Овестин Крем 1 Мг/г 15 Мг в Астане | Aspen Bad Oldesloe GmbH

1 г крема содержит

активное вещество - эстриол 1.0 мг,

вспомогательные вещества: октилдодеканол, цетилпальмитат, глицерол, спирт цетиловый, спирт стеариловый, полисорбат 60, сорбитана стеарат, кислота молочная, хлоргексидина дигидрохлорид, натрия гидроксид, вода очищенная

Фармакокинетика

После введения крема Овестин эстриол также всасывается из влагалища в общий кровоток, о чем свидетельствует резкое повышение уровня эстриола в плазме крови с последующим постепенным снижением.

После 3 недель применения однократной суточной дозы параметры абсорбции были аналогичны параметрам, которые наблюдались после однократного применения.

Ежедневное ведение 0,5 мг эстриола (содержится в 0,5 г крема) приводит к резкому повышению уровня неконъюгированного эстриола в плазме крови до 110 пг/мл в течение одного часа от ранее не обнаруживаемого уровня (<12 пг/мл). За этим следовало постепенное снижение в течение следующих 5 часов до примерно 60 пг/мл.

На 21-й день лечения наблюдалось повышение от средних базовых уровней эстриола около 26 пг/мл до среднего максимального значения 95 пг/мл через 1 час. Снижение, подобное тому, которое наблюдалось в первый день, наблюдалось в течение следующих 5 часов.

Влагалищное введение делает возможной абсорбцию активной (неконъюгированной или свободной) формы эстриола в кровь для транспортировки к тканям-мишеням до его инактивации путем конъюгации энтерогепатическими ферментами.

Фармакодинамика

Эстриол – активный ингредиент, синтетический эстриол, химически и биологически идентичен человеческому эстриолу. Он восполняет недостаточную продукцию эстрогенов у женщин в постменопаузанальном периоде и ослабляет симптомы атрофического вагинита.

Крем Овестин содержит синтетический гормон эстриол. В течение нескольких лет до и после наступления менопаузы (естественной или вызванной хирургическим вмешательством) эстриол можно использовать для лечения урогенитальных симптомов и жалоб, связанных с дефицитом эстрогена. В случае вагинальной атрофии эстриол приводит к нормализации вагинального эпителия и, таким образом, помогает восстановить нормальную микрофлору и физиологический уровень рН во влагалище. В результате повышается резистентность эпителиальных клеток влагалища к инфекции и воспалению.

Эстриол является эстрогеном относительно короткого действия из-за его короткого нуклеарного времени удержания в клетках эндометрия, его низкого сродства к белкам плазмы крови и, как следствие, его быстрого метаболического клиренса. Пролиферации эндометрия не ожидается, когда эстриол вводится в виде однократной суточной дозы, поскольку для этого требуется постоянная загруженность нуклеарного рецептора эстрогена. Как следствие, во время лечения эстриолом редко возникает нежелательное влагалищное кровотечение, а повышение риска развития рака эндометрия является маловероятным.

Облегчение урогенитальных симптомов достигалось в первые недели лечения.

 

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофического вагинита (вызванного эстрогенной недостаточностью) у женщин в пери- и постменопаузальном периоде.

В качестве предоперационной терапии при влагалищных операциях и во время последующей реконвалесценции.

-    диагностированный рак молочной железы в анамнезе, в настоящее время или предполагаемый рак молочной железы;

-    диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия);

-    вагинальное кровотечение неясной этиологии;

-    нелеченая гиперплазия эндометрия;

-    венозная тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия);

-    диагностированные тромбофилии (например, дефицит протеина C, протеина S или антитромбина);

-    активная или недавно перенесенная артериальная тромбоэмболическая болезнь (например, стенокардия, инфаркт миокарда);

-    заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, до нормализации показателей функции печени;

-    диагностированная повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;

-    порфирия.

В клинической практике не отмечено взаимодействия между препаратом Овестин и другими лекарственными средствами. Несмотря на ограниченность данных, взаимодействия между препаратом Овестин и другими лекарственными средствами могут возникать. При использовании комбинированных оральных контрацептивов были описаны следующие взаимодействия, что также может иметь значение для препарата Овестин. Метаболизм эстрогенов может быть увеличен при одновременном применении препаратов, которые индуцируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, в частности ферменты цитохрома P450, такие как противосудорожные препараты (например, гидантоины, барбитураты, карбамезапин), противоинфекционные средства (например, гризеофульвин, рифамицины, антиретровирусные препараты невирапин и эфавиренз) и растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum рerforatum). Ритонавир и нелфинавир, хотя они известны как сильные ингибиторы, напротив, при одновременном применении со стероидными гормонами проявляют индуцирующие свойства.

