Модитен Депо Ампулы 25 Мг/мл 1 Мл №5 в Астане | KRKA, d.d., Novo Mesto

1 мл раствора содержит

активное вещество - флуфеназина деканоат 25 мг,

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, масло кунжутное.

Фармакокинетика

Moдитен^®  депо содержит активное вещество флуфеназин деканоат, эфир флуфеназина и декановой кислоты. Флуфеназин деканоат характеризуется постепенным гидролизом выделением активного флуфеназина, поступающего в кровь. Действие препарата развивается в течение 24 - 72 часов.

Флуфеназин деканоат метаболизируется в печени. Он выделяется с фекалиями и мочой.

Биологический период полувыведения составляет от 7 до 10 дней, и продлевается до 14.3 дней после повторных инъекций. Действие стандартной инъекции Moдитена депо у больных психозом продолжается 15 - 35 дней. Устойчивое состояние достигается в течение 4 - 6 недель.

Фармакодинамика

Активное вещество Moдитена депо является весьма мощным антипсихотическим фенотиазином, который относится к группе классических антипсихотических препаратов. Шизофрения связана с повышенной чувствительностью дофаминовых рецепторов. Moдитен^®  депо блокирует церебральные дофаминовые D₂ и D₁ рецепторы в большей степени, чем другие типичные антипсихотические препараты. Как и другие антипсихотические препараты, но в меньшей степени, Moдитен^® депо также блокирует серотониновые рецепторы 5HT₂ и 5HT₁, адренергические альфа-1-рецепторы, Н₁ гистаминовые рецепторы и холинергические мускариновые рецепторы, поэтому антихолинергические и седативные эффекты выражены в меньшей степени, чем у некоторых других классических антипсихотических препаратов. Блокада допаминовых рецепторов происходит во всех трех допаминовых системах (нигростриатной, мезолимбической и тубероинфундибулярной), поэтому кроме клинической эффективности возможны также различные побочные явления, прежде всего экстрапирамидные расстройства и повышенная секреция пролактина.

Moдитен^® депо является парентеральным фенотиазиновым препаратом в пролонгированной форме.

Важным преимуществом препарата Moдитен^® депо является надежное лечение пациентов. Это особенно важно при амбулаторном лечении, так как больные психозом часто принимают лекарства не регулярно или даже отказываются от приема.

• поддерживающее лечениеипрофилактика хронически протекающей шизофрении идругих психозов

• повышенная чувствительность к флуфеназину или другим ингредиентам препарата
• cледует назначать с осторожностью пациентам с чувствительностью к другим фенотиазинам в анамнезе, поскольку может возникнуть перекрёстная аллергия
• коматозные состояния
• выраженные или предполагаемые подкорковые церебральные нарушения (нарушения сознания тяжелой степени, церебральный атеросклероз тяжелой степени)
• феохромоцитома
• почечная, печеночная или сердечная недостаточность тяжелой степени
• тяжелые депрессивные состояния
• наличие дискразии крови
• острая интоксикациядепрессантами ЦНС(алкоголь,антидепрессанты, нейролептики, седативные средства, транквилизаторы, снотворные и наркотические средства)
• беременность и период лактации
• детский возраст до12 лет

Антигипертензивные средства

Антигипретензивное действие гуанетидина, клонидина и возможно других антиадренергических средств может снижаться. Клонидин может уменьшать антипсихотический эффект фенотиазинов.

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT

Следует избегать применения лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, как и любых лекарственных препаратов, вызывающих электролитный дисбаланс, или увеличение концентрации флуфеназина в крови.

Субстраты или ингибиторы фермента цитохрома P450

Флуфеназин метаболизируется через систему цитохрома P450 2D6 и одновременно является ингибитором этого фермента, метаболизирующего лекарственное средство. Поэтому концентрации флуфеназина в плазме крови и эффекты могут быть увеличены и пролонгированы с помощью препаратов, являющихся либо субстратами, либо ингибиторами этой изоформы P450, что вероятно может привести к развитию кардиотоксичности, антихолинергических побочных эффектов или ортостатической гипотензии.

Примеры препаратов, являющихся субстратами или ингибиторами цитохрома Р450 2D6, включают антиаритмические препараты, некоторые антидепрессанты, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты, некоторые антипсихотические средства, β-блокаторы, ингибиторы протеазы, опиаты, циметидин и экстази (МДМА). Этот список не полный.

Лекарственные средства, угнетающие ЦНС/алкоголь/аналъгетики

При одновременном применении с другими препаратами, оказывающими угнетающее действие на центральную нервную систему: этанолом, антигистаминными препаратами, антидепрессантами, другими нейролептиками, седативными средствами, снотворными средствами или наркотиками, возможно усиление депримирующего эффекта, а также угнетение дыхания.

