Онглиза Таблетки 5 Мг №30 в Астане | Bristol-Myers Squibb Company

Одна таблетка содержит

активное вещество - саксаглиптин (в виде саксаглиптина гидрохлорида)   2,5 мг и 5 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,

пленочное покрытие №1: Opadry® II Белый (спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, титана диоксид  Е171 и тальк),

пленочное покрытие №2: Opadry® II Белый (спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, титана диоксид  Е171 и тальк),

 Opadry® II Розовый (спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, титана диоксид  Е171, железа оксид красный Е172 и тальк) (для дозировки 5 мг),

переносчик покрывающих веществ: 0.1 М кислота хлороводородная, вода очищенная,

состав чернил: Opacode® Синий (FD&C Синий #2 (индигокармин) алюминиевый лак, шеллачная глазурь (25% этерифицированная), этанол, пропиленгликоль, бутанол, аммиак и 2-пропанол.

Фармакокинетика

Саксаглиптин быстро абсорбируется после перорального приема натощак, с достижением максимальной концентрации саксаглиптина и основного метаболита в плазме (Cmax) в течение 2 и 4 ч, соответственно. При увеличении дозы саксаглиптина было отмечено пропорциональное увеличение Cmax и величины AUC саксаглиптина и его основного метаболита. После однократного перорального приема саксаглиптина 5 мг средняя величина AUC саксаглиптина и его основного метаболита составляет 78 нг×ч/мл и 214 нг×ч/мл, что соответствует значениям Cmax в плазме 24 нг/мл и 47 нг/мл. Коэффициент внутрииндивидуальной вариабельности для Cmax и AUC саксаглиптина составляет менее 12 %.

После однократного перорального приема 5 мг саксаглиптина средняя величина конечного периода полувыведения (t_1/2) саксаглиптина и его основного метаболита составила соответственно 2,5 ч и 3,1 ч, и средняя величина t_1/2 ингибирования ДПП-4 плазмы составила 27 ч.

Ингибирование активности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) в плазме в течение, по крайней мере, 24 ч после перорального приема саксаглиптина обусловлено его выраженной активностью, высокой аффинностью и длительному связыванию с активным участком. Заметной кумуляции саксаглиптина и его основного метаболита при неоднократном приеме препарата один раз в день в любой из доз не наблюдалось. Не было выявлено зависимости клиренса саксаглиптина и его основного метаболита от дозы препарата и длительности терапии при приеме саксаглиптина один раз в день в дозах от 2,5 мг до 400 мг на протяжении 14 дней.

После приема саксаглиптина внутрь всасывается не менее 75 % принятой дозы. Прием пищи не оказывал существенного влияния на фармакокинетику саксаглиптина. Прием пищи с высоким содержанием жиров не оказывает влияния на Cmax саксаглиптина, а AUC увеличивалась на 27 % по сравнению с приемом натощак. Время достижения Cmax (Tmax) для саксаглиптина увеличивалось приблизительно на 0,5 ч при приеме препарата вместе с пищей по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не были расценены как клинически значимые. Cmax и AUC значения для основного метаболита саксаглиптина увеличиваются пропорционально увеличению дозы саксаглиптина. После однократного приема дозы от 2,5 мг до 400 мг саксаглиптина во время приема пищи или натощак, средние значения AUC для основного метаболита составляют от 2 - и до 7- раз выше, чем для саксаглиптина.

Связывание саксаглиптина и его основного метаболита с белками сыворотки крови in vitro ниже измеримого уровня. Поэтому можно предположить, что изменение белкового состава сыворотки крови при различных патологических состояниях (например, при печеночной или почечной недостаточности) не влияет на распределение саксаглиптина.

Метаболизм саксаглиптина происходит, главным образом, с участием цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Основной метаболит саксаглиптина также является селективным обратимым конкурентным ингибитором ДПП-4, в два раза менее мощным, чем саксаглиптин.

Саксаглиптин выводится через почки и через печень. После однократного приема дозы 50 мг саксаглиптина, 24% и 36% дозы выводятся с мочой соответственно в виде саксаглиптина и его основного метаболита. Средний почечный клиренс саксаглиптина (~230 мл/мин.) больше, чем средняя величина клубочковой фильтрации (~120 мл/мин.), что, возможно, связано с активной почечной экскрецией. Для основного метаболита величина почечного клиренса была сопоставима со средней величиной клубочковой фильтрации. Порядка 22% общей радиоактивности было обнаружено в фекалиях, что соответствует доле саксаглиптина, поступившей в желчь и/или доле препарата, не всосавшегося в желудочно-кишечном тракте.