Клинически увеличение метаболизма эстрогенов может привести к снижению эффективности препарата Овестин и изменению профиля маточных кровотечений.

Эстриол может усиливать фармакологические эффекты кортикостероидов, сукцинилхолина, теофиллина и тролеандомицина.

В ходе клинических исследований с применением комбинированной схемы лечения омбитасвира гидратом/паритапревира гидратом/ритонавиром с дасабувиром или без него, случаи повышения АЛТ до уровня, превышающего верхнюю границе нормы (ВГН) более чем в 5 раз, были значительно более частыми у женщин, принимавших этинилэстрадиолсодержащие препараты. У женщин, использующих эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, эстриол и конъюгированные эстрогены, уровень повышения АЛТ был аналогичен уровням этого показателя у женщин, которые не получали никаких эстрогенов; однако из-за ограниченного числа женщин, принимающих эти другие эстрогены, необходима осторожность при одновременном назначении комбинированной схемы лечения омбитасвира гидратом/паритапревира гидратом/ритонавиром с дасабувиром или без него.

Для лечения постменопаузальных симптомов ЗГТ следует начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях, необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения; ЗГТ следует продолжать только в течение времени, пока польза превышает риск.

Медицинское обследование/наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Исходя из анамнеза, противопоказаний и предупреждений по применению препарата, необходимо провести клиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочных желез. Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых определяются индивидуально. Женщинам следует сообщить, о каких именно изменениях в молочных железах им следует сообщать своему врачу или медсестре. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования и в зависимости от каждого конкретного случая.

Вагинальные инфекции, если они имеются, следует пролечить до начала терапии кремом Овестин.

Состояния, при которых необходимо наблюдение

Если любое из следующих состояний имеется в настоящее время, возникало ранее и/или ухудшалось во время беременности или предыдущего гормонального лечения, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением. Необходимо учитывать, что данные состояния могут повториться или ухудшиться во время лечения кремом Овестин, в частности это касается следующих состояний:

-    лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз;

-    тромбоэмболические нарушения в анамнезе или наличие факторов риска таких нарушений;

-    наличие факторов риска развития эстрогензависимой опухоли (например, рак молочной железы среди родственников 1-й степени родства);

-    артериальная гипертензия;

-    нарушения со стороны печени (например, аденома печени);

-    сахарный диабет с наличием или отсутствием сосудистых нарушений;

-    желчнокаменная болезнь;

-    мигрень или (тяжелая) головная боль;

-    системная красная волчанка;

-    гиперплазия эндометрия в анамнезе;

-    эпилепсия;

-    бронхиальная астма;

-    отосклероз.

Причины, по которым требуется немедленная отмена терапии:

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при возникновении следующих состояний:

-    желтуха или ухудшение функции печени;

-    значительное повышение артериального давления;

-    появление головной боли по типу мигрени;

-    беременность.

Гиперплазия эндометрия

• Эндометриальная безопасность длительного или повторного применения местных вагинальных эстрогенов не определена. Поэтому при повторном применении следует пересматривать лечение не реже одного раза в год, уделяя особое внимание любым симптомам гиперплазии или рака эндометрия.
• Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза препарата не должна превышать 1 аппликации (0,5 мг эстриола), а также не следует использовать эту максимальную дозу дольше, чем несколько недель. В одном эпидемиологическом исследовании было выявлено, что длительный прием эстриола в низких дозах, применяемого перорально, но не интравагинально, может повышать риск рака эндометрия. Риск возрастает по мере увеличения продолжительности лечения и возвращается к исходным значениям через год после отмены препарата. В основном повышается риск малоинвазивных и высокодифференцированных опухолей. Любые вагинальные кровотечения во время применения препарата требуют обследования. Пациентка должна быть информирована о необходимости связаться с врачом в случае развития вагинального кровотечения.
• Если на любом этапе терапии развиваются прорывные кровотечения или мажущие выделения, то для установления причины этого следует провести обследование, включая биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественную опухоль эндометрия.
• Стимуляция только эстрогеном (без прогестерона) может привести к предраковой трансформации в резидуальных очагах эндометриоза. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении этого препарата у женщин, перенесших гистерэктомию по причине эндометриоза, особенно если известно, что у них имеется резидуальный эндометриоз.

