамин может увеличить почечную элиминацию метотрексата, прерывая энтерогепатическую циркуляцию.

Другие цитостатические лекарственные средства

При сочетанном применении метотрексата с другими цитостатическими лекарственными средствами возможна задержка клиренса метотрексата.

Радиотерапия

Радиотерапия во время лечения метотрексатом может увеличить риск развития некроза мягких тканей или костей.

Вакцины

Из-за его возможного воздействия на иммунную систему, метотрексат может искажать результаты вакцинации и тестирования (иммунологические процедуры для регистрации иммунной реакции).

Во время терапии метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

При переходе от перорального применения препарата к парентеральному введению может потребоваться снижение дозы из-за переменной биодоступности метотрексата после пероральной терапии.

Дополнение лечения фолиевой кислотой или фолиниевой кислотой могут рассматриваться в соответствии с действующими руководящими принципами терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Метортрит Ромфарм следует применять с осторожностью у пациентов с

почечной недостаточностью, используя следующую схему:

Клиренс креатинина (мл/мин)

- более 60 мл/мин – 100% дозы препарата Метортрит Ромфарм

- 30-59 мл/мин – 50% дозы препарата Метортрит Ромфарм

- менее 30 мл/мин – не применять препарат Метортрит Ромфарм

Пациенты с печеночной недостаточностью

Метотрексат следует вводить с большой осторожностью при наличии

тяжелого текущего или предыдущего заболевания печени, особенно, если заболевание обусловлено алкоголем.

При значении билирубина 5 мг/дл (85.5 мкмоль/л) метотрексат противопоказан.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов следует рассматривать уменьшение дозы в связи с пониженной функцией печени и почек, также со снижением запасов фолатов, которые возникают с увеличением возраста.

Пациенты с дополнительным объемом распределения (плевральный выпот, асцит)

Поскольку период полувыведения Метортрит Ромфарм может превышать до 4 раз стандартную длительность у пациентов с дополнительным объемом распределения, может потребоваться снижение дозы или, в некоторых случаях, прекращение применение метотрексата.

Препарат Метортрит Ромфарм содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу и по существу «не содержит натрия».

Применение в педиатрии

Не рекомендуется применение у детей в возрасте до 3 лет из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности.

Во время беременности или лактации

Метортрит Ромфарм противопоказан во время беременности.

Поскольку метотрексат выделяется в грудное молоко и может вызвать токсические реакции у грудных детей, лечение противопоказано во время кормления грудью.

Если лечение метотрексатом абсолютно необходимо в период кормления грудью, следует прекратить кормление до начала лечения.

Контрацепция у мужчин

Неизвестно, присутствует ли метотрексат в сперме. Было показано, что метотрексат является генотоксичным в исследованиях на животных, поэтому риск генотоксического воздействия на сперматозоиды не может быть полностью исключен. Ограниченные клинические данные не указывают на повышенный риск пороков развития плода или выкидыша у женщин при воздействии низких доз метотрексата (менее 30 мг/неделю). В отношении более высоких доз недостаточно данных для оценки рисков пороков развития плода или выкидыша у женщин после воздействия на организм отца.

В качестве профилактических мер сексуально активным пациентам мужского пола или их партнерам-женщинам рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения партнера мужского пола и в течение, как минимум, 6 месяцев после прекращения применения метотрексата. Мужчины не должны быть донорами спермы во время терапии или в течение 6 месяцев после прекращения применения

метотрексата.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Метортрит Ромфарм оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и механизмами. Во время лечения могут возникать нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС), такие как усталость и спутанность сознания.

Режим дозирования

Взрослые пациенты с ревматоидным артритом

Рекомендуемая начальная доза составляет 7.5 мг метотрексата один раз в неделю подкожно. Для выявления специфических побочных реакций рекомендуется парентеральное введение пробной дозы за одну неделю до терапии. В зависимости от активности заболевания и индивидуальной переносимости пациента, первоначальная доза может постепенно повышаться до 25 мг в неделю. Не следует превышать недельную дозу 25 мг. Дозы, превышающие 20 мг в неделю, могут вызывать значительное увеличение токсичности, особенно, подавление функций костного мозга. Ответ на лечение можно ожидать примерно через 4-8 недель. После достижения желаемого терапевтического эффекта, дозу следует постепенно снижать до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы.

