Земплар Флакон 5 Мкг/мл 1 Мл №5 в Астане | Avara Liscate Pharmaceutical Services S.p.A.

1 мл препарата содержит

активное вещество -  парикальцитол 5 мкг,

вспомогательные  вещества: спирт этиловый, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Парикальцитол применяется у взрослых для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

 -гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому  из вспомогательных веществ

-гипервитаминоз D

- гиперкальциемия

Взаимодействие парикальцитола в форме раствора для инъекций с другими лекарственными средствами не исследовалось. Однако исследование взаимодействия кетоконазола и парикальцитола выполнялось на препарате в форме капсул.

Одновременно с парикальцитолом не следует принимать фосфаты или препараты, содержащие витамин D, поскольку существует повышенный риск развития гиперкальциемии и повышения произведения кальция (Са) х фосфата (Р).

Высокие дозы препаратов, содержащих кальций, или тиазидных диуретиков могут повышать риск развития гиперкальциемии.

Одновременно с препаратами, содержащими витамин D, не следует постоянно принимать препараты, содержащие алюминий (например, антациды, препараты, связывающие фосфор) из-за риска повышения уровня алюминия в крови и возможности токсического влияния алюминия  на кости.

Не следует принимать препараты, содержащие магний (например, антациды), одновременно с препаратами витамина D из-за риска развития гипермагниемии.

Клиническое исследование лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев с кетоконазолом 200 мг, принимаемым два раза в день в течение 5 дней и парикальцитола в капсулах, продемонстрировало, что кетоконазол примерно в два раза повышал общее воздействие парикальцитола (AUC0-∞; площадь под кривой «концентрация-время») в сравнении с приемом парикальцитола в монотерапии. Период полувыведения парикальцитола составлял 17,0 ч при совместном применении с кетоконазолом по сравнению с 9,8 ч при применении парикальцитола в режиме монотерапии. Парикальцитол частично метаболизируется под действием изофермента CYP3A, а кетоконазол является известным неспецифическим ингибитором некоторых ферментов системы цитохрома Р450, поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении парикальцитола с кетоконазолом.

Дигиталисная токсичность усиливается гиперкальциемией независимо от ее происхождения, потому необходимо с осторожностью назначать препараты дигиталиса одновременно с парикальцитолом. Специальные исследования не проводились.

Чрезмерная супрессия ПТГ может вызывать повышение уровня кальция в сыворотке крови и приводить к метаболическим болезням костей. Для достижения нужных физиологических уровней необходимо наблюдение за пациентом и индивидуальное титрование дозы.

Если развивается клинически значимая гиперкальциемия при получении пациентом препаратов на основе кальция, которые связывают фосфор, дозу фосфор-связывающего препарата на основе кальция, необходимо снизить или сделать перерыв в лечении.

Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованному сосудистому кальцинозу и кальцинозу мягких тканей.

Одновременно с парикальцитолом не следует принимать фосфаты или препараты, содержащие витамин D, поскольку существует повышенный риск развития гиперкальциемии и повышения произведения кальция (Са) х фосфата (Р).

Дигиталисная токсичность усиливается гиперкальциемией независимо от ее происхождения, потому необходимо с осторожностью назначать препараты дигиталиса  одновременно с парикальцитолом.

Необходимо с осторожностью назначать парикальцитол одновременно с кетоконазолом.

Данный лекарственный препарат содержит 20 % о/о этанола (алкоголя). Каждая доза может содержать до 1,3 г этанола. Это может причинить вред лицам, страдающим алкоголизмом. Это следует принимать во внимание в отношении беременных или кормящих женщин, детей и групп пациентов с высоким риском, например, с заболеваниями печени или эпилепсией.

Как и другие растворы для парентерального применения ампулу или флакон с препаратом Земплар^® перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц. Раствор должен быть бесцветым и прозрачным.

Только для одноразового применения. Остатки раствора в ампуле или флаконе следует уничтожить.

Применение в педиатрии

Дети (0–18 лет)

Безопасность и эффективность применения препарата Земплар^® у детей не установлены. Данные для детей младше 5 лет отсутствуют.

Во время беременности или лактации

Отсутствуют соответствующие данные о применении парикальцитола в период беременности. Установлена токсичность для репродуктивной функции. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Земплар^® не следует применять при беременности и у женщин репродуктивного возраста, не применяющих контрацептивные средства.

Неизвестно проникает ли парикальцитол и его метаболиты в грудное молоко у человека. Не исключен риск для новорожденного/ребенка. При решении вопроса относительно продолжения/прекращения кормления грудью или продолжения/прекращения лечения парикальцитолом следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии парикальцитолом для женщины.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Парикальцитол может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и механизмами. После введения парикальцитола может возникать головокружение.

Режим дозирования

Дозы

Взрослые

1. Начальная доза рассчитывается на основании исходного уровня интактного паратиреоидного гормона (иПТГ):

Начальную дозу парикальцитола рассчитывают с использованием следующей формулы:

или

и вводят внутривенно (в/в) болюсно не чаще чем через день в любое время в течение диализа.

Максимальная безопасная доза, которую вводили в клинических исследованиях, составляла 40 мкг.

2. Титрование дозы:

В настоящее время допустимые целевые уровни ПТГ у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должны больше чем в 1,5–3 раза превышать верхний предел нормы у пациентов без уремии, 15,9–31,8 пмоль/л (150–300 пг/мл) для интактного ПТГ. Для достижения необходимых физиологических уровней необходимо тщательное наблюдение и индивидуальное титрование дозы. При гиперкальциемии или стойком повышении произведения скорректированного кальция (Са) х фосфата (Р) больше чем 5,2 ммоль²/л² (65 мг²/дл) необходимо снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении до нормализации этих показателей. Далее терапию парикальцитолом необходимо возобновить в меньшей дозе. При уменьшении уровней ПТГ в ответ на терапию может понадобиться снижение дозы парикальцитола.