Рак молочной железы

• ЗГТ может увеличивать маммографическую плотность. Это может усложнять радиологическое обнаружение рака молочной железы. Клинические исследования показали, что вероятность увеличения маммографической плотности ниже у женщин, получающих лечение эстриолом, чем у женщин, получающих лечение другими эстрогенами.
• Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициатива по охране здоровья женщин» (Women’s Health Initiative, WHI) и эпидемиологические исследования, включая «Исследование миллиона женщин» (Million Women Study, MWS), выявили повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, принимающих эстрогены, комбинации эстрогена и прогестагена или тиболон в качестве ЗГТ в течение нескольких лет. Для всех ЗГТ избыточный риск становится очевидным на протяжении нескольких лет применения и увеличивается по мере продолжения применения, но возвращается к исходному уровню через несколько (не более пяти) лет после прекращения лечения.
• В исследовании MWS относительный риск развития рака молочной железы при применении конъюгированных конских эстрогенов (CEE) или эстрадиола (E2) был выше при добавлении прогестагена, последовательно или непрерывно, независимо от типа прогестагена. Разницы в риске между различными путями введения отмечено не было.
• В исследовании WHI применение комбинированного препарата, содержащего конъюгированный конский эстроген и медроксипрогестерона ацетат (ККЭ + МПА), в непрерывном режиме было ассоциировано с раком молочной железы, который был немного больше по размеру и чаще имел метастазы в локальные лимфатические узлы по сравнению с плацебо. ЗГТ, особенно комбинированное лечение эстрогеном и прогестагеном, увеличивает плотность маммографических изображений, что может отрицательно повлиять на рентгенологическое обнаружение рака молочной железы.

Венозная тромбоэмболия

• ЗГТ ассоциирована с увеличением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. В одном рандомизированном контролируемом исследовании и в эпидемиологических исследованиях было выявлено, что при проведении данной терапии риск повышается в два-три раза по сравнению с ее отсутствием. Согласно оценкам, при отсутствии данной терапии число случаев ВТЭ, которые будут иметь место в течение 5 лет, составляет около 3 на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и 8 на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет. Согласно оценкам, у здоровых женщин, которые применяют ЗГТ в течение 5 лет, число дополнительных случаев ВТЭ в течение 5 лет будет составлять от 2 до 6 (оценка в наилучшем приближении = 4) на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и от 5 до 15 (оценка в наилучшем приближении = 9) на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет. Вероятность такого явления больше в течение первого года ЗГТ, чем в более поздние сроки.
• К общепризнанным факторам риска ВТЭ относятся индивидуальный или семейный анамнез, тяжелое ожирение (ИМТ >30 кг/м²) и системная красная волчанка (СКВ). Единое мнение относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ отсутствует.
• Пациенты с ВТЭ в анамнезе или с диагностированной тромбофилией имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может увеличить этот риск. Тромбоэмболии или неоднократные самопроизвольные аборты в индивидуальном анамнезе или соответствующее отягощение семейного анамнеза требуют проведения обследования для исключения предрасположенности к тромбофилии. До тех пор, пока не будет проведена тщательная оценка факторов тромбофилии или не будет начато лечение антикоагулянтами, использование ЗГТ у таких пациенток следует считать противопоказанным. Женщины, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуют тщательного анализа соотношения пользы и риска применения ЗГТ.
• Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, обширной травме или обширном хирургическом вмешательстве. Как и в случае всех послеоперационных пациентов, следует уделять пристальное внимание профилактическим мерам по предотвращению ВТЭ после хирургического вмешательства. В тех случаях, когда продолжительная иммобилизация вероятна после плановой операции, в особенности, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности следует предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4–6 недель до этого. Лечение не следует возобновлять до полного восстановления двигательных функций у пациентки.
• Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат следует отменить. Следует информировать пациентку о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения потенциальных симптомов тромбоэмболии (таких как болезненный отек ноги, внезапная боль в грудной клетке, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