Симптомы заболевания могут возобновиться после прекращения лечения.

Лечение ревматоидного артрита метотрексатом занимает длительный период.

Полиартрит с тяжелым ювенильным хроническим артритом у детей и подростков до 16 лет с ювенильным идиопатическим полиартритом

Рекомендуемая доза составляет 10-15 мг/м² площади поверхности тела один раз в неделю. В случаях рефрактерной терапии недельная доза может быть увеличена до 20 мг/м² площади поверхности тела/один раз в неделю.

При этом, в случае увеличения дозы, частота обследований должна быть увеличена соответственно. Из-за ограниченной доступности данных о внутривенном применении у детей и подростков, препарат вводят подкожно и внутримышечно.

Пациенты должны наблюдаться в отделение ревматологии, специализирующееся на лечении детей и подростков.

Пациенты с вульгарным псориазом и псориатическим артритом

Рекомендуемая начальная доза составляет 7.5 мг метотрексата один раз в

неделю, вводится подкожно, внутримышечно, либо внутривенно. За одну неделю до начала терапии рекомендуется парентеральное введение тест-дозы 5-10 мг, для выявления специфических побочных реакций. Доза должна увеличиваться постепенно, по мере необходимости, но не должна, как правило, превышать недельную дозу 25 мг метотрексата. Дозы, превышающие 20 мг в неделю, могут быть связаны со значительным увеличением токсичности, особенно, с подавлением функций костного мозга. Ответ на лечение можно ожидать примерно через 2-6 недель. Дальнейшее продолжение или прекращение терапии зависит от клинической картины и изменений лабораторных показателей.

После достижения желаемого терапевтического результата дозу следует постепенно снижать до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы. В некоторых исключительных случаях может быть клинически оправдана более высокая доза, чем 25 мг, но не более чем максимальная недельная доза 30 мг метотрексата, поскольку токсичность будет заметно увеличиваться.

Продолжительность лечения вульгарного псориаза и псориатического артрита метотрексатом длительная и устанавливается лечащим врачом.

Метод и путь введения

Метотрексат должен назначаться только врачами, имеющими опыт применения метотрексата и полностью понимающими риски терапии метотрексатом.

Пациенты должны быть обучены правильной технике инъекций при самостоятельном введении метотрексата. Первая инъекция препарата Метортрит Ромфарм должна быть выполнена при непосредственном врачебном наблюдении.

Перед применением проводят визуальный осмотр препарата. Используется только прозрачный раствор без видимых частиц.

Препарат следует использовать сразу после вскрытия контурной упаковки.

Препарат предназначен только для однократного применения.

Частота применения с указанием времени приема

Препарат вводят один раз в неделю и следует информировать пациента о еженедельном однократном режиме применения.

Рекомендуется назначить определенный день недели как «день для инъекции».

Длительность лечения

Общая продолжительность лечения определяется врачом.

При случайной передозировке или при подозрении на передозировку следует немедленно обратиться к врачу.

Симптомы: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, нейтропения, подавление деятельности костного мозга, мукозит, стоматит, язвы в ротовой полости, тошнота, рвота, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения. Передозировка диагностируется по концентрации метотрексата в плазме

крови.

Лечение: введение специфического антидота кальция фолината для нейтрализации токсического действия метотрексата.

При случайной передозировке в течение первого часа должна быть введена

внутривенно или внутримышечно доза кальция фолината, равная или превышающая дозу метотрексата, и дозирование продолжается до тех пор,

пока уровень метотрексата в сыворотке не будет ниже 10^-7 моль/л.

В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах необходимо провести гидратацию организма и подщелачивание мочи.

Гемодиализ и перитониальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Эффективен прерывистый (периодический) гемодиализ с применением аппарата высокоскоростного диализа.