Фармакокинетика в особых клинических ситуациях

Почечная недостаточность

Cmax саксаглиптина или его основного метаболита не зависит от тяжести нарушения функции почек. У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности величина AUC саксаглиптина и его основного метаболита были соответственно в 1,2 и 1,7 раза выше, чем аналогичные показатели у лиц с нормальной функцией почек. Поскольку такое увеличение AUC не является клинически значимым, коррекция дозы у пациентов с легким ухудшением функции почек не рекомендуется. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов на гемодиализе величины AUC саксаглиптина и его основного метаболита были соответственно до 2,1 и 4,5 раз выше, чем аналогичные показатели у лиц с нормальной функцией почек. Для пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек, а также для пациентов на гемодиализе рекомендуемая доза саксаглиптина должна составлять 2,5мг один раз в сутки.

Фармакодинамика

Препарат Онглиза – мощный селективный обратимый конкурентный ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). У пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием препарата Онглиза приводит к подавлению активности фермента ДПП-4 в течение 24 ч. После приема глюкозы внутрь такое ингибирование ДПП-4 приводит к 2-3 кратному увеличению уровня циркулирующих активных инкретинов (включая глюкагоноподобный пептид 1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид), уменьшению концентрации глюкагона и увеличению глюкозозависимой ответной реакции бета-клеток, что приводит к повышению концентрации инсулина и С-пептида. Высвобождение инсулина бета-клетками поджелудочной железы и снижение высвобождения глюкагона из панкреатических альфа-клеток ассоциируется со снижением концентрации глюкозы натощак и уменьшением постпрандиальной гликемии после приема глюкозы или пищи. Препарат Онглиза улучшает контроль гликемии, уменьшая концентрацию глюкозы натощак и после приема пищи у пациентов с сахарным диабетом 2 типа путем улучшения функции альфа- и бета-клеток поджелудочной железы.

Монотерапия:

- сахарный диабет 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим   нагрузкам для улучшения контроля гликемии

Комбинированная терапия (добавление к проводимой терапии):

- сахарный диабет 2 типа в комбинации с метформином, агонистом PPARg   (например, тиазолидиндионом), препаратом сульфонилмочевины или инсулином (с или без метформина), когда диета и физические нагрузки в монотерапии перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю гликемии 

Стартовая комбинированная терапия:

- сахарный диабет 2 типа в комбинации с метформином, как дополнение к   диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля гликемии у    пациентов, когда показано лечение и Онглизой, и метформином

- серьезные реакции гиперчувствительности, такие, как анафилаксия или ангионевротический отек, к ингибиторам ДПП-4

- сахарный диабет 1 типа

- диабетический кетоацидоз

- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-   галактозная мальабсорбция

- детский  и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность   у данной группы пациентов не исследовались)

- беременность, период лактации

Клинические данные, описанные ниже, позволяют предполагать, что риск клинически значимого взаимодействия препарата Онглиза с другими лекарственными средствами при их совместном применении низкий.

Метаболизм препарата Онглиза преимущественно связан с цитохромом P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Саксаглиптин и его основной метаболит не ингибируют CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4, не индуцируют CYP1A2, 2B6, 2C9, и 3A4. Фармакокинетические показатели саксаглиптина и его основного метаболита значимо не изменялись под влиянием метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, дилтиазема, омепразола, комбинации алюминия гидроксида, магния гидроксида, симетикона, а также  фамотидина. Кроме того, Онглиза значимо не изменяет фармакокинетические показатели метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, дилтиазема или комбинированных оральных контрацептивов, содержащих эстроген/прогестин.

Совместное применение однократного приема 100 мг саксаглиптина и нескольких доз кетоконазола (200 мг каждые 12 часов в установленном режиме), потенциального ингибитора CYP3A4/5 и P-gp, снижает плазменную концентрацию  Cmax и  AUC кетоконазола на  16% и 13%, соответственно.

Влияние индукторов CYP3A4/5 на фармакокинетику Онглизы не изучено. Однако, совместное применение Онглизы и индукторов CYP3A4/5, таких как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин, может приводить к уменьшению концентрации саксаглиптина в плазме и увеличению концентрации его основного метаболита.