В приведенной ниже таблице предлагается подход к титрованию дозы:

После установления дозы необходимо контролировать уровень кальция и фосфата в сыворотке крови по меньшей мере 1 раз в месяц. Уровень интактного ПТГ в сыворотке крови рекомендовано контролировать каждые три месяца. Во время коррегирования может потребоваться более частое выполнение лабораторных исследований.

Нарушение функции печени

Концентрация несвязанного парикальцитола у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени сходна с таковой у здоровых лиц, и коррекция дозы в этой группе пациентов не является необходимой. Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Дети (0–18 лет)

Безопасность и эффективность применения препарата Земплар^® у детей не установлены. Данные для детей младше 5 лет отсутствуют. Имеющиеся данные представлены в разделе фармакодинамика, но рекомендации по применению не могут быть даны.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Существует ограниченный опыт применения парикальцитола в исследованиях фазы III у пациентов в возрасте 65 лет или старше. В этих исследованиях не наблюдалось никакой разницы относительно эффективности или безопасности применения препарата между пациентами 65 лет или старше и пациентами более молодого возраста.

Метод и путь введения

Препарат Земплар^® в форме раствора для инъекций вводят через катетер для гемодиализа.

Частота применения с указанием времени приема

Начальную дозу вводят внутривенно (в/в) болюсно не чаще чем через день в любое время в течение диализа. См. также подраздел «Титрование дозы».

Симптомы: Случаи передозировки не зарегистрированы.

Передозировка парикальцитола может приводить к гиперкальциемии, гиперкальциурии, гиперфосфатемии и чрезмерной супрессии ПТГ.

Процедуры: В случае передозировки следует контролировать признаки и симптомы гиперкальциемии (уровень кальция в сыворотке крови) и сообщать о них врачу. Лечение следует начинать по мере необходимости.

Парикальцитол незначительно выводится при диализе. Лечение пациентов с клинически значимой гиперкальциемией включает немедленное снижение дозы или прерывание лечения парикальцитолом, а также диету со сниженным содержанием кальция, отказ от добавок, содержащих кальций, мобилизацию пациента, внимание к нарушению баланса жидкости и электролитов, оценку электрокардиографических нарушений (критично для пациентов, получающих препараты наперстянки) и гемодиализ или перитонеальный диализ вместо бескальциевого диализата (как предупреждение).

После возвращения уровня кальция в сыворотке крови к нормальным пределам можно возобновить прием парикальцитола с низкой дозы. Если сохраняется стойкое и значительное повышение уровня кальция в сыворотке крови, следует рассмотреть другие разнообразные терапевтические альтернативы, которые включают применение таких препаратов как фосфаты и кортикостероиды, а также меры по индуцированию диуреза.

Земплар^® раствор для инъекций содержит 30 % (о/о) пропиленгликоля в качестве вспомогательного вещества. Сообщалось о единичных случаях угнетения центральной нервной системы, гемолиза и лактатацидоза, которые были расценены как токсический эффект, связанный с введением пропиленгликоля в высоких дозах. Хотя такие токсические эффекты не ожидаются при введении препарата Земплар^®, поскольку пропиленгликоль выводится во время диализа, следует иметь в виду риск токсического эффекта в случае передозировки.

Часто

- головная боль, дисгевзия

- желудочно-кишечное кровотечение, запор, диарея

- кожный зуд

- гипопаратиреоз

- гиперкальциемия, гиперфосфатемия

- лихорадка, озноб, боль в месте инъекции

Нечасто

- удлинение времени кровотечения, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, отклонения лабораторных показателей от нормы, снижение массы тела

- остановка сердца, аритмия, трепетание предсердий, учащенное сердцебиение

- анемия, лейкопения, лимфаденопатия

- кома, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, обморок, миоклонус, гипестезия, парестезия, головокружение

- глаукома, конъюнктивит

- нарушение со стороны органа слуха

- отек легких, бронхиальная астма, одышка, носовое кровотечение, кашель, ортопноэ

- ректальное кровотечение, колит, гастрит, диспепсия, дисфагия, боль в животе,  тошнота, рвота, сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства, ишемия кишечника, дискомфорт в области живота

- буллезный дерматит, алопеция, гирсутизм, сыпь, гипергидроз, волдыри, зудящая сыпь, ощущение жжения на коже

- боль в суставах, тугоподвижность суставов, боль в спине, подергивание мышц, миалгия

- гиперпаратиреоз

- гиперкалиемия, гипокальциемия, анорексия

- сепсис, пневмония, инфекция, назофарингит, вагинальная инфекция, грипп, инфекция верхних дыхательных путей

- рак молочной железы

- артериальная гипертензия, артериальная гипотензия

- нарушение походки, отек, периферический отек, боль, пиретическая реакция, боль в груди, ухудшение состояния, общая слабость, недомогание, жажда

- гиперчувствительность

- боль в молочной железе, эректильная дисфункция

- спутанность сознания, делирий, деперсонализация, возбуждение, бессонница, нервозность

Неизвестно

- нарушения сердечного ритма

- гиперемия глаз

- свистящее дыхание

- дискомфорт в груди, кровоподтёк в месте инъекции

- отек гортани, ангионевротический отек, крапивница

Частота побочных реакций из посмаркетингового опыта применения не может быть оценена и указана как «Неизвестно».

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.