У пациентов с ревматоидным артритом, полиартритом с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме, артропатическим псориазом или вульгарным псориазом применение препаратов фолиевой или фолиновой кислот может снизить токсичность метотрексата (желудочно-кишечные симптомы, воспаление слизистой оболочки полости рта, выпадение волос и повышение уровня ферментов печени). Перед применением препаратов фолиевой кислоты рекомендуется провести мониторинг уровня витамина В_12, так как фолиевая кислота может маскировать существующий дефицит витамина В_12, в особенности, у взрослых пациентов старше 50 лет.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Метортрит Ромфарм должен назначать врач, обладающий достаточными знаниями, опытом проведения терапии и применения метотрексата. Препарат вводят один раз в неделю, и следует информировать пациента о еженедельном однократном режиме применения. Рекомендуется назначить определенный день недели как «день для инъекции». Пациенты должны быть обучены правильной технике инъекций при самостоятельном введении метотрексата. Первая инъекция препарата Метортрит Ромфарм должна быть выполнена при непосредственном врачебном наблюдении.

Наиболее серьезные нежелательные реакции при применении метотрексата включают угнетение функции костного мозга, легочную токсичность, гепатотоксичность, нефротоксичность, нейротоксичность, тромбоэмболические явления, анафилактический шок и синдром Стивенса-Джонсона.

Наиболее распространенными (очень часто) наблюдаемыми нежелательными реакциями при введении метотрексата являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, например, стоматит, диспепсия, боли в животе, тошнота, потеря аппетита и отклонения функциональных проб печени, в частности, повышение уровня АЛТ (аланинаминотрансфераза), АСТ (аспартатаминотрансфераза), билирубина, щелочной фосфатазы. Другие распространенные (часто) нежелательные реакции включают лейкопению, анемию, тромбопению, головную боль, усталость, сонливость, пневмонию, интерстициальный альвеолит/ пневмонит, часто в сочетании с эозинофилией, язвы в полости рта, диарею, экзантему, эритему и зуд.

Наиболее значимыми нежелательными побочными реакциями считают

подавление системы кроветворения, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Очень часто

• стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боль в животе

• отклонения показателей функции печени (повышение уровней АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина).

Часто

• лейкоцитопения, тромбоцитопения, анемия

• головная боль, чувство усталости, сонливость

• пневмония, интерстициальный альвеолит/пневмонит, часто, с сопутствующей эозинофилией. Симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии: сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка

• язвы в полости рта, диарея

• экзантема, эритема, зуд.

Нечасто

• фарингит

• панцитопения

• развитие сахарного диабета

• депрессия, спутанность сознания

• головокружение

• лимфома

• язвы и кровотечение в желудочно-кишечном тракте, энтерит, рвота, панкреатит

• цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, снижение сывороточного альбумина

• фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, кожные язвы, опоясывающий герпес (лишай), васкулит

• герпетиформные высыпания на коже, крапивница

• артралгия, миалгия, остеопороз

• воспаление и изъязвление мочевого пузыря, нарушение функции почек, болезненное мочеиспускание

• воспаление и изъязвление влагалища.

Редко

• инфекция (включая реактивацию неактивной хронической инфекции), сепсис, конъюнктивит

• перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца

• аллергические реакции, анафилактический шок,

гипогаммаглобулинемия

• изменение настроения

• расстройства зрения

• гипотензия, тромбоэмболия

• легочный фиброз, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, легочная недостаточность, бронхиальная астма, плевральный выпот

• гингивит

• острый гепатит

• повышенная пигментация, акне, петехии, экхимоз, аллергический васкулит

• компрессионный перелом

• почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушения электролитного баланса

• лихорадка, ухудшение заживления ран.

Очень редко

• агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга, лимфопролиферативные нарушения (см. дополнительную информацию ниже)

• боль, мышечная слабость, парестезия/гипестезия, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, острый асептический менингит, паралич

• нарушение зрения, ретинопатия

• гематемизация, мелена, токсический мегаколон

• печеночная недостаточность

• синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), изменения пигментации ногтей, острые паронихии, фурункулез, телеангиоэктазии

• снижение полового влечения, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища.

Неизвестно

• энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия

• эозинофилия

• носовое кровотечение, легочное альвеолярное кровотечение

• отшелушивание кожи/эксфолиативный дерматит

• остеонекроз челюсти (вторичный по отношению к лимфопролиферативным нарушениям)

• протеинурия

• астения, некроз в месте введения, отеки.

В оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.