• В ходе рандомизированных контролируемых исследований с применением комбинированных препаратов, содержащих конъюгированный эстроген и медроксипрогестерона ацетат (МПА), в непрерывном режиме преимуществ в отношении сердечно-сосудистой системы отмечено не было. В двух больших клинических исследованиях (WHI и HERS (Heart and Estrogen/progestin Replacement Study, «Сердце и заместительная терапия эстрогеном/прогестином»)) был продемонстрирован возможный риск повышения сердечно-сосудистой заболеваемости в течение первого года применения, а также отсутствие общих преимуществ. Для других препаратов ЗГТ данные, полученные в рандомизированных контролируемых исследованиях, изучающих влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость или смертность, были ограниченными. Поэтому не представляется возможным оценить, распространяются ли эти выводы и на другие препараты ЗГТ.
• В одном большом рандомизированном клиническом исследовании (WHI) в качестве вторичного результата был продемонстрирован повышенный риск ишемического инсульта у здоровых женщин во время применения комбинированных препаратов, содержащих конъюгированные эстрогены и МПА, в непрерывном режиме. Согласно оценкам, при отсутствии терапии ЗГТ число случаев ишемического инсульта, которые будут иметь место в течение 5 лет, составляет около 3 на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и 11 на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет. Согласно оценкам, у женщин, которые применяют конъюгированные эстрогены и МПА в течение 5 лет, число дополнительных случаев будет составлять от 0 до 3 (оценка в наилучшем приближении = 1) на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и от 1 до 9 (оценка в наилучшем приближении = 4) на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет. Неизвестно, распространяется ли повышенный риск и на другие препараты ЗГТ.

Одновременное применение препаратов для лечения гепатита C

• В ходе клинических исследований с применением комбинированной схемы лечения омбитасвира гидратом/паритапревира гидратом/ритонавиром с дасабувиром или без него, случаи повышения АЛТ до уровня, превышающего верхнюю границе нормы (ВГН) более чем в 5 раз, были значительно более частыми у женщин, принимавших этинилэстрадиолсодержащие препараты. У женщин, использующих эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, эстриол и конъюгированные эстрогены, уровень повышения АЛТ был аналогичен уровням этого показателя у женщин, которые не получали никаких эстрогенов; однако из-за ограниченного числа женщин, принимающих эти другие эстрогены, необходима осторожность при одновременном назначении комбинированной схемы лечения омбитасвира гидратом/паритапревира гидратом/ритонавиром с дасабувиром или без него.

Рак яичников

• В некоторых эпидемиологических исследованиях длительное (не менее 5–10 лет) применение препаратов ЗГТ, содержащих только эстроген, у женщин после гистерэктомии было ассоциировано с повышенным риском развития рака яичников. Неясно, сочетается ли длительное применение комбинированной ЗГТ с каким-либо другим риском, отличным от риска применения препаратов, содержащих только эстроген.

Другие состояния

• Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому пациентки с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой системы должны находиться под тщательным наблюдением врача. Следует тщательно наблюдать за пациентками с терминальной почечной недостаточностью, так как ожидается, что уровень циркулирующих активных веществ крема Овестин увеличивается.
• Женщин с развившейся ранее гипертриглицеридемией следует тщательно наблюдать во время проведения заместительной терапии эстрогенами или заместительной гормональной терапии, поскольку сообщалось о редких случаях значительного увеличения уровня триглицеридов в плазме крови, приводящего к панкреатиту, при лечении эстрогеном женщин с таким состоянием.
• Нет убедительных доказательств улучшения когнитивной функции. Определенные данные, полученные в исследовании WHI, свидетельствуют о повышении риска возможной деменции у женщин, начавших применение ККЭ и МПА в возрасте старше 65 лет. Неизвестно, применимы ли полученные данные к более молодым женщинам в постменопаузальном периоде или к другим препаратам ЗГТ.
• Крем Овестин содержит цетиловый спирт и стеариловый спирт. Это может вызвать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Беременность и период лактации

Овестин противопоказан во время беременности. При наступлении беременности во время терапии препаратом Овестин лечение необходимо немедленно отменить.

Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени относительно непреднамеренного воздействия эстрогенов на плод, свидетельствует об отсутствии тератогенных или фетотоксических эффектов.

Овестин противопоказан во время кормления грудью.

Эстриол выводится с грудным молоком и может уменьшать образование молока.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Насколько известно, препарат Овестин не оказывает влияния на концентрацию внимания.

 

Крем Овестин содержит только эстроген в качестве активного вещества и предназначен для интравагинального применения.