Трициклические антидепрессанты

Фенотиазины нарушают метаболизм трициклических антидепрессантов. Возрастают концентрации в сыворотке и трициклических антидепрессантов и фенотиазинов. Могут усиливаться или пролонгироваться седативный и антимускариновый эффекты, а также аритмогенное действие трициклических антидепрессантов.

Препараты лития

При одновременном назначении лития с флуфеназином сообщалось о развитии нейротоксичности.

Ингибиторы АПФ/Тиазидные диуретики: Гипотензия может возникнуть в результате аддитивного или синергетического фармакологического действия.

Бета-блокаторы

Могут повышаться концентрации обоих препаратов в плазме крови. Рекомендуется снижение дозы обоих препаратов.

Метризамид

Метризамид может вызвать судорожные припадки на фоне применения флуфеназина. Рекомендуется отменить флуфеназина деканоат за 48 часов до миелографии и не назначать его хотя бы 24 часа после миелографии.

Барбитураты, снотворные средства, карбамазепин, гризеофульвин, фенилбутазон и рифампицин индуцируют метаболизм, в то время как парацетамол, хлорамфеникол, дисульфирам, ингибиторы моноаминоокесидазы, трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина и пероральные контрацептивы тормозят метаболизм фенотиазинов.

Антидиабетические препараты

Moдитен^®  депо может увеличить уровень глюкозы в крови.

У больных, страдающих сахарным диабетом, необходима коррекция дозы антидиабетических препаратов из-за влияния фенотиазинов на углеводный обмен.

Эпинефрин и другие адреномиметики

Moдитен^® депо является антагонистом адреналина и других симпатомиметических препаратов и уменьшает антигипертензивный эффект альфа-адреноблокаторов.

Леводопа

Антипаркинсоническое действие леводопы снижается из-за блокады допаминовых рецепторов.

Противосудорожные средства

Препарат может снизить судорожный порог, поэтому при одновременном назначении антиэпилептических средств необходима коррекция их дозы.

Антикоагулянты

При одновременном лечении антикоагулянтами, препарат может потенцировать их действие, поэтому рекомендуется периодически контролировать протромбиновый индекс.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Флуфеназин может усиливать действие ингибиторов моноаминоксидазы.

Кортикостероиды, дигоксин и нервно-мышечные блокаторы

Всасывание этих препаратов может усиливаться фенотиазинами.

Препарат Moдитен^® депо редко вызывает тяжелую артериальную гипотензию. В подобных случаях необходимо немедленное внутривенное введение норадреналина.  Адреналин не следует назначать одновременно с Moдитеном депо, поскольку в сочетании с производными фенотиазина, он не повышает кровяное давление, а снижает его. Это следует помнить при проведении хирургических операций и анестезии.

Хинидин и другие антиаритмические средства

Следует избегать одновременного применения антиаритмических средств и данного препарата или проводить это под строгим контролем со стороны врача.

Следует назначать с осторожностью пациентам со следующими заболеваниями:

• заболевание печени
• сердечные аритмии, митральная недостаточность, факторы риска развития инсульта или сердечно-сосудистых заболеваний или семейный анамнез пролонгации QT
• тиреотоксикоз
  тяжелая респираторная болезнь
• болезнь Паркинсона
• пациенты, у которых развилась холестатическая желтуха, дерматозы или другие аллергические реакции на производные фенотиазина
• личная или семейная узкоугольная глаукома в анамнезе
• в очень жаркую погоду
• пожилые люди, особенно со слабым здоровьем, или подверженные риску развития гипотермии
• гипотиреоз
• миастения гравис
• гипертрофия предстательной железы

Препарат Moдитен^® депо не предназначен для лечения непсихотических нарушений и для кратковременного применения (менее 3 месяцев).

Рост смертности у пожилых пациентов с деменцией

Установлено, что пожилые пациенты с деменцией, при лечении которых использовались антипсихотические препараты, имели несколько повышенную смертность, по сравнению с теми, которые эти антипсихотические препараты не применяли. Однако имеющиеся данные не позволяют достоверно оценить точную степень риска, ее причины также остаются неизвестными.

Препарат Moдитен^® депо неэффективен в лечении неадекватного поведения у больных, страдающих задержкой психического развития. Препарат следует назначать с особой осторожностью больным, страдающим судорожным синдромом, поскольку он может снизить судорожный порог, потенцировать судороги или вызвать эпилептический припадок.

Следует избегать одновременного применения с нейролептиками.

Пациенты, принимающие данный препарат, должны иметь карточку лечения с указанием полученной дозы.

При проведении хирургических операций у пациентов может развиться гипотензивная реакция. Может потребоваться снижение доз анестетиков или других депрессантов ЦНС.