Влияние курения, диеты, растительных препаратов и употребления алкоголя специально не изучалось.

Препарат Онглиза не должен применяться у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и для лечения диабетического кетоацидоза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется коррекция дозы препарата. Перед началом терапии и периодически в процессе лечения препаратом Онглиза рекомендуется проводить оценку функции почек.

Применение в комбинации с препаратами, которые могут вызвать гипогликемию

Препараты сульфонилмочевины и инсулин могут вызвать гипогликемию. Поэтому для уменьшения риска гипогликемии при одновременном применении с препаратом Онглиза могут потребоваться более низкие дозы препаратов сульфонилмочевины или инсулина.

Реакции гиперчувствительности

В постмаркетинговых наблюдениях  были зарегистрированы следующие побочные реакции на использование
Онглизы: серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок и ангионевротический отек. Так как данные сообщения поступали в произвольном порядке от неопределенной численности населения, невозможно достоверно оценить их частоту. При подозрении на серьезные реакции гиперчувствительности к Онглизе следует прекратить прием препарата,  оценить другие возможные причины  и назначить альтернативное  лечение диабета.

Пациенты пожилого возраста

В целом, показатели эффективности и безопасности у пациентов в возрасте 65 лет и старше не отличались от аналогичных показателей у пациентов более молодого возраста. Тем не менее, нельзя исключить более высокую чувствительность к препарату Онглиза у некоторых пациентов пожилого возраста.

Саксаглиптин и его основной метаболит частично выводятся почками. При выборе дозы препарата Онглиза необходимо учитывать, что у пациентов пожилого возраста более вероятно снижение функции почек.

Беременность

Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении препарата Онглиза может наблюдаться головокружение.

Препарат Онглиза может применяться натощак или во время приема пищи.

Монотерапия: рекомендуемая доза препарата Онглиза составляет 5 мг один раз в сутки.

Комбинированная терапия (добавление к проводимой терапии): рекомендуемая доза препарата Онглиза составляет 5 мг один раз в сутки в комбинации с метформином, агонистом PPARg (например, тиазолидиндионом), препаратом сульфонилмочевины или инсулином (с или без метформина).

Стартовая комбинированая терапия: рекомендуемая доза препарата Онглиза составляет 5 мг один раз в сутки, начальная доза метформина – 500 мг в сутки. В случае неадекватного контроля гликемии доза метформина может быть увеличена в соответствии с одобренными рекомендациями.

При пропуске приема препарата Онглиза пропущенную таблетку следует принять сразу, как только пациент об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу препарата в течение одних суток.

Нарушение функции почек:

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени выраженности (КК >50 мл/мин., что приблизительно соответствует уровням креатинина <150 мкмоль/л [<1,7 мг/дл] у мужчин и <133 мкмоль/л [<1,5 мг/дл] у женщин) коррекция дозы не требуется.

Для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, или, находящихся на гемодиализе (КК ≤50 мл/мин., что приблизительно соответствует уровням креатинина ≥1,7 мг/дл у мужчин и ≥1,5 мг/дл у женщин), рекомендуемая доза препарата Онглиза составляет 2,5 мг один раз в сутки. Препарат следует принимать после гемодиализа. Применение препарата Онглиза не изучалось у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.

Поскольку существует необходимость коррекции принимаемой дозы в зависимости от состояния функции почек, перед началом терапии и в процессе лечения рекомендуется проводить оценку функции почек.

Нарушение функции печени:

У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетических параметров саксаглиптина. Поэтому пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста: 

Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется. Однако, при выборе дозы препарата Онглиза следует учитывать, что у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек.

Дети и подростки:

Безопасность и эффективность у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.

Препарат Онглиза характеризуется хорошим уровнем безопасности и переносимости. Специфические симптомы передозировки неизвестны. Лечение: симптоматическая терапия. Онглиза и его основной метаболит удаляются при гемодиализе (23% от дозы за 4 ч).

Часто

- инфекции верхних дыхательных путей

- инфекции мочевыводящих путей

- синусит

- гастроэнтерит

- рвота

- головная боль

- реакции гиперчувствительности

Редко

- головокружение

Неуточненной частоты

- панкреатит

Побочные эффекты препарата Онглиза и сопутствующей терапии:

С  препаратами сульфонилмочевины

Редко

- эпизоды гипогликемии

С тиазолидиндионом

Часто

- периферические отеки

С метформином

Часто

- назофарингит

- головная боль

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.