1 аппликационная доза (аппликатор, заполненный до красной метки) содержит 0,5 г крема Овестин, что соответствует 0,5 мг эстриола.

Взрослые женщины и женщины пожилого возраста

Лечение атрофического вагинита

В начале или при продолжении лечения постменопаузальных симптомов следует применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени.

Обычная доза для лечения атрофического вагинита, связанного с менопаузой, составляет одну аппликационную дозу в сутки в течение 2–3 недель.

В качестве поддерживающей дозы рекомендуется одна аппликационная доза два раза в неделю.

Лечение препаратом следует прекращать каждые 2–3 месяца на 4 недели, чтобы оценить необходимость дальнейшего лечения.

Предоперационная терапия

За 2 недели до операции следует начинать введение одной аппликационной дозы в сутки.

Послеоперационная терапия

После операции следует выждать не менее 2 недель, прежде чем возобновить терапию с использованием одной аппликационной дозы два раза в неделю.

У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переходят с приема другого комбинированного препарата для ЗГТ в непрерывном режиме, лечение кремом Овестин можно начинать в любой день. Женщинам, которые переходят с циклического режима приема препарата для ЗГТ, следует начинать лечение кремом Овестин через одну неделю после окончания цикла.

Способ применения

Крем Овестин следует вводить интравагинально с помощью калиброванного аппликатора.

Инструкция по введению препарата;

Для введения крема во влагалище следует использовать аппликатор. Подходящим для этого моментом является время перед сном.

Аппликатор имеет кольцевую метку на корпусе. Для получения правильной дозы следует заполнить аппликатор кремом Овестин до кольцевой метки.

1. Снять колпачок с тюбика и перевернуть его. Затем использовать острый конец для вскрытия тюбика.
2. Вкрутить конец аппликатора в тюбик.
3. Сжимать тюбик, чтобы заполнить аппликатор кремом до красной кольцевой метки (поршень остановится на уровне кольцевой метки).
4. Открутить аппликатор от тюбика и закрыть тюбик колпачком.
5. Чтобы ввести крем, необходимо лечь, ввести конец аппликатора глубоко во влагалище и медленно надавливать на поршень до упора.

Очистка аппликатора

После использования вынуть поршень из цилиндра аппликатора. Промыть поршень и цилиндр теплой мыльной водой. Не использовать детергенты. После этого тщательно промыть чистой водой.

НЕ ОПУСКАТЬ АППЛИКАТОР В КИПЯЩУЮ ВОДУ.

Пропущенную дозу следует вводить сразу, как только пациентка вспомнит о пропуске дозы, если только длительность пропуска не превышает 12 часов. В последнем случае пропущенную ранее дозу восполнять не нужно, а следующую дозу следует вводить в обычное время. Никогда не следует вводить две дозы в один и тот же день.

Циклическое введение прогестагена для предотвращения стимуляции эндометрия не является необходимым, если суточная доза не превышает 1 аппликационной дозы (0,5 мг эстриола), и эта максимальная доза не применяется более нескольких недель.

Дети

Клинические исследования для обоснования использования у детей отсутствуют.

Острая токсичность эстриола в исследованиях на животных была очень низкой.

Симптомы: к симптомам, которые могут возникнуть в случае острой пероральной передозировки, относятся тошнота, рвота и возможное кровотечение отмены у женщин.

Лечение: специфического антидота нет. При необходимости следует назначить симптоматическое лечение.

Следующие побочные реакции, ассоциированные с лечением эстрогенами, могут возникнуть во время терапии эстриолом или в случае передозировки: тошнота и рвота, болезненность или боль в молочных железах, вагинальное кровотечение или мажущие выделения во время или после отмены лечения, чрезмерное образование цервикальной слизи, головная боль.

В соответствии с литературными источниками и данными мониторинга надзора за безопасностью, сообщалось о следующих побочных реакциях:

Системно-органный класс	Побочные реакции*
Нарушения общего характера и реакции в месте введения	Раздражение и зуд в месте введения Гриппоподобное заболевание
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Дискомфорт и боль в молочной железе

* MedDRA версии 9.1

 

Эти побочные реакции обычно бывают преходящими, но также могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.

Риск рака молочной железы

• У женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию в течение 5 лет и более, риск развития рака молочной железы увеличивается в 2 раза или меньше.
• Любое повышение риска у женщин, получающих лечение только эстрогенами, значительно ниже, чем у женщин, получающих лечение эстроген-прогестагеновыми комбинациями.
• Уровень риска зависит от длительности применения.
• Представлены результаты самого крупного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI) и самого крупного эпидемиологического исследования (MWS).

«Исследование миллиона женщин» – расчетный дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет применения

Возрастной диапазон (лет)	Дополнительные случаи на 1000 женщин, которые не применяли ЗГТ на протяжении 5 лет*	Отношение рисков#	Дополнительные случаи на 1000 женщин, которые применяли ЗГТ на протяжении 5 лет (95% ДИ)
Препараты ЗГТ, содержащие только эстроген
50–65	9–12	1,2	1–2 (0–3)
Эстроген-прогестагеновые комбинации
50–65	9–12	1,7	6 (5–7)
#Общее отношение рисков. Коэффициент риска не является постоянным, повышается с увеличением длительности применения. * Взято из базовых показателей заболеваемости в развитых странах.

Исследования WHI в США – дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет применения

Возрастной диапазон (лет)	Заболеваемость на 1000 женщин в группе плацебо на протяжении 5 лет	Отношение рисков и 95% ДИ	Дополнительные случаи на 1000 женщин, которые применяли ЗГТ на протяжении 5 лет (95% ДИ)
Препараты, содержащие только эстроген ККЭ
50–79	21	0,8 (0,7–1,0)	-4 (-6–0)*
ККЭ+МПА эстроген и прогестаген‡
50–79	14	0,2 (1,0–1,5)	+4 (0–9)

‡Когда анализ ограничивался женщинами, которые не применяли ЗГТ до исследования, в течение первых 5 лет лечения повышенный риск не наблюдался: через 5 лет риск был выше, чем у женщин, которые не применяли эту терапию.

*Исследование WHI у женщин после удаления матки, когда не было продемонстрировано повышения риска развития рака молочной железы.

Рак яичников

Длительное применение ЗГТ в виде только эстрогена и эстроген-прогестагеновых комбинаций ассоциируется с незначительно повышенным риском рака яичников. В «Исследовании миллиона женщин» ЗГТ в течение 5 лет привела к 1 дополнительному случаю на 2500 женщин.

Риск венозной тромбоэмболии

ЗГТ ассоциирована с увеличением в 1,3–3 раза относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Вероятность такого явления больше в течение первого года ГТ. Представлены результаты исследований WHI:

Исследования WHI – дополнительный риск ВТЭ на протяжении 5 лет применения

Возрастной диапазон (лет)	Заболеваемость на 1000 женщин в группе плацебо на протяжении 5 лет	Отношение рисков и 95% ДИ	Дополнительные случаи на 1000 женщин, применяющих ЗГТ
Только эстроген перорально
50–59	7	1,2 (0,6–2,4)	1 (-3–10)
Эстроген-прогестагеновые комбинации перорально
50–59	4	2,3 (1,2–4,3)	5 (1–13)

* Исследование у женщин после удаления матки

Риск ишемической болезни сердца

Риск ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин в возрасте старше 60 лет, применяющих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ.

Риск ишемического инсульта

Применение только эстрогена и эстроген-прогестагеновой терапии ассоциировано с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза или менее. Риск геморрагического инсульта при применении ЗГТ не повышается. Этот относительный риск не зависит от возраста или продолжительности применения, но, поскольку базовый риск сильно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, применяющих ЗГТ, будет расти с возрастом.

Комбинированные исследования WHI – дополнительный риск ишемического инсульта* на протяжении 5 лет применения

Возрастной диапазон (лет)	Заболеваемость на 1000 женщин в группе плацебо на протяжении 5 лет	Отношение рисков и 95% ДИ	Дополнительные случаи на 1000 женщин, принимающих ЗГТ на протяжении 5 лет
50–59	8	1,3 (1,1–1,6)	3 (1–5)

* Не проводилось дифференциации между ишемическим и геморрагическим инсультом.

Сообщалось о других побочных реакциях в ассоциации с применением только эстрогена и комбинированных препаратов эстрогена и прогестагена:

• Эстрогензависимые новообразования доброкачественные и злокачественные, например рак эндометрия.
• Заболевания желчного пузыря.
• Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.
• Возможная деменция в возрасте старше 65 лет.

15 г препарата помещают в алюминиевую тубу с закручивающимся полиэтиленовым колпачком. По 1 тубе вместе с аппликатором и инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года

Не применять по истечении срока годности.

15 г