Ревотаз Флаконы 4,5 Г в Астане | Алкем Лабораториз

Один флакон содержит

активные вещества -

Пиперациллина натрия эквивалентно пиперациллину 4.0 г

Тазобактама натрия эквивалентно тазобактаму 500 мг

Фармакокинетика

Всасывание

При внутривенном инфузионном введении препарата максимальная концентрация пиперациллина и тазобактама достигается практически сразу после введения и составляет 298 мкг/мл и 34 мкг/мл соответственно.

Распределение

Связывание с белками плазмы как пиперациллина, так и тазобактама составляет 30 %, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина – на связывание тазобактама. Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре, легких и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100 % концентрации в плазме.

Биотрансформация.

В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью диэтиловое производное; тазобактам – в неактивный метаболит.

Выведение

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68 % принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводится посредством почечной экскреции, 80 % принятой дозы обнаруживается в неизменном виде, а оставшиеся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.

После назначения однократной и повторных доз Ревотаза^® здоровым испытуемым период полувыведения препарата из плазмы варьировал от 0.7 до 1.2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается примерно на 25% и 18% соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению с здоровыми людьми.

Нарушение функции почек

По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды, полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.

Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.

Дети

Значение клиренса у детей в возрасте от 9 месяцев до 12 лет, сопоставимы с клиренсом у взрослых; среднее значение (стандартная ошибка) составило 5.64 (0.34) мл/мин/кг. У детей 2-9 месяцев клиренс пиперациллина составил 80 % от этой величины. Среднее по популяции значение объема распределения пиперациллина (стандартная ошибка) составляет 0.243 (0.011) л/кг и не зависит от возраста.

Пожилые пациенты

Средний период полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастал у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми соответственно на 32 % и 55 %. Эта разница может быть обусловлена возрастными изменениями клиренса креатинина.

Раса

Не выявлено различий в фармакокинетике пиперациллина и тазобактама у здоровых добровольцев азиатской (9) и европеоидной (9) расы при однократном введении дозы 4 г/0.5 г.

Фармакодинамика

Механизм действия

Пиперациллин - бактерицидный полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, проявляет бактерицидную активность за счет ингибирования синтеза, как клеточной перегородки, так и клетоной стенки бактерий.

Тазобактам, бета-лактам, структурно связанной с пенициллинами, является ингибитором многих бета-лактамаз, которые обычно обуславливают устойчивость к действию пенициллинов и цефалоспоринов, но он не ингибирует AmpC ферменты или метало-бета-лактамазы. Тазобактам расширяет бактерицидный спектр действия пиперациллина, включая в него многие бактерии, вырабатывающие бета-лактамазы и обладающие устойчивостью к пиперациллину.

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

Время превышения минимальной подавляющей концентрации (Т>МIС) рассматривается в качестве основного определяющего фармако-динамического фактора эффективности пиперациллина.

Механизмы устойчивости к препарату

Существует два основных механизма устойчивости к пиперациллину/тазобактаму:

• Инактивация пиперациллинового компонента теми бета-лактамазами, которые не подавляются тазобактамом: бета-лактамазы молекулярного класса В, С и D. Кроме того, тазобактам не обеспечивает защиту против бета-лактамаз расширенного спектра действия (ESBLs) ферментных групп молекулярного класса А и D.

• Изменения пенициллин – связывающих белков (PBPs), приводящие к уменьшению сродства пиперациллина к молекулярной мишени в клетке бактерии.

Для целей определения чувствительности микроорганизмов к препарату установлена концентрация тазобактама 4 мг/мл.

Распространенность приобретенной резистентности зависит от географического месторасположения и времени, и для некоторых видов может быть очень высокой. Рекомендуется обращаться к местным сведениям о резистентности штаммов, особенно в случае лечения тяжелых инфекций.

К Ревотазу^® чувствительны большинство штаммов микроорганизмов, устойчивых к пиперациллину и продуцирующих бета-лактамазы.

Ревотаз^® используется для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.

Взрослые и дети старше 12 лет

• осложненная пневмония, в том числе госпитальная и вентиляционная пневмония

• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит

• интраабдоминальные инфекции

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая диабетические инфекции стопы)

•  бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией и высокой температурой

Дети от 2 до 12 лет

• осложненные интраабдоминальные инфекции

• бактериальная инфекция у больных с нейтропенией и высокой температурой

Ревотаз^® используется для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.

Взрослые и дети старше 12 лет

• осложненная пневмония, в том числе госпитальная и вентиляционная пневмония

• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит

• интраабдоминальные инфекции

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая диабетические инфекции стопы)

•  бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией и высокой температурой

Дети от 2 до 12 лет

• осложненные интраабдоминальные инфекции

• бактериальная инфекция у больных с нейтропенией и высокой температурой

Миорелаксанты недеполяризующего действия

Совместное применение пиперациллина с векуронием бромидом влечет за собой увеличение продолжительности нейромышечной блокады векуронием бромидом. Так как механизмы действия миорелаксантов недеполяризующего действия сходны между собой, следует ожидать, что продолжительность нейромышечной блокады, вызванной любым препаратом данной группы, может увеличиться в присутствии пиперациллина.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном назначении Ревотаза^® с гепарином, пероральными антикоагулянтами и др. препаратами, способными влиять на свертываемость крови и в том числе на функцию тромбоцитов, следует регулярно проводить мониторинг соответствующих коагуляционных тестов под наблюдением врача.

Метатрексат

Пиперациллин может снижать выведение метотрексата, поэтому нужно контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови больных, чтобы избежать токсического действия.

Пробенецид

Как и в случае других препаратов пенициллина, одновременное применение пробенецида и пиперациллина/тазобактама вызывет увеличение периода полувыведения и снижение почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама; однако, это не оказывает влияния на максимальную концентрацию обоих веществ в плазме крови.

Аминогликозиды

Пиперациллин, как в отдельности, так и вместе с тазобактомом, существенно не изменял фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной почечной функцией или при ее легком или умеренном нарушении.

Применение тобрамицина, в свою очередь, существенно не изменяло фармакокинетику пиперациллина, тазобактама и М1 метаболита.

У пациентов с тяжелыми нарушенями функции почек была выявлена инактивация тобрамицина и гентамицина пиперациллином.

Ванкомицин

Не отмечено никакого фармакокинетического взаимодействия между Ревотазом^® и ванкомицином.

Имеются данные об увеличении частоты острого повреждения почек у пациентов, которым одновременно назначали пиперациллин / тазобактам и ванкомицин по сравнению с приемом только ванкомицина.

Влияние на лабораторные анализы

Неэнзиматические методы измерения глюкозы в моче могут привести к ложноположительным результатам, как и в случае других препаратов пенициллина. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.

Многие химические методы измерения содержания белка в моче могут привести к ложноположительным результатам. Не выявлено влияния на измерение содержания белка в моче методом диагностических полосок.

Результат прямого теста Кумбса может быть положительным.

Иммуноферментный анализ (ИФА) на грибковую инфекцию Platelia Aspergillus, проводимый на оборудовании Bio-Rad Laboratories, может привести к ложноположительному результату у больных, получающих пиперациллин/тазобактам. Были сообщения о перекрестных реакциях при проведении ИФА-теста на Platelia aspergillus на оборудовании Bio-Rad Laboratories с полисахаридами и полифуранозами, не принад-лежащими Aspergillus.

Перечисленные выше положительные результаты тестов у больных, получающих пиперациллин/тазобактам, следует подтвердить другими диагностическими методами.

Выбор пиперациллина / тазобактама для лечения отдельного пациента должен учитывать уместность применения полусинтетического пенициллина широкого спектра действия на основе таких факторов, как тяжесть инфекции и наличие резистентности к другим подходящим антибактериальным препаратам.

Перед началом лечения препаратом Ревотаз^® следует подробно опросить пациента, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе, связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и применения адреналина и проведения других экстренных мероприятий.

У пациентов, принимающих препарат Ревотаз^®, отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями. В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае прогрессирования симптомов, следует прекратить прием препарата.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата Ревотаз^®. 

При длительном лечении препаратом Ревотаз^®, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свёртывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.

Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Ревотаз^®. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры.

У пациентов, страдающих гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Ревотаз^® может развиться гипокалиемия в связи с чем рекомендуется мониторинг количества электролитов в сыворотке крови.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе, из-за потенциально нефротоксичности пиперациллина/тазобактама. Пациентам с почечной недостаточностью дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения почек.

Дети

Препарат не предназначен для применения у детей, не достигших 2 летнего возраста в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Применение при беременности и период лактации

Беременность

Данные о применении пиперациллина/тазобактама у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту. У беременных женщин препарат можно применять лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Период лактации

Пиперациллин в низких концентрациях выделяется с материнским молоком; концентрации в материнском молоке тазобактама не изучались. В период лактации препарат можно применять лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортным средством или потенциально опасными механизмами

Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Препарат вводят внутривенно медленно струйно (в течение 3-5 мин) или капельно (в течение 20-30 мин).

Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет 4.5 г пиперациллина/тазобактама каждые 8 ч.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения почек.

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела  > 50 кг) при почечной недостаточности

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50 % пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.

Нарушение функции печени

Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.

Применение у детей с 2 до 12 лет

Применение у детей с 2 лет до 12 лет при почечной недостаточности

Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела  < 50 кг) при почечной недостаточности

Детям с почечной недостаточностью препарат назначать не рекомендуется.

Правила приготовления и введения препарата

Ревотаз^® применяется только для внутривенного введения!

Для приготовления раствора для внутривенного введения в качестве растворителей используют 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, стерильную воду для инъекций. Для внутривенного струйного введения содержимое флакона, содержащего 4.5 г препарата, разводят в 20 мл одного из вышеуказанных растворов.

Для внутривенного капельного введения содержимое флакона, содержащего 4.5г препарата разводят в 20 мл 0.9 % раствора натрия хлорида, полученный раствор в дальнейшем растворяют в 50 мл одного из указанных растворов, или в 5% растворе декстрозы в воде, или в смеси 5% раствора декстрозы и 0.9% раствора натрия хлорида.

Симптомы: тошнота, рвота, понос, возбуждение, судороги.

Лечение: отмена препарата, симптоматическое, в т.ч. назначение противоэпилептических лекарственных средств (включая диазепам или барбитураты), гемодиализ или перитонеальный диализ.

Наиболее часто сообщаемой нежелательной реакцией является диарея, встречающаяся у 1 пациента из 10.

Наиболее серьезные побочные реакции - псевдомембранозный колит и токсический эпидермальный некролиз - встречаются у 1-10 пациентов на 10 000 человек. Частота для панцитопении, анафилактического шока и синдрома Стивенса-Джонсона не может быть оценена по имеющимся в настоящее время данным.

Нежелательные реакции различаются по частоте согласно следующей классификации: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 - <1/10, нечасто ≥1/1000 - <1/100, редко ≥1/10000 - <1/1000, очень редко <1/10000.

* побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Приготовленный раствор препарата стабилен в течение 24 ч при хранении при температуре не выше 25°С и в течение 48 ч – при хранении в холодильнике (от +2° до +8°С).

Хранить препарат в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.