В течение первых месяцев лечения рекомендуется проведение обычных анализов крови и пробы функции печени, поскольку может произойти дискразия крови (включая лейкопению, агранулоцитоз, тромбоцитопеническую или нетромбоцитопеническую пурпуру, эозинофилию и панцитопению) и нарушение функции печени. Кроме того, если возникают какие-либо болезненные ощущения в полости рта,  десен или горла или какие-либо симптомы инфекции верхних дыхательных путей, а контрольное количество лейкоцитов указывает на наличие подавления деятельности костного мозга, терапию следует прекратить и немедленно принять другие соответствующие меры.

Данный препарат содержит кунжутное масло, которое в редких случаях может вызывать тяжёлые аллергические реакции.

На фоне применения данного препарата усиливается действие алкоголя.

Флуфеназин следует назначать с осторожностью пациентам, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, опасные нарушения сердечного ритма), в связи с возможным снижением артериального давления. В случае значительного снижения артериального давления нельзя применять адреналин.

Флуфеназин следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам следует назначать минимальные эффективные дозы флуфеназина, так как у таких пациентов более часто наблюдаются побочные явления.

Флуфеназин следует назначать с осторожностью пациентам, работающим в условиях высоких температур или имеющих контакт с органофосфорными инсектицидами.

Пациенты с запланированной операцией, которые получают флуфеназин, подвергаются риску развития гипотензивной реакции; поэтому может потребоваться снижение доз анестетиков или депрессантов ЦНС.

Флуфеназин не следует применять у пациентов с патологическими изменениями крови или печеночной недостаточностью, а также у пациентов, получающих препараты, вызывающие подобные нарушения, поскольку это может вызвать холестатическую желтуху или холестатическую и гепатоцеллюлярную желтуху одновременно.

Желтуха обычно развивается в течение первых 2-4 недель лечения и не обязательно является дозозависимой и связанной с продолжительностью лечения.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с раком молочной железы в анамнезе (хотя исследования еще не подтвердили какую-либо связь между повышением секреции пролактина и раком молочной железы во время лечения фенотиазинами).

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, которые применяют нейролептики, часто выявляют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска возникновения ВТЭ необходимо определить до и во время лечения препаратом Модитен^® депо и принять меры предосторожности.

Как и в случае со всеми фенотиазинами, при применении флуфеназина может развиться «бессимптомная» пневмония.

Пациенты с повышенным риском осложнений

Пациентам с известной гиперчувствительностью к фенотиазинам, лечение флуфеназином следует тщательно контролировать. Состояние пациентов с такими симптомами, как депрессия, спутанность сознания или потеря веса, следует тщательно оценить на исключение диагноза атипичных расстройств настроения до начала лечения флуфеназином.

После оценки фармакологического эффекта и определения оптимальной дозы можно вводить препарат Модитен^® депо для внутримышечного введения в эквивалентной дозе.

Последующая коррекция дозы проводится в зависимости от ответа на лечение.

У пациентов, получавших антипсихотические препараты, включая флуфеназин, может развиться поздняя дискинезия, поэтому у пациентов, требующих постоянного лечения, следует применять минимальные эффективные дозы и регулярно оценивать необходимость продолжения лечения. При появлении признаков поздней дискинезии лечение следует прекратить.

При возникновении экстрапирамидных нарушений следует применять антипаркинсонические средства.

Резкая отмена препарата

При резкой отмене Moдитен^® депо у пациентов, получающих одновременно противопаркинсонические средства, необходимо продолжать прием последних в течение нескольких недель.

В основном, прием производных фенотиазина не вызывает психической зависимости; однако в течение 2-4 дней после резкой отмены терапии высокими дозами препарата были отмечены случаи развития гастрита, тошноты и рвоты, головокружения и дрожания, которые проходили в течение 1-2 недель. Согласно сообщениям, эти симптомы могут быть уменьшены путем постепенного снижения дозы или путем продолжения одновременного применения противопаркинсонических средств в течение нескольких недель после отмены фенотиазина.

Нейролептики следует назначать таким образом, чтобы свести к минимуму развитие поздней дискинезии. Длительное лечение нейролептиками обычно следует проводить у пациентов, страдающих хроническими заболеваниями, которые, 1) как известно, реагируют на нейролептические препараты и 2) для которых недоступны или не подходят альтернативные, равнодействующие, но потенциально менее вредные методы лечения. Пациентам, которым необходимо проведение длительного лечения, следует подобрать наименьшую дозу и самую короткую продолжительность лечения, оказывающей удовлетворительный эффект. Необходимость в продолжении лечения следует пересматривать периодически.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат может оказывать достаточно сильное влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами. Пациентов необходимо предупредить об этом. Способность к вождению оценивается врачом на основе заболевания и последствий лечения.

Наиболее подходящие дозы и частоту приема следует подбирать индивидуально.

