Симекар Таблетки 10 Мг №28 в Астане | Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика АО

Одна таблетка содержит  

активное вещество - симвастатин 10 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая, кислота лимонная безводная, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный.

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза 5 cP (Methocel E5-LV), титана диоксид (Е171), гидроксипропилцеллюлоза (Klucel LF), кармуазин (Е122), железа оксид желтый (Е172), желтый «солнечный закат» FCF (Е110), синий блестящий (Е 133)/ индигокармин (Е132)

Гиперхолестеринемия

- лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии в качестве дополнения к диете, когда реакция на диету и другие нефармакологические методы лечения (например, физические упражнения, снижение веса) недостаточна.

- лечение наследственной гомозиготной гиперхолестеринемии (го-СГХС) в качестве дополнения к диете и другим липидоснижающим методам лечения (например, аферез ЛПНП) или, если такое лечение не подходит.

Сердечно-сосудистая профилактика

- снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с манифестным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или сахарным диабетом с нормальным или повышенным уровнем холестерина в качестве дополнения к коррекции других факторов риска и другой кардиопротективной терапии

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- заболевание печени или стойкое повышение трансаминаз в сыворотке

- одновременное применение ингибиторов CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол), ингибиторов ВИЧ-протеазы (нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и препараты, содержащие кобицистат

- одновременное применение гемфиброзила, циклоспорина или даназола

- одновременное применение симвастатина в дозах, превышающих 40 мг в сутки с ломитапидом

- период беременности и кормления грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Всех пациентов, начинающих лечение симвастатином, а также тех, которым увеличивают дозу симвастатина, следует проинформировать о возможности наступления миопатии и рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу в случае появления невыясненных мышечных болей, повышенной тактильной чувствительности либо слабости.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, у которых отмечаются предрасполагающие факторы к развитию рабдомиолиза. С целью установления референтных исходных значений, перед началом лечения следует провести определение активности КК в следующих ситуациях:

• пожилой возраст (≥65 лет)
• женский пол
• нарушения функции почек
• неконтролируемый гипотиреоз
• индивидуальный или семейный анамнез, свидетельствующий о наследственных нарушениях со стороны мышечной системы
• случаи токсического действия статинов или фибратов на мышцы в анамнезе
• злоупотребление алкоголем.

В этих случаях необходимо сопоставить соотношение ожидаемой пользы от лечения и связанного с ним риска. Показано проведение клинического мониторинга состояния пациента. Если ранее у пациента отмечалось токсическое влияние статинов или фибратов на мышцы, лечение следует начинать очень осторожно. Если начальная активность КК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует.

Исследования лекарственного взаимодействия проведены только с участием взрослых пациентов.

Фармакодинамические взаимодействия

Взаимодействие с лекарственными препаратами, снижающими концентрацию липидов, которые применяются в монотерапии, могут вызывать миопатию.

Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении фибратов. Кроме того, фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом приводит к увеличению концентрации симвастатина в плазме. Отсутствуют доказательства того, что одновременное введение симвастатина с фенофибратом повышает риск развития миопатии в большей степени, чем суммарный риск для каждого активного вещества в отдельности. Не имеется соответствующих данных мониторинга безопасности фармакотерапии и фармакокинетических данных для других фибратов. Отмечались редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза во время применения симвастатина одновременно с ниацином в липидмодифицирующих дозах (≥1 г в сутки).

Фармакокинетические взаимодействия

Рекомендации по назначению взаимодействующих агентов кратко изложены в таблице ниже.

Лекарственные взаимодействия, связанные с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза
Взаимодействующие агенты	Рекомендации по назначению
Сильные ингибиторы CYP3A4, напр., Итраконазол Кетоконазол Позаконазол Вориконазол Эритромицин Кларитромицин Телитромицин Ингибиторы протеазы ВИЧ (напр., нелфинавир) Боцепревир Телапревир Нефазодон Кобицистат Циклоспорин Даназол Гемфиброзил	Симвастатин противопоказан
Другие фибраты (кроме фенофибрата)	Симвастатина не более 10 мг в день.
Фузидовая кислота	Не рекомендуется принимать с симвастатином
Ниацин (никотиновая кислота) (≥ 1 г/день)	Не рекомендуется принимать с симвастатином лицам азиатской национальности
Амиодарон Амлодипин Верапамил Дилтиазем Элбасвир Гразопревир	Симвастатина не более 20 мг в день
Ломитапид	Для пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией не превышать 40 мг симвастатина в день.
Даптомицин	Следует рассмотреть возможность временной отмены симвастатина у пациентов, принимающих даптомицин, если только польза от одновременного приема не перевешивает риск
Тикагрелор	Не рекомендуется принимать симвастатин в дозе, превышающей 40 мг в день
Грейпфрутовый сок	Избегать употребления грейпфрутового сока при приеме симвастатина

Влияние других препаратов на симвастатин.

Взаимодействия, касающиеся ингибиторов CYP3A4.

Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Во время лечения симвастатином противопоказаны комбинации с ингибиторами цитохрома P450  3A4: итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, нефазодоном, боцепревиром, телапревиром, препаратами, содержащие кобицистат, гемфиброзил, циклоспорин, даназол,  флуконазол, верапамил, дилтиазем, так как повышают возникновения миопатии/рабдомиолиза. Если применение этих препаратов необходимо, применение симвастатина следует прекратить на период курса лечения.

Флуконазол

Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза, связанных с одновременным приемом симвастатина и флуконазола

Циклоспорин

Применение с симвастатином противопоказано. Циклоспорин увеличивает AUC ГМГ-КоА редуктазы. Повышается риск миопатии.

Даназол

Противопоказан. Повышается риск миопатии/рабдомиолиза.

Гемфиброзил

Увеличивает AUC симвастатина. Совместное применение противопоказано.

Фузидовая кислота

Повышает риск миопатии. Были сообщения о рабдомиолизе (включая некоторые летальные исходы) у пациентов, получавших эту комбинацию. Одновременное применение этой комбинации может вызвать повышение концентрации обоих агентов в плазме крови. Если необходимо лечение системной фузидовой кислотой, лечение симвастатином следует прекратить в течение всего периода лечения фузидовой кислотой.

Амиодарон

Повышается риск развития миопатии/рабдомиолиза. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, получающих сопутствующие препараты с амиодароном.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил 

Повышается риск возникновения миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении верапамила с симвастатином в дозе 40 мг или 80 мг. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, получающих сопутствующие препараты с верапамилом.

Дилтиазем

Повышается риск возникновения миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении дилтиазема с симвастатином в дозе 80 мг. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, получающих сопутствующие препараты с дилтиаземом.

Амлодипин

Пациенты, получающие амлодипин одновременно с симвастатином, имеют повышенный риск развития миопатии. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, получающих сопутствующие препараты с амлодипином.

Ломитапид

Риск развития миопатии и рабдомиолиза может быть повышен при одновременном применении ломитапида с симвастатином. У пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией, получающих сопутствующие препараты с ломитапидом, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки.

Ингибиторы белка резистентности рака молочной железы (BCRP)

Одновременное применение лекарственных средств, являющихся ингибиторами BCRP, включая препараты, содержащие элбасвир или гразопревир, может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии.

Ниацин (никотиновая кислота)

Сообщают о редких случаях миопатии/рабдомиолиза, связанных с одновременным применением симвастатина с ниацином (никотиновой кислотой) в дозах, модифицирующих уровень липидов (≥1 г/сутки). В фармакокинетическом исследовании совместное введение однократной дозы никотиновой кислоты пролонгированного высвобождения 2 г с симвастатином 20 мг привело к умеренному увеличению AUC симвастатина и Cmax концентрации симвастатиновой кислоты в плазме крови.

Тикагрелор

Одновременное применение тикагрелора с симвастатином увеличивает Cmax симвастатина на 81% и AUC на 56%, и увеличивает Cmax симвастатиновой кислоты на 64% и AUC на 52%. Одновременное применение тикагрелора с дозами симвастатина, превышающими 40 мг в день, может вызвать побочные реакции симвастатина. Не было никакого влияния симвастатина на уровень тикагрелора в плазме крови. Одновременное применение тикагрелора с дозами симвастатина более 40 мг не рекомендуется.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует цитохром Р450 3А4. Одновременное употребление большого количества (более 1 литра в день) грейпфрутового сока и симвастатина привело к 7-кратному увеличению воздействия симвастатиновой кислоты. Потребление 240 мл грейпфрутового сока утром и симвастатина вечером также привело к увеличению в 1.9 раза. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока во время лечения симвастатином.

Колхицин

Наблюдается риск миопатии/рабдомиолиза при применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушениями функции почек. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентами с нарушениями функции почек, которые принимают такую комбинацию.

Даптомицин

Риск развития миопатии и/или рабдомиолиза может быть повышен при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатина) и даптомицина.

Рифампицин

При применении рифампицина действие симвастатина может быть неэффективным, так как рифампицин является мощным индуктором CYP3A4.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других препаратов 

СИМЕКАР^®10 не оказывает ингибирующего действия на цитохром P450 3A4, не влияет на концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся посредством цитохрома P450 3A4.

Пероральные антикоагулянты

Сообщалось об очень редких случаях повышенного МНО. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять до начала приема симвастатина и достаточно часто во время ранней терапии, чтобы гарантировать отсутствие значительного изменения протромбинового времени. После регистрации стабильного протромбинового времени можно отслеживать протромбиновое время с интервалами, которые обычно рекомендуются пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты. Если доза симвастатина изменена или отменена, ту же процедуру следует повторить. Терапия симвастатином не была связана с кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Миопатия/рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы редуктазы ГМГ-КoA, иногда вызывает миопатию, симптомами которой являются боль и слабость в мышцах, а также повышение активности креатинкиназы (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией, или без нее. Отмечены очень редкие случаи смертельного исхода. Высокая активность ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в плазме крови увеличивает риск развития миопатии, что может быть частично связано с взаимодействием лекарственных средств, которые препятствуют метаболизму симвастатина и/или транспортным путям.

Также как в случае других ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы риск развития миопатии и (или) рабдомиолиза зависит от величины дозы.

Риск развития миопатии выше у пациентов, получающих симвастатин в дозе 80 мг по сравнению с другими способами лечения, основанными на статинах с подобной эффективностью снижения уровня холестерина ЛПНП. Поэтому симвастатин в дозе 80 мг следует применять только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не достигнуто требуемого снижения холестерина при назначении меньших доз, а также если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг, у которых необходимо назначение препарата, вступающего в лекарственное взаимодействие с симвастатином, следует применять симвастатин в меньшей дозе или назначить альтернативное лечение, основанное на статинах с меньшим риском развития нежелательных лекарственных взаимодействий.

Угнетение активности транспортных белков

Угнетение активности транспортных белков (OATP) в печени может вызвать увеличение системной экспозиции симвастатина и повысить риск развития миопатии и рабдомиолиза. Угнетение активности этих белков может быть результатом тормозящего действия препаратов, вступающих во взаимодействие (например: циклосоприна) или проявиться у пациентов, носителей генотипа SLCO1B1 c.521T>C.

У пациентов, являющихся носителями аллеля гена SLCO1B1 (c.521T>C), кодирующего менее активный белок OATP1B1, отмечается повышенная системная экспозиция симвастатина и повышенный риск развития миопатии. Общий риск появления миопатии, связанной с применением высокой дозы симвастатина (80 мг), составляет около 1%, определен без выполнения генетических тестов. Если является возможным, то перед применением дозы 80 мг симвастатина, следует рассмотреть проведение исследования на наличие аллеля С в качестве элемента оценки соотношения польза/риск и избегать применения высоких доз у носителей генотипа СС. В то же время, отсутствие этого гена в исследовании генотипа не исключает возможности появления миопатии.

Oпределение активности креатинкиназы (КK)

Не следует проводить определение креатинкиназы после интенсивной физической нагрузки или при наличии других факторов, влияющих на повышение активности КК, так как это усложняет интерпретацию полученных результатов. При значительно повышенной активности КК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) необходимо провести повторное определение активности КК спустя 5-7 дней с целью подтверждения полученных результатов.

Во время лечения

Если во время лечения у пациента, принимающего статины, появятся миалгии, болезненность или мышечные судороги, необходимо выполнить определение активности КК. Следует прекратить прием симвастатина, если активность КК, определяемая у пациента, при отсутствии интенсивной физической нагрузки, значительно повышена (более чем в пять раз превышает верхнюю границу нормы). Необходимо взвесить отмену лечения, если симптомы со стороны мышц усиливаются и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если активность КК не превышает пятикратно верхнюю границу нормы. При подозрении на миопатию по какой-либо другой причине лекарственный препарат следует отменить.

Были очень редкие сообщения об иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.

Если симптомы со стороны мышечной системы исчезли, а показатель КК возвратился к норме, следует рассмотреть дальнейший прием статина в наименьшей эффективной дозе, при условии тщательного контроля за состоянием здоровья пациента.

Частота проявления миопатии была выше в случае пациентов, получающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки. Рекомендуется периодическое исследование активности КК, в качества исследования для обнаружения субклинических случаев миопатии. Однако нет уверенности, что это позволит предупредить развитие миопатии.

Лечение симвастатином следует отменить за несколько дней до запланированной сложной операции или в случае необходимости терапевтического или хирургического лечения.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной взаимодействием лекарственного средства

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, препараты содержащие кобицистат), а также гемфиброзил, циклоспорин и даназол. Применение этих лекарственных препаратов противопоказано.

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном лечении амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом с определенными дозами симвастатина. Риск наступления миопатии, с рабдомиолизом включительно, увеличивается при одновременном применении фузидовой кислоты и статинов. Для пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией риск повышается при одновременном применении симвастатина с ломитапидом.

Противопоказано одновременное применение симвастатина с ингибиторами CYP3A4: итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат. Если одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, которые увеличивают AUC приблизительно в 5 раз и выше) является необходимым, следует прекратить применение симвастатина (и принять решение о другом препарате из группы статинов). Кроме того, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с симвастатином других ингибиторов CYP3A4 с более слабым действием: флуконазол, циклоспорин, верапамил, дилтиазем. Следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Противопоказано применение симвастатина с гемфиброзилом. Учитывая повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза, у пациентов, принимающих прочие фибраты (за исключением фенофибрата) не следует увеличивать дозу симвастатина свыше 10 мг в сутки. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении фенофибрата с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов при монотерапии может привести к миопатии.

Фузидовая кислота

Симвастатин нельзя назначать одновременно с системными лекарственными формами фузидовой кислоты, а также в течение 7 дней после прекращения терапии фузидовой кислотой. Существуют сообщения о случаях рабдомиолиза (включая смертельные) среди пациентов, получавших такую комбинацию. У пациентов, для которых системное применение фузидовой кислоты является необходимым, лечение статинами следует прекратить на время лечения фузидовой кислотой. Пациента следует проинформировать о том, что в случае появления симптомов мышечной слабости, боли или болезненности мышц следует немедленно обратиться к врачу. Лечение статинами можно возобновить спустя семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных обстоятельствах, когда необходима длительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты можно рассматривать исключительно в индивидуальном порядке, под тщательным врачебным наблюдением.

Следует избегать одновременного применения симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом. У пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией следует избегать комбинированного применения симвастатина в дозах, превышающих 40 мг в сутки с ломитапидом.

Пациенты, принимающие одновременно с симвастатином другие лекарственные препараты, умеренно ингибирующие CYP3A4, особенно высшие дозы симвастатина, могут иметь повышенный риск появления миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (вещество, приводящее к приблизительно 2- до 5-кратному увеличению значения AUC), может быть необходимой коррекция дозы. Если применяются определенные вещества, имеющие умеренно ингибирующие влияние на ингибиторы CYP3A4, например, дилтиазем, рекомендуется введение симвастатина в дозе не более 20 мг.

Симвастатин является субстратом транспортера белка резистентности рака молочной железы (BCRP-breast cancer resistance protein). Сопутствующее введение продуктов, которые являются ингибиторами BCRP (например, элбасвир и гразопревир), может приводить к увеличению концентрации симвастатина в плазме и повышенному риску миопатии; поэтому регулирование дозы симвастатина следует рассматривать в зависимости от предписанной дозы. Совместное введение элбасвира и гразопревира с симвастатином не изучалось; однако доза симвастатина не должна превышать 20 мг в день у пациентов, получающих сопутствующие лекарства, с продуктами, содержащими элбасвир или гразопревир.

Сообщают о редких случаях миопатии/рабдомиолиза, связанных с одновременным применением ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы и ниацина (никотиновой кислоты) в дозах, влияющих на уровни липидов (≥1 г/сутки), которые при монотерапии могут вызвать миопатию.

Врачи, которые рассматривают комбинированную терапию симвастатином и ниацином в дозах, модифицирующих уровень липидов (≥1 г/сутки) или другими препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно оценить соотношение потенциальной пользы и угрозы, а также тщательно наблюдать за пациентом относительно появления таких признаков или симптомов, как боль, болезненность или мышечная слабость, особенно в первые месяцы лечения и во время повышения дозы обоих препаратов.

Частота миопатии составляет приблизительно 0,24% у пациентов китайского происхождения, принимающих симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/40 мг, по сравнению с 1,24% у пациентов китайского происхождения, принимающих симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/40 мг совместно с никотиновой кислотой модифицированного высвобождения/ларопипрантом 2000 мг/40 мг. Поскольку частота миопатии у пациентов китайского происхождения выше, чем у некитайских пациентов, совместное применение симвастатина с модифицирующими липиды дозами (≥1 г/сутки) ниацина (никотиновой кислоты) не рекомендуется азиатским пациентам.

Аципимокс

Аципимокс структурно связан с ниацином. Хотя аципимокс не изучался, риск токсических эффектов, связанных с мышцами, может быть аналогичен ниацину.

Даптомицин

При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например симвастатина) и даптомицина были получены сообщения о развитии миопатии и/или рабдомиолиза. Следует соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы одновременно с даптомицином, т.к. любой из этих агентов при применении по отдельности может вызывать миопатию и/или рабдомиолиз. Следует рассмотреть вопрос о временной приостановке применения препарата СИМЕКАР^®10 у пациентов принимающих даптомицин за исключением случаев, когда ожидаемая польза такой терапии превышает возможный риск. Обратитесь к информации по применению даптомицина для получения дополнительной информации о потенциальном взаимодействии с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатином) и для получения дополнительных указаний, связанных с мониторингом.

Влияние на функции печени

Рекомендуется проводить функциональные тесты печени до начала лечения и после него по клиническим показаниям. Пациенты, принимающие дозу 80 мг, до начала, через 3 месяца после начала применения и периодически (например, раз в полгода) в течение первого года лечения должны пройти дополнительный тест. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых развивается повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови. У данных пациентов измерения следует проводить чаще. Если уровни трансаминаз демонстрируют признаки прогрессирования, особенно если они повышаются более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы и являются постоянными, прием симвастатина следует прекратить.

Следует помнить, что энзим АЛТ может быть мышечного происхождения, поэтому повышение активности АЛТ одновременно с КК может указывать на миопатию.

В постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о случаях развития фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином наступает серьезное поражение печени с клиническими симптомами и (или) гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить лечение. Если не установлены другие причины печеночной недостаточности, то возобновлять лечение препаратом СИМЕКАР^® 10 не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность во время применения у лиц, злоупотребляющих алкоголем.

Так же, как в случае других активных веществ, снижающих уровни липидов в сыворотке крови, отмечено умеренное (менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы) повышение активности трансаминаз в сыворотке пациентов, получающих симвастатин. Эти изменения появились вскоре после начала лечения симвастатином, часто носили транзиторный характер, не сопровождались никакими другими симптомами и не требовали прекращения лечения.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что все препараты из группы статинов увеличивают концентрацию глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут вызвать гипергликемию с интенсивностью, требующей наблюдения врача-эндокринолога. Однако, получаемая польза перевешивает данный риск, в виде уменьшения степени риска развития сосудистых заболеваний, и тем самым не следует прекращать лечение статинами. У пациентов из группы риска (уровень глюкозы натощак составляет 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует проводить клиническое и биохимическое наблюдение в соответствии с местными требованиями.

Интерстициальная болезнь легких

Сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких с некоторыми статинами, включая симвастатин, особенно при длительной терапии. Представляющие признаки могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, терапию статинами следует прекратить.

Вспомогательные вещества

Этот продукт содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита Lapp (ЛАПП)-лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.

СИМЕКАР^®10 содержит красители: кармуазин (Е122), желтый “солнечный закат” FCF (Е110), синий блестящий (Е133)/индигокармин (Е132), запрещенные к применению в лекарственных препаратах для детей. Применение препарата запрещено детям.

Препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 таблетку, что не является клинически значимым.

Во время беременности или лактации

СИМЕКАР^®10 противопоказан во время беременности и в период лактации. Безопасность применения симвастатина у беременных женщин неизвестна. Есть сообщения о возникновении врожденных аномалий при внутриутробном воздействии ингибиторов ГМГ - КоА-редуктазы. Лечение беременных препаратом СИМЕКАР^®10 уменьшает уровень мевалоната у плода, который является предшественником холестерина, поэтому лечение  должно быть приостановлено при беременности. Не применять препарат женщинам, планирующим беременность или с подозрением на беременность.

Учитывая то, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, рекомендуется прекратить прием СИМЕКАР^® 10 при грудном вскармливании. 

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

СИМЕКАР^®10 незначительно влияет на способность управлять автотранспортом и механизмами. При управлении автотранспортом и механизмами редко возникали головокружения.

Режим дозирования

Диапазон дозировки составляет 5-80 мг/сутки симвастатина, вводимого перорально в виде однократной дозы вечером. В случае необходимости дозу следует корригировать с интервалами не менее 4 недель до максимальной суточной дозы 80 мг один раз в сутки, вечером. Доза в 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли своих целей лечения более низкими дозами и когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Гиперхолестеринемия

Пациент должен находиться на стандартной диете, снижающей уровень холестерина, и продолжать эту диету во время лечения препаратом СИМЕКАР^® 10 обычная начальная доза составляет 10-20 мг/сутки, назначаемая в виде однократной дозы вечером. Пациенты, которым требуется значительное снижение уровня ХС-ЛПНП (более 45%), могут начинать прием с 20-40 мг/день в виде одной дозы вечером. Корректировки дозировки, если требуется, должны быть сделаны, как указано выше.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Рекомендуемая начальная доза препарата СИМЕКАР^®10, 40 мг/день вечером. СИМЕКАР^®10 следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, аферез ЛПНП) у этих пациентов или если такое лечение недоступно.

У пациентов, принимающих ломитапид одновременно с СИМЕКАР^®10, доза СИМЕКАР^® 10 не должна превышать 40 мг/день.

Сердечно-сосудистая профилактика

Обычная доза СИМЕКАР^® 10 составляет от 20 до 40 мг/день, назначаемая в виде однократной дозы вечером у пациентов с высоким риском ишемической болезни сердца (ИБС, с гиперлипидемией или без нее). Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с диетой и физическими упражнениями. Корректировки дозировки, если требуется, должны быть сделаны, как указано выше.

Сопутствующая терапия

СИМЕКАР^® 10 эффективен отдельно или в сочетании с секвестрантами желчных кислот. Дозирование должно происходить либо за > 2 часа до, либо> через 4 часа после приема секвестранта желчных кислот.

У пациентов, принимающих СИМЕКАР^® 10 одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила или фенофибрата, доза СИМЕКАР^® 10 не должна превышать 10 мг/день. У пациентов, принимающих амиодарон, амлодипин, верапамил, дилтиазем или препараты, содержащие элбасвир или гразопревир одновременно с СИМЕКАР^® 10, доза СИМЕКАР^® 10 не должна превышать 20 мг/день.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозировки не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Никаких изменений дозировки не должно быть необходимо у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), дозы выше 10 мг/день должны быть тщательно рассмотрены и, если это будет сочтено необходимым, применяться осторожно.

Метод и путь введения

Перорально.  Можно принимать в виде однократной дозы вечером.

До сих пор отмечено несколько случаев передозировки; максимальная принятая доза составляла 3,6 г. У всех пациентов наступило выздоровление без осложнений. В случае передозировки специфического лечения не существует. Рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

При пропуске очередной дозы препарата следует принять ее как можно скорее. Если до приема очередной дозы осталось немного времени, следует принять ее в запланированное время. Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы скомпенсировать пропущенную.

Редко (≥1/10 000, <1/1000)

• анемия
• головная боль, парестезии, головокружение, периферическая нейропатия
• запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит
• гепатит/желтуха
• сыпь, зуд, алопеция
• миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с/без острой почечной недостаточностью, миалгия, мышечные спазмы
• астения
• синдром гиперчувствительности, включающий следующие симптомы: ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, горячие приливы, расстройство дыхания и плохое самочувствие
• повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансфераза, аспарагинаминотрансфераза, гаммаглутамил-транспептидаза), повышенный уровень щелочной фосфатазы и КФК в сыворотке.

Очень редко (<1/10 000)

• анафилаксия
• бессонница
• нарушение памяти
• фатальная/нефатальная печеночная недостаточность
• нарушение эрекции

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

• депрессия
• интерстициальное заболевание легких
• тендинопатия, иногда осложненная разрывом сухожилия
• иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия
• повышение концентрации HbA1c и глюкозы в сыворотке натощак.

Также сообщалось о следующих побочных реакциях во время применения некоторых статинов:

• нарушения сна, включая кошмарные сновидения
• сексуальные расстройства
• сахарный диабет: частота зависит от проявления или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной. По 1 или 2 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из карт

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по  истечении срока годности!