Обычная начальная доза Moдитена депо составляет 12,5 - 25 мг. Последующие дозы и интервалы дозирования определяются индивидуально для каждого пациента. Обычно интервал дозирования составляет 15 - 35 дней. Если требуется назначить дозы более 50 мг, то следует постепенно увеличить дозировку на 12,5 мг. При этом однократная доза препарата не должна превышать 100 мг.

Пациентам, которые ранее не получали фенотиазины, сначала следует назначать непролонгированный препарат в инъекциях или в таблетках. При хорошей переносимости таблеток флуфеназина пациентами, их можно перевести на терапию инъекциями Moдитена депо. Начальная доза 12,5 мг назначается внутримышечно. При отсутствии выраженных побочных явлений через 5-10 дней можно назначить последующую дозу 25 мг. Затем доза корректируется индивидуально.

Если пациент уже получает фенотиазины, то можно заменить их на Moдитен^® депо без предварительного лечения инъекциями короткого действия или таблетками. Также назначается начальная внутримышечная доза в 12,5 мг для проверки переносимости пациентом Moдитен^® депо и доза корректируется индивидуально.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста обычно достаточно более низких доз препарата, то есть 3,125 до 6,25 мг.

Дети и подростки 12-18 лет

Обычная начальная доза составляет 6,25 мг – 18,75 мг Moдитена депо. Последующая доза и интервал дозирования определяется индивидуально. Обычно интервал дозирования составляет от 7 до 21 дней. При необходимости назначения более высоких доз, доза постепенно увеличивается на 6,25 мг. Однократная доза не должна превышать 25 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 0.5 мл/с) применяются более низкие дозы препарата.

Флуфеназин не следует применять при печеночной недостаточности или заболеваниями печени.

Инъекции должны ставиться глубоко в мышцу. Игла и шприц должны быть сухими.

Если врач считает, что доза инъекции Moдитена депо слишком низкая, терапия может быть дополнена таблетками флуфеназина.

Раствор для инъекций не должен смешиваться с другими растворами для инъекций.

Симптомы: тяжелые экстрапирамидные нарушения, артериальная гипотензия тяжелой степени, миоз, гипотермия, задержка мочи, изменения на ЭКГ и нарушения ритма сердца, подобные тем, которые наблюдаются при передозировке хинидина; седативный эффект и нарушения сознания, вплоть до потери сознания, сопровождающийся арефлексией, судорогами и комой. Специального антидота не существует.

Лечение: симптоматическое. Необходим тщательный контроль. В случае аритмии эффективны бикарбонат натрия и сульфат магния. В случае экстрапирамидных нарушений применяются антипаркинсонические средства из группы м-холиноблокаторов. В случае артериальной гипотензии тяжелой степени можно назначать только норадреналин.

Часто (от ≥1/100 до <1/10):

• экстрапирамидные расстройства(псевдопаркинсонизм, дистония,акатизия,окулогирные кризы, опистотонус, гиперрефлексия), поздняя дискинезия(непроизвольные движения языка,лица, рта,губ,туловища и конечностей)

Не часто (от ≥1/1000 до <1/100):

• тахикардия
• головная боль
• затуманенное зрение, глаукома
• чувство заложенности носа
• тошнота, потеря аппетита, повышенная саливация, запор, сухость во рту, запоры, паралитическая кишечная непроходимость
• полиурия, паралич мочевого пузыря
• потливость
• гинекомастия, нарушение лактации, нарушения либидо и проблемы с эрекцией, нарушения менструального цикла, ложноположительныетесты на беременность
• повышение аппетита, увеличение веса

Редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000):

• удлиненный интервал QT и зубец Т
• злокачественный нейролептический синдром с гипертермией, мышечная ригидность, акинезия, сниженное артериальное давление, ступор и кома
• прозрачностьхрусталикаилироговицы
• ночнойэнурез, недержание мочи
• пигментация кожи,фоточувствительность, аллергический дерматит, крапивница, себорея, эритема, экзема, эксфолиативный дерматит
• холестатическая желтуха
• расстройства эякуляции, приапизм
• сонливость, вялость

Очень редко (<1/10 000):

- аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция

- астма, отек гортани и отек Квинке

Неизвестные (не установлена связь с применением препарата):

• лейкопения, агранулоцитоз,тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения
• беспокойство, возбуждение или странные сны, депрессивные состояния,повышение самоубийственных тенденций

Другие побочные эффекты

В связи с одержанием в качестве вспомогательного вещества, масло кунжутное при всех путях введения может вызвать редкие случаи серьезных аллергических реакций.

Несколько внезапных, неожиданных и необъяснимых смертельных исходов были зарегистрированы у госпитализированных пациентов, которые получали фенотиазины.

В случае появления тяжелых побочных эффектов, лечение должно быть прекращено.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 8º до 25 ºС, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности